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花生四烯酸细胞色素P450羟化酶基因与原发性高血压关系的研究进展
花生四烯酸(AA)在人体内含量丰富,其代谢产物具有重要病理生理作用,已经证实花生四烯酸经细胞色素P450 (CYP450)羟化酶w-羟化后生成的20-羟二十烷四烯酸(20-HETE)在原发性高血压发生机制中发挥了重要的作用.目前认为CYP4All和4F2是人类代谢AA生成20-HETE 的主要合成羟化酶,而一些研究证实CYP4A11和4F2基因编码区或启动子区的多态性会影响CYP450酶的功能,进而与心血管疾病尤其是原发性高血压的易感性相关.本研究着重对20-HETE参与血压调节的机制以及这两种基因多态性与原发性高血压关系的研究进展进行阐述.
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花生四烯酸细胞色素P450代谢途径在糖尿病中的作用研究进展
花生四烯酸(arachidonic acid,AA)是生物体内含量丰富,其代谢产物具生物活性的小分子物质之一.其代谢产物在众多生理及病理生理过程中发挥重要的调节作用.它们除参与细胞生长和分化、生殖和发育、体温及血压的维持等重要生理过程调节外,也在诸如炎症、疼痛、肿瘤、高血压、动脉粥样硬化等人类重大疾病的发生发展中发挥着极其重要的作用.AA及其代谢产物在糖尿病发生发展中的作用也逐渐引起关注,尤其是环氧化酶和脂氧酶代谢途径与糖尿病的关系研究较为广泛.花生四烯酸还可以经细胞色素P450途径产生表氧-二十碳三烯酸(EETs)和20-羟二十烷四烯酸(20-HETE).它们与糖尿病的关系研究甚少.近年来发现EETs和其水解酶与葡萄糖的吸收和胰岛素抵抗有关,20-HETE则参与糖尿病肾功能损伤和血管活性的改变.因而探讨花生四烯酸P450代谢途径对糖尿病的影响及其机制将有利于进一步阐明糖尿病的发病机理,为糖尿病的防治提出新的思路.本文就近五年有关花生四烯酸P450代谢途径与糖尿病关系的研究做一综述,以期为我国在该领域的研究提供新的方向.
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HET0016在小鼠纹状体脑出血损伤中的作用及其可能机制
目的 研究20-羟二十烷四烯酸(20-HETE)抑制剂HET0016对脑缺血的作用及其可能机制.方法 选择C57品系小鼠,制备胶原酶诱导的纹状体脑出血模型.阻断剂组予以20-HETE的阻断剂HET00162mg/kg,于脑出血模型制备后2h腹腔注射.对照组予以等体积溶剂羟丙基-BETA-环糊精腹腔注射.各组分别于脑出血后各时点取材,测定脑损伤体积,脑含水量的变化,脑出血后神经功能评分,ELISA方法测定脑组织内20-HETE含量,Fluoro Jade B染色标记变性坏死的神经元数量(FJB阳性细胞),免疫荧光染色检测钙结合蛋白(Iba1)和抗髓过氧化物酶(MPO)表达等脑组织小胶质细胞和中性粒细胞炎症反应的情况.结果 与对照组相比,阻断剂组脑组织内20-羟二十烷四烯酸表达量均明显降低(N=8,P＜0.01),脑损伤体积明显降低(N=5,P ＜0.05),脑水肿降低(N=8,P＜0.05),HET0016明显降低脑出血周围组织内FJB阳性细胞数量(N=5,P ＜0.01),降低激活的小胶质细胞和浸润的中性粒细胞的数量(N=5,P＜0.05).结论 20-羟二十烷四烯酸在脑出血后加重出血周围神经损伤,其抑制剂可以对脑出血起到治疗作用.
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20-羟二十烷四烯酸在血压调节中的作用
20-羟二十烷四烯酸(20-hydroxy eicosate traenoic acid,20-HETE)是细胞色素-P450(CYP450)家族成员4A和4F介导的花生四烯酸代谢产物,是调节血管张力、血压和肾功能的主要因素之一[1].20-HETE代谢紊乱可能是血压相关性疾病发生的重要机制,已经成为抗高血压等疾病研究的主要靶点.我们综述了新近相关研究的主要进展.
关键词： 20-羟二十烷四烯酸 一氧化氮 氧化应激 血管紧张素Ⅱ 高血压 -
20-羟二十烷四烯酸在高血压发生中的作用及机制研究进展
目的 20-羟二十烷四烯酸(20-HETE)是由细胞色素P450(CYP)催化花生四烯酸(AA)生成的代谢产物,在心血管系统中发挥多种重要的生物学功能.在不同类型高血压动物模型中发现,催化AA生成20-HETE的CYP增多,而抑制20-HETE生成则可降低血压.目前认为,20-HETE参与高血压发生、发展的机制包括:增加细胞内Ca2+浓度,促进血管平滑肌收缩;降低血管内皮细胞中NO生物利用率、抑制内皮型一氧化氮合酶活性、促进活性氧簇生成,诱导血管内皮细胞功能紊乱;促进血管平滑肌细胞增殖与迁移,诱发血管重塑;促进血管紧张素转换酶、AngⅡ及血管紧张素1型受体等活性.20-HETE有可能成为防治高血压的药物作用靶点.
关键词： 高血压 20-羟二十烷四烯酸 血管平滑肌 血管内皮功能紊乱 血管重塑 -
20-羟二十烷四烯酸在血压及血管舒缩功能中的调节作用
20-羟二十烷四烯酸(20 -hydroxyeicosatetraenoic acid,20-HETE)是由细胞色素P450( cytochrome P450,CYP450)催化花生四烯酸(arachidonic acid,AA)的ω-羟基所生成的产物之一.随着研究进展,人们发现20 -HETE在调节机体血压、脑血流量、心肌收缩力、肾功能等过程中发挥了重要作用,且它与肿瘤、炎症反应等疾病的发生和发展有着密切关系.现主要就20-HETE在机体血压及血管舒缩功能中的作用作一综述.
关键词： 20-羟二十烷四烯酸 花生四烯酸 细胞色素P450 血压 血管舒缩功能 -
CaMKII介导20-HETE诱导的乳鼠心肌细胞凋亡作用机制研究
目的 研究20-羟二十烷四烯酸(20-HETE)对培养乳鼠心肌细胞凋亡的作用,并探究其中的机制.方法 体外培养乳鼠心肌细胞,采用CCK-8法检测细胞活性,TUNEL法检测凋亡;Fluo-3/AM荧光探针检测心肌细胞内钙离子浓度([Ca2+]i).应用Western Blot检测RyR2、SERCA2a、CaMKII及其磷酸化蛋白表达.结果 20-HETE可明显降低心肌细胞活性、诱导细胞凋亡,而加入CaMKII抑制剂KN-93可阻断20-HETE的作用;20-HETE可显著增加心肌细胞内[Ca2+]i,上调RyR2蛋白表达,并下调SERCA2a蛋白表达,这些作用可被KN-93所阻断;20-HETE促进了心肌细胞CaMKII蛋白以及磷酸化CaMKII表达,具有激活CaMKII信号通路作用.结论 20-HETE通过激活CaMKII信号通路引起肌浆网Ca2+转运蛋白RyR2和SERCA2a功能改变,导致细胞钙超载,诱导心肌细胞凋亡.
关键词： 20-羟二十烷四烯酸 CaMKII 细胞凋亡 钙超载 -
CaMK Ⅱ介导20-HETE诱导的乳鼠心肌细胞凋亡及肥大作用研究
目的 探究CaMK Ⅱ在20-HETE诱导的乳鼠心肌细胞凋亡和肥大中的作用.方法 原代培养乳鼠心肌细胞,随机分为正常对照组(Con组),20-HETE组,20-HETE+ KN-93组以及KN-93组;采用CCK-8法检测细胞活性、TUNEL法检测凋亡、HE染色后检测心肌细胞表面积、BAC法检测细胞内蛋白浓度;RT-qPCR检测心肌肥大特征性基因心钠肽(ANP)的表达;Western Blot检测CaMK Ⅱ及其磷酸化蛋白表达.结果 与对照组相比,20-HETE组心肌细胞活性显著下降,细胞凋亡率显著升高(P＜0.05);同时,20-HETE明显促进心肌细胞表面积增加、蛋白浓度升高以及肥大基因ANP的表达上调(P＜0.05);使用CaMK Ⅱ抑制剂KN-93共孵育后,阻断了20-HETE诱导的细胞凋亡和肥大的作用(P＜0.05);20-HETE促进心肌细胞CaMK Ⅱ蛋白以及磷酸化CaMK Ⅱ蛋白表达(P＜0.05),具有激活CaMK Ⅱ作用.结论 20-HETE激活CaMK Ⅱ信号通路诱导心肌细胞肥大和凋亡.
关键词： 20-羟二十烷四烯酸 CaMK Ⅱ 细胞肥大 细胞凋亡
