首页 > 文献资料
-
进行性核上性麻痹的诊断体会
进行性核上性麻痹(bogressive supranuclear palsy,PSP)是以脑桥及中脑神经元变性及出现神经元纤维缠结为主要病理改变的进行性神经系统变性病.本病较为少见,临床表现变异较大,容易误诊.其临床特征是姿势不稳、运动障碍、垂直性核上性麻痹、假性球麻痹和轻度痴呆等.为进一步了解该病,我们通过我院十多年来收治的4例病例对该病进行讨论:
-
生物标志物Nurrl基因对帕金森病早期诊断的研究进展
帕金森病(parkin's disease,PD)是一种中老年人常见的神经系统变性疾病.临床表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势步态异常,此病起病隐匿,早期无明显临床症状,疾病晚期,则表现出较明显的运动障碍,目前对该病的病因仍不清楚,虽已发现了与家族性PD相关的多个致病基因,但大多数PD患者为散发性病例,其发病可能为环境因素与个体基因结构改变共同作用的结果.当临床症状明显时,已错过佳治疗时机,不能有效逆转疾病进程[1,2].因此,寻找具有特征性的帕金森病早期生物学标记物,从而筛选高危人群、早期明确诊断、以利及时合理治疗,以及评价病情进展和治疗效果均具有重要临床意义[3].近年对帕金森病患者的死体解剖研究发现,中脑神经元的Nurrl含量明显降低,故对Nurrl及其与PD发病相关的研究现状做一综述.
-
敲低小鼠中脑神经元多巴胺D2受体使其生脂基因表达上调
目的 研究小鼠中脑神经细胞多巴胺D2受体(DRD2)对神经元生脂基因的调节作用.方法 构建针对DRD2短发夹RNA(shRNA)的慢病毒载体,特异性下调小鼠原代中脑神经元的DRD2表达;神经元分为阴性病毒对照组和DRD2-shRNA病毒感染组,进行高通量转录组测序,分析两组差异基因并以共表达网络筛选核心基因;实时荧光定量PCR及Western blot法验证该差异基因表达并检测神经元脂肪酸含量变化.结果 成功培养小鼠中脑神经元并下调DRD2;高通量转录组测序发现中脑神经细胞DRD2下调对多个生脂基因有调节作用,主要包括δ(14)-固醇还原酶、乙酰辅酶A合成酶、胰岛素诱导基因1蛋白、硬脂酰辅酶A去饱和酶等,其中硬脂酰辅酶A去饱和酶I(SCD1)上调显著(上调4倍),并经实时定量PCR和Western blot结果得到验证.同时脂肪酸含量检测发现与SCD1关系密切的游离脂肪酸在DRD2下调组显著增加.结论 下调小鼠中脑神经元DRD2可以显著上调SCD1的表达,SCD1上调可以加速饱和脂肪酸向单不饱和脂肪酸转化,防止脂毒性对细胞的损伤.
关键词： 帕金森病 多巴胺D2受体 高通量测序 硬脂酰辅酶A去饱和酶1 中脑神经元 -
MPP~+对原代培养SAMP8小鼠中脑神经元的毒性作用
目的:建立MPP~+(1-甲基-4-苯基吡啶离子)干预SAMP8(快速老化小鼠P8)小鼠中脑神经元的体外细胞模型.方法:SAMP8新生1 d小鼠的中脑神经元原代混合培养6 d,加入100μmol/L浓度的MPP~+,再培养6、9、12 h和24 h后分别对各时间点的中脑原代培养神经元免疫荧光染色或提取蛋白测定TH水平.结果:MPP~+导致原代培养的SAMP8小鼠中脑神经元形态学改变.正常对照组神经元形态完整,免疫反应性强,胞体大呈椭圆形,突起多而长且粗壮;MPP~+组神经元随时间逐渐出现形态变化,MPP~+后6 h即可见突起不完整断续,9 h突起数目减少,缩短;12 h神经元胞体明显变小,24 h突起多消失,神经元胞体小且免疫反应性弱.MPP~+导致原代培养的SAMP8小鼠中脑神经元数量在MPP~+后9 h开始有显著减少,同时TH蛋白的表达也开始有显著减少,24 h低.结论:MPP~+对原代培养的SAMP8小鼠中脑神经元具有毒性作用.MPP~+导致SAMP8小鼠中脑神经元原代混合培养体系的神经元数量下降,同时TH蛋白表达降低,提示MPP~+导致其中脑DA能神经元损伤死亡.
-
己烯雌酚对体外培养中脑神经元的保护作用
为观察己烯雌酚对体外培养的胎鼠中脑神经元的影响,将孕14 d的SD胎鼠中脑取出,制成细胞悬液后种植在24孔培养板中.实验分空白对照组和己烯雌酚组(浓度分别为10-9、10-8、10-7 mol/L).用倒置显微镜观察各组细胞的存活及生长状况,并用免疫细胞化学方法测定各组细胞神经元特异烯醇化酶(NSE)及c-Fos蛋白阳性表达情况.结果显示,己烯雌酚浓度在10-8mol/L时细胞容易贴壁,突起形成早而多,NSE、c-Fos阳性细胞数与对照组及低浓度组有显著差异(P＜0.05),与高浓度组无显著差异.由此提示己烯雌酚对中脑神经元具有保护作用,并能提高其功能活性.
