首页 > 文献资料
-
8-O-乙酰山栀苷甲酯和山栀苷甲酯在大鼠体内的药代动力学分析
目的:建立超高效液相串联质谱法(UPLC-MS/MS)同时检测大鼠体内8-O-乙酰山栀苷甲酯和山栀苷甲酯血药浓度的方法,并考察二者在大鼠体内的药代动力学过程.方法:利用乙腈沉淀蛋白法处理血浆样品,检测条件为流动相乙腈(A)-0.1％甲酸水溶液(B)梯度洗脱(0～1.5 min,20％～60％A;1.5～2 min,60％ ～ 95％A;2～2.5 min,95％A;2.5 ～2.6 min,95％ ～20％A;2.6～3 min,20％A),流速0.4 mL· min-1,柱温40℃,进样量2 μL,内标物为芦丁;采用正离子多离子反应监测(MRM)扫描.结果:血浆中8-O-乙酰山栀苷甲酯和山栀苷甲酯的线性范围均为1～250 μg· L-1,定量下限均为0.2 μg·L-1.低、中、高质量浓度8-O-乙酰山栀苷甲酯和山栀苷甲酯质控样品的日内、日间精密度RSD均＜8.8％;8-O-乙酰山栀苷甲酯的相对回收率依次为(103.89±9.18)％,(99.34±6.63)％和(95.88±3.69)％;山栀苷甲酯的相对回收率分别为(105.33±8.64)％,(101.55±1.22)％和(96.89±5.42)％.结论:该方法操作简便、快捷、灵敏度高,适用于大鼠血浆中8-O-乙酰山栀苷甲酯和山栀苷甲酯的药代动力学研究.
关键词： 独一味 8-O-乙酰山栀苷甲酯 山栀苷甲酯 药物代谢 超高效液相串联质谱法 -
超高效液相-串联质谱法测定大鼠血浆中去氢骆驼蓬碱衍生物DH-004浓度
目的 建立大鼠血浆中去氢骆驼蓬碱衍生物DH-004超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)测定方法 ,并将其应用于大鼠口服给药后体内DH-004浓度测定.方法大鼠灌胃给予DH-004(200 mg·kg-1)后,于不同时间眼底静脉丛采血;血浆样品用乙腈沉淀蛋白,色谱柱为Waters Acquity BEH-C18柱(50 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相为甲醇-0.2％甲酸溶液(70:30);流速0.3 mL·min-1;用电喷雾离子源,在正离子模式下进行检测.用Kinetica 5.0药代动力学软件计算药代动力学参数.结果 去氢骆驼蓬碱衍生物DH-004标准曲线方程为Y=1.22×104 X+1.62×104(r=0.9998),在10～1000 ng·mL-1线性关系良好,定量下限为10 ng·mL-1.批内和批间精密度均小于15％,提取回收率、准确度良好.结论 本研究所建立的方法简便快速、灵敏度高,重现性好,可用于进行大鼠血浆中去氢骆驼蓬碱衍生物血药浓度测定及药代动力学研究.
关键词： 去氢骆驼蓬碱衍生物 超高效液相串联质谱法 药代动力学 -
超高效液相串联质谱法测定大鼠血浆中（S）－MP 3950的浓度及其药代动力学研究
目的：建立超高效液相串联质谱（ UPLC－MS／MS ）法测定新型胃动力候选药（ S）－MP 3950在大鼠血浆中的浓度并应用于药代动力学研究。方法血浆样品用乙酸乙酯提取，色谱柱为ACQUITY UPLC ? BEH C18柱（2．1 mm ×50 mm，1．7μm）；流动相为甲醇－5 mmol? L－1醋酸铵（含体积分数为0．1％的甲酸）（55∶45），流速为0．2 mL? min－1，柱温30℃；质谱检测用电喷雾离子（ESI）源，正离子模式下采用多反应监测（ MRM）模式，分析时间为3．0 min。用DAS 2．0软件以非房室模型计算药代动力学参数。结果（ S）－MP 3950在大鼠血浆中的线性范围为10～5000μg? L－1。定量下限为10μg? L－1。日内、日间精密度（ RSD ）均不大于7．9％，准确度（ RE）为0．1％～8．5％。结论此方法快速、灵敏，准确，成功应用于大鼠血浆中（ S）－MP 3950浓度的测定及其药代动力学研究。
关键词： (S)-MP 3950 超高效液相串联质谱法 药代动力学 -
西酞普兰片在中国健康受试者的人体生物等效性研究
目的：研究2种西酞普兰在健康受试者体内的生物等效性。方法18例健康男性受试者随机分组，自身对照，单次口服西酞普兰片20 mg，测定西酞普兰的血浆浓度，用DAS 2．1软件计算药代动力学参数，并进行方差分析和生物等效性评价。结果试验药与对照药的tmax分别为（4．14±3．10），（3．53±2．05） h；Cmax分别为（32．46±8．29），（34．55±7．05） ng? mL－1；t1／2分别为（46．99±10．72），（42．91±8．23） h；AUC0－t 分别为（1379．83±301．72），（1455．61±349．93） ng? h? mL－1；试验药相对于对照药的生物利用度为（96．00±13．10）％。结论建立的分析方法灵敏、快速、准确，试验药与对照药有生物等效性。
关键词： 西酞普兰 超高效液相串联质谱法 生物等效性 -
UPLC-MS/MS测定新生儿和产妇血浆中罗哌卡因和舒芬太尼
目的 建立同时测定新生儿脐带血和产妇外周静脉血中罗哌卡因和舒芬太尼的超高效液相串联质谱法(UPLC-MS/MS)分析方法.方法 血浆样品以布比卡因为内标,采用乙酸乙酯与乙醚(1∶1,V/V)进行液-液萃取.采用Waters BEH C18柱(2.1mm×50 mm,1.7 μm)色谱柱,以0.1％甲酸乙腈-0.1％甲酸水进行梯度洗脱,流速为0.35 mL·min-1,柱温为45℃;质谱条件采用ESI离子源,检测方式为正离子源,多反应离子监测模式(MRM),用于定量分析的离子反应分别为m/z 275.2→m/z126.0(罗哌卡因),m/z 387.1→m/z 238.1(舒芬太尼).结果 罗哌卡因和舒芬太尼分别在0.25 ～ 202.0 ng·mE-1、0.165 ～133.6 ng·mL-1内线性关系良好(r2 ＞0.995).罗哌卡因的高、中、低浓度(202、50.5、2.5 ng·mL-1)样本方法的平均回收率在78.46％以上,日内、日间精密度均小于8.04％.舒芬太尼的高、中、低浓度(133.6、33.4、1.65 ng·mL-1)样本方法的平均回收率在71.62％以上,日内、日间精密度均小于13.86％.结论 所建立的分析方法简单、快速、准确、灵敏,可用于临床上监测舒芬太尼和罗哌卡因的血药浓度.
关键词： 超高效液相串联质谱法 罗哌卡因 舒芬太尼 分娩镇痛 血药浓度 -
超高效液相串联质谱法同时测定乳块消颗粒中6种成分的含量
目的 建立超高效液相串联质谱法测定乳块消颗粒中橘红素、橙皮素、5-去甲基川陈皮素、川陈皮素、牡荆素、芸香柚皮苷的含量测定方法.方法 采用Waters ACQUITY UPLC@BEH C18柱(2.1 mm×50mm,1.7 μm),柱温50℃;以乙腈(含体积分数0.1％甲酸)-体积分数0.1％甲酸溶液为流动相,流速0.6 mL· min-1梯度洗脱;质谱以电喷雾离子源多反应监测模式(MRM)对待测物质进行测定.结果 6个成分色谱峰面积与对照品浓度之间在线性范围内呈现良好的线性关系,r ＞0.995 8;定量限分别为0.80、1.10、1.30、0.66、2.00、7.10、0.70 ng·mL-1;样品加样回收率在95.78％～101.35％之间,RSD均小于2.1％.结论 该方法简便,快速、灵敏、专属性强,可为乳块消颗粒质量控制提供依据.
-
玉米糁中伏马毒素B1和B2的免疫亲和柱净化-超高效液相串联质谱测定法
目的 建立用超高效液相串联质谱法测定玉米糁中伏马毒素含量的方法.方法 样品经前处理,用免疫亲和柱净化,甲醇洗脱待测物后,以0.1%甲酸水溶液、50%甲醇溶液和50%乙腈溶液(4:3:3)为流动相,用超高效液相串联质谱仪测定.结果 在本实验条件下,伏马毒素B<,1>和B<,2>(FB<,1>和FB<,2>)的线形范围均为10～1000μg/L,相关系数分别为0.9990和0.9997,检出限分别为0.45μg/kg和0.36μg/kg,相对标准偏差分别为1.84%～3.40%和1.91%～3.20%,回收率分别为90.3%～96.0%和90.3%～92.4%.结论 该方法灵敏度高,有良好的稳定性和可靠性,适用玉米糁中FB<,1>和FB<,2>含量的测定.
-
超高效液相串联质谱法测定大鼠格列美脲及其代谢物的血药浓度
目的 建立超高效液相串联质谱法快速测定大鼠体内格列美脲及其代谢物羟基格列美脲的浓度.方法 用乙腈沉淀蛋白的方法处理血浆,色谱柱为ACQUITY UPLC HSS T3柱(50 mm×2.1 mm,1.8 μm);流动相为乙腈-0.1％甲酸水,梯度洗脱;流速为0.4 mL· min-;用正离子多离子反应监测(MRM)扫描,内标为甲苯磺丁脲.结果 血浆中格列美脲和羟基格列美脲的线性范围为10～ 800 μg·L-1和1～80μg·L 1(r=0.999 9和0.999 5),低定量限为2.00 μg·L-1和0.50 μg· L-1,回收率均为94.05％～ 105.33％.两者的日内、日间精密度RSD均＜8.20％.结论 该方法操作简便、快捷,灵敏度高,适于大鼠体内格列美脲及其代谢物的药动学研究.
关键词： 格列美脲 血药浓度 药动学 超高效液相串联质谱法 -
UPLC-MS/MS测定大鼠血浆中8-O-乙酰山栀苷甲酯浓度
目的 建立超高效液相串联质谱法快速测定大鼠体内8-O-乙酰山栀苷甲酯的浓度.方法 用乙腈沉淀蛋白方法处理血浆,色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C18柱(50 mm×2.1 mm,1.7 μm);流动相为乙腈-0.1％甲酸水,梯度洗脱,流速为0.4 mL·min-1;用正离子多离子反应监测(MRM)扫描,内标为槲皮素.结果 血浆中8-O-乙酰山栀苷甲酯的线性范围为2.5～500 ng·mL-1(r=0.997 9),低定量限为0.5 ng·mL-1.低、中、高3个浓度(3,45和450 ng·mL-1)的质控样品的日内、日间精密度RSD均＜10％,3个浓度的相对回收率分别为(103.59±4.75)％,(98.68±4.62)％和(97.06±5.64)％.结论 该方法操作简便、快捷,灵敏度高,适于大鼠血浆中8-O-乙酰山栀苷甲酯浓度的测定及其药代动力学研究.
关键词： 8-O-乙酰山栀苷甲酯 血药浓度 药动学 超高效液相串联质谱法 -
西酞普兰血药浓度测定方法改进及其在血浆中稳定性观察
目的 建立测定人血浆中西酞普兰浓度的超高效液相串联质谱法,观察西酞普兰在血浆中的稳定性.方法 流动相为体积分数0.05％甲酸溶液-乙腈(30:70),流速为0.1 mL/min,进样量为5L,柱温为35℃,样品室温度为4℃.采用Agela公司Venusil MP C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,3μm)分离,通过电喷雾离子化四极杆串联质谱,以多反应监测方式进行检测.用于定量分析的离子反应分别为m/z 325.22→109.25(西酞普兰)和m/z 265.23→167.37(内标盐酸苯海拉明).结果 西酞普兰的线性范围为0.55～137.04 μg/L,日内、日间精密度相对标准差均＜10％;血浆中西酞普兰低、中、高浓度水平的提取回收率分别为(89.6±2.1)％、(72.4±0.6)％、(86.3±2.5)％,内标为(77.2±0.7)％,相对回收率分别为(92.6±7.0)％、(100.7±7.3)％、(106.4±4.4)％;西酞普兰血样长期冷冻稳定性、标准品溶液及内标贮备液长期稳定性、多次冻融稳定性、室温稳定性均较佳.结论 本研究建立的分析方法快速、准确、灵敏、简便,适用于西酞普兰血浆药物浓度测定.
关键词： 西酞普兰 超高效液相串联质谱法 电喷雾离子化 稳定性 -
超高效液相色谱串联质谱法测定人尿中美沙酮
目的 建立快速测定人尿中美沙酮的超高效液相色谱串联质谱测定方法.方法 尿样采用0.10 moL/L氢氧化钠溶液碱化后,经乙醚漩涡提取、离心,吸取上清液浓缩吹干,用80％甲醇定容后进液相色谱-质谱系统分析,同位素内标法定量.色谱柱采用Waters ACQUITY UPLC BEH C18柱(2.1 mm ×100 mm,1.7 μm),流动相为乙腈-0.1％甲酸,流速为0.4 ml/min,柱温为35℃,进行梯度洗脱;质谱采用电喷雾离子源,在正离子多反应监测模式(MRM)下进行检测.结果 美沙酮在1 ng/ml ～ 100 ng/ml时线性关系良好(r＞0.999);检测限(LOD)和定量限(LOQ)分别为0.003 mg/L和0.01mg/L;低、中、高3个浓度(2 ng/ml、10 ng/ml、50 ng/ml)的回收率分别为99.8％、100.1％、100.3％,精密度(RSD)分别为1.51％、2.72％、2.25％.结论 该方法简便、灵敏、准确、稳定,适用于人尿中美沙酮的测定,可满足美沙酮临床研究尿样监测的要求.
关键词： 超高效液相串联质谱法 人尿 美沙酮 -
超高效液相串联质谱法检测人血浆中华法林及其代谢产物的浓度
目的：：建立快速检测人血浆中华法林及其代谢产物7-羟基华法林浓度的UPLC-MS/MS方法。方法：用乙腈沉淀血浆蛋白的方法处理,运用Waters XEVO TQD三重四级杆液质联用仪,色谱柱为ACQUITY UPLC? BEH C18柱(50 mm ×2.1 mm,1.7μm)；流动相为乙腈-水(含0.1%甲酸),梯度洗脱,流速为0.4 ml·min-1,柱温为40℃,内标为华法林-d5；质谱条件：电喷雾离子化源(ESI),正离子检测模式。结果：华法林和代谢产物7-羟基华法林的保留时间分别为1.8 min和1.5 min,线性范围分别为25~2000 ng·ml-1(r=0.9993)和5~500 ng· ml-1(r=0.9996),低定量限分别为5,2.5 ng·ml-1,回收率分别为96.9%~105.3%,97.1%~103.3%,日内、日间RSD均<10%。结论：该法准确可靠,操作简便,重复性好,适于检测人血浆中华法林及其代谢产物7-羟基华法林的浓度。
关键词： 华法林 血药浓度 超高效液相串联质谱法 7-羟基华法林 -
人血清中谷氨酰胺浓度超高效液相串联质谱检测方法的建立
目的:建立一种新颖的非衍生化的超高效液相串联质谱法(UPLC/MS/MS)测定人血清中谷氨酰胺(glutamine,Gln)的含量,为临床血清Gln检测提供可靠方法.方法:血清样本未经衍生化处理,采用UPLC/MS/MS法,流动相为乙腈-甲酸铵(4 mol·L-1)溶液(80∶20),电喷雾离子源(ESI),正离子MRM扫描.以2-氨基丁酸为内标(IS),Gln和IS的离子通道分别为m/z 146.8→83.6和研/z 103.42→57.72.结果:Gln在30～600 μg·ml-1浓度范围内线性关系良好(r2＞0.99),低、中、高Gln 质控(QC)样品的回收率分别(101.1±7.1)％、(98.8±6.2)％、(96.3±2.6)％,日内、日间RSD分别为7.7％、1.3％、4.3％和7.4％、4.0％、3.8％.样本在常温放置8h、4℃放置24 h稳定性良好.结论:该方法简便、稳定、定量准确,适用于血清Gln的临床检测,为Gln的临床应用提供重要的生化依据.
关键词： 谷氨酰胺 超高效液相串联质谱法 未衍生 -
硝苯地平对辛伐他汀代谢的影响
目的 体外研究硝苯地平对辛伐他汀代谢的影响.方法 不同浓度的硝苯地平与辛伐他汀在人肝微粒体中共孵育, 采用超高效液相串联质谱法测定辛伐他汀的浓度, 计算硝苯地平对辛伐他汀抑制的IC50值.结果 硝苯地平呈剂量依赖性抑制辛伐他汀的代谢, 其IC50值为47μmol·L-1.结论 硝苯地平可抑制辛伐他汀的代谢, 两者联合用药时可能会产生药物相互作用.
关键词： 硝苯地平 辛伐他汀 人肝微粒体 超高效液相串联质谱法 -
木犀草素和木犀草苷在大鼠体内的药动学研究
目的：建立测定木犀草素和木犀草苷在大鼠体内的药动学方法并测定其药动学参数。方法：16只SD大鼠随机分为木犀草素组（舌下iv，1.34 mg/kg）和木犀草苷组（舌下iv，0.64 mg/kg），并于给药前和给药后0、15、30 min及1、2、3、4、6、8、12、24、48 h经尾静脉取血0.5 ml制备血浆，采用超高效液相色谱串联三重四级杆质谱法测定血药浓度，并计算药动学参数。色谱柱为COR-TECSTM UPLC? C18（100 mm×2.1 mm，1.6μm），流动相为乙腈-水（含0.1％甲酸），流速为0.4 ml/min，柱温为40℃，内标为槲皮苷。结果：木犀草素、木犀草苷的线性范围分别为2.5～500 ng/ml（r＝0.9982）、10～2500 ng/ml（r＝0.9935），定量下限分别为1、2.5 ng/ml，提取回收率分别为70.75％～87.72％、75.40％～91.18％（n＝6），日内、日间RSD均小于10％（n＝3）。药动学参数t1/2分别为（1.88±0.32）、（1.57±0.08）h，CL分别为（0.77±0.18）、（0.06±0.01）L/（h·kg），AUC0-6 h分别为（189.60±40.04）、（1093.14±187.36）ng·h/ml，AUC0-∞分别为（195.18±38.37）、（1097.11±188.07）ng·h/ml。结论：本研究建立的方法可用于木犀草素和木犀草苷在大鼠体内的药动学研究，两者在大鼠体内的药动学符合二室模型。
关键词： 木犀草素 木犀草苷 血药浓度 药动学 超高效液相串联质谱法 -
UPLC-MS/MS法测定中药和保健食品中非法添加13种化学成分的含量
目的 建立了补肾壮阳类中药和保健食品中非法添加13种化学成分的QTRAP UPLC-MS/MS快速测定方法.方法 选用QTRAP UPLC-MS/MS技术;岛津Shim-pack XR-ODS Ⅱ(150 mm×2.0 mm,2.2 μm)为色谱柱;乙腈-含1 mL·L-1冰醋酸的20 mmol·L-1的醋酸铵为流动相;0.3 mL·min-1梯度洗脱;采用正离子多反应监测模式测定含量.结果 13种化学成分在各自的范围内有良好的线性关系,r≥0.998 1;方法精密度RSD值均小于2.0%;回收率为96.0%~108.0%.结论 该方法快速、准确、灵敏度高、专属性强,可作为补肾壮阳类中药和保健食品中非法添加化学成分的快速检测方法.
关键词： 中药 保健食品 非法添加 超高效液相串联质谱法
