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一个同时携带线粒体DNA A1555G突变和GJB2235delC单杂合突变家系的基因型与听力表型
目的 调查一个同时携带线粒体DNA A1555G突变和GJB2 235delC突变的非综合征型耳聋家系,分析其基因型和听力表型的关系.方法 对家系成员进行临床听力测试,收集家系中8名成员的外周静脉血样本,从白细胞中提取DNA,聚合酶链反应扩增GJB2基因和线粒体DNA(mitochondric DNA,mtDNA)目的 片段,对扩增片段直接测序进行GJB2基因、mtDNA 12S rRNA及tRNASer(UCN)基因突变分析.结果 此家系先证者存在mtDNA A1555G突变和GJB2 235delC杂合突变,听力表型为极重度感音神经性耳聋.其他母系成员携带mtDNA A1555G突变,未发现tRNASer(UCN)基因突变,家系中其他母系成员听力表型为双侧对称高频下降或听力正常.结论 GJB2 235delC单杂合突变可能参与了mtDNA A1555G的听力损害.
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一个遗传性痉挛性截瘫家系的临床特点与spastin基因突变分析
目的 探讨遗传性痉挛性截瘫(hereditary spastic paraplegia, HSP)一家系的临床特点及其与spastin基因突变关系.方法 对整个家系进行详细的临床检查,先证者和家系内另两例患者进行了肌电图检查,先证者还进行了胸髓核磁共振检查.应用聚合酶链反应结合DNA序列分析方法,检测该家系中先证者和其父亲spastin基因的突变情况. 结果 家族中所有患者具有遗传性痉挛性截瘫的典型表现,先证者胸髓核磁共振成像显示胸髓明显萎缩,PCR-DNA序列分析患者spastin基因的17个外显子均未发现有异常的突变.结论 该HSP家系的患者具有典型的临床表现,并非spastin基因外显子突变所致.
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神经丝轻链基因在腓骨肌萎缩症中的突变分析
目的探讨神经丝轻链基因(neurofilament-light gene, NF-L)在中国人腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth disease,CMT)中的突变特点. 方法应用聚合酶链反应-单链构象多态性技术结合DNA序列分析方法,对32个来自全国5省汉族的CMT家系先证者进行了NF-L基因的突变分析. 结果32例先证者中只有1例患者出现异常条带,经DNA测序证实该患者在NF-L基因的外显子3发生了1329C→T碱基改变,由于编码的氨基酸未改变,均为酪氨酸(Tyr),为一种同义突变. 结论 NF-L基因突变可能在中国人的腓骨肌萎缩症患者中少见.
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一个白化病家系的TYR基因突变分析
目的 对1个白化病家系的TYR基因进行突变检测,为遗传咨询和产前诊断提供参考.方法 应用PCR技术扩增TYR基因的全部外显子区和外显子-内含子交界区序列,进行DNA测序.结果 测序结果显示家系2例患者的TYR基因第2外显子存在c.896G＞A(p.Arg299His)纯合突变,7名表型正常的家系成员的TYR基因第2外显子存在c.896G＞ A(Arg299 His)杂合突变,7名家系成员和4名正常对照者则均未检测到该突变.结论 TYR基因第2外显子c.896G＞A(p.R299H)突变应为该白化病家系的致病原因.
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原因不明的视神经炎线粒体DNA突变检测
目的 了解原因不明的视神经炎(optic neuritis of unknown reason,ONUR)患者线粒体DNA(mt-DNA)突变情况,探讨mt-DNA突变检测在ONUR诊断和鉴别诊断中的应用价值.方法 运用单链构像多态分析、突变特异性引物多聚酶链反应以及序列分析法等检测30例ONUR患者mt-DNA突变情况.结果 30例患者中mt-DNA 11778突变者12例,占40%.mt-DNA 3460和15257在所有受试者中均为阴性.结论 相当一部分ONUR是mt-DNA突变所致;mt-DNA突变检测对ONUR的诊断和鉴别诊断有重要意义.
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新疆地区汉族遗传非综合征型耳聋人群GJB3基因突变分析
目的:探讨新疆汉族地区缝隙连接蛋白编码基因31(GJB3)突变在中国遗传非综合征型耳聋人群中的特征.方法:应用聚合酶链反应产物商接测序方法对新疆地区对非综合征型遗传性聋患者50名、对照组55名进行GJB3基因编码区突变检测及鉴定编码区突变检测及鉴定.结果:在50名患者中发现GJB3基因的2种单核苷酸改变,其中有1种碱基变化导致了氨基酸的改变,其中一个突变(357C→T)与夏家辉等报道相同;另一个突变形式(766G→A)为本研究首次发现.55名正常对照组中未发现同样突变.结论:国人非综合征型遗传性聋者GJB3基因突变筛查研究发现了一个GJB3基因新的突变形式(766G→A),为进一步开展耳聋相关基因的筛查研究打下了基础.
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中国汉族高度近视一家系的ZNF644基因突变分析
目的:ZNF644基因突变被报道与一个中国汉族(四川)高度近视家系的性状相关,本研究旨在探索ZNF644基因与另一个中国汉族(湖南)高度近视家系的相关性.方法:收集家系中5例患者临床资料并采集5例患者及2例家系正常成员的外周血,提取基因组DNA,采用PCR扩增ZNF644基因的全部6个外显子及外显子与内含子交界区域,用直接双向测序、BLAST比对进行突变分析.结果:此家系中5例患者的近视屈光度均高于6.00D,同时部分患者伴发视网膜脱离、白内障等症状,家系其余成员视力正常,符合常染色体显性遗传模式的遗传性高度近视；在ZNF644基因中发现了6个变异序列,所有变异序列均存在于患者及其正常亲属中,与疾病表型无共分离现象.结论:排除了ZNF644基因外显子突变导致该家系高度近视的可能性.
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环境诱变剂致突变检测与分子突变分析方法的评述
在遗传毒理学研究中,传统的致突变检测方法由于受到分析技术的限制,多数无法阐明致突变的分子事件.现在新发展的分子突变分析方法虽能阐明突变的分子事件,但与传统的致突变检测方法相分离,缺乏致突变检测与分子突变分析相统一的研究模型.为此,90年代前后,应用分子生物学技术,建立体内、体外遗传性致突变检测与分子突变分析相统一的研究模型,开始成为遗传毒理学的研究特色和发展趋势之一[1].
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一先天性头皮单纯少毛症家系CDSN基因突变分析
目的:对一个先天性头皮单纯少毛症家系编码角化桥粒素的CDSN基因进行突变分析,旨在寻找致病原因.方法:收集家系中4例患者及正常家系成员的详细临床资料和外周血样本,提取基因组DNA,采用PCR技术扩增CDSN基因的2个外显子,用直接双向测序、BLAST比对进行突变分析.结果:在CDSN基因中发现了7个变异序列,其中4个已被报道为多态,3个为新发现的突变.所有序列变异均存在于患者的正常亲属中,与疾病表型无共分离现象.结论:排除了CDSN外显子突变导致该家系先天性头皮单纯少毛症的可能性.
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肝豆状核变性的ATP7B基因突变分析及其与临床关系研究
目的 了解肝豆状核变性家系先证者ATP7B基因突变特点,研究家系中突变基因的遗传情况,并探讨其产前诊断的可行性.方法 对先证者及其父母应用Sanger测序检测ATP7B基因的全部21个外显子,对49名先证者进行基因诊断,研究其突变特点;对11个家系进行基因突变的遗传分析;并对9个家系于孕11～13周抽取胎盘绒毛组织进行产前基因诊断,并通过连锁分析验证测序结果.结果 a.在49例先证者中,共检测出87个ATP7B基因突变(88.8％),其中43例先证者检出2个等位突变,3例先证者检出1个ATP7B基因等位突变,3例先证者未发现突变.共发现35种ATP7B基因突变.常见3种突变类型为p.R778L(c.2333G>T)(38.8％),p.A874V(c.2621C>T)(9.2％),p.P992L(c.2975C>T)(3.0％).b.产前诊断的胎儿中3例为正常基因型,5例为杂合携带者,另有例其ATP7B基因exon1-21编码区域及侧翼内含子区未发现已知明确致病突变,但查出p.R919G(c.2755C>G),有功能研究证实此突变为致病突变可能性大,需结合临床.c.家系分析.对家系2～4、6～13分别进行了家系内突变基因遗传特点的分析.除家系10中先证者为母亲外,其余家系中:①先证者均为下一代并且都检测出两个致病突变基因,②这些家系中父母亲均为致病基因携带者,并无发病情况,而当其下一代同时具有两个致病等位基因时才有症状出现.家系10中先证者即母方基因型为IVS8-1G>C/N,父方为外显子E11杂合性缺失,其下一代基因型正常.结论 本研究中ATP7B基因常见突变为R778L,联合应用Sanger测序和连锁分析可对肝豆状核变性家系进行快速准确的产前诊断及家系遗传分析.
