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青藤碱原位液晶作为液体栓塞剂的流变特性研究
制备3种不同处方的青藤碱原位液晶,并考察其原位前后的流变学性质,评价其用于栓塞的可行性.采用锥板夹具进行流变学实验,分别进行稳态流变学和非稳态流变学性质研究,并比较其原位前后的流变学性质差异.稳态流变学结果显示3种液体栓塞剂原位前后均为剪切变稀的非牛顿流体,原位前后黏度相差2～5个数量级;并具有一定的屈服值,原位前约10 Pa,原位后约4 500 Pa;各体系均有一定触变性,动力黏度基本不受剪切速率的影响,原位前均小于0.3 Pa·s,原位后大于1Pa·s,原位前后相差1个数量级;温度扫描结果显示在10～50℃各体系黏度均略有下降,但下降速率基本不变,原位前后黏度相差1～3个数量级.非稳态流变学结果显示原位前无明显线性黏弹区,表现为液体的性质;原位后线性黏弹区范围为应变γ＜1％(3号为5％),且弹性模量G'大于黏性模量G",表现为固体的性质;频率扫描结果显示原位前后各体系在低频下G"＞G',体系黏性占优势,在高频下G'＞G",体系弹性占优势,复合黏度的测试结果从侧面证实了该液体栓塞剂原位后可形成立方液晶(3号原位后在此条件下结构被破坏).该实验采用DHR-2流变仪进行流变学性质研究,方法简单,结果可靠,可为产品的体外评价和实际应用提供更多理论参考.
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青藤碱对类风湿性关节炎Th17的影响研究进展
近来研究表明Th17及其细胞因子在RA滑膜炎、软骨破坏及骨侵蚀破坏中起重要作用。青藤碱在治疗类风湿性关节炎方面疗效确切，副作用小，青藤碱治疗RA过程中，势必对Th17及其关键细胞因子产生作用。因此，开展相关领域研究，对于深层次认识Th17作用RA发病机理，提高青藤碱治疗RA靶点清晰度具有十分重要的现实意义和理论价值。
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青藤碱对切口痛模型大鼠的镇痛效应及其中枢神经系统中P物质含量的影响
目的 观察青藤碱对切口痛模型大鼠疼痛敏感行为及其脑脊液、脊髓中P物质含量的影响.方法 SD大鼠30只,随机分为模型组(Model)、氯诺昔康组(Lomoxicam,8mg· Kg-1)、青藤碱高剂量组(Sin-H,20mg·Kg-1)和青藤碱低剂量组(Sin-L,10mg·Kg-1).采用机械痛敏和热痛敏测试,评价大鼠的疼痛行为.放免法检测大鼠脑脊液及脊髓L6-L8中P物质含量.结果 切口痛模型大鼠的机械撤足阈值、热刺激痛感缩足时间明显改变.青藤碱高、低剂量和阳性药投与后均显示了明显的镇痛效果,其中青藤碱高剂量组镇痛效应指标优于阳性对照药氯诺昔康;给药各组大鼠脑脊液、脊髓中的P物质含量与模型组相比都下降显著,差异有统计学意义(P＜0.05),而以青藤碱高剂量组的脑脊液P物质浓度抑制为明显.结论 青藤碱能够减轻切口痛模型大鼠疼痛敏感行为,减少P物质在中枢神经系统的释放,后者可能是青藤碱产生镇痛作用的重要机制之一.
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青藤碱抑制肿瘤坏死因子α刺激引起的人脐静脉内皮细胞核因子κB p65的核移位
目的 研究青藤碱(SIN)对肿瘤坏死因子α(TNF-α)刺激引起的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)核因子(NF)κB p65的核移位的影响.方法 从新鲜脐带中分离并培养HUVEC,用TNF-α诱导NF-κB p65核移位及血管细胞黏附分子1(VCAM-1)表达.实验组加入不同浓度的SIN(0.25、05和1.0 mol/L)或地塞米松(Dex,1.0×10-6 mol/L)进行干预,收获细胞.提取细胞总核蛋白,用ELISA法检测核提取物中NF-κB p65水平;用实时定量PCR检测VCAM-1 mRNA 的表达.结果 所提取的核蛋白浓度在0.16 g/L至0.77 g/L之间.与TNF-α刺激组相比,SIN干预组(0.25 mol/L、050 mol/L 和1.0 mol/L)和Dex (1.0×10-6 mol/L)干预组核提取物中NF-κB p65水平下降,各干预组VCAM-1 mRNA相对表达量有不同程度下降(P<0.05).结论 不同浓度的SIN(0.25、0.5、1.0 mol/L)和Dex (1.0×10-6 mol/L)能抑制TNF-α诱导的人脐静脉内皮细胞的NF-κB p65核转移.
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青藤碱对大鼠脑缺血再灌注损伤环氧化酶-2表达及前列腺素E2含量的影响
目的:探讨青藤碱(sinomenine,Sin)对缺血再灌注损伤大鼠脑组织的保护作用及对环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达和前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)含量的影响.方法:将大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、Sin低剂量治疗组和Sin高剂量治疗组,线栓法建立局灶性脑缺血再灌注模型.Sin低剂量(30mg/kg)、高剂量(60mg/kg)治疗组于术前30min分别给予大鼠腹腔注射.用免疫组化法观察缺血90min再灌注24h大鼠额顶部皮质COX-2表达,放免法检测PGE2含量,检测脑含水量变化,并进行2,3,5-三苯基氯化四氮唑(tetrazolium chloride,TFC)染色和HE染色观察脑梗死体积及病理形态学变化.结果:①Sin高、低剂量治疗组脑含水量、脑梗死体积较缺血再灌注组减小,Sin高、低剂量组之间差异亦具有显著性意义(P<0.05).②Sin高、低剂量治疗组脑组织缺血损伤病理学改变明显轻于缺血再灌注组,Sin高剂量治疗组缺血改变亦轻于低剂量治疗组.③与假手术组比较,缺血再灌注组额顶部皮质COX-2表达明显增加;与缺血再灌注组比较,Sin高、低剂量治疗组COX-2表达均显著减少(P<0.05);高、低剂量组之间差异亦具有显著性意义(P<0.05).④与假手术组比较,缺血再灌注组额顶部皮质PGE2含量明显升高:与缺血再灌注组比较,Sin高、低剂量治疗组PGE2含量明显降低(P<0.05),高、低剂量组之间差异有显著性意义(P<0.05).结论:Sin对缺血再灌注脑损伤具有保护作用,其机制可能与通过抑制再灌注损伤后COX-2表达,减少PGE2含量有关.
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青藤碱对大鼠肾小球系膜细胞增殖和凋亡的影响
目的 探讨青藤碱(sinomenine,SIN)对大鼠肾小球系膜细胞(mesangial cell,MC)增殖和凋亡的影响.方法 体外培养的大鼠MC,分为SIN分为高、中、低剂量组和空白对照组.采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞的增殖情况,碘化丙啶染色后流式细胞术检测凋亡率,吖啶橙/溴乙锭染色后采用荧光显微镜观察细胞凋亡水平.结果 MTT实验和流式细胞检测结果显示,与空白对照组比较,SIN高(P＜0.01)、中(P＜0.05)、低(P＜0.05)剂量组MC增殖降低,凋亡增加,吖啶橙/溴乙锭染色结果显示SIN干预的MC出现凋亡的百分率增加.结论 青藤碱可抑制大鼠肾小球系膜细胞增殖并促进其凋亡.可能会使肾脏病理性损害减轻.
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青藤碱对结肠炎大鼠基质金属蛋白激酶的作用
目的:研究青藤碱对三硝基苯磺酸诱导的实验性结肠炎的防治作用.方法:三硝基苯磺酸/乙醇制备大鼠结肠炎模型,40只SD大鼠随机均分为正常组、模型组、5-ASA组及青藤碱治疗组.正常组与模型组每天每只给予生理盐水2 mL,5-ASA组给予5-ASA 100 mg/(kg·d),青藤碱组给予青藤碱120 mg/(kg·d),连续灌胃14 d.评价各组大鼠结肠大体形态损伤指数(CMDI)和组织学损伤指数(TDI),ELISA法检测血清TNF-α、MMP-2和MMP-9含量,免疫组织化学法检测结肠组织MMP-2和MMP-9的表达.结果:模型组大鼠CMDI、TDI,血清TNF-α、MMP-2和MMP-9含量,结肠组织MMP-2和MMP-9表达均显著高于正常组(均P<0.01),5-ASA和青藤碱能明显减弱CMDI和TDI(1.30±1.16,1.00±0.82 vs 6.50±1.27;1.10±1.20,0.90±0.99 vs 5.10±0.74,均P<0.01),降低血清TNF-α、MMP-2和MMP-9含量及结肠组织MMP-2和MMP-9的表达(35.37±4.44,32.50±4.91 vs 74.72±5.30;2.44±0.83,2.50±0.82 vs 10.40±2.10;5.88±1.84,5.32±1.81 vs15.85±2.39;1.30±1.25,1.00±0.94 vs 5.00±1.41;1.50±1.35,1.40±0.97 vs 6.30±0.67;均P<0.01),5-ASA组与青藤碱组差异无显著统计学意义.结论:青藤碱能明显降低结肠炎大鼠TNF-α、MMP-2和MMP-9的表达,对大鼠结肠炎发挥良好的抗炎作用.
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青藤碱对炎症性肠病中肠道免疫炎症影响的研究进展
炎症性肠病(IBD)患者肠道免疫炎症反应异常,影响和调控肠道免疫炎性反应是其治疗方法之一.现已证明青藤碱(SN)可以通过抑制淋巴细胞增殖,影响免疫细胞功能,减少炎症介质生成,平衡细胞因子的分泌等多个环节来抑制机体免疫炎症反应.本文从IBD免疫发病机制入手,总结了目前SN对机体免疫功能影响方面的研究进展,为寻求SN调控肠道免疫炎症来治疗IBD提供参考.
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青藤碱对大鼠心脏移植慢性排斥反应抑制作用的实验研究
目的 探讨青藤碱对大鼠心脏移植慢性排斥反应抑制作用的可能机制.方法 PVG大鼠作为供体、DA大鼠作为受体,所有大鼠在移植后的10 d给予环孢素A,受体大鼠被分为单用青藤碱组、单用环孢素A组和两药联合治疗组.移植物经形态学测定和免疫组织化学分析.用逆转录-聚合酶链反应评估成纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子、内皮素-1的表达.结果 与未治疗组和环孢素A组受体大鼠相比,青藤碱组大鼠心脏移植物的血管病较轻(血管分数分别为2.63±0.41、2.21±0.45、2.21±0.45).两药联合治疗组比单用任何一种药的移植物血管病都轻(1.65±0.55).单用青藤碱不影响bFGF、VEGF和ET-1的表达.青藤碱和环孢素A联合用药明显地减少bFGF、VEGF和ET-1的表达.单用青藤碱不能抑制抗供体抗体的形成物.结论 青藤碱在慢性心脏移植物排斥模型中有治疗价值.青藤碱联合环孢素A能有效抑制心脏移植物血管病,其机制可能与抑制移植物内血管的发生、血管紧张度和组织重构的介质表达有关.
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青藤碱降低兔膝骨关节炎模型瘦素含量及其受体表达
目的 观察青藤碱关节腔注射对兔膝骨关节炎模型血清及关节液瘦素水平以及关节软骨瘦素受体(Ob-Rb)表达的影响.方法 38只新西兰大白兔随机分为空白组、模型组、透明质酸钠组和青藤碱组.空白组不予任何处理,模型组、透明质酸钠组和青藤碱组通过木瓜蛋白酶关节腔注射法诱导膝骨关节炎模型后,分别用生理盐水、透明质酸钠和青藤碱干预5周,双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清及关节液瘦素含量,实时荧光定量PCR(qPCR)法检测Ob-Rb的mRNA表达,Western blot法检测Ob-Rb的蛋白表达.结果 模型组和透明质酸钠组血清、关节液瘦素水平较空白组均显著升高(P＜0.05),青藤碱组血清、关节液瘦素水平明显低于模型组(P＜0.01)和透明质酸钠组(P＜0.05);模型组Ob-Rb的mRNA和蛋白表达较空白组均显著升高(P＜0.05,P＜0.01),青藤碱组Ob-Rb的mRNA和蛋白表达明显低于模型组(P ＜0.05,P＜0.01).结论 青藤碱膝关节腔注射可降低兔膝骨关节炎模型血清及关节液瘦素水平,下调关节软骨Ob-Rb的表达.
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青藤碱对同种异体胰岛刺激淋巴细胞的免疫抑制作用
目的 研究青藤碱(SIN)对同种异体胰岛刺激淋巴细胞的免疫抑制作用以及对胰岛活性和功能的影响.方法 以Wistar大鼠胰岛作为刺激原,Lewis大鼠脾淋巴细胞作为反应细胞体外共同培养,分为4组:SIN组为SIN+胰岛+淋巴细胞共培养;他克莫司(Tac)组为Tac+胰岛+淋巴细胞共培养;阴性对照组为胰岛+淋巴细胞共培养;空白对照组为单纯淋巴细胞培养.四甲基噻唑蓝法检测各组淋巴细胞增殖情况,ELISA法检测上清液细胞因子(IFN-γ、IL-2、IL-10)浓度以及胰岛素分泌量,吖啶橙-碘化丙啶染色检测胰岛细胞活性.采用单因素方差分析比较4组混合淋巴细胞培养后OD值、细胞增殖率、上清液细胞因子浓度、胰岛素分泌量及胰岛素刺激指数等指标,采用LSD法进行组间两两比较.结果 混合淋巴细胞培养第3天,阴性对照组、SIN组、Tac组和空白对照组OD值分别为0.524±0.048、0.438±0.032、0.429±0.037、0.327±0.026;SIN组OD值低于阴性对照组、高于空白对照组,差异均有统计学意义(P均＜0.05),但与Tac组相比差异无统计学意义(P＞0.05).计算淋巴细胞增殖率SIN组和Tac组分别为(33.9±2.8)％、(33.2±3.0)％,均低于阴性对照组(P均＜0.05),但SIN组和Tac组差异无统计学意义(P＞0.05).SIN组上清液IFN-γ、IL-2浓度分别为(67±6)、(322 ±21) pg/mL,均低于阴性对照组,高于空白对照组(P均＜0.05),但与Tac组差异无统计学意义(P＞0.05);IL-10浓度为(76±4) pg/mL,高于其他3组,差异均有统计学意义(P均＜0.05).SIN组高糖及低糖刺激下胰岛素分泌量分别为(14.7±2.1)、(8.3±1.2) mU/L,计算胰岛素刺激指数为1.73 ±0.24,胰岛细胞存活率为(82.5±4.7)％,均优于Tac组和阴性对照组(P均＜0.05).结论 SIN对同种异体胰岛刺激的淋巴细胞具有免疫抑制作用,同时可减轻胰岛免疫损伤;与他克莫司相比,能更好地保持胰岛细胞活性及分泌功能.
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盐酸青藤碱治疗大鼠角膜碱烧伤的效果观察
目的 观察盐酸青藤碱(SIN)治疗大鼠角膜碱烧伤的效果.方法 32只SD大鼠,质量200～250 g,雌雄各半,行右眼单眼碱烧伤造模,随机分为4组,每组8只.A组使用磷酸盐缓冲液作为阳性对照组,B组使用0.5％ 的SIN,C组使用1％ 的SIN,D组使用2％ 的SIN,各滴右眼3次/d.左眼均作为空白对照E组.于碱烧伤后1、3、5、7、10、14、21及28 d进行动态观察角膜情况.结果 裂隙灯显微镜观察、C及D组较对照组角膜浑浊评分低、上皮愈合快、新生血管面积小,发生角膜穿孔和前房积血者少.HE染色显示B、C、D组中性粒细胞浸润较对照组少(E
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青藤碱对吗啡依赖小鼠催促戒断症状的影响
目的研究中药成分青藤碱(Sin)对吗啡依赖小鼠催促戒断症状的影响.方法以剂量递增法形成吗啡依赖小鼠模型,ip Sin 30min后,用纳络酮进行催促戒断,观察小鼠的戒断反应.结果 ip Sin 10mg*kg-1后,小鼠的跳跃反应、前爪震颤、体重下降等戒断症状均明显减少或减轻,ip Sin 30、60mg*kg-1可抑制小鼠跳跃、扭体、前爪震颤、"湿狗"样抖动、体重下降等症状.结论 Sin能抑制吗啡依赖小鼠催促戒断症状,对成瘾小鼠的体重下降具有显著的缓解作用.
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青藤碱治疗类风湿性关节炎免疫作用和机制
目的研究青藤碱(sinomenine,SIN)对动物免疫功能和细胞凋亡的影响及对人滑膜细胞增殖影响.方法 MTT法测定脾淋巴细胞增殖反应及滑膜细胞增殖反应.采用流式细胞术测定脾T淋巴细胞亚型.流式细胞仪和DNA Ladder测定脾淋巴细胞凋亡.结果 SIN在体给药抑制LPS及PMA诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖.SIN离体给药可抑制ConA,LPS和anti-CD3 mAb诱导小鼠脾淋巴细胞增殖;SIN可使AA大鼠升高的CD4+/CD8+比值降低.SIN体外使小鼠脾淋巴细胞早期凋亡百分比显著增加.SIN对人类风湿关节炎滑膜细胞增殖也有抑制作用.结论 SIN对小鼠和类风湿关节炎大鼠脾淋巴细胞免疫功能具有抑制作用,诱导细胞凋亡可能是SIN免疫抑制作用的机理之一.
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青藤碱衍生物的合成及其抗炎镇痛活性
目的为定向设计合成高效低毒的新一代青藤碱类药物提供线索.方法以青藤碱为先导物,对C环进行结构改造.结果共合成7个衍生物,进行了抗炎镇痛活性的筛选,结果表明,化合物2和5具有较好的抗炎镇痛作用.结论 C环结构修饰值得进一步研究.
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关节腔注射用盐酸青藤碱原位液晶的制备及体内外评价
本文以植烷三醇(phytantriol,PT)、乙醇(ethanol,ET)和水三组分体系制备原位立方液晶(in situ cubic liquid crystal,ISV2),采用三元相图法优选出各向同性溶液,以可注射性、pH值、相转化少吸水量、相转化时间作为指标优化处方;在ISV2处方基础上加入维生素E醋酸酯(vitamin E acetate,VitEA)制备原位六角相液晶(in situ hexagonal liquid crystal,ISH2),以体外释药行为作为考察指标优化VitEA的添加量;采用小角度X射线散射对ISV2和ISH2吸水相转化后的液晶结构进行表征;对ISV2和ISH2的流变学性质进行研究;采用动态透析法对ISV2和ISH2体外释药行为进行比较;以佐剂性关节炎大鼠作为模型动物,盐酸青藤碱(sinomenine hydrochloride,SMH)作为模型药物,考察ISH2关节局部药动学.优选出的ISV2 (PT/ET/水,64∶16∶20,w/w/w;载药量为6 mg·g-1)可用于注射,pH值为5.20,相转化少吸水量为63.33 μL,相转化时间为4.21 s,体外可缓释SMH长达144h.优选出的ISH2 (PT/VitEA/ET/水,60.8∶3.2∶16∶20,w/w/w/w;载药量为6 mg·g-1)可用于注射,pH值为5.51,体外可缓释SMH长达240 h.大鼠关节腔局部药动学研究结果显示,ISH2组与溶液组相比,其t1/2α、t1/2β、tmax和MRT0-∞明显延长,ISH2组的AUC0-∞是溶液组的6.01倍.本研究制备的ISH2关节腔给药后可在关节局部缓释药物,延长药物驻留时间,提高药物利用度,具有较好的应用前景.
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微透析法测定青藤碱大鼠体外血浆蛋白结合率
微透析法(microdialysis,MD)是新型药物动力学采样方法,可在活体动物身上进行实时(real time)、动态(dynamic state)采样,所采集的样品不需前处理可直接进样分析.
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青藤碱抗肿瘤作用及机制研究进展
青藤碱是从中药青藤中分离出来的一种生物碱单体.近年来,其抗肿瘤作用受到广泛关注.青藤碱对多种常见肿瘤有显著的防治效果,其抗肿瘤机制主要通过调节信号传导通路抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞周期阻滞、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤侵袭及转移,逆转肿瘤细胞耐药性及增加对化疗的敏感性等.本文通过对青藤碱体内外抗肿瘤实验结果进行总结,综述了青藤碱对常见肿瘤发挥作用的机制,以期为青藤碱的深入研究提供参考.
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青藤碱脂质体贴剂的经皮渗透行为研究
目的:研究青藤碱脂质体贴剂的经皮渗透行为.方法:以青藤碱脂质体贴剂与不含脂质体的普通贴剂为模型药物,分别采用离体和在体经皮渗透试验进行比较研究.结果:离体试验结果表明,脂质体贴剂的皮肤药物滞留率为21.20%,普通贴剂为5.38%;在体试验结果表明,青藤碱脂质体贴剂的皮肤药物滞留率为17.44%,普通贴剂为3.97%.结论:青藤碱脂质体能增强皮肤内的贮库效应,并能以零级均衡释放药物,从而更有效地形成对局部病灶组织的靶向.
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青藤碱的抗肿瘤作用及其机制研究进展
青藤碱是从植物青藤、毛青藤中提取出来的一种生物碱类活性成分,属于异喹啉类生物碱,具有抗炎、抗风湿、镇痛、镇静、免疫抑制等活性.近年来,随着对青藤碱药理作用研究的深入,其在抗肿瘤方面的作用及相关机制受到广大国内外学者关注.诸多实验研究表明,青藤碱对肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、宫颈癌等多种肿瘤具有显著的抑制作用.本文通过查阅国内外新相关文献报道,现对青藤碱抗肿瘤作用及机制的研究进展进行综述,旨在为青藤碱的进一步研究和应用提供科学依据和理论指导.
