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吸引素
Mahogany一词首先被用作描写Agouti小鼠基因变异所引起的毛发颜色的改变现象[1].定位克隆Mahogany小鼠的变异基因,发现它们是一个由1428个氨基酸组成的富含胱氨酸的Ⅰ型跨膜蛋白[2,3],具有较大的细胞外微区、跨膜微区和较小的细胞内微区,小鼠、果蝇和蠕虫的吸引素结构非常相似(图1).细胞外微区具有轴突诱导和细胞黏附分子的特征;目前我们还不了解细胞内微区的具体功能.Duke-Cohan等[4]在人体血浆内发现和Mahogany细胞外微区相似的分泌性糖蛋白,在体外能"attract"激活的T淋巴细胞向单核细胞运动,因而称为吸引素(attractin,Atrn).
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慢性乙型肝炎患者治疗前YMDD变异基因的检测及分析
拉米夫啶长期服用可引起乙型肝炎病毒(HBV)基因变异(YMDD变异)而由其引起的耐药问题倍受关注[1].但我们对2年来经治的慢性乙型肝炎患者的动态监测发现,部分患者在抗病毒治疗前就存在YMDD变异.现报告如下.
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遗传性长QT间期综合征的研究进展
遗传性长QT间期综合征(LQTS)是儿童和年轻人发作性晕厥和心源性猝死的主要原因之一,本文结合新近文献,对遗传性LQTS的分子遗传机制、离子通道生理病理改变、临床表现、诊断标准及治疗原则的新研究予以总结.
关键词: 遗传性长QT间期综合征 变异基因 动作电位 -
中国汉族人群PITX2基因多态性与心房颤动的关联研究
目的:近年来,全基因组关联研究已经明确几个变异基因与心房颤动相关,其中包括靠近染色体4q25的变异基因PITX2,其编码的同源结构域转录因子2,是一种在心脏和左右不对称发育的形成中起重要作用的转录因子。我们的研究旨在探索在中国汉族人群中PITX2基因上单核苷酸多态与心房颤动的相关性。
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基因治疗联合放射治疗恶性肿瘤
肿瘤基因治疗就是应用基因工程的方法校正和修复与肿瘤发生有关的变异基因,或通过改变某些细胞的生物学特性增强宿主的抗瘤能力,从而达到治疗肿瘤目的的一类疗法.近年来,随着肿瘤病因学研究的不断深入和生物医学技术的飞速发展,肿瘤基因治疗已成为肿瘤治疗研究的热点之一.
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精神疾病遗传动物模型的现状与展望
精神障碍是一类高度遗传的多基因复杂性疾病,其中精神分裂症、孤独症以及双向障碍等疾病的遗传率可达80%,抑郁症以及神经性厌食等具有中等程度的遗传率,约为40% ~ 60%[1].大多数精神疾病的产生系多个致病基因变异所致,通常人们认为,很多常见变异(common variants)对诱发疾病只产生一些微小的效果,这些单个基因本身并不足以导致疾病的发生,但是,当这些基因的效果共同叠加在一起时,就会超过机体所能承受的阈值而导致发病.到目前为止,研究者已经在发现和筛查这些常见基因变异方面取得了重要的研究成果.除此之外,研究者在一些精神疾病中还发现了所谓罕见的、具有中等危险性的变异基因,例如,精神分裂症在几个染色体上的拷贝数变异(CNVs)等.然而,据推测,这些常见变异以及具有中等危险程度的CNVs在精神分裂症中只能解释不到10%的遗传性[1],对其他遗传效果如罕见点变异(rare point mutations)、罕见拷贝数变异,特别是非线性的遗传效果,如基因与基因之间的相互作用、表观遗传因素以及基因与环境的相互作用的影响等研究,目前还处于刚刚起步的阶段.
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新一代测序技术对白血病基因组研究的推动及面临的挑战
自人类第1例白血病患者白血病细胞全基因组测序完成两年以来,研究者相继发现了大量与白血病及肿瘤相关的变异基因.这不但可促进白血病及其他各类恶性肿瘤发病机制的研究,也将极大推动白血病及其他恶性肿瘤诊断及个性化治疗的发展.我们就新一代测序技术对白血病发病机制研究的推动及其面临的挑战作一综述.
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天津医科大学肿瘤医院研究发现肿瘤发病和预后相关变异基因
“人们为什么会得癌症”“、为什么有的人吸烟喝酒却长寿,也有人远离烟酒却患上癌症”,成了大众普遍关心的问题。日前,由天津市肿瘤医院流行病室主任陈可欣教授主持的“常见恶性肿瘤的分子流行病学及相关基因的功能研究”发现肿瘤发病和预后相关变异基因,首次发现与乳腺癌等恶性肿瘤易感性显著相关靶序列SNPs,填补了目前我国在有针对性地开展常见恶性肿瘤的三级预防模式及个体化预防措施的研究方面的空白,对易感人群筛查及个体化诊疗等方面具有重要意义。该研究项目获天津市科技进步一等奖。
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急性髓细胞白血病的分子靶向治疗进展
急性髓细胞白血病(AML)是一种异质性疾病,通过对白血病发病的分子基础研究,已发现了近200种AML的致病基因.AML基因表型研究的深入可使我们针对每一个变异基因来发展相应的基因分子靶向治疗.AML占全部急性白血病的70%左右,发病率大约为4.6/10万人.美国2004年中发病病例为10 000例左右,每年死亡病例为7 100例左右,占70%左右,是恶性肿瘤中死亡率较高的疾病之一.
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大肠癌相关基因的研究进展
癌基因正常情况下是以其前身原癌基因的形式存在于每个细胞基因正常的成份中,当这些原癌基因以某种方式被激活将会发生细胞的癌变,而此癌的发生与多个癌基因有关.肿瘤ras基因突变发生在第12、13或61位密码子,其点突变影响产物P21水解GTP的能力,而导致细胞癌变.ras基因突变见于50%的大肠腺癌和58%>1cm肿瘤中,K-ras突变约占大肠癌中的88%,仅少部分见于N-ras突变,David等从病人的粪便中提取DNA发现含有变异的ras基因,其变异基因与在肿瘤中检测的变异基因相同,而这些位点是在12和13密码位点.此方法可用于检测不同饮食或治疗的病人,预计可隆低结肠肿瘤的发病率.对于<1cm腺癌ras突变率很低,而其突变与肿瘤位点、浸润深度及分化程度有关.有ras突变的腺癌比无ras突变者更易向恶性转化.
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基因治疗及其在眼科的基础研究
一、基因治疗随着对遗传性疾病致病机理的深入研究,人们自然就想到如果能够使变异基因和异常表达基因变为正常基因和正常表达基因,那么就可从根本上治愈遗传性疾病,这就是基因治疗的基本思想.20世纪80年代初,安德森博士首先阐明了基因治疗的前景及发展方向.之后的几年内大批科学家在动物身上进行了大量的基因转移(gene transfer)和基因标记(gene marking)实验.1990年9月美国政府批准实施世界上第一例基因治疗临床方案,美国国立卫生研究院的Blase R M[1]等人用腺苷酸脱氢酶(ADA),对一名患有重度联合免疫缺陷症(SCID)的4岁女孩进行基因治疗并获得了成功.目前基因治疗已从单基因疾病扩展到多基因疾病,从遗传性疾病扩展到获得性疾病如恶性肿瘤、心血管疾病和神经性疾病等.
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关于人类基因组解读计划的某些思考
基因组图谱的完成,仅仅是测定了30亿个核苷酸的排列顺序,随后更主要的、更艰巨的工作是解读、破译这些基因的结构与功能,以及基因之间的相互关系与调控作用,也即是要解读基因编译的蛋白质清单.人类基因组图谱的测序工作,仅仅是了解人类基因的共性,对于人与人之间的基因差异以及基因变异的研究,发现变异的疾病基因,通过分析这些特定的变异基因来诊断疾病或预测疾病的发生,将是今后更艰巨的任务.
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基因芯片与肿瘤研究
基因芯片技术作为近期发展起来的一项新技术,不仅能够研究细胞内所有基因的表达谱,同时还具有多样品并行处理能力、分析速度快、所需样品量少、污染少等优点,为研究肿瘤发生发展过程中的基因表达情况提供了强有力的工具.本文对基因芯片技术在肿瘤研究中的应用,包括基因表达谱的研究、突变基因、变异基因、肿瘤转移基因的检测和药物的筛选等方面做一综述.
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发现夜盲症基因
加拿大卡尔加里大学和维多利亚大学研究人员经过13年的努力,发现了导致夜盲症的NYX变异基因。在卡尔加里大学执教的加拿大著名眼科专家托班*贝克汉森日前透露,他们对北美和欧洲有夜盲症遗传史的22个家庭进行分析后得出结论:NYX基因发生变异是导致他们患夜盲症的共同原因。研究人员发现,正常的NYX基因会产生一种蛋白质,作用是向视网膜神经细胞传送光变化的信号;当NYX基因发生变异后,它所产生的蛋白质便不再发挥正常功能,导致视网膜神经细胞夜间光传输信号紊乱,从而造成夜盲症。
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蓝氏贾第鞭毛虫表面变异抗原的研究进展
贾第虫病被认为是一种再现的传染性疾病,特别是贾第虫在艾滋病患者中造成致死性腹泻已引起艾滋病工作者的重视.近年来的研究表明,贾第虫表面抗原的变异与致病作用有关,现就贾第虫表面抗原的特性、变异抗原基因结构与功能及变异机制方面的研究现状作一综述.
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内皮一氧化氮合酶基因eNOSG984T变异与高危高血压病的关系
[目的]探讨内皮一氧化氮合酶基因eNOSG894T变异与高危高血压病的关系.[方法]非糖尿病原发性高血压患者150例,根据空腹胰岛素水平分为非高胰岛素血症、高胰岛素血症及明显高胰岛素血症组与正常人70例做比较.运用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测eNOSG894T变异.同时比较各组eNOSG894T变异基因携带/非携带者的代谢指标.[结果]①在明显高胰岛素血症组eNOSG894T等位基因频率显著高于正常对照组及非高胰岛素血症组(分别为24.6%vs10.7%;24.6%vs 14.0%.P<0.01);②在明显高胰岛素血症组,eNOSG894T变异基因携带者的收缩压(SBP)、平均动脉压(MAP)、餐后血糖(PBS)、甘油三脂(TG)及尿酸(UA)明显高于正常对照组和非高胰岛素血症组(P<0.05),高密度脂蛋白(HDL)则明显低于其他组(P<0.05).[结论]eNOSG894T变异基因与高胰岛素血症密切相关,可作为高血压病人高危预后评估的指标.
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心肌病相关变异基因的细胞结构及功能效应
心肌相关基因变异会导致细胞结构和功能的异常,通过不同机制引发心肌病.不同种类或同一大类的原发性心肌病,其心肌细胞均可能存在不同的分子和结构异常,如肌小节结构异常、细胞骨架结构异常、离子通道蛋白异常、能量供给和调控异常、粗细肌丝改变、肌小节和桥粒蛋白异常、细胞信号调控异常等.本文就常见心肌病相关变异基因的细胞结构及功能效应综述如下.
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臆断引物-聚合酶链反应分析配对胃腺癌组织与非癌胃组织基因组的差异基因
目的研究同一胃腺癌患者的配对胃腺癌组织与非癌胃组织基因差异,并对差异基因片段进行克隆,Southern印迹杂交.方法应用随意扩增多态性DNA指纹图谱分析技术(arbitrarily primer polymerase chain reaction,AP-PCR),即臆断引物的无细胞分子克隆技术,亦称臆断引物的聚合酶链反应,对5例配对标本作基因组差异分析.结果与各自配对的非癌胃组织相比,所有胃腺癌组织基因组DNA的AP-PCR指纹图谱均存在变异,并克隆了其中1例仅存在于肿瘤组织基因组的差异扩增片段PW2.2.Southern印迹杂交发现此PW2.2也存在于其他部分胃腺癌标本的随机扩增产物中.结论 AP-PCR技术可为差异基因分析和克隆提供一快速而有效的方法.
关键词: 臆断引物聚合酶链反应 胃腺癌 变异基因 克隆 Southern杂交 -
国际人类基因变异组项目(HVP)中国区工作委员会落地北京
国际人类基因变异组项目( HVP)2015年6月26日在京为该项目的中国区工作委员会授牌。作为国际人类基因变异组项目的核心成员,中国将在未来5年进行约20种重要疾病的变异基因数据收集、建立分病种数据库,为健康指导提供精准医学指标。
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乙型肝炎病毒基因检测方法研究
目的建立简便、准确、实用的检测乙型肝炎病毒(HBV)基因变异的方法.方法根据HBV基因序列,用巢式聚合酶链反应(nested PCR)分别扩增HBV P基因B区和前C区片段,产物用Apall、SSPl、BSU361酶切,30%Acr胶电泳,分析酶切产物片段长度,建立检测P基因与前C基因变异的方法,对50例慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者检测YMDD和前C区基因序列变异.结果所建的nested PCR方法操作简便、快速、结果准确、经济成本低,灵敏度高,可检测到103拷贝/ml的HBV-DNA.50例慢乙肝患者中,单纯YMDD变异的32例,合并前C变异的4例.20例健康体检者,血清作为阴性对照.结论本方法简便准确,适合较大样本检测,可用于临床常见拉米夫定耐药性HBVP基因变异与前C区基因变异的筛检.