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缬沙坦对糖尿病大鼠血清及冠状动脉血管内皮细胞生长因子的影响
糖尿病患者其血管并发症的发病危险性较普通人群高2~3倍,是糖尿病致死致残的主要原因之一.本研究通过建立糖尿病大鼠模型,观察缬沙坦对糖尿病大鼠血清及冠状动脉血管内皮细胞生长因子(VEGF)的影响,以探讨缬沙坦对糖尿病大鼠冠状动脉的保护作用.
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核因子MF-KB活化和肿瘤坏死因子-α表达在大鼠心肌梗死后心力衰竭中的作用
目的探讨心肌梗死(MI)后大鼠心肌核因子-kB(NF-κB)活化、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达在心室重塑和心力衰竭进展中的作用.方法结扎大鼠冠状动脉前降支复制MI模型,同时设假手术组(SH)组,4、8、12周后检测血流动力学指标,称取心脏组织湿重.对左室非梗死区心肌组织采用Western-blot法检测TNF-α蛋白表达,电泳动度迁徙率法(EMSA)检测NF-κB活性.
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大鼠冠状动脉扎闭后丘脑束旁核神经元放电活性及脑啡肽表达的变化
心肌缺血引发的心绞痛在中枢神经系统的感受及其调制的机理尚未完全明了.丘脑是机体内重要的痛觉调制、整合中枢,与急性心肌缺血相关的丘脑束旁核神经元脑啡肽表达尚无定论.本研究旨在观察扎闭冠状动脉大鼠丘脑束旁核(Pf)痛敏神经元(PSN)的放电反应,并且以此为标志观察PSN脑啡肽表达的变化,探讨Pf脑啡肽对心肌缺血性伤害性感受(内脏痛)的调制作用.
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细胞外酸性环境对大鼠冠状动脉环静息张力的影响及其与钾通道阻断剂的关系
目的:观察细胞外液酸化对大鼠离体冠状动脉环静息张力的作用,并探讨钾通道阻断剂对其的影响。方法采用 Pow-erLab和DMT微血管环张力记录系统,观察细胞外液酸化对大鼠离体冠状动脉环静息张力的影响。观察电压依赖性钾通道(KV)阻断剂4 AP(0.3 mmol/L、1 mmol/L)、ATP敏感性钾通道(KATP)阻断剂 Gli(0.003 mmol/L、0.01 mmol/L、0.03 mmol/L)、钙激活钾通道(KCa)阻断剂TEA(1 mmol/L、3 mmol/L)对浴液 pH 值梯度改变(7.2、7.0、6.8、6.6)时大鼠离体冠状动脉环张力的影响。结果①静息状态下,随pH值梯度降低,大鼠冠状动脉环张力逐渐增高,其大收缩率分别为(4.51±1.48)%、(42.74±8.32)%、(80.18±5.63)%、100%。②4 AP 0.3 mmol/L在 pH6.6时减弱大鼠冠状动脉环的收缩幅度(P<0.05),其大收缩率为大收缩的(85.85±6.61)%;4 AP 1 mmol/L在 pH7.0、pH6.8、pH6.6时均能减弱大鼠冠状动脉环的收缩幅度(P<0.05),其大收缩率分别为大收缩的(15.39±9.68)%、(42.06±12.81)%、(55.75±15.66)%。4 AP 对 pH 值梯度降低引起大鼠冠状动脉环的收缩有抑制作用。③Gli 0.003 mmol/L在 pH6.8、pH6.6时增强大鼠冠状动脉环的收缩幅度(P<0.05),其大收缩率分别为大收缩的(114.12±15.62)%、(120.24±13.78)%;Gli0.01mmol/L在pH6.8、pH6.6时减弱大鼠冠状动脉环的收缩幅度(P<0.05),其大收缩率分别为大收缩的(56.19±3.98)%、(59.07±5.52)%;Gli 0.03mmol/L在pH6.8、pH6.6时减弱大鼠冠状动脉环的收缩幅度(P<0.05),其大收缩率分别为大收缩的(46.19±8.64)%、(29.73±6.12)%。Gli对 pH 值梯度降低引起大鼠冠状动脉环收缩的作用呈双向性。④TEA 1 mmol/L在 pH7.0、pH6.8时增强大鼠冠状动脉环的收缩幅度(P<0.05),其大收缩率分别为大收缩的(68.37±17.77)%、(103.22±10.27)%;TEA 3 mmol/L在 pH7.0、pH6.8、pH6.6时增强大鼠冠状动脉环的收缩幅度(P<0.05),其大收缩率分别为大收缩的(64.97±11.79)%、(119.32±17.81)%、(134.77±18.20)%。TEA 对pH 值梯度降低引起大鼠冠状动脉环的收缩有增强作用。结论酸中毒时,随细胞外环境 pH 值梯度降低,大鼠冠状动脉环静息张力逐渐增高。该收缩可能与KV通道、KATP通道、KCa通道的开放或关闭有关。
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血栓微颗粒诱导大鼠冠状动脉微血栓形成的机制探讨
近年来,冠状动脉微循环在心血管疾病中的作用受到重视.微血栓是导致冠状动脉微循环障碍的常见原因,其造成的微血管阻塞及心肌小梗死灶,不仅能促发急性冠脉综合征,也会导致再灌注治疗后出现局部心肌无复流现象.
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补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6对心肌梗死后心肌纤维化的影响及机制研究
目的:探究补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6(CTRP6)对大鼠心肌梗死后心功能和心室重塑的影响及可能的分子机制。方法:结扎大鼠冠状动脉左前降支构建心肌梗死模型;天狼星红染色检测心肌纤维化水平;免疫印迹和免疫组化等方法检测CTRP6及纤维化相关分子的表达变化;采用腺病毒注射的方法过表达心肌局部CTRP6;原代培养成年大鼠心脏成纤维细胞,探究可能的分子机制。结果:CTRP6主要表达于心肌细胞胞浆中,心肌梗死后CTRP6表达显著降低。过表达CTRP6可缓解大鼠心肌梗死后心功能障碍和心室重塑;外源性CTRP6可抑制转化生长因子( TGF-β1)诱导的肌成纤维细胞转化;CTRP6可抑制TGF-β1诱导的RhoA活化及心肌素相关转录因子-A( MRTF-A)的核转位,预孵育RhoA抑制剂可逆转TGF-β1诱导的MRTF-A核转位及肌成纤维细胞转化。结论:CTRP6通过抑制TGF-β1诱导的RhoA活化及MRTF-A核转位,进而发挥抑制肌成纤维细胞转化及减轻心肌梗死后的心肌纤维化的作用。
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三参维心胶囊经内质网应激通路抗心力衰竭的机制研究
目的:本实验通过结扎大鼠冠状动脉左前降支复制心力衰竭模型。探讨心力衰竭发生发展过程中的分子机制。同时,研究三参维心胶囊抗心力衰竭的作用及其机制。方法:通过结扎大鼠冠状动脉左前降支( LAD)复制心力衰竭模型,将大鼠随机分为sham组、HF组(心力衰竭组)和Sanshen组(三参维心胶囊组),Sanshen组术后3 d给予三参维心胶囊0.8 g/kg治疗4周。(1)超声心动图和血流动力学检测大鼠心功能。(2)HE染色和Masson染色观察大鼠心肌细胞形态及心肌纤维化。(3) Western blot和免疫组化检测检测相关蛋白表达。结果:(1)与HF组比较,Sanshen组FS、EF、LVIs、LVPWs、LVSP和±dp/dtmax增高,LVIDd、LVIDs、LVVs和LVEDP降低( P<0.05)。(2)与HF组比较, Sanshen组心肌结构恢复,心肌纤维化程度减轻。(3)与HF组比较,Sanshen组Bim、Bax、cytochrome C、cleaved caspase-3、p-PERK、p-eIF2α、ATF-4、CHOP、Ub、Beclin-1、p62和LC-3蛋白表达降低,而Bcl-2、26S proteasome和p-Akt表达增高,Bcl-2/Bax比值增高(P<0.05)。结论:(1)三参维心胶囊可改善心肌舒缩功能。(2)三参维心胶囊通过抗心肌细胞凋亡、抑制心肌纤维化起抗心力衰竭的作用。(3)三参维心胶囊通过降低内质网应激和自噬水平,提高泛素-蛋白酶体和Akt的活性,减少心肌细胞凋亡抑制心肌纤维化。
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红花黄色素对急性心肌梗死大鼠梗死边缘区血管生成的影响
目的:探讨红花黄色素注射液对急性心肌梗死大鼠的梗死边缘区血管生成的影响。方法:采用结扎SD大鼠冠状动脉左前降支的方法复制急性心肌梗死动物模型,腹腔注射花黄色素注射液(2.5 mg? kg-1? d-1)3 d、7 d、14 d,末次给药24 h后称取体重处死,测心指数;观察心电图的变化;Masson染色法测定心肌梗死边缘区微血管数;免疫组化法检测血管内皮生长因子蛋白的表达情况。结果:与模型组比较,治疗7 d组和14 d组心指数下降( P<0.05)。7 d和14 d治疗大鼠的心电图基本恢复正常。各组的梗死边缘区血管数均明显增长( P<0.05)。心肌梗死边缘区VEGF蛋白在给药组表达逐渐增多,14 d组( P<0.05)具有统计学差异。结论:红花黄色素注射液能促进梗死边缘血管的生成,其作用机理可能是促进VEGF蛋白增高有关。
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硫化氢通过GSK-3β/β-catenin信号途径介导心肌损伤后抗细胞凋亡作用
目的:观察硫化氢对大鼠急性心肌缺血组织细胞凋亡的影响及其作用机制。方法:健康雄性SD大鼠,随机分成7组:假手术组;心肌缺血组;心肌缺血+NaHS 低剂量组;心肌缺血+NaHS 中剂量组;心肌缺血+NaHS 高剂量组;心肌缺血+SB216763组;心肌缺血+1%DMSO组。结扎大鼠冠状动脉左前降支复制急性心肌缺血模型。记录各组大鼠MAP、LVDP、LV-EDP、dp/dtmax和dp/dtmin ,测定LDH活性、心肌细胞凋亡率、p-GSK-3β、t-GSK-3β、β-catenin、Bax和Bcl-2蛋白表达以及心肌组织形态学变化。结果:大鼠心肌缺血后MAP、LVDP、dp/dtmax和dp/dtmin降低,LVEDP升高,血清LDH活性增强,心肌细胞凋亡率和Bax表达增强,Bcl-2表达降低,p-GSK-3β、p-GSK-3β/t-GSK-3β和β-catenin表达降低。心肌纤维横纹不齐或消失,核偏移甚至裂解消失。给予NaHS后,大鼠MAP、LVDP、dp/dtmax和dp/dtmin均升高,LVEDP降低,血清LDH活性降低,心肌细胞凋亡率和Bax表达降低,Bcl-2表达增强,心肌p-GSK-3β、p-GSK-3β/t-GSK-3β和β-catenin表达均增强,心肌细胞变性程度明显减轻。结论:硫化氢可通过GSK-3β/β-catenin信号途径介导心肌损伤后抗细胞凋亡作用。
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Dp71对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用研究
目的:建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型和氧化应激损伤细胞模型,研究抗肌萎缩蛋白Dp71在损伤心肌及细胞中的表达,探讨其拮抗心肌细胞凋亡的作用及其分子机制。方法:阻断SD大鼠冠状动脉左前降支血流30 min后恢复血流复制心肌缺血再灌注损伤模型,观察心肌形态学、LDH变化及心肌细胞凋亡;检测再灌注不同时间心脏Dp71蛋白和mRNA表达。建立H9c2细胞氧化应激损伤模型,检测H2 O2刺激后细胞中Dp71蛋白和mRNA的表达。 H9c2细胞转染Dp71过表达质粒,流式细胞术检测Dp71高表达对H2 O2诱导H9c2细胞凋亡率的影响。 Western blot检测过表达Dp71对细胞中lamin B1和Bcl-2蛋白表达的影响;对H2 O2刺激下lamin B1和Bcl2蛋白表达改变的影响。结果:与假手术组相比,再灌注损伤组HE染色心肌出现明显形态改变,LDH明显增加, IR组心肌细胞凋亡数显著增加。 IR后各时点Dp71 mRNA和蛋白表达水平均增加( P<0.05)。0.2 mmol/L H2 O2刺激细胞16 h Dp71蛋白及mRNA表达明显升高( P<0.05)。 H9c2细胞中转染Dp71过表达质粒可抑制H2 O2所诱导的细胞凋亡;H9c2细胞中过表达Dp71引起lamin B1和Bcl2表达增高,高表达的Dp71可以抑制过氧化氢刺激引起的lamin B1和Bcl2表达下降。结论:Dp71 mRNA和蛋白表达在大鼠心肌缺血再灌注损伤模型和H2 O2诱导H9c2氧化应激损伤模型中明显升高。 H9c2细胞过表达Dp71通过提高Bcl2和lamin B1表达而抑制H2 O2诱导的细胞凋亡。