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百令胶囊防治大鼠肾小管间质纤维化的实验研究
目的 观察TGF-β1在肾小管间质纤维化过程中的表达以及百令胶囊对TGF-β1表达的影响,探讨百令胶囊肾脏保护作用的可能机制.方法 雄性3月龄SD大鼠90只,随机分为:对照组(30只),模型组(30只),预防组(30只).以2%腺嘌呤淀粉混悬液150mg·kg-1·d-1灌胃,连续17周,制作大鼠肾小管间质纤维化模型;预防组加以15g·kg-1·d-1百令胶囊溶于生理盐水灌胃以预防肾小管间质纤维化;对照组以等体积的2%淀粉溶液和生理盐水灌胃.分别于实验第7周、12周、17周时随机处死10只大鼠,进行血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、24h尿蛋白定量和尿NAG酶检测,光镜下观察肾组织的病理变化,计算肾小管间质纤维化指数;免疫组织化学法检测肾脏TGF-β1的表达情况.结果 ①功能学变化:与对照组比较,各时相点模型组、预防组大鼠尿蛋白、尿NAG酶、血Cr及血BUN均升高(P＜0.01),但预防组低于模型组(P＜0.01);模型组、预防组自身对照各指标均较前1时相点升高(P＜0.01).②病理学变化:7周时模型组、预防组即有肾小管间质损害;模型组、预防组自身对照肾小管间质损害均较前1时相点加重(P＜0.01),但7周、12周时预防组肾小管间质损害均较模型组为轻(P＜0.01),17周时两组间无显著差异(P=0.670).③免疫组化:各时相点模型组、预防组大鼠肾脏TGF-β1的表达均高于对照组(P＜0.01),且预防组均低于模型组(P＜0.01),模型组、预防组自身对照均较前1时相点升高(P＜0.01),17周时表达量高.结论 肾小管间质纤维化过程中肾脏TGF-β1的表达逐渐上升.百令胶囊可能通过抑制TGF-β1,在肾小管间质纤维化早期应用时起到保护作用.
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细胞因子在糖尿病肾病中的作用研究
糖尿病肾病的发病机制至今尚未阐明,目前认为肾小球基底膜增厚和系膜区扩张引起的肾小球硬化是该病的主要病理改变.近年来研究发现,糖尿病肾病的发生、发展与一些细胞因子密切相关.本文就转化生长因子-β(TGF-β)、血管内皮生长因子(VEGF)、结缔组织生长因子(CTGF)、成纤维细胞生长因子-2(FGF-2)在糖尿病肾病中作用的研究成果做一综述,以期为糖尿病肾病的治疗提供一个新的方向.
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影响慢性牙周炎的危险因素分析
目的 研究并分析慢性牙周炎的危险因素.方法 选取2016年2月～2018年2月辽河油田总医院(以下简称“我院”)收治的慢性牙周炎患者109例为研究组,另取同期于我院接受体检的健康人员100例为对照组.分别比较两组的探诊深度(PD)、菌斑指数(PLI)、附着丧失(AL)、出血指数(BI).同时,采集两组血清与龈沟液,采用酶联免疫吸附法检测血清与龈沟液白细胞介素(IL)-10、IL-17、IL-23、转化生长因子-β(TGF-α)水平,并作Logistic回归分析.结果 研究组PD、PLI、AL、BI水平均明显高于对照组,研究组血清、龈沟液IL-17、IL-23水平明显高于对照组,差异有高度统计学意义(P＜0.01).两组血清和龈沟液IL-10、TGF-β水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05).经Logistic回归分析可得:慢性牙周炎的独立危险因素包括PD、PLI、AL、BI,以及血清及龈沟液中的IL-17、IL-23水平(P＜ 0.05).结论 慢性牙周炎患者Th17/Treg相关细胞因子存在明显失衡,其中IL-17与IL-23为慢性牙周炎的独立危险因素,值得临床重点关注.
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转化生长因子-β对人早孕母胎界面中吲哚胺2,3-双加氧酶基因表达的调控研究
目的 探讨吲哚胺 2,3-双加氧酶 (indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO) 和转化生长因子-β(Transforming Growth Factor Beta,TGF-β)在母胎界面的表达及其相关性,分析 TGF-β对IDO表达的调节作用. 方法 Western blot方法检测正常妊娠绒毛及蜕膜组织中TGF-β和IDO蛋白的表达. 结果 IDO及TGF-β蛋白同时表达于正常妊娠绒毛和蜕膜组织中;TGF-β与IDO蛋白表达呈正相关(r1=0.59,P1<0.05;r2=0.74,P2<0.05).结论 在生理妊娠状态下,母胎界面中TGF-β通过正性调节IDO的表达,参与妊娠免疫耐受的调节.
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转化生长因子-β和肝细胞生长因子在肺纤维中的研究进展
特发性肺纤维化( idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)是一种原因不明的间质性肺疾病,其临床治疗效果欠佳.近年来,随着对本病发病机制和病理生理变化的深入研究和分子生物学技术的应用,了解到多种细胞及细胞因子都参与了肺纤维化的发生发展过程.特别是转化生长因子β(TGF-β)及肝细胞生长因子(HGF)在肺纤维化的发病过程中具有重要的作用,治疗上有了新的突破.本文就TGF-β和HGF细胞因子分子机构、功能及在肺纤维化中的治疗作用做一综述.
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急性冠脉综合征患者血清IL-10和TGF-β的变化及其临床意义
目的 观察急性冠脉综合征(ACS)患者血清白细胞介素-10(IL-10)和转化生长因子-β(TGF-β)水平变化,探讨抗炎性细胞因子对ACS发病的影响.方法 受试者分为急性冠脉综合征组(ACS组,30例)、稳定型心绞痛组(SA组,18例)及对照组(NCA组,18例)3组,于清晨空腹取静脉血,采用ELISA方法测定外周血中细胞因子IL-10和TGF-β水平,常规检测血糖及血脂水平.结果 ACS组血清IL-10和TGF-β水平[(11.35±2.04)pg/ml,(5.85±2.0)ng/ml]显著低于SA组[(13.03±2.24)pg/ml,(9.37+2.76)ng/ml]和对照组[(14.43±3.52)pg/ml,(11.21+4.7)ng/ml](P＜0.05),而后两组血清IL-10和TGF-β水平差异无统计学意义(P＞0.05).结论 抗炎性细胞因子IL-10和TGF-β在动脉粥样硬化的发生、发展中起一定的保护性作用.在ACS发生、发展过程中,血清IL-10和TGF-β水平明显降低,并且可能存在着一种动态改变.
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TGF-β在妇科肿瘤中的研究进展
转化生长因子-β(TGF-β)是功能复杂的细胞因子,机体内乎所有的细胞或组织都能合成和释放TGF-β并表达其相应受体.近年来发现,TGF-β与肿瘤的发生发展有密切的关系,且其与肿瘤发生发展的关系已成为当今研究的热点.研究证实,在肝癌、大肠癌、乳腺癌、白血病等恶性肿瘤癌组织中存在TGF-β的过度表达,且其表达程度与肿瘤的恶性程度具有相关性.而TGF-β在妇科肿瘤方面的研究尚不多见,本文就TGF-β的结构、功能及其在妇科肿瘤中的研究进展予以综述.
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转化生长因子-α及β与肝再生关系研究进展
肝脏具有强大的再生能力,其调控机制复杂.肝切除术对肝脏既有机械性损伤,又有缺血再灌注损伤,其再生过程是一个复杂的病理生理过程[1].非实质细胞在肝部分切除术后肝再生的应答过程中,起着重要的调节作用,调节着肝细胞的代谢和生长,而细胞与细胞之间相互作用的桥梁主要来自于细胞因子,细胞因子在肝再生过程中又起着非常重要的作用[2].其中转化生长因子α(TGF-α)和β(TGF-β)的调节作用越来越受到重视.
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SLE患者血清中MMP-9及TGF-β1水平测定及临床意义
目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者血清中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及转化生长因子(TGF-β1)表达特点及临床意义.方法 用双抗体夹心ELISA法检测和比较分析64例SLE患者和25名健康人血清TGF-β1及MMP-9的水平.结果 SLE患者组血清MMP-9和TGF-β1水平比健康对照组明显降低(P<0.05);相关性分析显示TGF-β1与MMP-9成正相关(r=0.554,P=0.000).活动期SLE血清MMP-9低于缓解期,而TGF-β1和缓解期水平差异无显著性(P＞0.05),两者与SLEDAI评分无明显相关性;血清MMP-9和TGF-β1水平与PLT成正相关(P＜0.05),而与其他指标:ESR、CRP、BUN、C3、C4等无明显相关.结论 MMP-9与TGF-β1或两者的相互作用参与SLE的发病机制,血清MMP-9水平可作为观察SLE活动程度的指标.
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转化生长因子-β与器官纤维化的研究进展
主要脏器的慢性纤维化导致功能的进行性下降甚至致患者死亡,是医学领域的主要难题之一.近年来,各种细胞因子如转化生长因子-β(TGF-β)、血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子(PDGF),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白介素-1(IL-1)等在纤维化发生发展中的作用已被越来越多的人关注.
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Th细胞极化群体在慢性乙型肝炎病毒感染中的作用
目的 了解慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者外周血中辅助性T细胞（Th）内干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-4（IL-4）和转化生长因子-β（TGF-β）的表达情况,以测定Th1/Th2 /Th3细胞的百分数,探明Th细胞各极化群体在慢性HBV感染中的作用.方法 常规分离外周血单个核细胞（PBMC）,在佛波脂（PMA）、钙离子导入剂伊屋诺霉素Ionomycin、细胞内转运阻断剂莫能星Monensin的刺激下,采用流式细胞分析术（FACS）对慢性HBV感染者外周血单个Th细胞内IL-4、IFN-γ和TGF-β的表达进行分析.结果 正常对照组,2.3%-18.6%的CD4+T细胞为Th1细胞,0.9%-9.2%为Th2细胞；0.7%-7.1%的细胞仅表达TGF-β, 为Th3细胞.在慢性HBV感染者外周血单个CD4+T细胞中,以Th0细胞居多；而Th1细胞则随着慢性乙型肝炎肝脏炎症活动的加剧而明显增多,在炎症活动明显的慢性乙型肝炎,其Th1百分数明显高于炎症活动呈静止状态的慢性乙型肝炎；Th2细胞在慢性HBV感染的不同阶段则较为恒定(P>0.05),但明显高于对照组(P<0.05).Th3细胞的百分数则随着肝组织炎症活动的加剧,其比例也明显减少(P<0.05),在无症状携带者（AsC）组,Th3细胞的百分数远高于慢性乙型肝炎组及对照组(P<0.05) .Th3细胞重叠于Th2细胞之中.结论 Th1细胞类因子与炎症活动呈正相关,Th2细胞可能与HBV感染的慢性化相关联.而Th3细胞与Th2细胞协同发挥负性免疫调节作用,并可能与慢性HBV感染的免疫耐受状态相关联.
关键词： 慢性乙型肝炎病毒感染 白细胞介素-4 干扰素-γ 转化生长因子-β -
丹酚酸B盐对转化生长因子-β1刺激肝星状细胞活化与胞内信号转导的作用
目的探讨丹酚酸B盐(SA-B)抗肝纤维化的作用机理.方法分离大鼠肝星状细胞(HSC),于无包被的塑料培养皿上原代培养1、4、7 d,细胞分别处于静止、中间活化与完全活化3种活化状态.予以100 pmol/L 转化生长因子β1(TGF-β1)刺激,观察细胞α-肌动蛋白表达与胶原分泌的变化.选择对TGF-β1刺激为敏感的中间活化状态HSC为细胞模型,[3H]胸腺嘧啶掺入法观察0.1 μmol/L～1 mmol/L SA-B对该细胞增殖的作用,倒置显微镜观察药物对细胞形态的影响;Western 印迹与Northern 印迹等方法观察SA-B对TGF-β1刺激活化的HSC胞外基质基因与蛋白表达、α-肌动蛋白表达的影响;提取细胞质与细胞核蛋白,Western 印迹方法观察SA-B对TGF-β1刺激的HSC Smad2/3蛋白表达、磷酸化与核转位的影响.结果 TGF-β1促进各活化状态HSC的胶原分泌,促进率分别为128.6%、207.3%与188.2%,中间活化状态HSC对TGF-β1的促胶原分泌为敏感.除0.1 mmol/L～1 mmol/L SA-B引起部分细胞死亡外,0.1 μmol/L～10 μmol/L SA-B对细胞形态无影响,但可浓度依赖性地抑制细胞增殖,细胞内[3H]胸腺嘧啶掺入量分别为对照组的76%、60.1%与47.8%.1 μmol/L～10 μmol/L SA-B明显抑制TGF-β1刺激的HSC胶原分泌量(分别为对照组的68.6%与56.1%),抑制α-肌动蛋白与纤维蛋白酶原激活物抑制子蛋白表达,下调I型前胶原基因表达.0.1 μmol/L～10 μmol/L SA-B不同程度地抑制Smad2/3的蛋白表达量,明显抑制Smad2蛋白胞内磷酸化与核转位.结论 SA-B抑制TGF-β1的HSC胞内信号转导,从而拮抗TGF-β1的促HSC活化,以上作用是SA-B抗肝纤维化的主要机理.
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Th细胞极化群体在慢性乙型肝炎病毒感染中的作用
目的 了解慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者外周血中辅助性T细胞（Th）内干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-4（IL-4）和转化生长因子-β（TGF-β）的表达情况,以测定Th1/Th2 /Th3细胞的百分数,探明Th细胞各极化群体在慢性HBV感染中的作用.方法 常规分离外周血单个核细胞（PBMC）,在佛波脂（PMA）、钙离子导入剂伊屋诺霉素Ionomycin、细胞内转运阻断剂莫能星Monensin的刺激下,采用流式细胞分析术（FACS）对慢性HBV感染者外周血单个Th细胞内IL-4、IFN-γ和TGF-β的表达进行分析.结果 正常对照组,2.3%-18.6%的CD4+T细胞为Th1细胞,0.9%-9.2%为Th2细胞；0.7%-7.1%的细胞仅表达TGF-β, 为Th3细胞.在慢性HBV感染者外周血单个CD4+T细胞中,以Th0细胞居多；而Th1细胞则随着慢性乙型肝炎肝脏炎症活动的加剧而明显增多,在炎症活动明显的慢性乙型肝炎,其Th1百分数明显高于炎症活动呈静止状态的慢性乙型肝炎；Th2细胞在慢性HBV感染的不同阶段则较为恒定(P>0.05),但明显高于对照组(P<0.05).Th3细胞的百分数则随着肝组织炎症活动的加剧,其比例也明显减少(P<0.05),在无症状携带者（AsC）组,Th3细胞的百分数远高于慢性乙型肝炎组及对照组(P<0.05) .Th3细胞重叠于Th2细胞之中.结论 Th1细胞类因子与炎症活动呈正相关,Th2细胞可能与HBV感染的慢性化相关联.而Th3细胞与Th2细胞协同发挥负性免疫调节作用,并可能与慢性HBV感染的免疫耐受状态相关联.
关键词： 慢性乙型肝炎病毒感染 白细胞介素-4 干扰素-γ 转化生长因子-β -
负压对兔前交叉韧带重建术后腱-骨界面和关节液中基质金属蛋白酶-9及转化生长因子β表达的影响
目的 探讨间歇性负压对兔前交叉韧带重建后腱-骨界面及关节液中基质金属蛋白酶-9(MMP)-9及转化生长因子-β(TGF)-β表达的影响.方法 新西兰大白兔24只,随机取一侧膝作为负压侧,对侧膝作为对照.取兔自体半腱肌作为重建材料,负压侧关节通过引流管接微型负压吸引器,维持间歇性、低强度负压,对照侧接常规引流管;5 d后两侧同时拔除吸引管.术后6周;取关节液和股骨-韧带-胫骨复合体,检测关节液和腱-骨界面MMP-9及TGF-β的表达.结果 1只兔关节感染,共23只兔纳入研究.关节液检测提示负压组关节滑液中MMP-9含量低于对照组[(8.9±1.3)pg/L比(12.7 ±1.8) pg/L(P=0.002)];同时TGF-β含量高于对照组[(19.0±2.2) pg/L比(15.2±1.4) pg/L (P=0.000)].免疫组织化学研究发现,负压组腱-骨界面中MMP-9的表达低于对照组(P =0.000);而TGF-β的表达高于对照组,且差异有显著性(P =0.000).结论 间歇性负压可以下调MMP-9及上调TGF-β在关节液和腱-骨界面的表达,促进了腱-骨的愈合.
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阻断TGF-β1信号传导在减缓四氯化碳/乙醇诱导的小鼠肝细胞癌发展中的作用
目的探讨反义Smad4RNA阻断转化生长因子-β1(TGF-β1)信号传导系统及其对肝癌发生发展的影响.方法采用逆转录病毒将反义Smad4基因导入四氯化碳(CCl4)/乙醇诱导的小鼠肝脏,经Southern印迹证实反义Smad4基因已经整合入小鼠肝脏,Northern印迹及Western印迹方法显示反义Smad4基因能下调Smad4的表达.结果发现纤维化肝脏Smad4的表达较正常组明显增强.经转基因处理后小鼠纤维化肝脏Smad4的表达明显弱于硬化组,且肝脏纤维化程度明显减轻.防治组和硬化组比较肝癌的发生率无明显差别,但防治组肝癌包块的直径、数目均不同程度地少于硬化组.结论反义Smad4基因能有效阻断TGF-β信号传导,从而减缓肝纤维化的程度;同时,能减缓肝癌的发展进程.
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生长分化因子-9与卵泡发育
GDF-9属于TGF-β超家族,是卵母细胞产生的一种旁分泌因子,在卵巢组织中,GDF-9特定在卵母细胞中表达.除了原始卵泡外的所有卵泡发育时期中均检测GDF-9 mRNA.已有实验表明:GDF-9可以诱导原始卵泡募集并促进初级卵泡向小窦前卵泡期过渡,能够刺激卵丘细胞膨胀和产生透明质酸,诱导分化.由于GDF-9具有潜在的诱导原始卵泡生长发动以及促进初级卵泡及以后阶段生长与分化的作用,对GDF-9的深入研究必将增进对卵泡发育的进一步了解,指导临床生殖内分泌疾病的治疗.
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穆勒氏管抑制物质及其受体研究的进展
穆勒氏管抑制物质(Mullerian inhibiting substance,MIS)是一种在哺乳动物性别发育中起重要作用的激素分子,对睾丸发育和精子发生也有一定作用.MIS与TGF-β同属于多肽类生长与分化因子家族,在分泌、翻译后加工等方面又有其自身的特点.近年来关于MIS作用机理的研究也取得了一些进展,有许多证据表明MIS的受体为单跨膜的丝氨酸/苏氨酸激酶受体.
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转化生长因子-β研究进展
转化生长因子-β(TGF-β)为多效能生长因子,可刺激细胞外基质的分泌与沉积,在诱导细胞凋亡、胚胎形成、骨的形成、血管生成、调控细胞周期、细胞迁移、调节血细胞生成及免疫应答等方面起着重要的调节作用,而且广泛参与多种疾病尤其是器官纤维化的发生和发展.现就近年来对TGF-β的产生与激活、基因多态性、信号传导、生物学功能及与器官纤维化几个方面的研究进展进行综述.
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缺氧诱导因子-1α在百草枯中毒大鼠肾组织中的表达
目的 通过观察百草枯染毒大鼠肾组织的变化及中毒后不同时间点血清肌酐水平和肾组织中缺氧诱导因子(HIF)-1α蛋白及转化生长因子(TGF)-β蛋白表达的变化,探讨HIF-1α和百草枯中毒后肾损伤的相关性.方法 将48只健康SD雄性大鼠随机分为对照组(6只)和染毒组(42只):对照组大鼠予生理盐水1 ml一次性灌胃；染毒组按照50 mg/kg将质量浓度为20％的百草枯原液用生理盐水稀释至1 ml后一次性灌胃,按灌胃后2、6、12、24、48、72及120 h分为7个亚组,每组6只.分别收集动脉血做血气分析及乳酸和血清肌酐检测；肾组织切片行HE染色；蛋白免疫印迹法(Western blot)法检测肾组织HIF-1 α和TGF-β蛋白表达.结果 百草枯中毒大鼠在中毒后6h血乳酸和血清肌酐开始升高,与对照组比较,6、12、24、48、72、120h染毒组大鼠乳酸和血清肌酐明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);72、120h染毒组大鼠出现低氧血症,与对照组的差异有统计学意义(P＜0.05).6h染毒组大鼠肾组织的HIF-1 α表达明显升高,72 h达高峰,染毒后6、12、24、48、72及120 h组HIF-1o蛋白表达与对照组的差异有统计学意义(P＜0.05).染毒后24 h TGF-β蛋白开始升高,72 h达高峰,120 h呈下降趋势,染毒后24、48、72 h组TGF-β蛋白表达与对照组的差异有统计学意义(P＜0.05).HIF-1α蛋白表达水平与血清肌酐(r=0.9308,P=0.0008)呈正相关；与动脉血氧分压(r=-0.6996,P=0.0534)无相关；与血乳酸(r=0.9483,P=0.0003)呈正相关.肾组织病理学表现主要为肾小管上皮细胞的变性和坏死,并随中毒时间的延长而加重,至120 h有好转趋势.结论 百草枯中毒后早期肾组织HIF-1 α表达明显升高,且和血乳酸、血清肌酐的上升存在相关性,可能同时上调了促肾纤维化因子TGF-β的表达.
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转化生长因子-β(-509、+869、+915)位点基因多态性与尘肺易感性
目的 探讨转化生长因子-β(TGF-β)(-509、+869、+915)位点基因多态性与尘肺易感性的关系.方法 采用1∶1配对的病例-对照研究方法.病例组为117名Ⅰ期尘肺患者,对照为与病例年龄相差不超过5岁、同性别、同民族、同一工作地点、开始接尘时间和累积接尘工龄相差不超过2年的非尘肺接尘工人117名.应用限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)检测TGF-β3个位点基因型.结果 病例组TGF-β(-509)位点CC、CT和TT基因型频率分别为22.2%、43.6%和34.2%,与对照组比较,差异有统计学意义(OR=1.390,P＜0.05);TGF-β(+869)位点基因型频率与对照组比较,差异无统计学意义(OR=1.203,P＞0.05).病例组TGF-β(+915)位点GG、GC基因型频率分别为70.9%、29.1%,与对照组比较,差异有统计学意义(OR=1.455,P＜0.05).病例组-509*C等位基因频率低于对照组,+915*C等位基因频率高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);同时携带-509的CC基因型和+915的GG基因型在病例组分布频率为12.8%,对照组为29.9%,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 TGF-β(-509)CC为保护性基因型,TGF-β(+915)GC基因型是尘肺的易感基因型.同时携带TGF-β(-509)*T和(+915)*C等位基因的接尘人群更易患尘肺.
