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环孢素 A 治疗单纯红细胞再生障碍性贫血的疗效观察
目的：观察与探究环孢素 A 治疗单纯红细胞再生障碍性贫血的疗效。方法：随机选取2014年12月～2015年3月诊疗的100例单纯红细胞再生障碍性贫血患者，将其随机平均分成两组：对照组和实验组，每组有50例患者。对照组患者采用甲睾酮片、促红细胞生成素等常规治疗，实验组患者在常规治疗的基础上给予环孢素软胶囊50mg／kg，口服，2次／d，保持血药浓度为200～400 ng／L。两组患者的治疗时间均为三个月，治疗结束后，对比两组患者的治疗效果。结果：实验组有效率为90.0％，对照组有效率为70.0％，对照组患者的治疗效果明显不如实验组（P ＜0.05统计有意义）；实验组中5～24岁和25～54岁患者治疗有效率显著高于≥55岁患者，但5～24岁与25～54岁患者治疗有效率比较差异无统计学意义（P ＜0.05）；实验组治疗前骨髓粒细胞系与红细胞系比值（G ： E）＞2.0：1对照组患者治疗有效率显著差于 G ： E≤2.0：1（P ＜0.05差异无统计学意义）。结论：环孢素 A 能够有效治疗单纯红细胞再生障碍性贫血，治疗有效率的相关因素包括患者的年龄、中性粒细胞绝对值和治疗前骨髓粒细胞系与红细胞系比值等。
关键词： 环孢素 A 单纯红细胞再生障碍性贫血 甲睾酮片 促红细胞生成素 疗效 -
环孢素A在肾脏病中的合理应用
环孢素是广泛用于器官移植的高效免疫抑制剂，但其疗效和副作用在肾脏疾病的相关应用中仍不完全清楚，本文总结了环孢素 A（CsA）在多种肾脏疾病中治疗作用的临床研究，包括其适应证、剂量、疗程、疗效，不良反应等。探讨如何充分发挥其有效性，避免副作用，以达到临床上合理使用的目的。
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环孢素 A 治疗系统性红斑狼疮相关性难治性血小板减少的长期疗效观察
目的：观察环孢素 A（CsA）治疗系统性红斑狼疮（SLE）相关难治性血小板减少的长期疗效及安全性。方法对我科收治的16例 SLE 相关难治性血小板减少患者使用 CsA 治疗，并长期随访观察 CsA 的疗效及不良反应。结果显效8例，有效6例，总有效率为87．5%。有效的14例患者随访（38±2．5）个月，治疗3月平均血小板值（137．9±64．1）×109/ L，随访过程中各患者低血小板值（85．4±39．5）×109/ L，与用 CsA 治疗前相比差异均有统计学意义（P ＜0．001），且未见严重不良反应。结论小剂量 CsA 是治疗 SLE 相关难治性血小板减少的一种安全、有效的方法，不良反应轻微。
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环孢素 A 与环磷酰胺联合激素治疗难治性肾病综合征的疗效比较
目的：比较环孢素 A（ciclosporin A，CsA）与环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）对难治性肾病综合征（refractory nephrotic syndrome，RNS）的临床疗效。方法将60例 RNS 患者随机分为 CsA 组和 CTX 组各30例，在口服泼尼松（0．5 mg·kg－1·d－1）治疗的基础上，CsA 组口服 CsA 4 mg·kg－1·d－1，血药谷浓度维持在100～200μg／L；CTX 组用环磷酰胺0．5～1．0 g／m2体表面积静脉滴注，每月1次，连用6个月后改为每3个月1次，累计剂量6～8 g。观察2组24 h 尿蛋白定量、血浆白蛋白、肝肾功能变化情况及不良反应情况。结果随着治疗时间延长，2组24 h 尿蛋白定量均呈逐渐下降趋势，且 CsA 组24 h 尿蛋白定量更低，2组在组间、时点间以及组间·时点间交互作用差异均有统计学意义（P ＜0．01）；2组血浆白蛋白水平随着治疗时间延长逐渐上升，但 2组间白蛋白水平只在时点间差异有统计学意义（P ＜0．01），组间和组间·时点间交互作用差异均无统计学意义（P ＞0．05）；2组肌酐、尿酸、天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶指标比较平稳，在组间、时点间以及组间·时点间交互作用差异均无统计学意义（P ＞0．05）。CsA 组疗效和不良反应发生率与 CTX 组比较差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论 CsA和 CTX 对 RNS 的总体疗效无明显差别，说明 CsA 和 CTX 均能有效治疗 RNS，但由于本研究的样本量较小，尚需大样本的临床研究进一步证实。
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1例强化免疫抑制联合胎盘脐带血输注治疗重型再生障碍性贫血的护理
再生障碍性贫血(aplastic anema,AA)简称再障,是由多种原因导致造血干细胞数量减少和(或)功能障碍引起骨髓造血细胞减少,外周血血细胞减少的疾病,又称骨髓造血功能衰竭症。根据 Camitta 标准将再障分为非重型和重型。重型再障感染、出血严重,病死率高。目前,以抗胸腺细胞球蛋白(rATG)联合环孢素A(CsA)为主的强化免疫抑制疗法已成为40岁以上重型再生障碍性贫血(SAA)病人的首选治疗方法[1],其有效率为60%~80%。应用 ATG+CsA 联合脐带血输注治疗重型再障病人,可以促进造血恢复,明显缩短粒细胞缺乏的持续时间,降低感染发生率,使总有效率进一步提高。本科在2012年9月使用兔 ATG+CsA联合胎盘脐带血输注疗法成功治疗1例极重型再生障碍性贫血(SAA)病人。现将护理介绍如下。
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小剂量环孢素A对大鼠同种异体肢体移植的免疫抑制作用
目的通过大鼠同种异体肢体移植模型,分析小剂量环孢素A(cyvlosporin A,CsA)对大鼠同种异体肢体移植急性排斥反应的免疫抑制作用.方法采用雄性Wistar和SD大鼠为供、受体,以CsA为免疫抑制剂.对照组:14只,将Wistar大鼠肢体移植至SD大鼠,术后不用药.实验组:术后按用药剂量的不同分为2组(2mg/kg组17只大鼠和CsA 6mg/kg组18只大鼠).2组术后用药时间均为4周(每日1次共2周,然后每周2次共2周).术后观察大鼠一般情况、移植肢体排斥反应及存活时间;用免疫荧光染色流式细胞仪检测各组手术前后T细胞亚群的变化.结果对照组移植肢体平均存活时间为[(7.00±0.78) d,±s,下同];CsA 2mg/kg组为(37.18±0.51) d, CsA 6mg/kg组为(33.20±1.05) d.术后第3天,对照组的CD4/CD8比值显著增高,移植肢体开始出现肿胀、皮肤红斑等表现.实验组的CD4/CD8较术前无明显变化.结论小剂量CsA能抑制大鼠同种异体肢体移植术后急性排斥反应的发生,并能延长移植肢体的存活时间.
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他克莫司替代治疗环孢素A不耐受的非重型再生障碍性贫血的临床观察
目的：探讨他克莫司（FK506）替代治疗环孢素 A（CsA）不耐受的非重型再生障碍性贫血（AA）的疗效。方法选择 CsA治疗无效或不耐受的非重型 AA 患者39例。按血药浓度75∶1的比例将 CsA 替换为 FK506，维持血药浓度在4～6μg·L －1。治疗后，根据疗效将患者分为 A 组（CsA 无效换用 FK506有效）、B 组（CsA 有效换用 FK506仍有效）、C 组（CsA 无效换用FK506仍无效）三组。结果替换治疗后三组患者 CsA 和 FK506血药浓度差异无统计学意义（P ＞0．05）。替换 FK506后，共有24例患者获得血液改善，有效率为61．54％。治疗后白细胞计数、血小板计数和血红蛋白浓度均显著改善（P ＜0．05），但是A、B 组差异无统计学意义（P ＞0．05）。替换 FK506治疗后，肾功能损害、神经系统损害和齿龈增生得到明显改善（P ＜0．05）。结论FK506替代治疗 CsA 不耐受的非重型 AA 可显著改善血液学指标及 CsA 继发的肾功能损伤的不良反应。FK506可作为 CsA 的一个替代方案用于 AA 的治疗。
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环孢素A联合糖皮质激素治疗儿童葡萄膜炎的疗效评价
目的：评价环孢素 A 联合糖皮质激素治疗儿童葡萄膜炎的疗效和安全性。方法选择儿童葡萄膜炎患者66例（93眼），根据患者病情，给予环孢素 A 2～5 mg·kg －1·d －1，早晚各1次口服；泼尼松片0．5～1 mg·kg －1·d －1，晨起顿服。治疗4～6个月后观察患者炎症控制及视力改善情况，并于治疗前后检测患者肝肾功能、血糖、血压、白细胞计数等指标，定期随访记录患者不良反应发生情况。结果治疗4～6个月后，炎症治愈78眼，好转9眼，无效6眼，总有效率93．55％。视力明显提高者50眼，好转者27眼，无变化者16眼，总有效率82．79％。共有56眼达到脱残标准。治疗期间患者出现肝肾功能损害6例、血常规异常3例、血糖降低3例，经对症治疗后各项指标均控制在正常范围，无全身恶化情况发生。结论环孢素 A 联合糖皮质激素治疗儿童葡萄膜炎疗效较好，且无严重全身毒副反应发生。
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环孢素 A 治疗间质性膀胱炎的临床效果观察
目的：观察环孢素 A 治疗间质性膀胱炎的效果及安全性。方法对按照 NIDDK 标准诊断并阿米替林治疗无效的37例间质性膀胱炎患者给予环孢素 A 50 mg 口服，1次/ d。观察患者治疗后症状改善情况及不良反应发生情况。结果37例患者中有21例患者症状缓解，缓解率56.8%。其中完全缓解患者14例，完全缓解率为37.8%。治疗后O’leary saint评分及 PUF 评分均较治疗前明显改善（ P ﹤0.05）。患者治疗期间均无肝功能异常及机会感染发生。结论环孢素 A 治疗间质性膀胱炎效果较好，安全性高，值得临床推广。
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钙调神经磷酸酶抑制剂治疗特发性膜性肾病的回顾性研究
目的：探讨钙调神经磷酸酶抑制剂对首诊特发性膜性肾病(idiopathic membranous ne-phropathy,IMN)和难治性 IMN患者的有效性。方法回顾性分析第二军医大学长征医院肾内科确诊并常规随访的 IMN患者72例,其中33例为经血管紧张素转换酶抑制剂(angiotension conversion enzyme inhibitor,ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(angiotensin receptor blocker,ARB)等保守治疗6个月未缓解的首诊 IMN患者,39例为经环磷酰胺治疗6个月未缓解的难治性 IMN 患者。门诊定期随访其患者24 h尿蛋白定量、血白蛋白、血肌酐、尿素氮、尿酸、血胆固醇、三酰甘油、环孢素 A(cyclos-porine A,CsA)和他克莫司(tacrolimus,FK-506)浓度等指标,分析其对钙调神经磷酸酶抑制剂的治疗反应并对患者的缓解率及复发率进行观察。随访时间为6~12个月。结果首诊 IMN 患者中,CsA组治疗后第3、6及12个月时,24 h尿蛋白定量(F=36.36,P<0.0001)、血白蛋白水平(F=20.81,P<0.0001)、血总胆固醇(F=15.35,P=0.0015)分别较治疗前明显好转；FK-506组治疗后第3、6及12个月时,24 h尿蛋白定量(F=40.06,P<0.01)、血白蛋白水平(F=34.42,P<0.0001)、血总胆固醇(F=23.15,P<0.0001)分别较治疗前也明显好转。难治性 IMN患者中,CsA 组治疗后第3、6及12个月时,24 h尿蛋白定量(F=46.6,P<0.0001)和血白蛋白(F=25.57,P<0.0001)分别明显好转；FK-506组治疗后第3、6及12个月时,24 h尿蛋白定量(F=51.5,P<0.0001)和血白蛋白(F=31.62,P<0.0001)亦分别明显好转。缓解率随治疗时间延长而增长,但环孢素 A 及他克莫司在肾病缓解方面的差异无统计学意义(P>0.05)。结论钙调神经磷酸酶抑制剂联合小剂量激素不仅对首诊 IMN有效,对环磷酰胺无效的难治性 IMN仍有效,且两类钙调神经磷酸酶抑制剂在治疗效果方面差异无统计学意义,不良反应发生率较低且可调控。
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20例尸体肾移植术后应用环孢素的初步体会
我院自1993年2月至1998年3月间,共进行尸体肾移植20例,全部病例均采用环孢素A(CsA)为主要免疫抑制剂治疗,现将结果报道如下.
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老年与中青年肾移植患者环孢素A血药浓度比较分析
目的:探讨老年肾移植患者环孢素A(CsA)血药浓度的特点及临床意义.方法:查阅242例肾移植患者病历资料及移植后CsA血药浓度监测值,根据年龄分为中青年组(18a～60a,218例)及老年组(>60a,24例),比较不同时期2组患者的血药浓度值.结果:在口服CsA剂量接近的情况下,术后<1mo、1mo～3mo、3mo～6mo、1y～2y4个时间段内,老年组CsA血药浓度均显著高于中青年组(P<005或P<001).结论:应监测老年肾移植患者CsA血药浓度,以防止CsA致肝、肾中毒等不良反应的发生.
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反相高效液相色谱法测定全血环孢素A浓度
目的:建立测定器官移植术患者全血环孢素 A(CsA)浓度的方法.方法:反相高效液相色谱法.选择 Nova- pak C18柱 (3. 9 mm× 150 mm,4 μ m)为分析柱,流动相为乙腈-甲醇-水 (30.8 : 51.2 : 18, V/V),流速 1 mL/min,检测波长 210 nm,柱温 55℃.全血经乙醚提取,正己烷脱脂处理.结果: CsA和环孢素 D(CsD)的保留时间分别为 4.5 min和 5.6 min; CsA线性范围为 50～ 1 550 ng/mL, C=411.71R+ 6.30,r=0.999 9;平均回收率为 100.85%,日内和日间变异均 < 6.27% ;平均提取回收率为 65.43%. 25例患者 170次血浓度监测,峰浓度为 (830.84± 359.95)ng/mL,谷浓度为 (226. 25± 144.87)ng/mL.结论:反相高效液相色谱法具有稳定性好、灵敏度高、柱温低、结果准确等特点,适合临床上全血常规监测的需要.
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肾移植术后环孢素A有效血药浓度范围的研究
目的:探讨肾移植术后不同时期内患者体内的环孢素 A(CsA)有效血药浓度范围.方法:采用荧光偏振免疫法 (FPIA)检测肾移植受者的常规 CsA血药浓度,将临床表现正常的肾移植受者的数据进行归纳、分析、统计.结果:肾移植患者术后 < 1月, 1～ 3月, 3～ 6月, 6～ 12月, > 12月的有效血药浓度范围分别为 220～ 450, 220～ 390, 152～ 300, 100～ 260, 90～ 220 ng/mL.结论:根据患者实际情况,将 CsA血药浓度控制在有效血药浓度范围内,可避免毒性反应和排斥反应的发生; CsA血药浓度监测具有重要意义.
