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活血化瘀药物防治放射性肺损伤的实验研究
目的观察活血化瘀药物对小剂量重复照射下不同时相大鼠肺组织病理学改变和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)表达,探讨其防治放射性肺损伤的作用机制.方法130只SD雌性大鼠随机分为单纯照射组(60只)、中药治疗组(60只)和空白对照组(10只).用直线加速器对单纯照射组和中药治疗组大鼠右肺进行照射,3 Gy/次,2次/周,累积剂量高为30 Gy,分别于照射开始后第1、3、5、8、12、26周共6个时间点,两组各随机处死10只大鼠,取材切片,行HE和免疫组化染色,观察大鼠肺组织病理改变和TNF-α和TGF-β的表达.结果单纯照射组大鼠肺组织于照射第5周急性放射性肺炎重,第26周肺纤维化明显;不同时相TNF-α和TGF-β表达明显增强(P＜0.01),中药治疗组大鼠肺组织急性放射性肺炎反应轻微,后期纤维化不明显,TNF-α、TGF-β的表达较单纯照射组明显降低(P＜0.01).结论在小剂量重复照射过程中,活血化瘀药物可抑制致炎因子和致纤维化因子的表达,减轻早期放射性肺炎的炎症反应,延缓放射性肺纤维化的进展,对放射性肺损伤具有防治作用.
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血清鳞状细胞癌相关抗原联合IL-6、TGF-β在宫颈癌中的诊断价值及临床意义
目的 探讨鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)联合白介素-6(IL-6)、转化生长因子-β(TGF-β)在宫颈癌诊断中的价值,并分析其临床意义.方法 选取宫颈癌组患者68例,宫颈上皮内瘤变(CIN)组患者48例,对照组36例,分别采用ELISA检测血清IL-6、TGF-β和ECLIA检测SCC-Ag.比较三组患者SCC-Ag、IL-6、TGF-β变化,并采用Pearson相关分析法进行相关性分析.结果 与对照组比较,宫颈癌组SCC-Ag升高;CIN组和宫颈癌组IL-6降低,TGF-β升高,差异具有统计学意义(P＜0.05).与CIN组比较,宫颈癌组SCC-Ag和TGF-β升高,IL-6降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).与TMN分期I期比较,Ⅱ期和Ⅲ期SCC-Ag和TGF-β升高,IL-6降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).与Ⅱ期比较,Ⅲ期SCC-Ag和TGF-β升高,IL-6降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).Pearson相关分析结果显示,SCC-Ag与IL-6呈明显负相关(r=-0.478,P＜0.05),SCC-Ag与TGF-β呈明显正相关(r=0.592,P＜0.05),IL-6与TGF-β呈明显负相关(r=-0.526,P＜0.05).结论 血清SCC-Ag联合IL-6、TGF-β在宫颈癌早期诊断中具有重要的临床参考价值,对宫颈癌辅助诊断和疗效评估具有重要的临床意义.
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放射性肺损伤大鼠血清TGF-β、TNF-α的观察
探讨小剂量重复照射下大鼠血清转化生长因子-β(TGF-β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化,及其用于检测放射性肺损伤的可能性.64只Wistar大鼠随机分为对照组(32只)和照射组(32只),后者用直线加速器对大鼠右肺进行分次照射(3Gy/次,2次/w,累积剂量为30Gy),于照射后第5、8、12和26w分别对两组大鼠(各8只)取静脉血用RIA测定TGF-β、TNF-α.结果表明照射组大鼠不同时相血清TGF-β、TNF-α水平低于对照组,其中TGF-β在8w(P＜0.01)及12w(P＜0.05)明显低于对照组,TNF-α在5w明显低于对照组(P＜0.05).在小剂量重复照射过程中,血清TGF-β、TNF-α水平的变化,可能作为放射性肺损伤的监测指标之一.
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Intermedin1-53抑制血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠心肌成纤维细胞合成胶原
目的：探讨IMD1-53对血管紧张素Ⅱ（ AngⅡ）诱导的大鼠心肌成纤维细胞胶原代谢的调节作用。方法培养新生SD大鼠心肌成纤维细胞，将其分成对照组、AngⅡ＋不同浓度IMD1-53组。 Westem blot法检测心肌成纤维细胞Ⅰ和Ⅲ型胶原蛋白表达。 SYBR GreenⅠ荧光实时定量PCR检测IMD1-53受体样受体（ CRLR）和转化生长因子-β（ TGF-β） mRNA表达。结果 IMD1-53呈剂量依赖性抑制AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞合成Ⅰ和Ⅲ型胶原蛋白（P＜0.01，P＜0.05）。 IMD1-53呈剂量依赖抑制成纤维细胞TGF-β表达（P＜0.05）。结论 IMD1-53抑制AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞胶原的合成，下调TGF-β表达，可能与IMD1-53抗心肌纤维化作用有关。
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地塞米松促进卵巢癌细胞系p21/WAF1和TβR-Ⅱ的表达
探讨人工合成糖皮质激素地塞米松(Dex)抑制人卵巢癌细胞系HO-8910增殖的分子机理.采用RT-PCR测定细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p21/WAF1,转化生长因子-β1(TGF-β1)及其I型受体(TβR-Ⅰ)和Ⅱ型受体(TβR-Ⅱ)的mRNA表达水平,免疫细胞化学方法分析TβR-Ⅱ的蛋白表达水平.发现Dex能够诱导HO-8910细胞p21/WAF1 mRNA的表达,10-7mol/L Dex处理细胞8 h组比对照组p21/WAF1 mRNA表达增加2.84倍(P＜0.01).并且证明Dex亦可上调TβR-Ⅱ mRNA的表达水平,10-7mol/L Dex处理8 h使TβR-Ⅱ mRNA的表达量比对照升高1.2倍(P＜0.01);Dex也引起TβR-Ⅱ蛋白表达的增加.这些效应均可被糖皮质激素受体(GR)拮抗剂RU486逆转.而TGF-β1和TβR-ⅠmRNA的表达不受Dex的影响.以上结果提示,Dex通过GR介导而促进p21/WAF1和TβR-Ⅱ的表达,可能参与其抑制人卵巢癌细胞HO-8910增殖过程.
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内源性硫化氢抑制高肺血流大鼠肺动脉弹力蛋白的表达
目的 探讨内源性硫化氢(H2S)对高肺血流所致肺血管重构大鼠肺动脉弹力蛋白的调节作用.方法 将雄性SD大鼠随机分为4组:分流组、分流+炔丙基甘氨酸(PPG)组、假手术组和假手术+PPG组,每组8只.分流组及分流+PPG组大鼠经腹主动脉-下腔静脉穿刺建立高肺血流动物模型.4周后,测定大鼠肺动脉平均压(mPAP),显微镜下观察肺血管结构变化;用免疫组化方法测定α-平滑肌肌动蛋白(α-SM-actin)、弹力蛋白、转化生长因子-β(TGF-β)和结缔组织生长因子(CTGF)在肺动脉平滑肌细胞的表达.结果 分流+PPG组mPAP较分流组和假手术组明显升高(P＜0.05);在分流组,小型肺动脉中肌型动脉和部分肌型动脉所占百分比明显高于假手术组(均P＜0.05),非肌型动脉所占百分比明显低于假手术组(P＜0.01);在分流+PPG组,小型肺动脉中肌型动脉所占百分比明显高于分流组(P＜0.01),非肌型动脉所占百分比明显低于分流组(P＜0.01).分流组肺中,小型肺动脉平滑肌细胞α-SM-actin、弹力蛋白、TGF-β和CTGF含量明显高于假手术组(均P＜0.01),分流+PPG组上述指标明显高于分流组(均P＜0.01).结论 内源性硫化氢可能通过抑制高肺血流大鼠肺动脉弹力蛋白的表达,调节其肺血管结构重构.
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基因治疗与眼部纤维化疾病
眼球是适合进行基因治疗的器官之一.随着转化生长因子-β信号通路的认识及miRNA、RNAi等技术的进步,使得基因治疗在眼部纤维性疾病的应用中更具潜力.目前多种眼部纤维化疾病的基因治疗研究进展迅速,但仍面临较多亟待解决的问题.
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诱导免疫耐受治疗佐剂性关节炎的实验研究
目的:探讨口服Ⅱ型胶原(CⅡ)对大鼠佐剂性关节炎(AA)的治疗作用,研究口服诱导免疫耐受过程中转化生长因子-β(TGF-β)表达的变化.方法:制备大鼠AA模型,观察口服CⅡ前后关节的肿胀度;采用ELISA法检测大鼠血清和关节浸出液中TGF-β的表达水平.结果:口服CⅡ可以明显减轻病变关节的炎症反应,降低发病率,推迟AA的发病并且使病程明显缩短.口服CⅡ诱导免疫耐受的AA大鼠血清和关节浸出液中TGF-β的表达明显高于未口服CⅡ的大鼠(P＜0.05).结论:口服CⅡ对大鼠佐剂性关节炎有明显的治疗效果;TGF-β是口服耐受治疗AA的重要细胞因子.
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花背蟾蜍肺发生及转化生长因子-β的表达
目的 分析花背蟾蜍肺发生的规律,观察转化生长因子-β(TGF-β)在肺发育过程中的表达,探讨其生物活性作用及调控意义,为动物学和发育生物学研究提供基础资料.方法 利用生物显微技术和免疫组织化学方法,研究花背蟾蜍肺(218只)的组织发生,检测TGF-β(TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3)在花背蟾蜍肺组织发生中的表达,并利用IPP专业图像分析软件对其表达强度进行定量分析.结果 1.花背蟾蜍的肺发生开始在幼虫第22期,它起始于咽部尾侧,从26期开始分化出微小腔隙,到31期开始形成明显肺腔,33期开始出现原始肺泡.36期肺内出现明显的隔膜和肺泡,肺壁中已有较多毛细血管,39期肺已接近幼蟾肺,肺上皮由矮柱状或立方形变成扁平形.整个发育过程可分为4个阶段.即肺芽Ⅰ期、肺芽Ⅱ期、原始肺泡期和肺泡期.2.在蟾蜍发育早期,TGF-β(β1、β2、β3)在肺壁中有表达,到发育的中后期.TGF-β(β1、β2、β3)主要表达于肺间质细胞处.结论TGF-β(β1、β2、β3)在蝌蚪肺发育过程中的阳性反应呈间歇性变化,表明TCF-β(β1、β2、β3)花背蟾蜍肺发育的不同阶段具有不同的表达特征,可能发挥着不同的功能,它们对花背蟾蜍肺内网状隔膜的形成,肺泡上皮细胞的成熟分化都有重要的作用.
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胎肺发育中相关活性物质的表达及其调控意义
目的观察表皮生长因子受体(EGFR)、转化生长因子β(TGF-β)和甲状腺转录因子-1(TTF-1)在胎肺发育过程的表达,探讨它们的生物活性作用及相互之间的调控意义. 方法应用免疫组织化学方法,检测EGFR、TGF-β(β1、β2、β3)和TTF-1因子在小鼠胎肺组织中的表达,用TIGER图像分析系统,对TTF-1表达强度进行定量分析.结果胎肺发育的早期,EGFR定位于近端支气管上皮,TTF-1表达于远端支气管上皮细胞核内;而TGF-β1、β2和β3的表达定位基本一致,呈区域性分布于近端支气管上皮.到发育的中、后期,EGFR和TTF-1因子定位于肺泡上皮细胞,呈强表达,TGF-β则主要存在于间质;图像分析结果显示:在胎肺发育过程,TTF-1阳性细胞的平均光密度(AA)呈逐渐增加,而体积(VOL)和体积积分光密度(VIA)却逐渐减小.结论EGFR、TGF-β和TTF-1因子在胎肺不同发育阶段具有不同表达特征,表明可能发挥着不同的功能,它们对支气管树的构筑、呼吸道和肺泡上皮的成熟分化都有重要的调节作用.
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转化生长因子-β和Smad4在绝经过渡期大鼠卵巢颗粒细胞中的表达
目的 探讨转化生长因子-β(TGF-β)、Smad4在绝经过渡期大鼠卵巢颗粒细胞中的表达,分析其与卵巢功能衰退的关系.方法 雌性SD大鼠分为对照组(C组,6月龄,阴道涂片筛选,n=9)、绝经过渡期组(MT组,12 ～ 14月龄,阴道涂片筛选,n=8),大鼠麻醉处死后迅速取出卵巢,采用机械分离方法释放卵泡颗粒细胞,于CO2培养箱中培养,利用免疫细胞化学法检测促卵泡刺激素受体(FSHR)蛋白的表达,鉴定卵巢颗粒细胞;免疫细胞化学法检测TGF-β、Smad4蛋白在两组卵巢颗粒细胞的表达;采用Real-time PCR的方法检测各组颗粒细胞中TGF-β、Smad4 mRNA的表达.结果 免疫细胞化学显示分离培养的颗粒细胞纯度＞95％,MT组TGF-β、Smad4蛋白表达水平低于对照组(P ＜0.05);Real-time PCR结果显示,两组均有TGF-β、Smad4 mRNA的表达,MT组TGF-β、Smad4 mRNA表达水平显著低于对照组(P＜0.05).结论 TGF-β、Smad4参与绝经过渡期大鼠卵巢功能的衰退过程,绝经过渡期大鼠功能衰退的部分原因可能与卵巢颗粒细胞中TGF-β、Smad4的表达降低有关.
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CD4+CD25+调节性T细胞和细胞因子与异基因造血干细胞移植后aGVHD的相关性研究
本研究旨在研究异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)、细胞因子IL-2、TGF-β水平与受者急性移植物抗宿主病(aGVHD)的相关性.采用流式细胞术检测13例allo-HSCT患者术后外周血Treg细胞在CD4+T细胞中的百分比;用ELISA法检测其血清IL-2和TGF-β水平.结果表明:13例患者均获造血重建,non-aGVHD4例,Ⅰ-Ⅱ度aGVHD 5例,Ⅲ-Ⅳ度aGVHD 4例.non-aGVHD组Treg在CD4+T细胞中所占的百分比高于aGVHD组,差异有显著性(p＜0.05);non-aGVHD组血清IL-2水平低于aGVHD组,差异有显著性(p＜0.05);non-aGVHD组血清TGF-β水平高于aGVHD组,差异有显著性(p＜0.05).结论:外周血Treg、IL-2、TGF-β水平与allo-HSCT后aGVHD的发生及严重程度有密切关系,因此可作为早期判断和监测aGVHD的指标.
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ITP患者外周血Th9、Th17和Treg细胞水平及IL-9、IL-17和TGF-β表达在ITP发病中的作用
目的:检测免疫性血小板减少症(ITP)患者外周血Treg、Th17、Th9细胞水平及转化生长因子-β(TGF-β)、白介素-17(IL-17)、白介素-9(IL-9)表达水平并探讨他们在ITP发病中的意义.方法:对54例ITP患者(病例组)与40例健康体检者(对照组)外周血Treg、Th17、Th9细胞水平,用流式细胞术检测2组外周血中TGF-β、IL-17、IL-9等细胞因子的表达用酶联免疫吸附法测定.结果:病例组外周血Treg细胞比例较对照组显著降低,而Th17、Th9细胞比例较对照组均显著升高(P＜0.01).病例组外周血中细胞因子TGF-β的表达水平较对照组显著降低,而IL-17、IL-9的表达水平较对照组均显著升高(P＜0.01).经Pearson相关性分析发现,病例组外周血Treg细胞比例与血小板计数(Plt)存在正相关关系(r=0.35,P＜0.05),而Th17、Th9细胞比例与Plt均存在负相关关系(r=-0.37、-0.43,均P＜0.05);病例组细胞因子TGF-β的表达水平与Plt存在正相关关系(r=0.46,P＜0.05),而IL-17、IL-9的表达水平与PLT均存在负相关关系(r =-0.48、-0.54,均P＜0.05).结论:ITP患者外周血Treg、Th17、Th9细胞比例异常,伴有细胞因子TGF-β、IL-17、IL-9表达水平异常,提示可能在ITP的免疫发病中发挥着重要作用.
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转化生长因子β1及其信号转导分子Smad 2在病变肾小球中的表达及其意义
目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)及其信号转导分子Smad 2在肾小球肾炎中的表达及其意义.方法以11例肾小球轻微病变为对照组, 对各种不同组织学类型的IgA肾病40例、膜性肾炎10例、硬化性肾炎11例的肾穿刺活检标本,分别行原位分子杂交检测肾小球Smad 2 mRNA的表达和免疫组织化学ABC方法观察TGF-β1、Ⅳ型胶原及纤连蛋白在肾小球中的染色强度,并对其检测结果作图像分析处理.结果除轻微病变型IgA肾病的Smad 2 mRNA表达外,其他病理类型肾炎中病变肾小球TGF-β1蛋白和Smad 2 mRNA的表达均高于对照组,且两者在肾小球中的表达与Ⅳ型胶原、纤连蛋白在肾小球中的沉积呈正相关.结论 TGF-β1及其信号转导分子Smad 2可能参与了病变肾小球细胞外基质的过量积聚,在肾小球硬化过程中起重要作用.
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血清和肝组织TGF-β1与慢性乙型肝炎肝纤维化的关系
目的 探讨血清和肝组织TGF-β1水平与慢性乙肝肝纤维化程度的关系,为肝纤维化诊断提供依据.方法 以肝活检病理诊断区分131例慢性HBV感染者纤维化程度(S0～S4),用ELISA法检测血清TGF-β1水平,免疫组化法检测肝组织TGF-β1表达并半定量.分析血清TGF-β1和肝组织TGF-β1表达与肝纤维化程度的关系.结果 血清和肝组织TGF-β1均与肝纤维化程度具有非常显著性正相关(r分别是0.74和0.89,P＜0.01).血清TGF-β1各组间比较差异有统计学意义(P＜0.01).组问分割比较,S0和S1分别与S4比较差异均有统计学意义(P＜0.005);各组与S0组比较差异均有统计学意义(P＜0.005);S1组和S3组之间比较有统计学意义(P＜0.005).肝组织TGF-β1表达在S3和S4组之间比较差异无统计学意义(P＞0.05),其余组间比较差异均有统计学意义(P＜0.01).血清TGF-β1和肝组织TGF-β1表达具有非常显著性意义相关(r=0.61,P＜0.01).结论 血清TGF-β1和肝组织TGF-β1水平与慢乙肝肝纤维化程度相关,血清TGF-β1有希望成为临床判断轻度或重度肝纤维化的无创伤性诊断指标.
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转化生长因子－β在器官移植中作用的研究进展
转化生长因子－β（transforming growth factor－β， TGF－β）超家族是一类经典的动物蛋白，作用于组织分化、生长发育以及免疫系统。其通过对一系列免疫细胞的调控，介导抗炎性反应，在动物移植模型中，发挥诱导免疫耐受的作用。 TGF－β诱导免疫耐受的核心源于其诱导Foxp3以及对CD4＋T细胞的调节能力。与此同时，TGF－β与一些炎性细胞因子，例如IL－6，IL－1共同驱动Th17的分化，发生免疫排斥，伴随着其他一些信号通路的激活，导致移植器官发生纤维化，影响移植器官的存活。因此，TGF－β在器官移植的作用具有其“两面性”。
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肝细胞生长因子阻抑TGF-β1诱导大鼠韧带成纤维细胞α-SMA过表达及其机制
目的:研究肝细胞生长因子(HGF)能否阻抑TGF-β1诱导的大鼠内侧副韧带(MCL)成纤维细胞α-SMA过表达及其可能涉及的信号传导通路.方法:采用组织块培养法培养大鼠MCL成纤维细胞,培养液中加入TGF-β1(5ng/ml)及HGF(10-40 ng/ml).培养72h后.用RT-PCR检测各组α-SMA mRNA及Smad3 mRNA的变化;细胞免疫组化检测α-SMA蛋白的表达.结果:TGF-β1能显著诱导α-SMA及Smad3的表达(P<0.01),而HGF则可以有效地阻抑其表达,其效应呈剂量依赖性(P<0.05).结论:HGF可以通过下调Smad3的表达来阻抑TGF-β1诱导的α-SMA过表达.这为利用HGF预防和治疗MCL损伤后瘢痕及纤维化在细胞和分子水平提供了依据.
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空心螺钉内固定联合外固定治疗C型骨盆骨折患者的效果
目的 探讨空心螺钉内固定联合外固定治疗C型骨盆骨折患者的效果及对血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)水平变化的影响.方法 选取2014年7月至2016年11月三门峡骨科医院骨科收治的72例C型骨盆骨折患者,根据不同术式分为对照组和观察组,每组36例.对照组行开放式前路和(或)后路手术,观察组行(经皮骶髂关节)空心螺钉内固定联合支架外固定手术.统计比较两组患者的手术情况,术前、术后3 d血清TNF-α、TGF-β水平的变化情况,术后并发症的发生情况.术后随访6个月,比较两组患者的Majeed功能评分.结果 观察组患者的手术时间、及术中出血量少于对照组,术后下床时间早于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);术前两组患者的血清TNF-α、TGF-β水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),术后3 d,观察组患者的TNF-α、TGF-β水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者术后并发症的发生率(5.6％)低于对照组(27.8％),差异有统计学意义(P<0.05).术后6个月,观察组患者的Majeed功能评分优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 空心螺钉内固定联合外固定治疗C型骨盆骨折效果显著,具有创伤小、术后恢复快等优势,且对患者的炎性应激较小.
关键词： 空心螺钉内固定 外固定架 C型骨盆骨折 血清肿瘤坏死因子-α 转化生长因子-β -
结缔组织生长因子与肾小球硬化的关系
尽管临床上各种慢性肾脏病的病因和病理类型不同,但慢性进展的后共同结局都是肾小球硬化(GS)及肾间质纤维化,而导致肾功能衰竭.近年来,随着对结缔组织生长因子(CTGF)分子结构和生物学功能研究的加深,CTGF在GS中的作用逐渐引起了人们的重视[1,2].目前发现转化生长因子-β(TGF-β)、血小板源性生长因子(PDGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、结缔组织生长因子(CTGF)等均与GS发生发展密切相关,本文仅就CTGF与GS的关系作一简单综述.
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E-cadherin、TGF-β和β-catenin在结直肠癌组织中的表达及意义
目的 检测结直肠癌组织中E-钙粘着蛋白(E-cadherin)、转化生长因子-β(transforming growth factorβ,TGF-β)和β-连环链蛋白(β-catenin)的表达,探讨3者之间的关系及其与临床病理特征间的联系.方法 采用免疫组化方法分别检测56例结直肠癌标本癌和癌旁组织中E-cadherin、TGF-β、β-catenin的表达,并采用统计学方法分析其与肿瘤分化、浸润和转移之的相关性.结果 癌组织中E-cadherin和β-catenin表达均低于癌旁组织(82.14％ vs.100％,82.14％ vs.89.29％,P＜0.01),TGF-β表达癌组织高于癌旁组织(92.86％ vs.75％,P＜0.01),肿瘤恶性程度越高E-cadherin和β-catenin表达阳性率越低,呈负相关,相反,TGF-β表达与恶性程度呈正相关,均有统计学意义.结论 结直肠癌标本癌和癌旁组织中3种蛋白E-cadherin、TGF-β、β-catenin的表达差异明显,并与肿瘤恶性程度呈正/负相关.
