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L-硝基精氨酸甲酯对大鼠芥子气中毒疗效的评价
芥子气是一种糜烂性毒剂,1917年首次在比利时作为化学战剂使用,第一、二次世界大战时期及两伊战争中均使用了芥子气.
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中枢和外周给一氧化氮合酶抑制剂对AVP降温作用的影响
目的:探讨一氧化氮(NO)在精氨酸加压素(AVP)降温中的作用.方法: 用数字体温计测量大鼠的结肠温度,每次间隔30 min,观察了中枢和外周给一氧化氮合酶抑制剂L-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)对AVP引起降温作用的影响.结果: ①分别静脉注射AVP(4μg*kg-1)和L-NAME(30 mg*kg-1)后均可引起明显的降温效应,而静脉注射AVP后立即给L-NAME对AVP的降温效应无明显影响.②侧脑室注射L-NAME(1 mg*kg-1)可引起体温明显升高,但当联合给AVP和L-NAME时,侧脑室注射L-NAME可明显阻断静脉注射AVP引起的降温效应.结论: 中枢内源性NO在AVP引起的降温过程中起重要的作用.另外,侧脑室注射一氧化氮合酶抑制剂L-NAME有明显的升温效应,提示中枢性NO对正常体温的下调有紧张性调节作用.
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奈必洛尔对L-NAME致高血压大鼠左心室重构和Cx43表达的影响
目的 观察奈必洛尔对L-NAME致高血压大鼠左心室重构及心肌连接蛋白43(connexin 43,Cx43)表达的影响. 方法 将24只Wistar大鼠随机分为4组:空白对照组、模型组、奈必洛尔组和阿替洛尔组.除空白对照组,其余三组给予L-NAME(60 mg/kg)制备高血压模型鼠,药物治疗组同时分别给予奈必洛尔(8 mg/kg)和阿替洛尔(80mg/kg).给药8周,期间每周测定一次收缩压.实验结束后,3％戊巴比妥钠(30 mg/kg)麻醉大鼠,快速分离心脏,免疫组化和Western blot观察左心室Cx43分布和蛋白表达. 结果 与空白对照组比较,模型组大鼠在给予L-NAME 1周后血压逐渐升高,到给药第8周时高达(192.36±6.95)mmHg.奈必洛尔组血压较模型组显著降低,且明显较阿替洛尔组低.模型组左心室重构,Cx43蛋白表达降低.奈必洛尔抑制左心室重构,增加Cx43表达,改善L-NAME致高血压大鼠Cx43排列紊乱,但阿替洛尔仅增加Cx43表达(P＜0.05),对左心室重构无显著影响. 结论 奈必洛尔在显著降压的同时,可改善L-NAME高血压大鼠左心室重构,增加心肌Cx43表达.
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L-硝基精氨酸甲酯对实验性葡萄膜炎的影响
目的:观察一氧化氮 (NO)含量含量在葡萄膜炎房水及玻璃体中的变化及L-硝基精氨酸甲酯(NG-nitro-L-arginine methyl ester, L-NAME)的治疗效果.方法:采用兔眼玻璃体内注射内毒素脂多糖 (LPS)制备葡萄膜炎模型,以检测房水蛋白浓度、细胞数目和组织病理观察判定炎症程度,同时检测房水及玻璃体中NO的变化,考察 L-NAME在不同时期使用的疗效.结果:葡萄膜炎房水及玻璃体中NO含量显著增高;即刻使用L-NAME,显著降低了NO水平,同时其蛋白浓度、细胞数目及组织炎症程度明显降低;6 h使用L-NAME,则NO浓度下降不显著,蛋白浓度、细胞数目及组织炎症程度没有明显改善.结论:NO参与了葡萄膜炎的病理过程,即刻使用L-NAME可抑制实验性葡萄膜炎的发展.
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胍丁胺对大鼠海马 CA1区神经元放电的影响
应用细胞外记录单位放电技术,在大鼠海马脑片上观察了胍丁胺(agmatine,Agm)对CA1区神经元放电的影响.实验结果如下:(1)在47个海马脑片放电单位上灌流Agm(0.1-1.0 μmol/L)2 min,有38个单位(80.9%)自发放电频率明显降低,且呈剂量依赖性,9个单位(19.1%)无明显的反应;(2)预先用0.2 mmol/L的L-谷氨酸(L-glutamate,L-Glu)灌流12个海马脑片放电单位,有9个单位(75%)放电频率明显增加,表现为癫痫样放电,在此基础上灌流Agm(1.0μmol/L)2 min,其癫痫样放电被抑制;(3)在7个海马脑片放电单位上给予L型钙通道激动剂Bay K8644(0.1 μmol/L)时,有6个单位(85.7%)放电频率明显增加,另外1个单位(14.3%)无明显变化,再给予Agm(1.0 μmol/L)2 min,其放电频率被明显抑制;(4)13个CA1放电单位,灌流50μmol/L一氧化氮合酶(NOS)抑制剂NG-nitro-L-arginine methyl ester(L-NAME)5 min后其放电频率明显增加,在此基础上再给予Agm(1.0 μmol/L)2 min,有11个单位(84.6%)的放电频率被抑制,有2个单位(15.4%)的变化不明显.上述结果提示:胍丁胺能抑制海马CA1区神经元自发放电以及由谷氨酸、Bay K8644和L-NAME诱发的放电,这一抑制效应可能与胍丁胺阻断CA1区锥体细胞上的NMDA受体,并减少钙离子内流有关.
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肾动脉内注射辣椒素兴奋肾神经传入纤维的自发活动
应用记录肾传入神经多单位和单位放电的方法,观察肾动脉内注射辣椒素对麻醉家兔肾神经传入纤维自发放电活动的影响.结果表明:(1)肾动脉内注射辣椒素20、40和60nmol/kg可呈剂量依赖性地兴奋肾传入纤维的活动,而动脉血压不变;(2)静脉内预先应用辣椒素受体阻断剂钌红(40 mmok/kg),可完全阻断辣椒素对肾传入纤维的兴奋作用.(3)静脉内预先注射一氧化氮合酶抑制剂L-NAME(0.1 mmo/kg),能延长并增强肾传入神经对辣椒素的反应.以上结果提示:肾动脉内应用辣椒素可兴奋肾传入纤维的自发放电活动.一氧化氮作为抑制因素参与辣椒素诱导的肾传入神经兴奋.
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区域性血管床对局部注射植物雌激素三羟异黄酮的反应
在72只麻醉大鼠, 分别采用后肢、肾脏和肠系膜动脉在体恒流灌注法, 观察了向灌流环路中直接注射植物雌激素三羟异黄酮(genistein, GST)的血管效应, 以所引起的灌流压增减反映血管的收缩和舒张.结果如下: (1)不同剂量的GST (0.4、0.8、1.2 mg/kg)注射于股部灌注环路时, 剂量依赖性地降低股动脉的灌流压.GST的这一效应可被L-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)部分阻断, 预先注射蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂正钒酸钠(50 μg/kg), 可部分抑制GST (0.8 mg/kg)引起的效应; (2)向肾血管灌注环路中直接注射 GST 也可剂量依赖性地降低肾动脉的灌流压, 预先注射正钒酸钠可完全抑制GST引起的效应, 而L-NAME对此效应没有影响; (3)肠系膜血管灌流环路中注射GST可剂量依赖性地降低其灌流压, 这一效应可被正钒酸钠部分抑制, 而L-NAME对此无影响.根据上述结果得出的结论是: GST降低后肢、肾脏和肠系膜血管床的血管张力, 其机制与酪氨酸激酶抑制有关, 而在股动脉则与NO释放有部分关系.
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肾动脉内注射缓激肽对麻醉家兔肾传入神经放电的双相激活
在48只麻醉家兔, 应用记录肾传入神经多单位和单位放电方法, 观察了肾动脉内注射缓激肽(bradykinin, BK, 5.0 g/kg)对肾传入神经活动(ARNA) 的影响.结果表明: (1)肾动脉内应用BK引起ARNA双相激活.ARNA 激活的初发相在肾动脉注射 BK 后迅速出现, 延迟相则见于注射后7 min左右, 且延迟相的激活作用大于初发相.(2)静脉内预先注射前列环素合成阻断剂Indomethacin (Indo, 5.0mg/kg), 可部分阻断BK引起的ARNA延迟相的激活, 对初发相的激活并无影响; (3)静脉内预先注射NO合酶抑制剂 L-NAME (30.0 mg/kg), 可完全阻断BK引起的ARNA延迟相的激活, 而对初发相仅有部分阻断作用.本实验提示: 肾内应用缓激肽所致ARNA初发相的激活, 可归因于BK的直接作用及其所诱发NO的释放, 延迟相的激活主要在于BK引起前列环素和NO释放的结果.
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一氧化氮合酶抑制剂对七叶莲花镇痛作用的影响
目的 探讨一氧化氮合酶(NOS)抑制剂与七叶莲花镇痛作用的关系. 方法 采用小鼠热板法,将小鼠随机分为等渗盐水组(阴性对照组)、曲马多组(阳性对照组)及各实验组,观察L-精氨酸(L-Arg)和NOS抑制剂L-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)对七叶莲花醇提物(SAHF)镇痛作用的影响. 结果 与等渗盐水组比较,L-NAME可显著增强七叶莲花的镇痛作用(P<0.01);与SAHF组比较,脑组织中NO水平显著降低(P<0.05). 结论 七叶莲花的镇痛作用和NOS抑制剂之间存在一定的相互作用,L-NAME可显著增强七叶莲花的镇痛作用,提示SAHF的镇痛作用机制与降低体内过量的NO有关.
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川阿格雷钠舒张血管的作用及机制研究
目的:研究川阿格雷钠(MC-002)对大鼠胸主动脉的舒张作用,并探讨其可能的作用机制.方法:测定川阿格雷钠对去甲肾上腺素(NE)和高钾预收缩的大鼠胸主动脉血管环的舒张作用,并观察L硝基精氨酸甲酯(L-NAME)、亚甲蓝、吲哚美辛、格列本脲、蜂毒明肽、氯化钡和4-氨基吡啶对其作用的影响.结果:川阿格雷钠(3～300 μmol/L)能浓度依赖性地舒张NE预收缩的完整血管环,去内皮、亚甲蓝孵育和吲哚美辛孵育均能显著抑制其舒血管作用(P＜0.05,P＜0.01),L-NAME孵育无显著影响.川阿格雷钠拮抗高钾诱导完整血管环收缩的作用被格列本脲(ATP敏感型钾通道KATP抑制剂)和蜂毒明肽(小传导性钙激活型钾通道SKCa抑制剂)显著降低(P＜0.01),氯化钡和4-氨基吡啶无显著影响.川阿格雷钠使NE预收缩的血管平滑肌的钙浓度-收缩曲线下移、右移,且呈现浓度依赖性.结论:川阿格雷钠可能通过内皮细胞的鸟苷酸环化酶途径和环氧合酶途径、开放KATP和SKCa引起平滑肌细胞膜超极化以及减少钙内流而松弛血管.
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L-硝基精氨酸甲酯对大鼠肢体缺血再灌注继发心肌损伤的影响
目的 研究L-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)对肢体缺血再灌注(LIR)后心肌损伤的影响.方法 止血带法制作LIR大鼠模型,随机分成缺血再灌注组(A组)、L-NAME处理组(B组)、对照组.B组在再灌注前经静脉给予L-NAME 10 mg/kg,A组和对照组静注等量生理盐水.观察三组心肌组织丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血浆磷酸激酶(CK)、磷酸激酶同工酶(CK-MB)及NO含量;心脏插管检测平均动脉压(MAP)、左心室收缩压(LVSP)、收缩期左室内压上升大速率(DP/Dtmax)、舒张期左室内压下降大速率(-DP/Dtmax);光镜下观察心肌组织的形态学变化.结果 A、B组心肌组织MDA、MPO和TNF-α含量增加(P<0.01,<0.05),血浆CK、CK-MB及NO水平升高(P<0.01),MAP、LVSP等血流动力学指标下降,镜下可见心肌细胞水肿等组织损伤征象.静脉给予L-NAME后,心肌组织MDA、MPO含量增加和血浆CK、CK-MB及TNF-α升高更加明显(P<0.01或P<0.05),NO、DP/Dtmax、-DP/Dtmax显著下降(P<0.01),光镜下心肌组织的损伤性表现加重.结论 L-NAME可能通过抑制体内NO生成而加重大鼠LIR继发的心肌损伤.
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一氧化氮合酶抑制剂对大鼠创伤性休克的干预作用
目的评价选择性诱导型一氧化氮合酶(iNOS)抑制剂氨基胍(AG)和非选择性一氧化氮合酶抑制剂L-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)对创伤性休克的治疗效果.方法用44只SD大鼠制作创伤性休克动物模型.双侧股骨干砸伤后并经股动脉放血至平均动脉压(MAP)35～45 mmHg(4.67～6.00kPa),维持30min,然后回输失血和等量的林格氏液.随机分为休克组(10只)、AG组(根据复苏时静脉注射AG含量为2、8、60 mg/kg@b.w.则分为AGI、AGⅡ、AGⅢ组,各8只)、L-NAME组(10只,复苏时静脉注射L-NAME 8 mg/kg@b.w.),观察休克前后血浆NO浓度的动态变化及24 h大鼠存活率.并留取肺、肝、肾、小肠组织,观察病理改变.结果大鼠创伤性休克后,血浆NO水平明显高于休克前;AG各组动物复苏后血浆NO的水平明显降低,各脏器的病理损害亦显著减轻,存活率明显提高,并且AGⅢ组效果好;L-NAME组动物复苏后血浆NO的水平也明显降低,各脏器的病理损害无明显变化,存活率无明显提高.结论NO在创伤性休克的病理发展过程中起着重要作用,应用AG有助于创伤性休克的改善:而L-NAME能降低NO的水平,但对休克的预后无明显改善.
