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真实世界研究与随机对照试验、单病例随机对照试验在临床治疗性研究中的关系比较
真实世界研究、随机对照试验及单病例随机对照试验在设计及具体的实施环节上存在明显不同.随机对照试验属于新治疗措施实施前的研究,真实世界研究属于新治疗措施实施后的研究.两者不是对同一个问题的平行论证,而是承启关系.精心设计的随机对照试验是临床上任何干预措施效果评价的基础,其结果需要真实世界研究的进一步验证及拓展补充,综合考虑二者才是佳的选择.单病例随机对照试验更易在短时间内获得一些特殊病例的信息,是随机对照试验结果的良好补充,也是一定条件下经济的真实世界研究.临床工作及其研究是十分复杂的过程.不同个体虽患同种疾病,但临床表现互有差异,且临床反应的变化也不尽相同.因此,无法获得同一干预措施下不同个体的相同治疗效果;加之有的治疗措施缺乏真实性和实用价值,从而使得疗效评价成为一个难题.近些年来,普遍采用试验性的研究结果作为证据指导临床实践活动,其中以随机对照试验(RCT)为受到重视,但由于RCT属于药物面市前研究,对研究对象的选择、治疗措施的应用等均有严格的限定.
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中医辨证治疗支气管扩张症的研究现状与探析
支气管扩张症是呼吸系统常见的慢性疾病,中医治疗具有独到的疗效.本文通过搜索近年来关于中医治疗支气管扩张症的文献,总结其用药特色,包括分期、分型治疗,稳定期中重用养阴抑或温阳的各家学说,以及用药剂量的特点等,探讨如何提高中药随机对照试验的质量,尝试个体化的临床试验方法等,以期提高中医辨证治疗支气管扩张症的临床研究水平.
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慢性肾脏病Ⅲ期单病例随机对照临床试验
目的 通过对慢性肾脏病(CKD)Ⅲ期病例的中医个体化治疗,研究单病例随机对照试验在中医药临床研究中的可行性.方法 按照CKD分期标准纳入患者,合格病例采用单病例随机对照设计,每个病例研究共分为3轮,每轮为2期,即治疗期和对照期,每期为4周.每一轮以计算机随机数字法简单随机分组,拟定随机化方案,治疗期采用中医辨证治疗和常规基础治疗,对照期采用常规基础治疗,疗效指标为主要症状积分、血肌酐(SCr)和肌酐清除率(Ccr).每天由患者在固定时间记录症状分值,实验室指标试验前和每期试验后各记录1次.结果 共纳入CKD病例3例,3例患者中医症状积分在每轮均有不同程度的改善,其中1例部分改善,2例全部改善.3例患者每轮治疗期与对照期相比,SCr有不同程度的下降,Ccr有不同程度的升高,治疗期均好于对照期.3例患者全部3轮治疗期与对照期SCr和Ccr的数据合并后,显示差异有统计学意义.结论 单病例随机对照试验的研究方法能体现中医个体化的优势,该设计方案应用于中医药临床研究具有可行性.
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六味地黄胶囊治疗肝肾阴虚证疗效评价的例随机对照双盲试验
目的 采用单病例随机对照双盲试验评价六味地黄胶囊治疗肝肾阴虚证的临床疗效,并评估该方法在证候疗效评价中的可应用性及可靠性.方法 通过预试验确定六味地黄胶囊的观察期与洗脱期,采用单病例随机对照双盲试验方法,在同一个体进行两轮试验,共有24例受试者参与试验,以患者关心的临床症状作为疗效评价指标.采用t检验、重复性测量方差分析和单病例Meta分析处理数据,以评估结果的可靠性. 结果 19例完成临床试验的受试者中,5例受试者符合有效标准,10例受试者符合可能有效标准,4例受试者为无效.采用t检验、重复性测量方差分析和Meta分析进行试验结论外推,3种统计分析方法均证实六味地黄胶囊较安慰剂能降低患者临床症状评分(P＜0.01). 结论 单病例随机对照试验可应用于证候类中药的疗效评价,且具有可应用性及结果可靠性.
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单病例随机对照试验在中医临床研究中的应用
随机对照试验(RCT)属于一级临床研究设计方案,对多个RCT的Meta分析结果是公认的评价医疗干预措施效果的佳证据,但有一定的局限性.单病例随机对照试验( N-of-1)是RCT的一种特殊形式,它以单个病例自身作为对照,评价某种药物与对照措施比较对患者本身的差异.中医学临床研究离不开个体化,但目前的临床研究中医个体化特征不能充分体现,这就要求有与之相适应的研究方法.N-of-1将科学的临床研究方法与中医自身规律有机结合,其实施过程简单,可操作性强,研究过程与中医临床诊疗模式完全吻合；疗效评价指标的选择符合中医学特征；疗效评价方法上,将每个患者的N-of-1数据加权合并,采用系统评价的方法,灵活评价中医药的疗效.所以,N-of-1可以用于中医不同治则、不同药物剂量、药物不同加减、名老中医经验继承等的研究,在中医药临床研究中有较好的应用前景.
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单病例随机对照试验及其在中医药领域的应用
单病例随机对照试验是一种以单个病例自身作为对照,评价某种药物与安慰剂或另一种药物比较的疗效,对单个病例进行双盲、随机、多次交叉的试验.目的是通过反复在同一个体身上进行多次的交叉对照研究,观察患者对某药物及其对照的反应,对结果做出统计分析,并应用于指导个体病例的医疗护理[1].单病例随机对照试验在临床流行病学中称为N of 1设计,Grodon Guyatt将N of 1称为高强度的证据[2].
关键词： 单病例随机对照试验 在中医药领域中的应用 -
N-of-1无残留效应定量数据混合效应模型的模拟研究
目的 通过对不同时间点间存在相关、无残留效应的N-of-1定量数据进行模拟研究,比较不同检验方法的统计性能.方法 模拟参数设样本量为10(模型1),研究周期为3(模型2-4),不同时间点间相关系数为0.8(模型5-7),无残留效应,根据固定的效应差值产生多元正态分布数据,建立配对t检验、混合效应模型和差值的混合效应模型.使用效应差值估计值的Ⅰ类错误、检验功效、平均误差(ME),平均绝对误差(AE),均方误差(RMSE)评价各种模型.结果 所有模型估计值的均数都非常接近效应差值,所有模型估计值的ME、AE、RMSE都较小.除了模型7,其他模型的Ⅰ类错误概率都约等于0.05.随着效应差值的增大,所有模型的检验功效都随之增大.当两组的效应差值较小时(＜1.0),模型5的检验功效大,模型2至模型4的功效较小.当两组的效应差值较大时(≥1.0),所有模型的功效都小于0.010.结论 混合效应模型比配对t检验更适合存在相关关系的N-of-1数据.混合效应模型的效果优于差值的混合效应模型,效果优的模型是CS结构的混合效应模型.
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几种优效性随机对照试验样本量估算的比较研究
目的:对比单病例随机对照试验(N-of-1)、系列单病例随机对照试验(Series of N-of-1)与随机对照试验(RCT)样本量概念的异同;尝试总结出N-of-1、Series of N-of-1优效性试验的样本量估算方法.方法:查阅国内外相关文献,运用比较研究法对三者从样本量估算方法及试验背景上进行比较.结果:N-of-1的样本量是指轮次数或疗效评价指标测量的次数;Series of N-of-1的样本量是指参与者数量.目前,临床试验过程中,N-of-1很少估算样本量,而Series ofN-of-1样本量估算的方法是在RCT基础上改进得到的.结论:N-of-1是对病案描述的科学提炼与完善,在中医药临床研究中有着广泛的应用前景.N-of-1中样本量估算方法虽然还未形成理论体系,但随着研究的不断深入,终会为样本量估算理论体系的完善提供方法学支持.
关键词： 单病例随机对照试验 系列单病例随机对照试验 RCT 样本量估算 中医药临床 -
单病例随机对照试验在中医药临床疗效评价中的应用与要点分析
目的:寻找单病例随机对照试验在中医药临床疗效评价领域的应用难点及其可能的解决方案.方法:查阅国内外单病例随机对照相关文献,对其进行深入分析与对比研究结果.结果:单病例随机对照试验的应用难点主要围绕着设计、实施和数据分析三个部分.其中设计难点包括洗脱期的设置、样本量估算、基线数据测量、结局指标的测定等;实施难点包括随机化的实施、盲法的实施等;数据分析难点包括各种试验设计的统计分析模型的选用、如何应对数据的自相关性、缺失值和延迟效应.结论:设计难点部分:建议进行预试验来估算试验的洗脱期和样本量,系列试验的样本量估算可使用改进后的传统RCT样本量的估算方法;建议对结局指标测量工具进行效度与信度的评价,以此增加试验结果的可信度;实施难点部分:不建议盲目的实施随机化,试验中应遵从N-of-1“以患者为中心”的核心思想,兼顾试验的严谨性和患者的主观感受;完善中医药安慰剂的制备方法,为更好地实施盲法提供帮助;数据分析部分:建议在数据量小、数据关系简单、组间差异明显小的试验中选用图形分析法;数据量大,关系复杂的试验选用统计分析法;针对单个患者的N-of-1的统计分析,可选用动态回归模型;系列N-of-1建议选用分层贝叶斯模型;而混合效应模型能够解决数据的自相关性和缺失值问题,也能更好地应对延迟效应.
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个体化方治疗稳定期支气管扩张症的单病例随机对照临床研究
目的 运用单病例随机对照试验评价个体化治疗的特性,比较试验期(个体化方)与对照期(支扩稳定方)治疗一例稳定期支气管扩张症患者的疗效差异.方法 受试者为一例处于稳定期的支气管扩张症患者.先通过预初试验,确定该患者的观察期与洗脱期;再进行3轮次随机双盲自身对照试验.观察临床症状视觉模拟评分(VAS)、24h痰量及CAT量表评分变化情况.结果 ①三轮次试验后,试验期临床症状总积分下降值明显多于对照期,差异有统计学意义(P＜0.05).同时,症状总积分差值的95％CI下限为1.53分(＞0.5分),可认为试验方较对照方具有临床优效性.②三轮次试验后,试验期24 h痰量下降值明显高于对照期,差异有统计学意义(P＜0.05).③三轮次试验后,试验期与对照期相比,CAT量表评分明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05),说明试验方在提高生活质量方面优于对照方.结论 单病例随机对照试验对本例稳定期支气管扩张症患者能体现出中医个体化治疗的优势,也为该患者提供了高等级的循证医学依据.
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高血压脑出血术后患者单病例随机对照临床试验
[目的]通过对高血压脑出血(Hypertensive intracerebral hemorrhage,HICH)术后患者的中医个体化治疗,研究单病例随机对照试验在中医药 临床研究中的可行性.[方法]按照HICH的诊断标准纳入病例4例.合格病例采用单病例随机对照设计,每个病例研究分为3轮,每轮为2期,即 治疗期和对照期,每期为4周,每1期开始前1周为洗脱期.每一轮治疗以计算机随机数字法简单随机分组,拟定随机化方案,治理怄气采用中医 辨证治疗和常规基础治疗,对照期采用常规治疗和安慰剂,疗效指标为主要症状积分、血清IL-6、血肿周围脑水肿或脑梗塞的程度、神经功能缺损 程度分级.逐日在固定时间记录主要症状积分.实验室治疗、影像学指标及神经功能缺损程度分级在试验前和每期试验后各记录1次.[结果]4例 患者中医症状积分每轮均有不同程度的改善,其中1例部分改善,3例全部改善.4例患者每轮治疗期和对照期相比,IL-6、周围脑水肿或脑梗塞的 程度及神经功能缺损程度评分均有一定程度的下降,治疗期均明显好于对照期.其中,4例患者全部三轮治疗期和对照期IL-6的数据合并后,差 异有统计学意义(P＜0.05).[结论]单病例随机对照试验的研究方法能体现中医个性化的优势,该设计方案应用于中医药临床研究具有可行性.
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单病例随机对照试验在证候类中药疗效评价中的应用与思考
根据单病例随机对照试验的原理和特点,结合证候类中药疗效评价现状,探讨单病例随机对照循证医学研究模式应用于证候类中药临床研究的可行性及潜在价值.
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评价中医个体化治疗:单病例随机对照试验的初步研究
目的 比较个体化治疗(辨证论治方)和固定方(支气管扩张稳定方作为对照)在治疗稳定期支气管扩张症患者的疗效差异.方法 先通过预初试验,确定单个病例支气管扩张患者的观察期与洗脱期.再根据单病例随机对照试验的常规方法,同一个体进行三轮随机双盲对照试验.以症状的视觉模拟评分为主要指标,次要指标为24小时痰量,还将症状积分与患者在盲态下的方剂偏好相结合制定了临床疗效标准.结果 3例单病例试验在症状视觉模拟评分上均有不同程度的改善,其中1例患者(病例3)的24小时痰量从70 mL下降至30 mL,但辨证论治方与固定方之间在症状评分和24小时痰量上差异均无统计学意义.1例患者(病例2)表示了对一种方剂的偏好,在揭盲后证实是辨证论治方,该例试验被判定具有临床意义.结论 单病例随机对照试验符合中医个体化治疗的理念,且具有良好的依从性,有必要建立临床疗效标准,并考虑疾病急性加重的影响.为进一步的研究提供了经验并开拓了思路.
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中药新药Ⅱ期临床研究两种试验方案的初步探讨
探讨两种探索性试验方案应用于中药新药Ⅱ期临床试验的可行性.提出能显著节省时间和资源的成组序贯设计以及能展现中医个性化诊疗特色的单病例随机对照试验(single case randomized controlled trial, SCRCT),阐述其应用于中药新药Ⅱ期临床研究的可靠性及可操作性.同时论证成组序贯设计及SCRCT简捷有效,可作为探索性研究为目的 的中药新药Ⅱ期临床研究的试验方案,对进一步的临床研究的方案设计和具体实践亦有一定的实用价值和指导意义.
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贝叶斯单病例随机对照试验简介
贝叶斯单病例随机对照试验是近年来流行的研究设计.本文对贝叶斯单病例随机对照试验的分析原理、统计要求、应用现状及优缺点等进行介绍.虽然贝叶斯单病例随机对照试验尚处于小规模应用的阶段且有许多问题尚待完善,但是其可提供较为丰富的后验信息,有望成为今后单病例随机对照试验的主要类型.
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单病例随机对照试验的证据级别和报告规范
本文对比呈现了CONSORT工作组有关随机对照试验与单病例随机对照试验报告规范的条目,将GRADE证据质量评估理念与单病例随机对照试验原理结合探索,进一步发展单病例随机对照试验方法学,以期将来在疾病的临床研究中广泛应用单病例随机对照试验方法.
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单病例随机对照试验的统计分析方法
单病例随机对照试验是针对单个患者开展的试验.在开展单病例随机对照试验的过程中,统计分析是一个不可或缺的重要部分.虽然有文献报道了已发表单病例随机对照试验所采用统计分析方法的种类,但是,尚缺乏对这些分析方法进行对比分析的报道.本文主要讨论了单病例随机对照试验中常用统计分析方法的特点以及使用过程中需要注意的问题,旨在为研究者开展高质量的单病例随机对照试验提供统计分析方法参考.
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单病例随机对照试验的起源与发展
随着临床试验研究的理论体系和方法学的完善,单病例随机对照试验作为一种以病人为中心的个体化临床试验研究手段,在全球范围内迅速发展.本文对单病例随机对照试验的起源与发展进行了全面介绍,以期帮助医学研究人员和临床工作者更好地了解、掌握、研究和应用单病例随机对照试验方法,从而提高医学临床研究的质量和临床疾病诊治的效果.
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2015版CENT声明简介:单病例随机对照试验报告指南
单病例随机对照试验的报告声明(CONSORT extension for reporting N-of-1 trials,CENT),即2015版CENT声明,主要用于规范N-of-1和系列N-of-1试验的报告.本文介绍了CENT声明的常用术语(阶段、区组或配对、序列、洗脱期和磨合期)、使用范围、报告清单和研究流程图,展示了N-of-试验的完整报告框架,以期为相关研究提供参考,不断提高我国N-of-1试验的报告质量.
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单病例随机对照试验的研究现状与进展
随着临床试验研究的理论体系和方法学的完善,新的临床试验研究方法不断涌现.单病例随机对照试验作为一种以病人为中心的个体化临床试验研究手段,在全球范围内发展迅速.本文对国际上已经发表和注册正在进行的单病例随机对照试验的发展现状和新进展进行了全面介绍,探讨了单病例随机对照试验面临的挑战和机遇,以期帮助医学研究人员和临床工作者更好地了解、掌握、研究和应用单病例随机对照试验方法,从而提高医学临床研究的质量和临床疾病诊治的效果.
