IL-28B遗传多态性与乙型肝炎病毒感染后病毒自然清除和疾病进展关系的研究

目的 探讨IL-28B基因rS8099917位点(T＞G)单核苷酸多态性(SNP)与乙型肝炎病毒(HBV)感染后病毒自然清除和疾病进展的关系.方法 采用TaqMan SNP基因分型的方法对健康人群(n=144)、感染HBV后自愈人群(n=143)、HBV持续感染人群(肝硬化患者100例,肝癌患者99例)进行IL-28B基因rs8099917位点的多态性检测.结果 基因型和等位基因频率在各组及总体均符合Hardy-Weinberg遗传平衡.486例研究对象的基因型分布:TT型占89.3％、GT占10.5％、GG占0.2％；等位基因频率:T为94.5％,G为5.5％.该位点基因型和等位基因频率在各组间及各组内不同性别间的差异均无统计学意义(P＞0.05).以健康组为对照经性别和年龄因素调整后,TG/GG型在自愈组、肝硬化组和肝癌组的OR值(95％CI)分别为1.589(0.735 ～ 3.437)、1.351(0.550 ～ 3.316)和1.704(0.717～4.052).各临床特征在不同性别人群中与基因型分布的相关性分析显示,肝癌组中TG/GG型携带者r-GTⅡ阳性的风险显著高于TT型(x2=17.534,P=0.001),OR值(95％CI)为14.821(3.227～ 68.064),特别是在男性中该关联更为密切(x2=14.924,P=0.014),OR值(95％CI)为45.000(2.772～730.571).结论 IL-28B基因rs8099917位点与HBV感染后病毒自然清除可能不存在关联性,对慢性肝病进展的影响有待大样本深入分析.

IL-28B血清水平和遗传变异与慢性丙型肝炎患者病毒基因型及疾病进展相关性分析

目的 探讨IL-28B血清水平和单核苷酸多态性(SNP)与丙型肝炎患者病毒基因型及疾病进展相关性.方法 选取2009年1月-2015年12月医院收治的258例慢性丙型肝炎(慢性丙型肝炎组)、55例丙型肝炎肝硬化(丙型肝炎肝硬化组)和31例丙型肝炎肝癌(肝癌组)患者及223例健康体检者(对照组)为研究对象,采用TaqMan@SNP Genotyping Assay和实时定量聚合酶链式反应检测IL-28B SNPs基因型;运用ELISA检测血清IL-28B浓度;稳健回归和ROC曲线分析血清IL-28B水平和SNPs的诊断价值.结果 丙型肝炎患者6个IL-28B SNP基因频率与健康体检者比较,差异有统计学意义(P＜0.05);慢性丙型肝炎患者血清IL-28B水平(112.8±40.9)pg/ml显著低于丙型肝炎肝硬化患者(354.8±40.3) pg/ml及丙型肝炎肝硬化+肝癌患者(302.5±50.1)pg/ml,(P＜0.01);患者中rs8099917TT携带者血清IL-28B水平(147.8±40.5)pg/ml显著低于TG携带者(295.8±50.2)pg/ml,(P＜0.05);稳健回归发现血清IL-28B水平与rs8099917 TG、慢性丙型肝炎、丙型肝硬化+肝癌密切相关(P均＜0.05);ROC分析239 pg/ml血清IL-28B为慢性丙型肝炎和丙型肝炎肝硬化+肝癌界值.结论 血清IL-28B可作为丙型肝炎病毒(HCV)疾病进展的辅助诊断指标.

白细胞介素28B(IL-28B)基因多态性与丙型肝炎病毒(HCV)感染者自发清除的相关性

目的 本研究旨在探讨白细胞介素28B(interleukin-28B),IL-28B)基因多态性与丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染者自发清除的关系.方法 入组122例HCV感染者(其中24例自发清除者,98例慢性丙型肝炎患者),检测2组患者IL-28B基因周围rs12979860,rs8099917,rs10853728,rs12980275,rs4803219,rs4803223,rs8105790共7个位点的基因型.检测其中慢性丙型肝炎患者组未经抗病毒治疗时丙氨酸氨基转移酶(ALT)及HCV-RNA水平;采用非参数秩和检验比较7个位点不同基因型病毒载量水平的差异.结果 自发清除组患者的平均感染年龄比慢性丙型肝炎组患者小[分别为(17.8±14.7)岁及(28.8±14.6)岁,P=0.002];rs12979860位点CC/CT、rs8099917位点TT/TG、rs10853728位点CC/CG、rs12980275位点AA/AG、rs4803219位点CC/CT、rs4803223位点AA/AG、rs8105790位点TT/TC不同基因型自发清除率分别为22.9%/7.7% (P=0.146)、22.0%/9.1% (P=0.279)、22.7%/14.9% (P=0.293)、22.7%/8.3% (P=0.196)、22.2%/8.7% (P=0.238)、16.7%/30.8% (P=0.109)、23.2%/7.4% (P=0.123).在上述7个位点中,慢性HCV感染者HCV RNA水平在不同的IL-28B基因型间,差异无统计学意义,P值分别为0.836、0.715、0.301、0.301、0.486、0.996、0.312.结论 HCV感染者自发清除与年龄有关,感染时年龄越小,越容易清除病毒,而IL-28B基因对我国HCV感染者自发清除的影响不明显,此外IL-28B基因与慢性丙型肝炎病毒感染患者的基线HCV RNA水平无明显相关性.

IL-28B单核苷酸基因多态性与CHB干扰素疗效的相关性

目的：探讨IL-28B单核苷酸基因多态性与慢性乙型肝炎（CHB）干扰素疗效的相关性。方法选取300例HBeAg阳性CHB患者，给予聚乙二醇化干扰素α（Peg-INF-α）规范治疗48周后以PCR法对IL-28B SNP rs12979860及IL-28B SNP rs8099917基因分型进行检测。结果治疗后HBV DNA定量、ALT、AST水平明显较治疗前下降（P＜0.05），HBeAg转移率53.13%，随访1年后应答率49.44%；Peg-INF-α应答患者与非应答患者IL-28B SNP rs12979860基因型CC、CT、TT分布及等位基因C、T频率比较差异无统计学意义（P＞0.05），IL-28B SNP rs8099917基因型TT、TG分布及等位基因T、G频率比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 IL-28B SNP rs8099917可能对干扰素治疗的应答反应性形成影响，其中等位基因G的频率升高可能提示着干扰素的成功应答，因而检测IL-28B SNP rs8099917对干扰素治疗的CHB患者治疗疗效有一定预测价值。

IL-28B基因多态性在慢性丙型肝炎抗病毒治疗中的价值

慢性丙型肝炎(CHC)患者经规范抗病毒治疗后约40％的患者可出现持久的丙型肝炎病毒清除.近年研究发现宿主IL-28B基因多态性与抗丙型肝炎病毒治疗的效果相关.现就IL-28B基因多态性在慢性丙型肝炎抗病毒治疗中的价值做简要综述.

病毒及宿主遗传因素对丙型肝炎病毒感染治疗作用的研究进展

丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)是一种主要经过血液传播的肝炎病毒,是造成慢性肝炎、肝硬化甚至肝癌的主要原因之一.急性感染者,大约30％发生自发清除.已进展为慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)的患者,经抗病毒治疗,大约40％得到持久的HCV清除.目前,聚乙二醇干扰素-α(pegylated interferon-α,PEG-IFN-α)和利巴韦林(riba-virin,RBV)联合治疗是慢性丙型肝炎的标准治疗方案.近年的研究发现,不同基因型病毒感染的患者对治疗的敏感性有所不同,而不同种族和不同个体对干扰素治疗的应答也有很大差异,即影响慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗疗效的因素主要是病毒和宿主两方面.此文就不同的人群基因背景和感染的HCV不同亚型两个方面对慢性丙型肝炎患者治疗效果的影响作一综述.

白细胞介素28B基因多态性与丙型肝炎病毒的清除

宿主因素在HCV自发清除或治疗诱导清除的过程中都发挥着重要作用。有证据表明，编码IFN λ3的IL-28B基因多态性和HCV的清除有关，IL-28B基因亚型和其他因素皆可预测聚乙二醇IFNα联合利巴韦林的抗病毒疗效。此文针对IL-28B基因多态性与HCV的清除、IFN λ生物学特性及其临床意义作了综述。

白介素-28B基因多态性与3型丙型肝炎干扰素治疗效果的相关研究

目的:研究白介素-28B(IL-28B)基因多态性与3型丙型肝炎干扰素治疗效果的关系.方法:纳入中国汉族人群中100例3型丙型肝炎患者为病例组,并给予干扰素常规治疗.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法对单核苷酸多态性(rs8099917)进行基因分型,与治疗效果进行相关分析.结果:纳入研究的患者中,65例达到快速病毒学应答(RVR),携带基因型TG发生未达到RVR的风险较基因型TT高14.85倍(P＜0.01),携带基因型GG较基因型TT高33.750倍.携带等位基因G发生未达到RVR风险高(P＜0.01).纳入的研究对象中,65例(65％)达到持续病毒学应答(SVR),基因型TT患者中67.8％达到SVR,基因型TG中62.5％达到SVR,基因型GG中50.0％达到SVR,回归分析未见显差异有统计学意义.结论:IL-28B基因多态性(rs8099917)可能影响丙型肝炎治疗效果.

慢性丙型肝炎患者中医证型与白细胞介素-28B基因多态性的关系

目的:研究CHC患者中医证型与白细胞介素28B(IL-28B)单核苷酸多态性(SNP)的关系,探讨中医证候的分子学机理.方法:通过回顾性研究,收集245例住院CHC患者的一般临床资料、中医证型和肝功能指标(ALT、AST、GGT、DBil、TBil、ALP和Alb)、HCV RNA含量,采用DNA测序技术检测CHC患者IL28B SNPs(rs12980275、rsl2979860、rs8099917和rs10853728)基因型,并与235例健康对照组比较.用SPSS 20.0软件分析各数据与中医证型的相关性.结果:245例CHC患者中医证型分布规律为肝郁脾虚证多(177例,72.2％),其余证型分别为瘀血阻络证(38例,15.5％)、肝肾阴虚证(22例,9.0％)、肝胆湿热证(7例,2.9％)和脾肾阳虚证(1例,0.4％);肝郁脾虚证患者在年龄、AST、DBil、TBil、ALP和HCV RNA含量与其他证型比较,差异有显著性意义(P＜0.01),且多见于年轻的、肝功能损伤程度较轻和HCV RNA含量较低的患者;肝郁脾虚证CHC患者的rs12980275 AA基因型和rs8099917 TT基因型和rsl2979860 CC基因型均显著高于其他证型(P＜0.05,P＜0.01),IL-28B5NP与健康对照组比较,差异无显著性意义(P＞0.05).结论:CHC患者中医证型以肝郁脾虚证多;年龄和肝功能某些指标在不同中医证型之间存在差异,CHC患者中医证型与IL-28B基因某些位点的多态性相关,值得深入研究.

IL-28B 基因多态性对慢性 HBV 患者抗病毒治疗疗效的预测价值

目的：探索 IL-28B 基因在慢性 HBV 患者抗病毒疗效中的作用。方法对 HBV 病毒 e 抗原（HBeAg）阳性的205例慢性乙型肝炎患者采用干扰素（PEG-IFN）的抗病毒治疗方法，采用 TapManSNP 基因分析法检测 IL-28Brs12980275和rs12979860的基因型，并分析基因型与 HBeAg 血清转化的关系。结果205例患者中有6例基因型不确定，剩余的199例患者IL-28B 的 rs12980275和 rs12979860基因型比率分别为 AA 77％、AG 19％、GG 5％和 CC 76％、CT 20％、TT 4％。IL-28B 基因型与 HBeAg 血清转化显著相关（P ＜0．01）。在 rs12980275基因型上，通过 HBV 基因型、年龄、HBV 水平及丙氨酸转氨酶和联合治疗，血清转化调整 AA 和 AG/GG 的优势比为3．16。对于 rs12979860也得到了相似的结果。IL-28B 也与乙型肝炎表面抗原清除有关。结论 IL-28B 与 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗疗效有关系。

Tetra-primer ARMS PCR检测丙型肝炎患者IL-28B rs12979860基因多态性

目的 评价四引物扩增受阻突变体系聚合酶链反应(Tetra-primer ARMS PCR)检测IL-28B rs12979860基因多态性在丙型肝炎患者抗病毒治疗中的应用.方法 选取2015年5月至2016年7月就诊的慢性丙型肝炎患者275例,提取外周血DNA,建立Tetra-primer ARMS PCR检测体系,与Sanger测序法对比验证,检测该地区丙型肝炎患者IL-28B rs12979860基因多态性分布情况.结果 Tetra-primer ARMS PCR检测体系成功建立,与Sanger测序法的符合率100％,rs12979860基因的C/C型、C/T型和T/T型的分布频率分别为86.5％、12.0％、1.5％.在C/C型组与C/T或T/T型组中,年龄分布、性别分布、HCV基因1b型比例差异均无统计学意义(P＞0.05);患者肝硬化比例和持续病毒学应答比例比较差异有统计学意义(P＜0.05),在C/T或T/T组中肝硬化比例较高,在C/C组中持续病毒学应答比例较高.结论 该研究建立的Tetra-primer ARMS PCR技术是一种操作简单、成本低廉、快速有效的基因多态性检测方法,对于丙型肝炎患者IL-28B rs12979860基因多态性基因分型具有很好的临床应用价值.

IL-28B与肿瘤的相关性研究

白介素28B（IL-28B)是一种重要的细胞因子，也被称为干扰素λ（IFN-λ），作用机制类似于IFN-α，通过诱导其受体异二聚体化，活化JAK-STAT信号通路，发挥抗病毒、免疫调节等生物作用。近研究发现，IL-28B与肿瘤的发生、发展、预后及治疗密切相关。本文主要介绍IL-28B的结构、生物学功能与肿瘤的关系，探讨IL-28B在肿瘤发生发展过程中的作用机制及在肿瘤的早期诊断、预后和治疗方面的应用。

丙型肝炎病毒感染与IL-28B基因多态性研究进展