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太原市四社区高血压两类降压药物规范治疗低危患者疗效分析
目的 为正确评价社区高血压规范化管理中钙拮抗剂和复方制剂治疗高血压低危患者的疗效.方法 随访监测太原市四社区接受钙拮抗剂和复方制剂类药物患者各60例,编程在SAS PROC MIXED过程中实现.结果 太原市山毛社区血压估计值为80.493 3 mm Hg,平阳社区80.503 3 mm Hg,双塔中心77.143 3 mm Hg,厂矿社区73.620 0 mm Hg,4个社区血压值差异有统计学意义(P＜0.05).钙拮抗剂组较复方制剂组血压值高1.22 mm Hg,尚不能认为两药物组血压值差异有统计学意义(P=0.152 7).治疗后患者血压值均随时间有明显下降(P＜0.05).收缩压在治疗3个月下降6.65 mm Hg,治疗6个月下降1.816 7 mm Hg,治疗9个月下降0.366 7 mm Hg.舒张压在治疗3个月下降4.241 7 mm Hg,治疗6个月、9个月分别下降1.375 0 mm Hg、0.483 3 mmHg.结论 钙拮抗剂和复方制剂都是社区规范化管理中低危患者控制血压安全有效的药物.
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老年人高温热浪健康教育干预效果混合效应模型分析
目的 评价对老年人开展预防高温热浪健康教育的效果.方法 采用类随机对照试验,从广州市番禺区市桥街28个社区随机抽取2个社区,然后将抽取的社区随机分为对照组和干预组,以≥60岁常住居民为研究对象.干预组采用8种健康教育方式在夏季进行3个月热浪干预,对照组不采取任何干预措施.干预前后两组均采用相同问卷收集信息进行效果评价.采用混合效应模型进行数据分析.结果 控制家庭人均月收入、安装空调、饮酒、基础疾病史和时间效应后,干预组热浪风险感知平均得分升高1.62分,对照组升高0.51分,两组差异有统计学意义(t=2.76,P=0.006);干预措施的效果也体现在两组因慢性病入院的差异上,干预组近3个月因慢性病加重去过医院住院或就诊由干预前32.39％(46/142)下降至干预后28.87％(41/142),对照组由干预前26.28％(41/156)上升至干预后的36.53％(57/156);热浪知识得分、热浪适应性行为得分两组差异无统计学意义.结论 健康教育能增强老年人对热浪的健康风险感知,可有效降低老年人群在热浪期间因慢性病加重而引起的就诊住院.
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上海市大气污染对小学生肺功能小气道指标的急性效应研究
目的 分析上海市复合型大气污染对儿童肺功能小气道指标的急性影响.方法 在上海市内环、中环和外环各选择一所小学(A、B和C),每所学校各随机抽取3～5年级一个班级学生为研究对象(共233人);A、B两校于2013年12月和C校于2014年12月测试肺功能3次,各校分别于次年5-6月测试第4次肺功能.同时收集同期三校就近环境空气质量监测点大气细颗粒物(PM25)、可吸入颗粒物(PM10)、二氧化硫(SO2)和二氧化氮(NO2)污染物数据和气象监测数据;采用线性混合效应模型分析大气污染对肺功能小气道指标的影响.结果 控制气象因素和个体因素后,PM2.5、PM10滞后2d和累计滞后2d、SO2累计滞后2d和NO2检测当日浓度每增加一个四分位间距(IQR),儿童25％肺活量大呼吸流速(MEF25％)、50％肺活量大呼吸流速(MEF50％)、75％肺活量大呼吸流速(MEF75％)和用力呼气中段流速(FEF25％～75％)均有不同程度的降低(P＜0.05或P＜0.01);双污染物模型分析显示SO2和NO2分别叠加PM2.5和PM10污染时,滞后效应值大于SO2和NO2单独存在时(P＜0.05).结论 上海市大气污染物短期暴露与儿童肺功能小气道指标变化呈负相关,并存在滞后效应及累计滞后效应.
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多水平模型相关研究文献的计量学分析
目的 了解多水平模型的研究概况,为科研人员提供研究方向.方法 检索中国知网、万方、维普数据库中多水平模型的相关文献,检索时间为1983-01-01－2016-04-16.用NoteExpress、Excel、SAS等软件进行分类整理,对发表时间、应用学科和是否有基金支持等进行分析.结果 共计4069篇文献被纳入研究,发表时间始于1983年、未受基金支持的文献较多.结论多水平模型广泛应用于各个学科,多水平模型相关研究需要更多的基金支持.
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确证性临床试验中数据缺失的处理指南
数据缺失是确证性临床试验研究中不可避免的问题,如何正确处理数据缺失是影响临床试验结论客观性的重要因素.临床试验中的数据缺失主要表现为病例脱落,根据其机制可分为完全随机缺失、随机缺失和非随机缺失.通过完善病例分析、谨慎选择缺失值处理方法(如填补法和混合效应模型法)和进行敏感性分析等尽量减少数据缺失所致的试验结论偏倚.欧洲医药产品管理局就临床试验中的数据缺失问题制订了指导原则,现已正式发布并实施.本文以该指导原则为核心阐述临床试验中数据缺失的主要处理方法,旨在为国内新药研发和临床研究提供有益参考.
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混合效应模型在完全随机区组设计的药效研究中的应用
完全随机区组设计(randomized complete blocks design,RCBD)是将具有某种特征的研究对象划分为同一区组(block),然后将研究因素的每个水平(处理,treatment)随机分配给各区组内每个受试对象的一种实验研究方案.
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混合效应模型在研究接触-效应关系中的应用
目的 用混合效应模型研究工人接苯水平与白细胞水平的关系及其影响因素,并确定适接触剂量指标.方法 在21个体检年度分别对每个研究对象的每次体检时估算区域浓度、8 h时间加权平均浓度(TWA8)、年度接触水平和累积接触水平.将接触水平定义为协变量,白细胞计数定义为效应变量,用混合效应模型分析剂量效应关系.结果 共观察接苯对象147名26 292人月,白细胞计数样本1 147份、对照组66名14112人月白细胞计数样本396份.接触组、对照组白细胞计数平均水平分别为5.36×109,6.13×109/L.平均区域浓度、TWA8、年度接触水平和累积接触水平分别为5.10 mg/m3,4.69 mg/m3,72.90 mg/m3·月,783.70 mg/m3·月.4个混合效应模型均能收敛,其中以TWA8信息标准值低.工人接苯水平增加、接触时间增长,白细胞水平下降.性别、吸烟与否对白细胞水平无明显影响.结论 工人接苯水平和时间明显影响工人白细胞水平,TWA8可能是适接触剂量指标.
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混合线性模型在婴幼儿生长发育研究中的应用
目的 应用混合线性模型,分析婴幼儿生长发育轨迹的影响因素,建立生长发育轨迹的预测模型.方法 采用SAS软件MIXED过程分析456例足月健康新生儿的生长发育资料,建立基于混合线性模型的0～12月龄婴儿体重生长轨迹预测模型.结果 0～12月龄婴儿体重发育轨迹主要受出生体重、性别、喂养方式、母亲文化程度、家庭经济状况的影响.拟合的混合线性模型不仅考虑了个体内和个体间变异,还可方便地加入个体效应与其他因素的交互项,更客观地解释各因素对婴儿生长发育的影响.结论 混合线性模型是研究婴幼儿生长发育规律的一种有效、实用的方法.
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交叉设计资料的混合效应模型分析
目的放宽交叉设计方差分析对残留效应假定和探讨交叉设计混合效应分析模型.方法建立三个模型以适应残留效应的不同假定,即残留效应为零、相等或不等,通过构造对数似然函数以及利用Fisher记分迭代算法可求得β和θ的极大似然估计与限制极大似然估计.结果用SAS程序实现了交叉设计混合效应模型分析,得到了有关参数的估计值和直接处理效应的比较结果,实例分析表明,混合效应模型能够提供更多的有效信息.结论混合效应模型较一般方差分析有更强的适应性,可完善和丰富交叉设计资料的分析方法.
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N-of-1无残留效应定量数据混合效应模型的模拟研究
目的 通过对不同时间点间存在相关、无残留效应的N-of-1定量数据进行模拟研究,比较不同检验方法的统计性能.方法 模拟参数设样本量为10(模型1),研究周期为3(模型2-4),不同时间点间相关系数为0.8(模型5-7),无残留效应,根据固定的效应差值产生多元正态分布数据,建立配对t检验、混合效应模型和差值的混合效应模型.使用效应差值估计值的Ⅰ类错误、检验功效、平均误差(ME),平均绝对误差(AE),均方误差(RMSE)评价各种模型.结果 所有模型估计值的均数都非常接近效应差值,所有模型估计值的ME、AE、RMSE都较小.除了模型7,其他模型的Ⅰ类错误概率都约等于0.05.随着效应差值的增大,所有模型的检验功效都随之增大.当两组的效应差值较小时(＜1.0),模型5的检验功效大,模型2至模型4的功效较小.当两组的效应差值较大时(≥1.0),所有模型的功效都小于0.010.结论 混合效应模型比配对t检验更适合存在相关关系的N-of-1数据.混合效应模型的效果优于差值的混合效应模型,效果优的模型是CS结构的混合效应模型.
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Bayes线性混合效应模型多中心临床试验应用
目的为解决多中心间的异质性问题.方法系统介绍Bayes线性混合效应模型原理与方法.结果通过WinBUGS软件和SAS软件实例分析,认为二者固定效应结果相同,WinBUGS软件Bayes分析混合效应结果可提供更多效应变异的信息.结论Bayes线性混合效应模型分析结果解释更合理,推论范围更广.
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重复测量设计定量资料不同协方差结构模型自动选择的SAS实现程序
目的 实现重复测量设计定量资料的自动化和智能化分析.方法 根据混合效应模型的相关原理,利用SAS软件中的MIXED过程编制程序.结果 针对混合效应模型中的5种方差和协方差结构,编制出了能够自动实现模型选择的SAS宏程序.结论 该程序能够为重复测量设计定量资料的分析提供很大的方便,有助于混合效应模型在科研中的推广应用.
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三种重复测量资料的统计分析方法比较研究
目的 运用方差分析、多变量方差分析和混合效应线性模型方法探讨重复测量资料的统计学分析方法,比较三种方法的统计分析效果.方法 用实验法收集资料,使用excel软件进行绘图分析,用SAS软件进行统计分析.结果 GLM多组重复测量方差分析离子种类和镀金方式及其交互作用有统计学意义、不同时间离子析出差异有统计学意义(所有P ＜0.0001);多变量方差分析离子种类、镀金方式及其交互作用有统计学意义(所有P＜0.0001);混合效应模型应用多种方差-协方差结构进行参数估计,以“不规则方差-协方差结构分析”结果为合理(-2 Res Log Likelihood、AIC、AICC及BIC统计量均小,分别为894.9,914.9,916.7,930.8),模型显示离子种类和镀金方式及其交互作用有统计学意义、不同时间离子析出差异有统计学意义(所有P ＜0.0001).结论 三种分析方法各有所长,在运用时应结合资料的特点和实际可行性,择优选择分析方法,也可联合使用,使分析结果更加准确合理.
关键词： 多组重复测量方差分析 多变量方差分析 混合效应模型 -
肿瘤表达谱基因芯片数据的混合效应模型分析
目的:研究混合效应模型(Mixed Effects Model)在肿瘤表达谱基因芯片数据分析中的检验效能,并探讨其分析效果.方法:采用混合效应模型分析肿瘤实例基因芯片数据,并以基因集富集分析方法(GSEA)作为参照比较分析结果的有效性和科学性,探讨其检验效果.结果:通过混合效应模型和基因集富集分析(GSEA)两种方法对肿瘤基因芯片数据的分析和比较,两种方法筛选出共同的差异表达通路外,混合效应模型额外地筛选出来GSEA未能检验到的8条差异表达通路,且得到文献支持;混和效应模型筛选出的前10个差异表达通路中有6个已有生物学证明而基因集富集分析方法(GSEA)筛选出的前10个差异表达通路中仅有4个已有生物学证明.结论:混合效应模型作为top-down方法中的典型代表,其优势在于通过构建潜变量达到降维目的,可有效地减少多个复杂的变异来源从而保证了结果的准确性和科学性,其检验效能优于基因集富集分析方法(GSEA),是一种行之有效的筛选肿瘤基因芯片数据的分析方法.
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2012年上海市工作场所电焊烟尘的定量暴露评估
[目的]了解2012年上海市工作场所电焊烟尘总尘的暴露水平,分析影响暴露的主要因素. [方法]开展职业病危害因素主动监测.运用三阶段抽样法抽取178家各类企业204个车间的534名电焊工人作为研究对象,个体采样器呼吸带采样,重量法测定现场空气电焊烟尘总尘的浓度.应用调查问卷现场调查、收集可能影响暴露的因素,运用描述性统计分析、混合效应模型及过量暴露概率对电焊烟尘总尘进行定量暴露评估. [结果]共获得534份电焊烟尘样品,浓度检测值呈对数正态分布,几何均数为(1.6±3.9)mg/m3,超标率23.2％.算术均数估算值为4.0 mg/m3,过量暴露概率为0.273.混合效应模型显示,造船行业和金属制造业、大中型企业和室内施焊电焊烟尘暴露水平明显增高(P＜0.05)；而氩弧焊和良好通风处电焊烟尘暴露水平明显降低(P＜ 0.05).良好的通风可使同等焊接工艺的电焊烟尘浓度降低34％. [结论]上海市整体作业场所电焊烟尘暴露水平高,可能会引起较大的健康风险,应优先制定和开展电焊烟尘防控措施.行业、企业规模、焊接工艺种类、通风效果、作业点特征是影响电焊烟尘总尘浓度的主要因素.本研究也证实良好的通风可有效减少电焊烟尘总尘暴露.
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三水平线性回归模型软件实现及实例应用
目的：通过对具有层次结构的实例数据进行分析，给出重复测量和非重复测量数据三水平线性回归模型在 SPSS 和 SAS 中的实现方法。方法以持续近距离工作对幼年恒河猴眼球发育影响研究的实验数据为例，阐述三水平线性回归模型的应用条件及软件实现方法。结果如果三水平零模型中水平2和水平3的随机项方差有统计学意义，则说明有必要采用三水平线性回归分析方法。结论基于专业知识判断资料是否有层次结构并结合高水平随机项方差的假设检验，判断是否有必要考虑高水平随机效应。 SPSS MIXED 模块可实现三水平线性回归模型，相对容易操作；SAS中可以用 PROC MIXED 实现，需注意正确指定高水平单位。 SPSS 和 SAS 软件计算结果相同，但是对统计量的自由度调整方法略有差异。
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拟合等级应变量混合效应模型的新方法--边缘大似然估计及其软件MIXOR
介绍了一种应变量为等级变量的混合效应模型的新的拟合方法.通过使用MIXOR2.0软件拟合混合效应模型,研究者可得到较佳的因素分析结果.
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探索适合中医药N-of-1试验的设计方案及模型
目前,中医药研究领域广泛开展单病例随机对照试验(N-of-1试验).N-of-1试验要求研究的药物具有起效快、半衰期短的特点.由于中医药成分复杂,半衰期较长,难于满足上述要求;而且,基于伦理学的考虑,实际临床研究中一般不允许受试者存在洗脱期(不接受任何治疗).由此提出了无洗脱期的N-of-1试验方案,并根据设计方案的特点,构建对应的混合效应模型.N-of-1试验的个体化治疗理念与中医辨证论治有相通之处,可以为中医药和循证医学的结合提供一个较好的桥梁.
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临床研究中重复测量资料的统计分析方法
目的:探讨重复测量资料的统计分析方法.方法:用实例说明各种统计模型的适用情况.结果:重复测量资料具有各时点之间有相关关系,且时点相邻较近 的数据之间的相关性较强,时点相邻较远的数据之间的相关性较弱的特点.传统的统计分析 方法、一般的线性模型、广义线性模型没有考虑到观察对象在不同观察时点的内部相关性,检验效能较低和易犯Ⅰ型错误.混合效应模型同时克服了传统分析方法和广义线性模型的缺陷.结论:混合效应模型是目前临床试验资料统计分析强有力的方法.
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重复测量统计分析方法在处理临床手术追踪数据中的应用
[目的]探讨多元方差分析和混合效应线性模型在处理临床手术追踪数据中的应用,以评估不同手术方式 ,对改善患者症状和生活质量的影响,从而得出更可靠、更科学的专业结论.[方法]通过健康调查简表(the MOS item short from health survey.SF-36)对38例慢性鼻窦炎鼻息肉患者术前、术后1个月和术后6个月进行随访调查,以总体健康得分为评价指标,并运用统计软件进行分析,比较采取不同范围的手术方式对患者进行治疗的效果.[结果]经手术治疗,患者术后1个月总体健康状况开始出现好转(P<0.01).而不同范围的手术方式对患者症状和QOL状态影响的差别无统计学意义(P>0.05).[结论]术后1个月患者症状基本改善,而不同范围手术对病变范围相同或相似患者症状和生活质量的改善基本相同,建议选用改良型鼻内镜手术.
