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基于NMR的维吾尔医异常黑胆质型大鼠肝癌模型血清代谢组学研究
依托核磁共振氢谱(1H-NMR)技术和异常黑胆质型大鼠肝癌模型,探讨异常黑胆质性肝癌病证大鼠血清代谢组的变化差异及其机制.方法:根据维吾尔医学理论,建立维吾尔医学异常黑胆质型病证模型,采用二乙基亚硝胺(DEN)诱导20周进一步建立异常黑胆质型肝癌病证大鼠模型.对其血清进行NMR氢谱检测,分段积分后采用OPLS-DA对NMR谱数据进行模式识别分析.结果:与正常对照组比较,在异常黑胆质肝癌模型组大鼠的血清中丙氨酸、糖蛋白、柠檬酸、瓜氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、甲酸含量上升,而α-葡萄糖和β-葡萄糖的含量下降(P＜0.05);与对照肝癌组相比,异常黑胆质证肝癌模型组大鼠血清中柠檬酸升高与葡萄糖的下降尤为明显(P＜0.05).结论:异常黑胆质证肝癌的发生进程中,氨基酸代谢紊乱,能量代谢加剧,脂肪动员增强,糖酵解增加导致乳酸堆积以及肝脏对脂类的肝外转运能力下降,导致血清中丙氨酸、糖蛋白、柠檬酸、酪氨酸、苯丙氨酸、甲酸含量上升,而α-葡萄糖和β-葡萄糖的含量下降,这些可能是异常黑胆质肝癌的潜在代谢标志物.
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基于1H-NMR技术寻找非酒精性脂肪肝肝郁脾虚证的差异代谢标志物
目的:运用核磁共振(nuclear magnetic resonance,1 H-NMR)寻找非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)肝郁脾虚证大鼠血清中的内源性代谢产物.方法:建立雄性SD大鼠NAFLD肝郁脾虚证模型,检测血清5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和尿D-木糖排泄率生化指标并取肝组织进行病理学检查以验证模型,1H-NMR检测大鼠血清的代谢产物变化,运用多元统计分析方法寻找差异性代谢产物.结果:与对照组比较,模型组大鼠血糖、血脂升高,血清5-HT和D-木糖排泄率显著降低,肝组织明显脂肪变性;在2组大鼠的血清中找到23种代谢产物,从模型组血清中发现丙酮、丙氨酸、甜菜碱、α-D-葡萄糖、甘油、异亮氨酸、α-酮戊二酸、苏氨酸、赖氨酸等9种差异代谢物.结论:血清代谢产物可从脂质代谢紊乱、胰岛素抵抗与免疫调节紊乱等方面不同程度地反映NAFLD的部分发病机制.
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基于1H-NMR的当归四逆汤抗凝血作用的代谢组学研究
采用1 H-NMR代谢组学技术研究当归四逆汤抗凝血作用机制以及对小鼠血浆内源性代谢产物的影响.当归四逆汤灌胃给药1周后,观察当归四逆汤对小鼠凝血酶时间的影响,并采用1 H-NMR技术分析小鼠血浆代谢指纹图谱,采用主成分分析(principal component analysis,PCA)和正交偏小二乘法判别分析(orthogonal partial least squares-discrimination analysis,OPLS-DA),研究给药组与正常组之间的代谢物组差异,筛选与抗凝血作用相关的潜在生物标志物.连续当归四逆汤灌胃给药1周后,能显著延长小鼠凝血酶时间(P＜0.05).代谢组学结果显示空白组和复方组能明显区分,与空白组比较,复方组内源性代谢产物肉碱、苯丙氨酸和异丁酸显著上调(P＜0.01),赖氨酸、组氨酸和胆固醇显著下调(P＜0.05).肉碱、苯丙氨酸、组氨酸和胆固醇为当归四逆汤抗凝过程中潜在代谢标志物,当归四逆汤可能通过调节脂质代谢、能量代谢和氨基酸代谢影响血小板聚集功能和组织因子、纤维蛋白酶的表达来发挥抗凝作用.
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骨代谢标志物TRACP-5b与CTX-Ⅱ在进展型股骨头坏死患者中的表达及意义
目的 探讨骨代谢标志物抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)与Ⅱ型胶原C-末端肽(CTX-Ⅱ)在进展型股骨头坏死患者中的表达及意义.方法 选择2015年1月至2016年10月接诊的180例股骨头坏死患者,其中普通股骨头坏死组45例,骨质疏松组45例,进展型股骨头坏死组45例,对照组(普通外伤)45例.以酶联免疫法对4组患者血清中TRACP-5b、CTX-Ⅱ的含量进行测定.结果 在进展型股骨头坏死组患者中,TRACP-5b水平明显高于普通股骨头坏死组、对照组 [(53.48±3.72)U/L vs.(47.85±1.84)U/L,(53.48±3.72)U/L vs.(45.12±0.65)U/L](P<0.05);骨质疏松患者血清TRACP-5b表达明显高于普通股骨头坏死组、对照组 [(51.83±2.05)U/L vs.(47.85±1.84)U/L,(51.83±2.05)U/L vs.(45.12±0.65)U/L](P<0.05);进展型股骨头坏死组患者血清CTX-Ⅱ表达明显高于普通股骨头坏死组、骨质疏松组、对照组 [(221.96±8.32)ng/L vs.(181.03±6.35)ng/L,(221.96±8.32)ng/L vs.(179.86±6.51)ng/L,(221.96±8.32)ng/L vs.(177.94±6.60)ng/L](P<0.05).结论 在进展型股骨头坏死患者中,血清TRACP-5b、CTX-Ⅱ水平的表达较高,可通过对其含量的检测预测股骨头坏死的病情进展,以选择合适的治疗方案.
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动脉粥样硬化代谢标志物群的研究进展
动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)是急性心脑血管事件的主要病理基础[1].近年来,已有多种影像技术用于As斑块检测,也有多种生物标志物从不同的角度As斑块的病理变化.每年全世界仍有大约有20 000 000人死于急性心血管事件,而且大部分人没有前驱症状,现有的诊断手段难以在心血管事件前发现受害者[2].临床亟需能够早期、无创、简便及准确检测As斑块的标志物.本文就传统经典的As血清标志物以及近年来As代谢标志物群的发现研究进展作一综述.
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阿托伐他汀联合雌激素对围绝经期患者血脂的影响
目的:探讨替勃龙联合阿托伐他汀对围绝经期患者血脂代谢的影响.方法:连续纳入2015年5月至2016年5月,首都医科大学附属北京安贞医院全科医疗科门诊,围绝经期脂质代谢异常患者100例,采用随机数字表法将患者分为观察组(45例)与对照组(55例),观察组给予替勃龙联合阿托伐他汀,对照组给予阿托伐他汀,记录两组患者在治疗前、治疗4周、12周、24周后血脂、雌二醇水平,分析替勃龙联合阿托伐他汀对血脂的影响.结果:治疗前与治疗4周后,观察组与对照组患者血清TG、TC、HDL-C、LDL-C比较,差异均无统计学意义;治疗12周、24周后,TG、TC、LDL-C差异有统计学意义(P＜0.05);血清HDL-C比较,差异均无统计学意义.结论:与单独应用阿托伐他汀相比,替勃龙联合阿托伐他汀可以更好的改善围绝经期血脂异常患者的脂质代谢.
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不同职业环境对人体代谢特征的影响
目的 研究运动员、体力劳动者和科研人员3类人群的代谢差异,对不同职业人群实施个性化的健康指导.方法 随机招募运动员(n=16)、体力劳动者(n=28)及科研人员(n=ll)志愿者共55人,分别收集3组志愿者晨尿.运用一维核磁共振技术(nuclear magnetic resonance,1H-NMR)检测尿液中的代谢产物,再通过模式识别的算法筛选尿液中代谢标志物,根据尿液代谢标志物研究3类人群的代谢表型.结果 3组志愿者之间存在着明显的代谢差异,差异显著(P＜0.05)的代谢标志物有22个.结论 本研究反映了3类人群肠道菌群活性、肌肉代谢和认知功能等之间的差异,为人群健康状态综合评价提供了新思路.
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基于高分辨质谱的180天受控生态密闭系统环境人体小分子代谢物变化规律研究
目的 制定科学合理的营养保障措施,探讨受控生态密闭系统环境下营养代谢变化规律.方法 招募4名受试者进入密闭舱开展180天受控生态环境实验,实验期间分别收集4名受试者的晨尿.运用高分辨质谱(UHPLC-Q/Exactive)检测尿液中的小分子代谢物,建立偏小二乘判别分析模型筛选密闭环境下显著变化的代谢物,研究受控生态密闭系统环境对人体营养代谢的影响,并通过代谢通路分析识别密闭环境下的代谢变化.结果 共有70个小分子代谢物发生了显著的变化,反映了密闭环境下对人体蛋白分解、能量代谢、脂质氧化、肠道菌群结构等的影响.结论 长期受控生态密闭系统环境下人体小分子营养代谢产物发生了变化,需要有针对性的采取营养防护措施.
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基于代谢组学的中医证型物质基础研究进展
中医证型是中国传统医学辨证论治的产物，关于中医证型的标准化研究是中医现代化的标志，相关的物质基础研究是其重要组成部分。代谢组学是继基因组学、转录组学、蛋白质组学后逐渐兴起的学科。以“航拍角度”探测生物体在不同生理病理条件下的下游代谢物质，可准确反映出生物体实时代谢状态，与中医的整体性、动态性、即时性更为贴近。基于代谢组学的中医证型标准化研究拥有广阔的发展前景。
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替勃龙联合他汀类药物对围绝经期血脂异常女性脂质代谢影响的研究进展
心血管疾病是严重危害人类健康和生命的疾病之一,脂质代谢异常是导致心血管疾病的重要的危险因素.女性进入围绝经期后,心血管疾病的发病率明显高于育龄期女性.围绝经期女性雌激素水平下降导致脂质代谢紊乱被认为是导致围绝经期女性冠状动脉粥样硬化甚至心血管疾病的主要原因.替勃龙作为组织选择性雌激素活性调节剂联合他汀类药物可以更好地调节脂质代谢,改善围绝经期女性脂质水平.本文围绕围绝经期女性脂质代谢特点、替勃龙替代疗法及其联合他汀类药物调节围绝经期女性血脂代谢的研究和胆固醇代谢标志物对评价围绝经期血脂异常女性脂质代谢状况及其药物疗效的作用作一综述,为实现围绝经期血脂异常女性个体化治疗,延缓冠状动脉病变进展,开展心血管疾病的二级预防工作提供用药依据.
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生物样品中毒品代谢标志物检测的研究进展
毒品在人体内会代谢生成多种代谢产物,这些毒品本身和(或)其代谢产物可以作为毒品滥用人群生物样品的检测标志物.应用高效液相色谱、气相色谱及色谱-质谱联用技术等手段检测不同的毒品代谢标志物,可以鉴别涉毒人员滥用毒品的种类和涉毒时间.本文着重介绍了吗啡类、大麻类、可卡因、苯丙胺类和氯胺酮毒品在人体内的代谢标志物,综述了这些标志物在不同生物样本中的检测方法和研究进展.
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基于UHPLC/MS的冠心病心绞痛血瘀证患者血清代谢组学研究
目的:寻找冠心病心绞痛血瘀证内源性代谢标志物,探讨冠心病心绞痛血瘀证形成的生物学基础.方法:收集冠心病心绞痛患者及健康人的血液样品,通过超高效液相色谱/质谱(UHPLC/MS)联用及模式识别的代谢组学方法进行比较分析.结果:冠心病心绞痛血瘀证组、冠心病心绞痛非血瘀证组、健康组能够在正交偏小二乘法判别分析(OPLS-DA)模式识别图上被明显区分,且模型可靠性高.冠心病心绞痛血瘀证患者的柠檬酸含量减少,肉毒碱、组氨酸、黄嘌呤含量增多(VIP>1且P<0.01).结论:找到4种冠心病心绞痛血瘀证内源性代谢标志物,依次为柠檬酸、肉毒碱、组氨酸、黄嘌呤.能量代谢、脂代谢、氨基酸代谢、嘌呤分解代谢的改变构成了其代谢特征,为冠心病心绞痛血瘀证的诊断和治疗提供了新的思路与方法.
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临床代谢组学及其在冠心病诊疗中的研究进展
代谢组学是近年来生命科学的热门研究领域,它通过分析生物样品中的代谢物,从机体水平上揭示疾病代谢紊乱特征.越来越多的研究证实将代谢组学运用于临床诊疗的可行性,检测生物体液的“代谢指纹”可以为疾病预防、早期诊断、精准治疗、预后评估和新药发现等提供重要支撑.由此,临床代谢组学(clinical metabolomics)应运而生.临床代谢组学是指结合临床大样本,采用代谢组学和生物信息学等手段,从整体上描绘内源性代谢小分子集合在疾病扰动下的稳态失衡及药物干预下的转归机制,揭示疾病潜在的诊疗生物标志物和可干预靶标的一门学科.本文从临床代谢组学发展历程切入,简述了其分析技术手段和研究内容,并以冠心病为例,总结了临床代谢组学在疾病诊疗中的研究进展.
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尿液代谢组学筛选膀胱癌代谢标志物研究进展
膀胱癌是泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一,其具有高进展率、高发病率和死亡率以及高复发率特征.目前,针对膀胱癌早期诊断和预后监督缺乏有效的生物标志物.代谢组学作为系统生物学重要分支之一,尿液代谢组学在膀胱癌生物标志物筛选和鉴定等方面具有显著的优势.已有大量文献研究报道了尿液代谢组学在膀胱癌中应用,并在尿液中筛选发现20多种膀胱癌代谢标志物.全文根据目前尿液代谢组学在膀胱癌中的研究进展,对尿液代谢组学以及发现的膀胱癌代谢标志物嘌呤与嘧啶、色氨酸、马尿酸、肉毒碱类和牛磺酸等进行综述.
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从胆固醇代谢标志物视角分析高脂血症患者血脂异常的影响因素
目的 分析胆固醇吸收与合成标志物及其它相关指标对高脂血症患者血脂成份的影响,探讨高脂血症患者胆固醇代谢特点.方法 选取高脂血症患者(n=53)和健康对照者(n=50),常规检测肝肾功能及血脂水平,应用气相色谱法检测胆固醇吸收与合成标志物水平.结果 高脂血症组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)显著高于健康对照组(P＜0.05);高脂血症组角鲨烯、7-烯胆烷醇的合成率均高于健康对照组(P＜0.05),而豆固醇吸收率低于健康对照组(P＜0.05).多元线性逐步回归分析显示,高脂血症组影响TC的独立影响因素为LDLC和菜油固醇,影响TG的独立影响因素为脱氢胆固醇和LDLC,影响健康对照组TC和TG的独立影响因素均为LDLC和7-烯胆烷醇.结论 高脂血症患者胆固醇代谢标志物特点是角鲨烯、7-烯胆烷醇合成率显著增高,植物固醇中豆固醇吸收率显著降低;高脂血症组影响TC和TG的独立影响因素除LDLC外,还与胆固醇合成标志物(脱氢胆固醇)、胆固醇吸收标志物(菜油固醇)有关.
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甲苯二异氰酸酯毒性及其对职业接触人群健康影响研究进展
甲苯二异氰酸酯(Toluene diisocyanate,TDI)为无色或浅黄色透明而具有刺激气味的液体,有2 ,4-TDI和2 ,6-TDI 2 种同分异构体,是一种重要的工业生产原料. 工业上TDI 主要用于聚氨酯软泡的生产,有2 ,4-TDI 与 2 , 6-TDI 质量比为 80:20 的混合物( TDI 80 )和65:35的混合物( TDI 65 ) 2种规格. TDI挥发性大,刺激性强,沸点为251 ℃,易与包含活泼氢原子的化合物,如胺、水、醇、酸和碱等发生化学反应,特别是与氢氧化钠和叔胺发生反应,可释放大量热量.
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Cylex-ImmuKnow免疫细胞功能检测方法的临床应用进展
ImmuKnow是由Cylex公司(Columbia, MD, USA)开发的免疫功能检测方法,是为测定接受免疫抑制药物治疗患者的总体免疫反应状态而设计的,该产品于2002年4月2日由美国食品药品管理局(FDA)批准,并开始应用于临床.该方法采用了细胞激活、细胞选择及代谢标志物--三磷酸腺苷(ATP)量化等技术来检测CD4+T淋巴细胞的免疫反应能力[1].许多临床试验显示,其结果与器官移植术后患者的免疫状态有较好的相关性,可以作为评价术后患者免疫功能的有效指标.现就Cylex-ImmuKnow方法的原理、优势及其在器官移植领域的应用现状作一综述.
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基于高效液相色谱-质谱技术的早期胃癌血清代谢组学分析
目的 对比早期胃癌患者与健康人血清代谢产物的差异,寻找潜在的与早期胃癌相关的小分子代谢标志物.方法 应用高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)技术对16例早期胃癌患者与20例健康对照者的血清样本进行代谢组学检测.采用主成分分析法(PCA)、偏小二乘判别法(PLS-DA)和t检验统计分析早期胃癌实验组与健康对照组的差异代谢物,后将找到的差异代谢物通过人类代谢组数据库(HMDB)检索鉴定.结果 与正常人相比,早期胃癌患者糖类、脂类等代谢可能存在异常,同时共筛选鉴定出9个对分类有显著贡献的代谢标志物.结论 基于HPLC-MS技术的血清代谢组学分析方法能够有效区分早期胃癌与健康个体,对早期胃癌的诊断具有潜在的临床价值.
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2型糖尿病高危人群筛查研究进展
近30年来，随着经济发展和生活方式的改变，中国糖尿病患病率从1980年的0．67％猛增至2010年的11．6％，且流行特点以2型糖尿病（T2DM ）为主（超过90％）［1］，因此 T2DM已经成为中国面对的主要公共卫生问题之一。多项随机对照研究表明，在T2DM 高危人群中，生活方式或药物干预可以阻止或延缓T2DM 的发生［1‐2］。因此如何准确有效地识别高危人群是控制 T2DM 患病率的首要问题。到目前为止，已经报道多种方法来筛查 T2DM 高危人群，包括目前广泛使用的空腹血浆葡萄糖（FPG ）检测和口服葡萄糖耐量试验（OG‐T T ）［1，3］，以及结合公认危险因素和血液生物标志物而构建的T 2D M风险预测模型或风险评分工具等［4‐6］。本文将对识别T 2D M高危人群的方法的发展、应用及评价作一综述。
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2型糖尿病相关代谢标志物的筛选探究
目的 研究空腹血糖受损的2型糖尿病前期人群和2型糖尿病新发患者尿液代谢指纹谱的变化模式,筛选出可能与2型糖尿病相关的潜在代谢标志物.方法 利用气相色谱-质谱联用(Gas Chromatograph-Mass Spectrometer,GC-MS)技术对正常人群、空腹血糖受损的2型糖尿病前期人群和2型糖尿病新发患者尿液代谢指纹谱进行测定;运用多元统计方法对GC-MS数据进行分析,筛选出与2型糖尿病可能相关潜在代谢标志物.结果 2型糖尿病新发患者尿液代谢指纹谱的个体差异较正常人群和前期人群增大;正常人群、前期人群和新发患者尿液代谢指纹谱具有差异;初步筛选出三种可能与2型糖尿病相关的潜在代谢标志物D-氨基葡萄糖酸(Glucosoxime)、棕榈酸(Hexadecanoic acid)和β-假尿苷(β-pseudouridine).结论 本研究初步筛选出了可能与2型糖尿病相关的潜在尿液代谢标志物,证实了GC-MS技术联合偏小二乘判别分析(Partial Least Squares-Discriminant Analysis,PLS-DA)多元统计分析应用于2型糖尿病早期发现和疾病状态监控的可行性.
