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升清胶囊对胆固醇结石小鼠胆固醇及肝脏B类清道夫受体的影响
目的 观察升清胶囊对胆固醇结石小鼠血清TC、LDL-C、HDL-C含量及肝脏B类清道夫受体—B类Β型清道夫受体(scavenger receptor B Β,SRB Β)和CD36的影响.方法 将80只小鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、西药组、中药组,每组20只.正常组喂饲普通饲料,其他3组喂饲致石饲料,各给药组同时灌胃相应药物[升清胶囊0.35 g/(kg·d)或熊去氧胆酸片39.55 mg/(kg·d)]7周,观察小鼠一般状态和成石率,检测小鼠血清TC、LDL-C、HDL-C含量(氧化酶法)及肝脏SRB Β和CD36蛋白表达(免疫印迹法).结果 正常组未形成结石,模型组1 5只形成结石,成石率为75％.与正常组比较,模型组小鼠血清TC与LDL-C含量及SRB Β、CD36蛋白表达升高,HDL-C含量降低(P＜0.01).与模型组比较,西药组和中药组成石率[西药组:7只(35％);中药组:6只(30％)]降低(P＜0.05),TC与LDL-C含量及SRB Β、CD36蛋白表达降低(P ＜0.01),HDL-C含量升高(P＜0.01).与西药组比较,中药组TC含量及SRB Β、CD36蛋白表达降低(P＜0.01).结论 升清胶囊可能通过降低肝脏SRB Β和CD36防治胆囊结石.
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升清胶囊对L-02肝细胞胆固醇沉积模型LXR-α、FXR及ABC转运蛋白表达的影响
目的 探讨升清胶囊治疗胆石病的可能作用机制.方法 选用人L-02肝细胞分为正常组,模型组,升清胶囊高、中、低剂量组及熊去氧胆酸高、中、低剂量组.除正常组外其余各组采用LXR激动剂诱导建立胆固醇沉积模型,各给药组每孔分别加入相应2 ml含10％药物血清,正常组和模型组每孔加入2ml含10％空白血清进行培养.24 h后观察各组肝细胞上清液及细胞总胆固醇含量及肝细胞LXR-α、FXR、ABCA1、ABCG5及ABCG8 mRNA及蛋白表达. 结果 模型组上清液和肝细胞总胆固醇含量,LXR-α、FXR、ABCA1、ABCG5、ABCG8 mRNA蛋白较正常组均升高(P＜0.01).升清胶囊和熊去氧胆酸各剂量组总胆固醇含量及LXR-α、FXR、ABCA1、ABCG5、ABCG8 mRNA蛋白表达有不同程度的下降,其中升清胶囊和熊去氧胆酸片在降低LXR-α及ABCA1蛋白方面呈剂量依赖性,以高剂量组效果好(P＜0.05或P＜0.01);并且在下调LXR-α mRNA表达方面,升清胶囊高剂量组效果优于熊去氧胆酸高剂量组(P＜0.01).结论 升清胶囊可能通过降低LXR-α、FXR及其直接靶基因ABCA1、ABCG5、ABCG8mRNA及蛋白表达,从而改善肝细胞内胆固醇沉积,抑制结石的形成和发展.
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升清胶囊对肝细胞氧化损伤模型中胆固醇代谢相关酶表达的影响
目的：探讨升清胶囊对人肝细胞氧化损伤模型中胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）和固醇携带蛋白2（SCP2）mRNA及蛋白表达的影响。方法：选用人L-02肝细胞，分为正常组、模型组、空白血清组及升清胶囊组。采用H2O2诱导建立氧化损伤模型，空白血清组和升清胶囊组每孔分别加入2 mL含10%血清或含药血清的RPMI-1640培养液，培养24 h后采用real-time PCR法和western-blot法分别检测各组肝细胞CYP7A1和SCP2 mRNA及蛋白表达。结果：与正常组比较，模型组CYP7A1 mRNA及蛋白表达降低，SCP2 mRNA及蛋白表达升高（P＜0.01）；与模型组比较，空白血清和升清胶囊组CYP7A1 mRNA及蛋白表达升高，SCP2 mRNA及蛋白表达降低（P＜0.01）；与空白血清组比较，升清胶囊组CYP7A1 mRNA及蛋白表达增强，SCP2 mRNA及蛋白表达降低（P＜0.05）。结论：升清胶囊可以通过下调SCP2 mRNA及蛋白表达来减少肝细胞分泌胆固醇入胆汁，同时上调CYP7A1 mRNA及蛋白表达来加速胆汁酸生成，从而防止胆固醇结晶析出，达到降低胆结石形成的作用。
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升清胶囊干预脂代谢异常对乳腺癌肝转移的影响
目的 探讨中药升清胶囊通过干预CXCL12-CXCR4信号通路对脂代谢异常的调节及其对乳腺癌肝转移的影响.方法 ①选用人乳腺癌细胞株MDA-MB-231,分为对照组(Con)、空白血清组(Black)、表阿霉素组(Epirubicin)以及升清胶囊血清低浓度组(SQ-L)、高浓度组(SQ-H).采用MTT法检测药物血清对细胞增殖的影响,并用划痕愈合实验和Transwell实验检测其对细胞迁移及侵袭能力的影响.同时采用Western blotting法检测CXC趋化因子配体12(CXCL12)与其特异性受体CXCR4以及蛋白激酶B(AKT),磷酸化蛋白激酶B(p-AKT),B淋巴白血病-淋巴瘤-2基因(Bcl-2),基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白表达水平的变化.②建立脂代谢异常乳腺癌肝转移动物裸鼠模型,用升清胶囊0.25 g·kg-1,或表阿霉素5μg·g-1干预治疗,检测血浆游离脂肪酸(FFA)、三酰甘油(TG)水平变化及对乳腺癌肝转移的影响.结果 ①MTT结果表明,升清胶囊和表阿霉素药物血清干预后,MDA-MB-231细胞存活率显著降低,且呈浓度依赖性持续降低(P＜0.05).Transwell和划痕愈合实验结果表明,升清胶囊药物血清能够显著抑制细胞的侵袭和迁移能力.Western blotting结果表明,与对照组比较,升清胶囊药物可降低趋化因子CXCL12以及受体CXCR4蛋白表达水平(P＜0.05),同时下调MMP-9和Bcl-2蛋白表达,且p-AKT水平降低(P＜0.05).②动物实验表明,升清胶囊可以显著降低脂代谢异常裸鼠TG、FFA水平(P＜0.05),抑制乳腺癌肝转移.结论 升清胶囊能够通过抑制趋化因子CXCL12-CXCR4和相关信号通路活性,下调血脂水平,抑制乳腺癌转移.
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升清胶囊下调胆囊结石豚鼠胆囊上皮组织雌、孕激素受体
目的:研究雌激素受体和孕激素受体在胆固醇结石形成中的作用及升清胶囊对其表达的影响.方法:将80只雌性豚鼠随机分为正常对照组、模型组、熊去氧胆酸组和升清胶囊组,每组20只.除正常对照组外,采用高脂致石饮食法建立胆囊胆固醇结石模型.升清胶囊组和熊去氧胆酸组豚鼠分别灌胃相应药物.造模7周后观察各组豚鼠胆囊成石情况,并采用免疫组织化学法检测豚鼠胆囊上皮组织雌、孕激素受体的表达.结果:升清胶囊可降低造模豚鼠的成石率,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05).按正常对照组、升清胶囊组、熊去氧胆酸组和模型组的顺序,各组豚鼠胆囊组织雌、孕激素受体阳性表达半定量分级逐级升高,升清胶囊组与模型组、熊去氧胆酸组比较差异有统计学意义(P<0.05).各组间雌、孕激素受体阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论:疏肝利胆方药升清胶囊可下调雌、孕激素受体的表达,降低胆固醇结石形成.
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升清胶囊对胆囊胆固醇结石小鼠模型生化学指标的影响
目的:观察疏肝利胆中药升清胶囊对胆囊胆固醇结石小鼠生化学指标的影响.方法:38只C57BL/6J雌性小鼠随机分为正常对照组(n=10)、模型组(n=15)和升清胶囊组(n=13).除正常对照组外,模型组和升清胶囊组小鼠采用高脂饮食诱发法建立胆固醇结石模型.造模过程中,升清胶囊组小鼠予升清胶囊0.22 g/(kg·d)灌胃治疗.8周后观察各组小鼠的成石率、血脂含量、血清钙离子浓度、肝脏丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性.结果:模型组成石率为73.33%,明显高于正常对照组和升清胶囊组,差异有统计学意义(P<0.01).升清胶囊组血清总胆固醇和低密度脂蛋白含量低于模型组(P<0.01),高密度脂蛋白含量高于模型组(P<0.01);升清胶囊组小鼠肝脏SOD活性升高和MDA含量下降,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论:升清胶囊可通过降低小鼠胆固醇结石模型成石率,改善血清和肝脏的生化学相关指标,从而发挥防治胆石病的作用.
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升清胶囊对豚鼠胆石病相关基因的影响
目的:探讨中药升清胶囊在分子层面防治胆石病的机制.方法:雌性豚鼠60只,随机分成正常组(喂正常饮食作为对照)、模型组(喂低蛋白饮食致石)和中药组(喂低蛋白饮食致石加中药升清胶囊治疗).6周后处死并取材,观察动物成石情况,检测肝组织胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(bilirubin UDP-glucuronosyltransferase, B-UGT)mRNA及胆固醇7α羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase, CYP7A1)mRNA表达.结果:各组豚鼠成石比例分别为正常组2/14、模型组为9/11、中药组为4/14,组间有显著差异(P＜0.05),正常组和中药组豚鼠的肝组织B-UGT mRNA及CYP7A1 mRNA表达明显高于模型组(P＜0.05).结论:中药升清胶囊可能是通过上调肝组织中B-UGT mRNA和CYP7A1 mRNA的表达,干预胆红素和胆固醇代谢,抑制致石性胆汁形成,起到预防胆结石的作用.
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升清胶囊对胆色素结石B-UGT mRNA表达的影响
目的:探讨疏肝利胆中药升清胶囊防治胆色素结石的作用机制.方法:以原代细胞培养方法建立胆色素结石豚鼠肝细胞模型,采用血清药理学方法制备不同浓度含升清胶囊药物血清；以RT-PCR法检测不同浓度含药血清对于尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(B-UGT) mRNA的影响.结果:升清胶囊可增强肝细胞内B-UGT的mRNA表达,且随着用药浓度的增加肝细胞内B-UGT mRNA表达呈上升趋势.结论:升清胶囊防治胆色素结石的作用机制可能与增强肝细胞B-UGT mRNA表达,进而改善胆红素代谢、抑制致石性胆汁的形成有关.
关键词： 升清胶囊 胆石病 肝细胞 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶 -
升清胶囊对胆汁促成核蛋白及生化指标影响的临床研究
目的 探讨中药升清胶囊对胆汁中重要的促成核蛋白α1-酸性糖蛋白(α1-acid glycoprotein,AAG)及生化指标的影响及其临床意义.方法 对2007年6月至2009年3月期间收治的40例胆囊结石或肝内外胆管结石患者进行回顾性分析.术前经B超或CT等检查确诊.术中行胆道手术放置T管或行内镜逆行胰胆管造影和内镜鼻胆管引流.术后分为对照组(常规外科处理20例)和实验组(常规外科处理后口服升清胶囊20例),于术后1、3、5、14d收集T管或ENBD胆汁,检测胆汁中AAG含量及生化指标——总胆红素、非结合胆红素、胆固醇、磷脂、总胆汁酸、钙离子等指标的变化.结果 实验组患者服用升清胶囊后能明显降低患者胆汁中α1-酸性糖蛋白含量(P＜0.05).升清胶囊对患者胆汁中的总胆红素、非结合胆红素、胆固醇、钙离子的表达具有一定的抑制作用(P＜0.05).对患者胆汁中磷脂、总胆汁酸具有一定的上调作用(P＜0.05).结论 升清胶囊能显著降低人体胆汁中强促成核蛋白AAG的含量,有效改善胆汁生化成分,抑制胆结石的形成.
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升清胶囊对阻塞性黄疸患者微创术后细胞免疫功能的改善作用
目的 研究升清胶囊对阻塞性黄疸患者微创术后细胞免疫功能的改善作用.方法 将符合纳入标准的51例患者,采用简单随机方法分为研究组(升清胶囊组)、对照组(胆维他组)和空白组(常规治疗组),每组17例.术后空白组常规处理,不服用利胆药物；对照组除常规处理外,于术后第1天起口服胆维他；研究组除常规处理外,于术后第1天开始口服中药升清胶囊.术后第1、7天分别检测患者免疫指标CD3、CD4、sIL-2R、IL-10、TNF及TB.采用单因素方差分析的统计学方法对实验数据做统计处理.结果 研究组、对照组与空白组术后第1天CD3、CD4、sIL-2R、TNF、IL-10值比较均无统计学差异(P＞0.05)；术后第7天比较均有统计学差异(P＜0.05).术后第7天CD.CD4、sIL-2R值与术后第1天比较,研究组比对照组均增高(P＜0.05)；时照组比空白组均增高(P＜0.05)；研究组比空白组均增高(P＜0.05).术后第7天TNF值与术后第1天比较,研究组较对照组无显著性降低(P＞0.05)；对照组比空白组降低(P＜0.05)；研究组比空白组降低(P＜0.05).术后第7天IL-10值与术后第1天比较,研究组比对照组降低(P＜0.05)；对照组比空白组无显著性降低(P＞0.05)；研究组比空白组降低(P＜0.05).术后第1、7天各组间TB值比较均无统计学差异(P＞0.05).结论 升清胶囊能更有效地加快阻塞性黄疸患者微创术后免疫功能的恢复,较不服用利胆药物及服用胆维他者有明显优势.
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升清胶囊定性定量方法研究
目的 研究升清胶囊定性定量方法.方法 对大黄进行了显微鉴别采用TLC法对升清胶囊中虎杖及陈皮进行定性鉴别；采用HPLC法对方中大黄及虎杖的主要成分大黄素进行了定量分析.色谱柱为C18柱(250 mm×4.6mm,5 μm),流动相为甲醇-0.1％磷酸溶液(85∶15),流速1.0 mL·min-1,检测波长为254 nm,柱温为室温.结果 定性鉴别明显清晰,阴性样品无干扰；大黄素对照品在0.048 5～0.388 0邸进样量与峰面积呈良好线性关系,平均加样回收率为99.2％,RSD=0.80％ (n=6).结论 方法简便可行,结果准确可靠,重现性好,可作为本产品的质量控制方法.
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升清胶囊对人L-O2肝细胞氧化损伤模型生化指标的影响
目的:研究升清胶囊对肝细胞氧化损伤模型生化指标的影响.方法:本实验分为正常组、模型组、空白血清组和升清胶囊药物血清组4组,空白血清组和升清胶囊药物血清组给予相应血清干预,观察4组相关生化指标(细胞外LDH,细胞内MDA、GSH和SOD)的变化.结果:LDH、MDA在模型组中达到较高的水平,而GSH、SOD活力处于较低的水平,相对于模型组,升清胶囊血清组细胞外LDH、细胞内MDA的含量降低(P＜0.01),细胞内SOD、GSH的含量增高(P＜0.01).结论:表明升清胶囊可以减轻肝细胞的氧化损伤程度,提高肝细胞的抗氧化能力,有利于细胞损伤的修复.
