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肾脑复元汤对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆及凋亡相关蛋白的影响
目的 观察肾脑复元汤对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠的学习记忆能力及脑内海马神经元凋亡相关蛋白(Bcl-2和Caspase-3)表达的影响.方法 将50只SPF级大鼠随机分为假手术组,模型组,肾脑复元汤高、中、低剂量组,每组10只.除假手术组外,其余各组均采用立体定向仪将β淀粉样蛋白(Aβ)25-35注入双侧脑室制备AD大鼠模型.造模后24 h,假手术组、模型组予蒸馏水灌胃,肾脑复元汤高、中、低剂量组予23.2 g/kg、11.6 g/kg、5.8 g/kg剂量肾脑复元汤灌胃.采用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆功能,Western Blot方法观察大鼠海马神经元Bcl-2和Caspase-3蛋白表达情况.结果 模型组大鼠在5 d逃避潜伏期,后3 d逃避潜伏期时间均明显延长,大鼠跨越原平台位置的次数明显减少,Caspase-3表达明显升高,Bcl-2表达明显降低,与假手术组比较,差异有统计学意义(P<0.01).经肾脑复元汤治疗后,肾脑复元汤各剂量组大鼠在5 d逃避潜伏期和后3 d逃避潜伏期的时间均明显缩短,而大鼠跨越原平台位置的次数明显增多,Caspase-3表达显著下降,Bcl-2表达显著升高,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.01).结论 肾脑复元汤能通过增强受损海马神经元Bcl-2的表达及抑制Caspase-3的表达,对海马神经元有抑制凋亡作用,可改善AD大鼠学习记忆能力.
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肾脑复元汤对阿尔兹海默病大鼠海马区神经保护作用及对碱性成纤维生长因子、脑源性神经营养因子表达的影响
目的:观察肾脑复元汤对阿尔茨海默病大鼠海马区神经细胞的作用机制.方法:选取健康雄性SD大鼠120只,按完全随机法分为;假手术组(侧脑室注射3μL蒸馏水),模型组(侧脑室注射3μLβ-淀粉样蛋白(Aβ)25-35+蒸馏水灌胃)、肾脑复元汤组(侧脑室注射3μLβ-淀粉样蛋白25-35+肾脑复元汤灌胃)及对照组(侧脑室注射3μLβ-淀粉样蛋白25-35+盐酸多奈哌齐灌胃),各组均各灌胃1次,分别于7,14,21 d 3个时相处死.观察HE染色、tunnel染色及碱性成纤维生长因子(bFGF),脑源性神经营养因子(BDNF)的变化.结果:与模型组比较,中药组坏死程度较轻,且中药组(第14天)细胞凋亡程度较模型组减轻(P<0.05).与模型组比较,中药组(第7天)bFGF,BDNF表达上升(P<0.05).结论:肾脑复元汤对AD病大鼠海马区神经具有修复的作用,且发挥作用主要在后期.其机制与促进海马区BDNF及bFGF表达有关.
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肾脑复元汤对MCAO大鼠HGF及TGF-β表达的影响
目的:探究肾脑复元汤对MCAO大鼠脑保护作用及其机制.方法:72只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、肾脑复元汤组,根据处死时间每组再随机分为3d、7d、14d3个亚组.比较各组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积、神经营养因子HGF及TGF-β表达.结果:与模型组比较,肾脑复元汤组大鼠神经功能缺损评分明显下降(P＜0.01),脑梗死体积明显缩小(P＜0.01),缺血侧脑组织HGF及TGF-β表达明显增加(P＜0.01).结论:肾脑复元汤可以明显改善MCAO大鼠神经功能缺损症状,并促进脑梗死组织修复,其机制可能是通过促进HGF、TGF-β的表达.
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肾脑复元汤治疗缺血性中风临床疗效及对血液流变学的影响
目的:观察肾脑复元汤治疗缺血性中风的临床疗效,并探讨其对血液流变学的影响.方法:将符合本研究诊断及纳入标准的96例患者采用随机数字表法分为对照组和治疗组,对照组给予西医常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上口服肾脑复元汤,分别于治疗前、治疗2,4周后观察两组患者临床神经功能缺损程度评分(CSS),日常生活活动能力量表评分(ADL),中医证候积分及血液流变学参数,评估临床疗效.结果:治疗2,4周后,治疗组CSS评分、中医证候积分、血液流变学参数均显著优于对照组(P＜0.01);治疗2周后治疗组ADL评分升高,且明显高于对照组(P＜0.05),治疗4周后治疗组ADL评分显著高于对照组(P＜0.01).治疗组临床疗效显著优于对照组(P＜0.01).两组患者治疗前安全性指标与治疗后比较均无统计学差异.结论:肾脑复元汤能显著改善缺血性中风患者神经功能,增强生活自理能力,提高临床疗效,同时降低血液黏度,增加血液流动性,且安全性高.
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基于Calpain/p35-Cdk5/p25通路探究肾脑复元汤联合hUC-MSCs干预对缺氧缺糖神经元的保护作用
目的:基于Calpain/p35-Cdk5/p25通路探究肾脑复元汤联合人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)干预对缺氧缺糖神经元的保护作用.方法:原代培养神经元,并随机分为正常组、模型组(缺糖缺氧造模,OGD)、中药组(OGD+含中药血清)、干细胞组(OGD+hUC-MSCs共培养)、联合组(OGD+含中药血清+hUC-MSCs共培养)、抑制剂组(OGD+Calpain抑制剂),采用CCK-8法检测神经元活力,AO/EB染色观察细胞形态学变化,流式细胞仪检测各组细胞凋亡率,Werstern blot法检测Cdk5、p25、p35的表达.结果:模型组神经元缺糖缺氧后,突起回缩,轴突网络稀释,细胞核变性、甚至碎裂,与正常组比较,细胞活力明显下降,大量细胞凋亡,Cdk5、p25表达明显上升,p35表达明显下降(P＜0.01);与模型组比较,中药组、干细胞组、联合组及抑制剂组神经元活力升高,凋亡细胞数降低,Cdk5及p25表达下降,p35表达上升(P＜0.05,P＜0.01);与中药组、干细胞组及抑制剂组相比,联合组神经元活力升高、早凋细胞减少(P＜0.05);联合组及抑制剂组CDK5、p25表达较中药组及干细胞组下降,p35表达较中药组及干细胞组上升(P＜0.05).结论:肾脑复元汤联合hUC-MSCs移植能显著改善缺糖缺氧神经元凋亡,其作用机制可能与调控Calpain/p35-Cdk5/p25通路有关.
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肾脑复元汤联合人脐带间充质干细胞移植对大脑中动脉缺血再灌注模型大鼠炎症因子的影响
目的 探究肾脑复元汤联合人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)移植治疗缺血性中风的可能机制.方法 将75只大鼠随机分为假手术组、模型组、中药组、干细胞组、联合组各15只,除假手术组外其余各组建立大脑中动脉缺血再灌注模型,造模后第1天中药组和联合组给予肾脑复元汤11.6g/kg灌胃,假手术组、模型组、干细胞组予10 ml/kg蒸馏水灌胃,每天1次,共15天;干细胞组和联合组造模后第1天尾静脉缓慢注射1 ×106个hUC-MSCs.分别于术前24h、术后2h及术后第4、8、15天进行神经功能评分;分别于第4、8、15天时采用TUNEL染色标记凋亡细胞,检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)的表达.结果 与模型组相比,中药组(第8、15天)、干细胞组及联合组(第4、8、15天)大鼠神经功能评分降低,凋亡细胞数减少,IL-1β、IL-6表达降低,IL-10表达升高(P＜0.05或P＜0.01);与中药组比较,联合组第4、8天TNF-α表达降低(P＜0.05);与中药组及干细胞组比较,联合组第8天时IL-1β、IL-6表达降低,第8、15天时神经功能评分降低、凋亡细胞数减少、IL-10表达升高(P＜0.05). 结论 肾脑复元汤联合hUC-MSCs移植可促进大脑中动脉缺血再灌注大鼠神经功能修复,其机制可能与调节炎症反应有关.
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肾脑复元汤联合人脐带间充质干细胞移植对脑缺血再灌注大鼠神经营养因子表达的影响
目的 探究肾脑复元汤(SFD)联合人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)移植对缺血性脑卒中的神经保护作用及机制.方法 采用大脑中动脉栓塞(MCAO)法制备脑缺血再灌注大鼠模型,大鼠随机分为假手术组、模型组、SFD组(11.6g/kg)、hUC-MSCs组、联合组(SFD +hUC-MSCs),各组根据处死时间随机分为造模4、8、15d3个时相组;采用神经功能缺损评分量表评估各组大鼠神经功能改变,HE染色观察海马区脑组织病理改变,免疫组化和Werstern blotting分别检测脑源性神经营养因子(BDNF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的表达.结果 与模型组比较,SFD组、hUC-MSCs组和联合组海马区神经细胞坏死均明显减轻,SFD组(第8、15天)、hUC-MSCs组及联合组(第4、8、15天)神经功能缺损评分显著降低、BDNF和bFGF表达显著升高(P＜0.01、0.05).与SFD组和hUC-MSCs组比较,联合组第8、15天时神经功能缺损评分显著降低、BDNF和bFGF表达显著升高(p＜0.05).结论 SFD联合hUC-MSCs移植能显著改善脑缺血后大鼠神经功能恢复,其作用机制可能与促进脑缺血后神经营养因子BDNF和bFGF表达有关.
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肾脑复元汤对脑缺血大鼠BDNF及bFGF表达的影响
目的 探究肾脑复元汤的脑保护作用及其机制.方法 72只大鼠随机分为假手术组、大脑中动脉梗死模型组(MCAO)、肾脑复元汤组(MCAO+肾脑复元汤灌胃),各组再根据处死时间随机分为7、14、21 d三个时相组;观察各组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积、缺血海马区坏死细胞数、神经营养因子BDNF及bFGF表达.结果 与模型组相比,肾脑复元汤组大鼠神经功能缺损评分明显降低(P＜0.01),脑梗死体积明显缩小(P＜0.01),坏死细胞数明显减少(P＜0.01),BDNF(第7、14天)及bFGF(第7天)表达明显增加(P＜0.01).结论 肾脑复元汤可以明显改善脑缺血再灌注大鼠神经功能,并促进脑梗死组织修复,其机制可能是通过促进内源性神经营养因子BDNF及bFGF的表达.
关键词： 肾脑复元汤 缺血性中风 脑源性神经营养因子 碱性成纤维细胞生长因子 -
肾脑复元汤治疗阿尔茨海默病40例临床观察
目的:观察肾脑复元汤治疗阿尔茨海默病肾虚血瘀证的临床疗效及安全性.方法:将80例阿尔茨海默病肾虚血瘀证患者随机分为治疗组和对照组各40例,对照组予盐酸多奈哌齐片治疗,治疗组在对照组治疗的基础上加用肾脑复元汤治疗,治疗周期为8周,比较2组患者治疗前后简易智能状态量表(MMSE)、AD评定量表认知部分(ADAS-Cog)、日常生活能力量表(ADL)评分及综合疗效.结果:总有效率治疗组为80.0％,对照组为67.5％,2组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).2组MMSE、ADAS-Cog、ADL评分治疗前后组内比较及治疗后组间比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:肾脑复元汤治疗阿尔茨海默病肾虚血瘀证有较好的临床疗效.
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肾脑复元汤对MCAO大鼠脑保护作用及cyt-C,Caspase-9,Caspase-3的影响
目的 探究肾脑复元汤对MCAO大鼠脑保护作用,探讨其脑保护机制与cyt-C,Caspase-9,Caspase-3表达的关系.方法 72只SD大鼠造模成功后随机分为假手术组、模型组、中药组,根据治疗后处死时间每组再随机分为3、7、14d 3个亚组,比较各组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积,并采用Western blot法检测各组脑组织cyt-C,Caspase-9,Caspase-3的蛋白表达.结果 各时间点神经功能缺损评分比较显示,中药组较模型组有明显下降(P＜ 0.05或P＜0.01);脑梗死体积比较显示,中药组在各时间点脑梗死体积均明显小于模型组(P＜0.01);中药组3、7、14d脑组织cyt-C、Caspase-9、Caspase-3表达均低于模型组(P＜ 0.05或P＜0.01).结论 肾脑复元汤能促进MCAO大鼠神经功能恢复,减小脑梗死体积,其机制可能通过抑制线粒体cyt-C释放,减少Caspase-9、Caspase-3表达发挥对MCAO大鼠脑保护的作用.
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肾脑复元汤联合人脐带间充质干细胞移植对MCAO大鼠神经功能恢复及VEGF表达的影响
目的 探讨肾脑复元汤联合人脐带间充质干细胞(HUC-MSCs)移植对脑缺血损伤的神经保护机制.方法 制作雄性SPF级Sprague Dawley大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型108只,随机分为3组,即模型组36只、干细胞组36只、联合组36只,各组再根据处死时间分为3d、7d、14d3个亚组;观察各组大鼠神经功能缺损评分,以及用免疫组织化学染色以及Western blot法检测脑缺血边缘区血管内皮生长因子(VEGF)的表达.结果 1)干细胞组和联合组在第3天、7天、14天的神经功能缺损评分均低于同时段模型组(均P＜0.01);联合组在第7、14天神经功能缺损均低于同时段干细胞组(P＜ 0.05或P＜ 0.01),联合组和干细胞组在第3天的神经功能缺损无明显差异(P＞0.05);2)免疫组化法检测及Western blot法检测脑缺血边缘区VEGF的表达均提示:第3、7、14天干细胞组、联合组VEGF阳性表达均高于模型组(P＜0.01),联合组在第7、14天VEGF阳性表达高于干细胞组(P＜0.05),联合组和干细胞组在第3天VEGF的表达无差异(P＞0.05).结论 肾脑复元汤联合人脐带间充质干细胞移植能显著改善MCAO大鼠神经功能损伤,促进脑功能的恢复.其发挥对脑的保护作用的机制可能是通过提高内源性VEGF的表达.
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肾脑复元汤对MCAO大鼠炎症因子及神经营养因子表达的影响
目的:探究肾脑复元汤的脑保护作用及其机制.方法:120只大鼠随机分为假手术组,大脑中动脉梗死模型组,肾脑复元汤23.2g/kg、11.6g/kg、5.8g/kg组,各组再根据处死时间分为3天、7天、14天三个时相组;观察各组大鼠神经功能缺损评分,炎症因子IL-1β、IL-6、IL-10及神经营养因子NGF及GDNF表达.结果:①肾脑复元汤11.6g/kg组在脑缺血后3、7天神经功能评分为(6.0±1.7)、(4.4±1.7),肾脑复元汤23.2g/kg组为(5.9±1.4)、(4.1±1.6),均较模型组(8.8±1.9)、(7.0±2.1)显著降低;②肾脑复元汤11.6g/kg组在脑缺血后3、7天IL-1β表达为(148.3±10.0)、(100.2±8.1) ng/L,肾脑复元汤23.2g/kg组为(148.0±9.9)、(100.1±8.4)ng/L,均较模型组(159.7±9.9)、(110.3±10.3)ng/L降低;肾脑复元汤11.6g/kg组在脑缺血后3、7天IL-6表达为(124.7±7.2)、(102.6±7.4) ng/L,肾脑复元汤23.2g/kg组为(123.1±8.6)、(101.8±7.8) ng/L,均较模型组(133.6±8.8)、(111.3±8.2) ng/L降低;肾脑复元汤11.6g/kg组在脑缺血后3、7天IL-10表达为(72.43±3.49)、(66.13±5.03) ng/L,肾脑复元汤23.2g/kg组为(74.01±3.29)、(67.54±4.13) ng/L,均较模型组(57.33±3.17)、(50.71±4.56) ng/L明显升高;③肾脑复元汤11.6g/kg组在脑缺血后3天NGF表达为(0.24±0.02),肾脑复元汤23.2g/kg组为(0.24±0.03),均较模型组(0.19±0.02)明显升高;肾脑复元汤11.6g/kg组在脑缺血后3、7天GDNF表达为(0.25±0.02)、(0.23±0.03),肾脑复元汤23.2g/kg组为(0.25±0.03)、(0.24±0.04),均较模型组(0.18±0.03)、(0.17±0.01)明显升高.结论:肾脑复元汤可以明显改善脑缺血再灌注后大鼠神经功能,其机制可能是通过抑制缺血区炎症反应并促进内源性神经营养因子NGF及GDNF的表达.
