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塑化剂DEHP对子代大鼠神经毒性机制探讨
目的 通过塑化剂DEHP胚胎期暴露,评价其对子代大鼠神经行为的影响,初步探讨DEHP神经发育毒性机制,为其安全性评价提供科学依据.方法 成熟雌性Wistar大鼠从妊娠日起用10、100和500 mg/(kg·d) DEHP连续灌胃染毒19 d,动态观察子代大鼠的自然状况、体重变化和神经行为学指标变化.提取海马组织的总RNA,逆转录合成cDNA.RT-PCR扩增后分别比较不同剂量的DEHP染毒对海马组织StAR、CYP19A1基因转录的影响.结果 于子鼠出生6周后,进行水迷宫测试,随着DEHP剂量增加,与对照组相比,在中、高剂量组错误次数增加和潜伏期延长尤为明显,且均有统计学意义(F=8.058,P＜0.05;F=11.221,P＜0.05)；电穿梭测试时,与对照组相比,同样在中、高剂量组电击次数增加和主动逃避时间延长尤为明显,且均有统计学意义(F =6.984,P＜0.05；F=9.841,P＜0.05).RT-PCR检测表明,与对照组相比,CYP19A1基因转录水平有统计学意义(F =6.083,P＜0.05),且随着DEHP暴露剂量的升高,CYP19A1基因转录水平降低,而StAR基因转录水平在各组间差别不明显.结论 DEHP对子代大鼠神经系统发育具有明显的毒性作用,且存在着剂量-反应关系；DEHP及其代谢产物可能通过干扰神经类固醇CYP19A1芳香化酶基因的转录而影响子代大鼠神经系统发育.
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肝性脑病发病机制的研究进展
肝性脑病(hepatic encephalopathy,HE)是肝功能严重障碍和/或门体分流术后患者发生的以代谢紊乱为基础,神经、精神症状为主要表现的综合征.其症状包括意识混乱、定向力障碍、协调能力降低,甚至昏迷.其发病机制被认为是高氨血症使脑星形胶质细胞内谷氨酰胺浓度升高、钙离子内流启动氧化应激、破坏线粒体功能,干扰能量代谢并诱发炎症反应,破坏血脑屏障使内皮细胞、脑星形胶质细胞对水通透性增加,引发脑水肿.炎症反应又反过来升高脑内氨浓度,增加其中枢神经系统毒性,而锰是参与上述过程的重要组成成分,故目前公认为高氨血症和炎症反应的协同作用导致星形胶质细胞肿胀,进而引起脑水肿导致HE.本文就HE发病机制的研究进展作一综述.
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神经类固醇在抑郁症病理机制中的研究进展
有关抑郁症的病因和病理机制,国内外学者进行了大量研究,主要涉及5一羟色胺(5-HT)能系统和去甲肾上腺素能系统.
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神经类固醇激素与焦虑症及抑郁症等精神疾病关系的研究进展
在中枢神经系统中,神经类固醇激素在胶质细胞内由胆固醇经过一系列酶促反应合成,主要包括脱氢表雄酮、孕烯醇酮、孕酮和四氢孕酮等,通过与γ-氨基丁酸(GABA)受体结合而发挥抗焦虑和抗抑郁样行为学效应,其中神经类固醇激素对机体内环境的稳态具有重要作用.本文就神经类固醇激素的合成、代谢,以及神经类固醇对焦虑症和抑郁症等应激反应的调控作用做一综述,并对相关机制进行探讨.
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18ku转位蛋白:焦虑症治疗的潜在新靶点
焦虑症是发病率高的精神疾病之一,但目前其发病机制尚不明确.近几年的研究表明,18×103(18ku)转位蛋白(TSPO)配体对情感性精神疾病,尤其是焦虑症有治疗作用.并且相比于传统的苯二氮(革)类抗焦虑药物,TSPO配体具有起效快,副反应少且不易产生耐受性等优势.本文从TSPO的分子结构、体内分布、抗焦虑机制及其配体的近期研究进展等几个方面进行综述.
关键词： 焦虑症 18×103转位蛋白 神经类固醇 -
神经类固醇对学习记忆与应激性情绪反应的调控作用
近年来焦虑、抑郁等精神性疾患的发病率呈上升趋势,患者体内神经内分泌系统功能紊乱,多种类固醇激素、神经肽等浓度失衡,其中神经类固醇对机体内环境的稳定起重要调控作用.本文了神经类固醇的生成、代谢以及神经类固醇对学习记忆和应激性情绪反应的调控作用,并对其作用机制进行了探讨.
关键词： 神经类固醇 孕烯诺龙 脱氢表雄酮 3α-5α-四氢孕酮 皮质酮 -
转位蛋白18kDa:未来治疗神经精神疾病的新靶点
转位蛋白18 kDa曾命名为外周型苯二氮(艹卓)受体,2005年把曾称为外周型笨二氮(艹卓)受体的第一亚单位(DB1,18 kDA)重命名为TSPO.TSPO在中枢神经系统中主要分布于胶质细胞线粒体外膜,并在与甾体合成相关的组织中高度表达,参与甾体合成,细胞凋亡和免疫调节等生理调节,其表达与各种神经病变中的脑内炎症和反应性胶质化有关.TSPO配体在临床上具有诊断和治疗神经精神疾病的价值.本文阐述TSPO命名的由来和分子基本结构特征,在中枢神经系统中胶质细胞线粒体外膜的分布以及其参与神经类固醇合成、线粒体凋亡和免疫调节等生理功能,进一步综述现今TSPO配体用于诊断和治疗神经精神疾病的现状.
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161.神经类固醇
神经类固醇(neurosteroids)是由"神经末稍的类固醇合成器官"利用神经系统内的胆固醇或末梢源性前体物质合成,作用于神经系统的类固醇物质.
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神经类固醇对神经的营养保护作用
传统理论认为人体类固醇激素在肾上腺皮质、性腺和胎盘组织合成,这些类固醇分别调节人体各种生理功能及代谢过程.近年来的研究表明神经系统自身也可以合成并分泌类固醇激素,不需外周内分泌腺的帮助.并发现神经类固醇对神经系统的结构和功能有极其重要的作用.
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转位蛋白与相关疾病的研究进展
转位蛋白(translocator protein,TSPO)是当前学者们研究的热点蛋白之一.它主要分布在细胞线粒体外膜,与细胞中线粒体稳态平衡的调节有着密切的关系,并参与甾体合成、细胞凋亡和免疫调节等生理活动.TSPO广泛的生理调节功能决定了它与临床上常见疾病的关联性.作者综述了TSPO与脑损伤及脑保护、抑郁症、疼痛、肿瘤和心血管疾病等相关疾病的关系研究进展.
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孕酮对周围神经系统作用的实验研究近况
系统综述孕酮作为神经类固醇在周围神经系统中的合成、受体的表达、对髓鞘蛋白的影响和对髓鞘的修复作用,提示其对神经系统脱髓鞘疾病有一定的治疗价值.
