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马钱子总碱囊泡凝胶的体外透皮扩散和抗炎作用
目的:制备马钱子总碱(SSAE)囊泡凝胶和马钱子总碱凝胶,对两者进行体外透皮扩散对比研究和抗炎作用对比研究.方法:分别制备SSAE囊泡凝胶和SSAE凝胶,用Franz扩散池对两者进行体外透皮研究,并比较两者对弗氏完全佐剂(FCA)致大鼠足跖急性肿胀的抗炎作用.结果:SSAE囊泡凝胶为浅黄色粘稠胶体;体外透皮试验表明,SSAE囊泡凝胶的累积透过量(Q)和透皮速率(J)与SSAE凝胶无明显差别.SSAE囊泡凝胶3个剂量6.25,12.5,25 mg·kg-1,SSAE凝胶25 mg·kg-1均可抑制由FCA引起的急性足跖肿胀.结论:SSAE囊泡凝胶制备工艺可行,质量稳定,检测方法可靠,药效比较试验显示SSAE囊泡凝胶起效剂量更低,抗炎作用显著,值的进一步研究.
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马钱子总碱囊泡凝胶的体外透皮扩散和抗炎作用
目的:对马钱子总碱(SSAE)囊泡凝胶和马钱子总碱凝胶进行体外透皮扩散和抗炎作用对比研究.方法:分别制备SSAE囊泡凝胶和SSAE凝胶,用Franz扩散池对两者进行体外透皮研究,并比较两者对弗氏完全佐剂(FCA)致大鼠足跖急性肿胀的抗炎作用.结果:SSAE囊泡凝胶为浅黄色粘稠胶体;体外透皮试验表明,SSAE囊泡凝胶的累积透过量和透皮速率与SSAE凝胶无明显差别.SSAE囊泡凝胶3个剂量6.25,12.5,25 mg·kg-1,SSAE凝胶25 mg·kg-1均可抑制由FCA引起的急性足跖肿胀.结论:SSAE囊泡凝胶制备工艺可行,质量稳定,检测方法可靠,药效比较试验显示SSAE囊泡凝胶起效剂量更低,抗炎作用显著,值得进一步研究.
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肉桂油对马钱子总碱中马钱子碱和士的宁透皮吸收的影响
目的 探讨肉桂油对马钱子总碱透皮吸收的影响,为马钱子相关制剂的开发和减毒增效研究奠定基础.方法 以体外SD大鼠皮肤为渗透屏障,Franz扩散池法考察不同浓度(0.5％、1％、3％、5％、10％)肉桂油对马钱子总碱中马钱子碱和士的宁透皮吸收的影响;采用饱和溶解度法测定马钱子总碱中马钱子碱和士的宁在不同浓度肉桂油中的平衡溶解度;采用HPLC测定马钱子总碱角质层/溶剂分配系数;采用傅里叶变换衰减全反射红外光谱技术测定肉桂油对皮肤角质层的作用.结果 不同浓度肉桂油促透马钱子总碱中马钱子碱的稳态渗透速率(Jss)和增渗比(ER)分别为5.84～19.65μg/(cm2?h)、0.23～3.54,促透马钱子总碱中士的宁的Jss和ER分别为1.36～18.38μg/(cm2?h)、0.19～2.55;马钱子总碱中马钱子碱、士的宁在不同浓度肉桂油中的平衡溶解度分别为6.10～10.97 g/L、4.10～6.58 g/L;马钱子总碱中马钱子碱和士的宁的角质层/溶剂分配系数分别为0.74～1.39、0.24～0.35.结论 不同浓度肉桂油对马钱子总碱中的马钱子碱及士的宁均有一定促透作用,以1％肉桂油作用佳,其机制可能为通过影响角质层内角蛋白改变角质层结构而促透.
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马钱子总碱囊泡的制备与评价
目的 制备高包封率的马钱子总碱囊泡.方法 采用pH梯度法,以包封率为主要考察指标,优选马钱子总碱囊泡的处方组成及制备工艺,并进行验证评价.结果 以司盘60-胆固醇1 1为囊材,药物-囊材1 10,柠檬酸溶液为水相,用碳酸钠调节pH梯度大于4.0,温度50℃时,可制得马钱子总碱囊泡,粒径179.2nm,Zeta电位-25.41 mV,平均包封率86.9%；结论 pH梯度法适合于制备马钱子总碱囊泡.
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马钱子总碱囊泡凝胶对AA大鼠的治疗作用
目的:观察马钱子总碱囊泡凝胶对佐剂性关节炎(AA)大鼠的治疗作用及其机制.方法:SD大鼠随机分为9组:正常组、AA模型组、马钱子总碱囊泡凝胶高、中、低剂量(25,12.5,6.25 mg·kg-1)组、马钱子总碱药物凝胶高、中、低剂量(25,12.5,6.25 mg· kg-1)组和扶他林对照组(双氯芬酸二乙胺乳胶剂,50 mg·kg-1).除正常组外,其余各组均以弗氏完全佐剂(FCA)每鼠左后足跖皮内注射0.1 mL致炎,各给药组在大鼠足趾部分均匀涂抹药物并用油纸包裹.足容积法测量继发侧足肿胀度,进行疼痛评分和多发性关节炎评分,HE染色观察关节病理损伤,酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定白细胞介素1(IL-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、前列腺素(PGE2)、白细胞介素6(IL-6)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达.结果:与模型组相比,囊泡凝胶和药物凝胶可明显减轻AA大鼠的继发侧足爪肿胀度(17 -21 d).马钱子总碱囊泡凝胶和药物凝胶可有效抑制大鼠多发性关节炎指数,减轻关节病理学损伤,马钱子总碱囊泡凝胶还可降低滑膜组织匀浆上清液IL-1,TNF-α,PGE2,IL-6水平和提高VEGF水平.结论:马钱子总碱囊泡凝胶可拮抗大鼠AA发展,其作用机制与抑制炎症介质的生成密切相关.
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马钱子总碱对兔膝骨关节炎模型软骨损伤修复作用及机制
目的 探讨马钱子总碱对兔膝骨Hulth-Telhag关节炎模型的作用及机制.方法 新西兰兔随机分为正常对照组,模型组,假手术组,马钱子总碱高、中、低剂量组,玻璃酸钠组,每组8只.除正常对照组外,其余各组均以Hulth-Telhag方法造模.造模8周后,马钱子总碱高、中、低剂量组分别给予兔每个膝关节腔注射0.3、0.2、0.1mL马钱子总碱注射液,玻璃酸钠组给予兔每个膝关节腔注射0.2mL玻璃酸钠,每周2次,连续用药5周.正常对照组、模型组及假手术组常规饲养,无其他特殊处理.停药1周后光镜观察关节软骨病理改变和Mankin′s评分,血液流变仪检测全血黏度(低切、中切、高切)及血浆黏度,ELISA检测关节液NO、SOD、过氧化脂质(LPO)及尿液吡啶酚(PYD)含量.结果 与正常对照组比较,模型组Mankin′s评分、全血黏度、血浆黏度、NO、LPO及PYD升高(P＜0.05),SOD降低(P＜0.05).与模型组比较,马钱子总碱高、中剂量组及玻璃酸钠组Mankin′s评分降低(P＜0.05);各给药组全血黏度、血浆黏度、NO、LPO及PYD降低(P＜0.05),SOD升高(P＜0.05).马钱子总碱中剂量组较低剂量组中、高切变率全血黏度、SOD升高(P＜0.05),NO、LPO及PYD降低(P＜0.05);马钱子总碱高剂量组较中剂量组全血黏度、血浆黏度升高(P＜0.05),NO、LPO及PYD降低(P＜0.05),SOD升高(P＜0.05).与玻璃酸钠组比较,马钱子总碱低剂量组Mankin′s评分、NO、LPO及PYD升高(P＜0.05),SOD降低(P＜0.05);马钱子总碱中剂量组Mankin′s评分、SOD降低(P＜0.05),NO、LPO及PYD升高(P＜0.05);马钱子总碱高剂量组Mankin′s评分、全血黏度及血浆黏度升高(P＜0.05).结论马钱子总碱对骨关节炎的软骨损伤具有修复作用,其机制主要与通过SOD途径抑制NO介导的软骨细胞凋亡有关,还与改善软骨代谢有关.
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马钱子总碱-白芍总苷配伍凝胶剂的制备及其经皮吸收性能的考察
目的 旨在制备马钱子总碱-白芍总苷配伍凝胶剂,研究配伍前后2种马钱子生物碱(马钱子碱和士的宁)体外经皮吸收的影响.方法 采用改良Franz扩散池,以离体小鼠皮肤为透皮屏障,选择合适的接收液,HPLC测定配伍前后接收液和皮肤中2种马钱子生物碱的含量,计算其累积渗透量和透皮速率等渗透动力学参数.结果 以20％乙醇-生理盐水做接收液,与单独马钱子总碱凝胶比较,1∶1、1∶3、1∶6马钱子总碱-白芍总苷配伍凝胶剂中马钱子碱和士的宁24h累积透过量分别下降了22.7％、48.4％、69.1％和5.93％、23.8％、80.7％.且随着配伍比例的增加,渗透速率及皮肤滞留率也逐渐降低.结论 马钱子总碱配伍白芍总苷经皮给药可以减少毒性成分的透过量,有一定的“减毒”作用,效果佳比例为1:6.
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3种挥发油对马钱子总碱透皮贴片体外经皮渗透的影响
目的 研究砂仁、草果、白豆蔻挥发油对马钱子总碱贴片中马钱子总碱(主要含马钱子碱和士的宁)体外经皮渗透的影响.方法 以小鼠离体皮肤为实验材料,采用改良Franz扩散池法,以HPLC法测定马钱子总碱贴片中马钱子总碱(马钱子碱和士的宁)的累积渗透量(Qn),考察3％、5％、7％、10％砂仁、草果、白豆蔻挥发油对马钱子总碱(马钱子碱和士的宁)的促渗效果.结果 不同质量浓度挥发油中,以5％砂仁挥发油、3％草果挥发油、10％白豆蔻挥发油渗透速率(Jss)大,分别为1.039、0.951、0.907 mg/(cm2·h);与不加促渗剂的阴性对照组相比,增渗倍数(ER)分别为1.212、1.230、1.383,其中5％砂仁油的ER大于阳性对照10％氮酮.结论 5％砂仁油、3％草果油、10％白豆蔻油均能明显促进马钱子总碱贴片中马钱子总碱(马钱子碱和士的宁)的透皮吸收.
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马钱子总碱脂质液晶纳米粒的制备和体外评价研究
目的 制备一种马钱子总碱(TASS)的新剂型,以期提高TASS的载药量和经皮渗透性能.方法 采用热溶剂-高压均质法制备马钱子总碱脂质液晶纳米粒(TASS-LLCN),采用超滤离心法测定包封率,以包封率为指标采用星点设计-响应面法优化TASS-LLCN的处方,并对优化后制备的TASS-LLCN的基本性能进行评价.同时,采用Franz扩散池法比较TASS-LLCN凝胶和TASS普通凝胶的体外经皮渗透特性,初步考察TASS-LLCN凝胶的经皮渗透行为.结果 TASS-LLCN的佳制备处方为甘油单油酸酯(GMO)1 403.19 mg、GMO-泊洛沙姆407 (GMO-F127)质量比为7.25:1、载药量为9.48％,预测包封率为64.01％;制剂质量评价显示制得的纳米粒平均粒径为186 nm左右,Zeta电位为-33.1 mV,pH值6.83,稳定性良好;透皮实验显示,TASS-LLCN的24 h累积透过量和渗透速率均大于TASS普通凝胶,具有显著性差异(P＜0.05),可以促进有效成分的吸收;TASS-LLCN的皮肤滞留量大于TASS普通凝胶,说明药物在皮下形成储库,有利于药物的持续释放.结论 TASS-LLCN可显著提高TASS的载药量和经皮渗透性能,是一种潜在的具有缓释作用的新型药物.
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马钱子总碱中2种成分的平衡溶解度、油水分配系数、体外透皮特性
目的 考察马钱子Strychni Semen总碱中马钱子碱和士的宁的平衡溶解度、油水分配系数、体外透皮特性.方法 饱和溶解法测定2种成分在乙醇(10％、20％、30％、60％、90％、无水乙醇)、三氯甲烷、正辛醇、表面活性剂(0.5％吐温、0.5％去氧胆酸钠、0.5％油酸)中的平衡溶解度;摇瓶法测定两者在PBS(pH 2.5、4.0、5.0、5.8、6.8、7.0、7.4、9.0)中的油水分配系数;改良Franz扩散池法评价其在PBS、20％乙醇、无水乙醇中的体外透皮特性.结果 马钱子碱、士的宁均在三氯甲烷中的平衡溶解度高,表面活性剂中低;在体积分数大于20％的乙醇或pH小于8.0的PBS中,士的宁平衡溶解度高于马钱子碱,并分别在60％乙醇和pH 2.5 PBS中达到高.2种成分油水分配系数相近,均随pH增加而升高,在pH9.0时高.两者分别在无水乙醇、pH9.0 PBS中的累计透皮吸收率高.结论 溶剂种类对马钱子碱和士的宁的平衡溶解度、油水分配系数、透皮吸收均有明显影响.本研究可为马钱子总碱经皮给药生物利用度的改善及相关制剂的开发提供参考.
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不同载药形式的肉桂油对马钱子总碱中马钱子碱和士的宁体外透皮吸收的影响
目的:研究不同载药形式的肉桂油对马钱子总碱中马钱子碱和士的宁体外透皮吸收的影响.方法:以大鼠离体皮肤为实验材料,采用Franz扩散池法,以高效液相色谱法(HPLC)测定马钱子总碱中马钱子碱和士的宁48 h的累积渗透量(Q48 h)、稳态渗透速率常数(Js)、增渗倍数(ER)和累积透过率(T),考察不同载药形式(溶液、微乳、脂质体、传递体、醇传递体)的肉桂油对马钱子总碱中马钱子碱和士的宁体外透皮吸收的影响,并以不加肉桂油的马钱子总碱为对照进行比较.结果:肉桂油以溶液、微乳、脂质体、传递体和醇传递体不同载药形式入药后马钱子碱的Q48 h分别为(334.44±7.65)、(265.33±7.54)、(249.12±6.60)、(202.24±24.55)、(274.30±17.12)μg/cm2;Js分别为25.07、21.62、19.73、17.31、24.86μg/(cm2·h),ER分别为5.2、4.5、4.1、3.6、5.1,T分别为55.12％、43.73％、41.06％、33.33％、45.22％;士的宁的Q48 h分别为(395.37±2.90)、(285.13±6.69)、(298.26±12.54)、(272.26±13.32)、(338.70±9.41)μg/cm2;Js分别为32.91、23.80、26.04、22.76、29.26μg/(cm2·h),ER分别为2.0、1.5、1.6、1.4、1.8,T分别为25.54％、18.42％、19.27％、17.59％、21.88％.与不加肉桂油比较,加入肉桂油能明显增加马钱子总碱中士的宁和马钱子碱的Q48 h(P<0.05).结论:不同载药形式的肉桂油均能促进马钱子总碱中士的宁和马钱子碱的透皮吸收,其中以溶液形式明显.
