独活寄生汤抗炎、镇痛作用的药效学研究

目的:研究独活寄生汤的抗炎、镇痛作用.方法:采用弗氏完全佐剂诱发大鼠关节炎、小鼠腹腔毛细血管通透性及二甲苯致小鼠耳肿胀试验研究抗炎作用,采用冰醋酸扭体法和福尔马林致痛试验研究镇痛作用.结果:独活寄生汤可明显抑制佐剂性关节炎大鼠原发性和继发性足跖肿胀、抑制毛细血管通透性增加、减轻小鼠耳廓肿胀度,减少小鼠扭体反应次数及福尔马林致痛试验的第二时相的疼痛强度.结论:独活寄生汤具有较好的镇痛、抗炎和抗佐剂性关节炎的作用.

天元克痛方对福尔马林模型大鼠痛行为和脊髓背角 c-fos表达及P物质含量的影响

目的观察天元克痛方对福尔马林所致疼痛模型大鼠痛反应的影响,并探讨其镇痛作用机理.方法采用疼痛行为分级评分法评价天元克痛方对福尔马林疼痛模型大鼠的镇痛作用,采用免疫组织化学方法结合电子计算机图像分析技术研究天元克痛方对福尔马林疼痛模型大鼠脊髓背角浅层c-fos基因表达及P物质含量的影响.结果天元克痛方可明显抑制福尔马林致痛大鼠的疼痛反应(P＜0.05),抑制由疼痛所引起的脊髓背角浅层c-fos表达增强、SP含量增多的效应(P＜0.05).结论天元克痛方对福尔马林疼痛模型大鼠具有明确的镇痛作用,减少脊髓背角神经元对传入的伤害性刺激的反应,可能是其发挥镇痛作用的途径之一.

外周N-甲基-D-天门冬氨酸受体在福尔马林外周注射引起长时程痛敏中的作用

目的 观察外周N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体对福尔马林外周注射所致长时程痛敏的作用.方法 雄性SD大鼠脚掌注射福尔马林,之前注射或不注射MK-801.免疫组化方法检测脊髓背角小胶质细胞OX-42表达,测定热辐射痛行为.结果 注射MK-801侧脊髓背角Ⅰ、Ⅱ层小胶质细胞OX-42阳性表达水平较对侧(仅注入福尔马林侧)明显降低.单独注入福尔马林后第3天发生热痛敏,第7天达高峰,第10天仍未完全恢复至正常值;外周应用MK-801后,热痛敏反射潜伏期延长.结论 NM-DA受体参与长时程痛敏的产生和维持.

季德胜蛇药抗炎镇痛作用和对脊髓c-Fos表达影响的实验研究

目的:研究季德胜蛇药在福尔马林实验中的抗炎镇痛作用和对脊髓c-Fos表达的影响.方法:实验一:雄性SD大鼠40只,随机分为生理盐水组(NS组)、福尔马林组(F组)、季德胜蛇药组+福尔马林(S组)、扶他林组+福尔马林(V组)和复方利多卡因乳膏组+福尔马林(L组)(n=8).记录各组注射后1小时的伤害性反应时间,每天观察各组注射足的水肿情况并测定机械缩足阈值和热缩足潜伏期,至第10天测量体重并做后足病理切片.实验二:雄性SD大鼠18只,随机分为生理盐水组(NS1组)、福尔马林组(F1组)和季德胜蛇药组+福尔马林(S1组)(n=6).采用免疫组化方法结合电子计算机图像分析技术研究脊髓背角c-Fos蛋白表达.结果:S组的第一、二相反应时间小于V组、L组(P＜0.05).S组机械缩足阈值降低程度较F组和L组低(P＜ 0.01).S组的水肿增长率小于F组(P＜0.05).S组的体重增长与NS组比较无统计学差异(P＞0.05).病理方面,S组的炎症反应轻.S1组c-Fos样免疫阳性神经元数量少于F1组(P＜0.01).结论:季德胜蛇药在大鼠福尔马林实验中具有降低大鼠伤害性反应,抗炎,抑制痛觉过敏的作用.季德胜蛇药抗大鼠伤害性反应的机制可能与降低脊髓水平c-Fos蛋白表达有关.

不同丘脑核团毁损镇痛效果的实验研究

目的 比较大鼠不同丘脑核团毁损的镇痛效果,为临床上核团毁损治疗顽固性疼痛靶点的选择提供实验依据.方法 大鼠30只,分为假损伤组(Sham)及丘脑中央中核(CM)、丘脑束旁核(PF)、丘脑腹后外侧核(VPL)、丘脑中央中核加扣带回毁损组(CM+cg),将2μl 10%苯酚/甘油立体定向注至相应核团进行毁损.测量福尔马林诱导的动物舔咬时间、挠曲时间、以及畏缩次数.结果 各毁损组动物舔咬时间较Sham组明显缩短(P＜0.01),而挠曲时间及畏缩次数只有轻微差异.此外,VPL组动物舔咬时间比CM组和CM+cg组为短(P＜0.05),而CM组和CM+cg组问行为痛反应差异无统计学意义(P＞0.05).结论 CM、PF、VPL、CM+cg毁损后急性期,毁损CM、PF、VPL、CM+cg都能提高大鼠的痛阈,其中以VPL组明显.大鼠由脊髓上神经中枢调控的行为痛反应均明显减少,其中以VPL组明显.CM+cg双核团毁损的镇痛效果并未明显优于CM单一核团毁损.

C-fos基因的反义寡聚核苷酸在脊髓背角减弱痛行为反应和抑制fos蛋白及强啡肽A的表达:大鼠福尔马林实验

一氧化氮合酶抑制剂L-NNA对福尔马林大鼠脑nNOS、iNOS表达的影响

目的探讨一氧化氮合酶抑制剂L-NNA对福尔马林实验大鼠脑一氧化氮合酶表达的影响.方法应用免疫组织化学ABC法研究了nNOS、iNOS在福尔马林大鼠脑内的表达.结果在福尔马林实验大鼠不同脑区,nNOS和iNOS表达较强.一氧化氮合酶抑制剂L-NNA可抑制福尔马林实验大鼠脑nNOS、iNOS的表达,NO生成减少.结论一氧化氮合酶抑制剂L-NNA可通过抑制一氧化氮合酶作用,参与伤害性痛觉调制.一氧化氮在脑的痛觉调制过程中起重要作用.

L-NNA抑制福尔马林大鼠脑原癌基因表达产物c-FOS、c-JUN的表达

目的探讨一氧化氮合酶抑制剂L-NNA对福尔马林实验大鼠脑内原癌基因表达产物c-FOS、c-JUN表达的影响.方法应用免疫组织化学ABC法研究了c-FOS、c-JUN在福尔马林大鼠脑内的表达.结果在福尔马林实验大鼠不同脑区都存在c-FOS、c-JUN的阳性表达,一氧化氮合酶抑制剂L-NNA可抑制福尔马林实验大鼠脑内原癌基因表达产物c-FOS、c-JUN的表达.结论一氧化氮合酶抑制剂L-NNA可抑制原癌基因的表达,提示NO可通过影响原癌基因的表达参与伤害性痛觉的调制.

NOS抑制剂L-NNA对福尔马林致痛大鼠伤害性行为反应的影响

目的检测和评价腹腔注射不同剂量一氧化氮合酶抑制剂L-NNA对福尔马林致痛大鼠伤害性行为反应的影响.方法大鼠腹腔注射L-NNA 1h后,进行福尔马林实验诱导伤害性行为反应,观察L-NNA的镇痛效应.结果腹腔注射不同剂量的L-NNA(10mg/kg,20mg/kg,40mg/kg,80mg/kg)产生明显的镇痛作用.结论一氧化氮在伤害性痛觉调制中起重要作用,一氧化氮合酶抑制剂L-NNA有明显的镇痛作用.

胆碱对小鼠炎性疼痛影响的实验研究

目的:研究胆碱对炎性疼痛的影响.方法:福尔马林实验和小鼠热板实验,观察单独给予胆碱及胆碱与阿司匹林或吗啡联合用药时,对小鼠在福尔马林模型中的舔足时间和热板实验中的疼痛潜伏期的影响.结果:胆碱(4、8、16、32、64mg·kg-1,i.v.)可显著抑制福尔马林所致的Ⅱ相痛反应;尾静脉给予胆碱2 mg·kg-1或阿司匹林9.4 mg·kg-1,对福尔马林模型的Ⅰ相和Ⅱ相痛反应均无显著的抑制作用,二者联合应用可显著抑制Ⅱ相反应;联合给予吗啡0.165 mg·kg-1和胆碱2 mg·kg-1对福尔马林模型的Ⅱ相反应的抑制作用比单独应用吗啡0.165mg·kg-1好.结论:胆碱对炎症性疼痛镇痛效果显著,胆碱和阿司匹林、吗啡有协同镇痛作用.

曲马多对福尔马林致痛大鼠脊髓一氧化氮合酶、生长抑素的影响

目的结合行为学依据,验证曲马多能否降低福尔马林疼痛模型的脊髓中枢敏感化,并探讨其可能的作用机制.方法清醒大鼠右后爪掌心皮下注射100μl5%的福尔马林.在福尔马林注射前10分钟,各组分别在颈背部皮下注射曲马多2.5,5,10,20mg/kg或生理盐水.为了证实曲马多有无预先镇痛效应,另设一伤害刺激后给药组,即福尔马林刺激后10分钟,皮下注射曲马多10mg/kg.2小时后将大鼠处死、心脏灌注,取出腰3～5脊髓节段,冰冻切片,片厚30μm.行NADPH-d组化反应、生长抑素(Som)免疫细胞反应并观察相应指标在脊髓上的变化情况.结果曲马多显著减弱福尔马林引起的疼痛反应;曲马多预先给药组在抑制痛反应方面优于痛刺激后给药组(P＜0.05);在10mg/kg和20mg/kg曲马多预先给药组,痛刺激侧的脊髓NADPH-d阳性神经元、生长抑素样免疫反应(Som-LI)阳性细胞均有减少,同生理盐水福尔马林组相比,均有显著性差异(P＜0.05).结论曲马多(s.c.)可抑制福尔马林疼痛反应.预先给药,抗伤害作用更好;曲马多通过加强脑干下行痛觉调制系统的功能,抑制外周痛觉信号在脊髓水平的传入,达到镇痛作用.

大鼠不同丘脑核团毁损镇痛效果的比较

背景 目前对癌症顽痛尚未有较好的治疗方法.有报道丘脑的某些核团在中枢镇痛中起作用.本研究旨在通过比较大鼠不同丘脑核团毁损的镇痛效果,为临床上核团毁损治疗顽固性疼痛靶点的选择提供实验依据.方法 大鼠30只,分为假损伤组(Sham)及丘脑中央中核(CM)、丘脑束旁核(PF)、丘脑腹后外侧核(VPL)、丘脑中央中核加扣带回毁损组(CM+cg),将2 μL 10%苯酚/甘油立体定向注至相应核团进行毁损.以鼠尾温热剌激嘶叫法检测核团毁损前后痛阈.测量福尔马林诱导的动物的舔咬时间、挠曲时间以及畏缩次数来量化观察核团毁损前后的镇痛效果.结果 各毁损组术前后痛阈改变值与sham组比较差异有统计学意义,其中,以VPL为明显.各毁损组动物舔咬时间较Sham明显缩短(P＜0.01),而挠曲时间及畏缩次数只有轻微差异.此外,VPL组动物舔咬时间比CM组和CM+cg组为短(P＜0.05),而CM组和CM+cg组问行为痛反应差异无统计学意义(P＞0.05).结论 CM、PF、VPL、CM+cg毁损后急性期,大鼠对温热刺激的痛阈有提高,由脊髓上神经中枢调控的行为痛反应也明显减少,其中以VPL组明显.CM+cg双核团毁损的镇痛效果并未明显优于CM单一核团毁损.