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大黄4种饮片水提液体外肠道菌群转化比较研究
目的:研究比较大黄4种饮片水提液在大鼠肠道菌群中的代谢转化情况.方法:在厌氧条件下,分别将大黄4种饮片水提液与大鼠肠道菌试液在37℃温孵,采用HPLC-DAD,HPLC-MS/MS对可被肠道菌群代谢转化的成分及代谢产物进行定性分析,并根据各母体化合物在不同孵育时间的的色谱峰面积变化分析其代谢转化趋势.结果:蒽醌类化合物、没食子酰葡萄糖苷类化合物、萘苷类化合物能在肠道菌群的作用下发生代谢转化.其中,蒽醌类化合物占有绝对优势,在发现的17个代谢物中初步推测有12个由蒽醌类化合物转化而来.实验还发现,随着孵育时间的增加,不同饮同中同一成分代谢转化的趋势不尽相同.结论:炮制改变了大黄饮片所含成分的组合及比例关系,对它们的肠道菌群转化产生了影响.
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不同职业环境对人体代谢特征的影响
目的 研究运动员、体力劳动者和科研人员3类人群的代谢差异,对不同职业人群实施个性化的健康指导.方法 随机招募运动员(n=16)、体力劳动者(n=28)及科研人员(n=ll)志愿者共55人,分别收集3组志愿者晨尿.运用一维核磁共振技术(nuclear magnetic resonance,1H-NMR)检测尿液中的代谢产物,再通过模式识别的算法筛选尿液中代谢标志物,根据尿液代谢标志物研究3类人群的代谢表型.结果 3组志愿者之间存在着明显的代谢差异,差异显著(P＜0.05)的代谢标志物有22个.结论 本研究反映了3类人群肠道菌群活性、肌肉代谢和认知功能等之间的差异,为人群健康状态综合评价提供了新思路.
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黄柏和黄连对小鼠机体代谢影响的比较研究
目的 比较黄连、黄柏对正常小鼠机体代谢的影响,探讨二者对小鼠内源性代谢产物的影响规律.方法 采用基于1H-NMR代谢组学技术结合多元统计分析手段,比较两者对正常小鼠血清和肝脏内源性代谢物干预作用的差异.结果 给药后黄连和黄柏组小鼠机体内源性代谢物的变化既有相似性也有差异性.与对照组比较,给药后小鼠血清中脂类物质、3-羟基丁酸(3-HB)、N-乙酰化糖蛋白(NAG)、甘油、胆碱、α-葡萄糖、β-葡萄糖等代谢物及肝脏中谷氨酸、糖原、腺苷、谷胱甘肽、甜菜碱等代谢物的量均发生变化,但两组的变化幅度不同.内源性代谢物的改变涉及机体的糖代谢、脂肪代谢等途径.结论 黄连、黄柏功效、药性既有相似性,又有差异性.
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他克莫司在肝肾联合移植患者与单纯肝移植及单纯肾移植患者之间代谢的差异
目的 探讨他克莫司在不同器官移植受者间的代谢差异.方法 采用回顾性研究方法,选择武警总医院器官移植中心2002年1月至2012年8月收治的器官移植患者30例,分为肝肾联合移植(SLK)组、单纯肝移植组和单纯肾移植组,每组10例.SLK组与单纯肝移植组两组给药方案相同,术中均给予甲泼尼龙注射液,术后采用他克莫司+吗替麦考酚酯+泼尼松三联免疫抑制治疗方案.术后第1天给予他克莫司,初始剂量0.06 mg·kg-1·d-1,分2次服用,术后第3天开始检测他克莫司全血谷浓度;单纯肾移植组术后2~4 d给予他克莫司,初始剂量为0.15 mg·kg-1·d-1,分2次服用,服药3 d后开始监测他克莫司全血谷浓度.比较3组移植术后1个月内他克莫司的服药剂量和全血谷浓度.结果 术后1个月SLK组口服他克莫司剂量(μg·kg-1·d-1:74.78±32.65比80.62±24.02、85.58±16.78)及血药浓度监测值(μg/L:6.64±2.73比7.50±3.08、7.46±3.20)均低于单纯肝移植组和单纯肾移植组,但组间比较差异无统计学意义(均P>0.05).结论 SLK中移植肝对于移植肾的保护作用可能与术后时间有关.术后1个月内移植肝对于移植肾未显示出保护作用.
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他克莫司在成人与儿童尸体及活体肝移植受体间的代谢差异
[目的]考察术后早期成人与儿童肝移植受体间的代谢差异,为临床合理使用免疫抑制剂提供参考.[方法]回顾性选取2007年5月-2013年2月在武警总医院器官移植中心接受尸体及活体肝移植术的成年及儿童肝移植受体40例,分为4组,分别考察各组术后早期他克莫司的剂量、血药浓度差异及其对于不同肝移植受体肝肾功能、血液系统的影响.[结果]儿童活体肝移植他克莫司的剂量0.23 mg· (kg·d)-1与谷浓度7.63 μg/L均较尸体肝移植相应值[0.17 mg· (kg·d)1与7.01 μg/L]略高,但均无统计学差异;成人尸体肝移植他克莫司的剂量0.08 mg· (kg·d)-1略高于活体肝移植0.07 mg·(kg·d)-1,而对应的谷浓度值(7.42 μg/L与9.71 μg/L)却恰好相反,前者无统计学差异,后者具有显著差异;儿童尸体肝移植剂量0.17 mg·(kg·d)-1是成人尸体肝移植剂量0.08 mg· (kg·d)-1的2.15倍,儿童活体肝移植剂量0.23 mg· (kg·d)-1是成人活体肝移植剂量0.07 mg·(kg·d)-1的3.42倍,组间比较均具有显著差异(P＜0.05),而其相应谷浓度7.63 μg/L与9.71 μg/L组间比较无显著差异;术后早期不同肝移植受体谷浓度均值为7.9 μg/L,均未达到文献上10～ 15 μg/L的目标值;生化参数除ALB、UA、PLT外,基本未达标.[结论]成人肝移植受体,要达到相同的谷浓度,活体肝移植与尸体肝移植比较,需要较小的他克莫司剂量;儿童要达到与成人相同的谷浓度,剂量是成人的2～4倍;术后早期他克莫司在不同肝移植受体间的代谢差异显著,需要个体化用药.
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基于磁共振的新疆汉族不同性别健康人群血清和尿液代谢组学差异分析
目的:寻找新疆汉族不同性别人群体液差异性代谢成分.方法:对92例不同性别汉族健康人血清和尿液样本进行研究.血清和尿液样本采用磁共振方法进行测试,并采用正交偏小二乘判别分析(OPLS-DA)法进行模式识别分析,后以R2X,R2y,Q2等参数评价和分析结果.结果:男性血清极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白、不饱和脂类、肌酸酐和丙酮等代谢物含量比女性高,而女性血清中柠檬酸、胆碱、葡萄糖及多种氨基酸(包括异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸、丙氨酸、瓜氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、酪氨酸、1-甲基组氨酸、甘氨酸等)含量高于男性；男性尿液中甲酸、丙二酸、牛磺酸、肌酸酐等代谢物含量比女性高,而女性尿液中马尿酸、γ-氨基丁酸、琥珀酸盐、柠檬酸和谷氨酸等代谢物含量高于男性.血清分析的模型参数为R2X=0.64,R2Y=0.70,Q2=0.67,尿液分析的模型参数为R2X=0.17,R2y=0.70,Q2=0.44.结论:新疆健康人群血液和尿液中包含了多种与性别有关的代谢成分,这种差异性代谢产物的发现在临床代谢组学研究中具有积极的意义.
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肉桂药材粉末中桂皮醛与单体桂皮醛肠代谢差异比较
目的:考察并比较桂皮醛单体及肉桂药材粉末中桂皮醛在大鼠小肠黏膜匀浆液中的代谢特性.方法:采用体外温孵法,以HPLC测定桂皮醛和肉桂酸的含量,考察桂皮醛随时间和浓度代谢变化的动力学特征.HPLC条件:采用Diamonsil C18(150 mm×4.6mm,5μm),以0.1％磷酸-乙腈(70∶ 30)为流动相,流速1.0 mL·min-1,检测波长280 nm,柱温25℃.结果:桂皮醛在大鼠小肠匀浆液中很不稳定,含量很快降低,主要代谢产物为肉桂酸.随着桂皮醛浓度的增加,桂皮醛降解达到稳定的时间逐渐延长；其降解速率随着桂皮醛浓度的增大而增加,当桂皮醛浓度达到0.4 mg· mL-1之后,降解速率趋稳.对6个浓度桂皮醛的代谢观察,当单体桂皮醛和肉桂粉末供试品溶液中桂皮醛含量相同时,单体桂皮醛较药材粉末的代谢速率快得多,二者差异明显,肉桂酸的生成也具有同样的趋势.而桂皮醛单体在经加热使代谢酶失活的肠匀浆液中随时间和浓度变化较小.结论:肉桂中主要成分桂皮醛很易在大鼠小肠中受酶代谢降解,主要代谢产物是肉桂酸,药材中的桂皮醛因释放缓慢及与代谢酶接触机会少而受到保护,延缓了其在肠中代谢速率.
