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中药柴贝止痫汤对海人酸致痫大鼠脑组织BCRP及MVP表达的调节作用
目的:观察柴贝止痫汤对海人酸致痫大鼠模型脑组织耐药蛋白乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、主穹窿蛋白(MVP)表达的作用.方法:本研究采用侧脑室注射海人酸的方法建立癫痫持续状态后慢性难治性癫痫大鼠模型,分为正常组、假手术组、模型组、卡马西平组、中药组和中西药组共6组,给药3个月后取新鲜脑组织分别进行蛋白质印迹法(Western blot)以及RT-PCR来观察各组大鼠脑内BCRP及MVP表达的情况并比较组间差异.结果:正常组、假手术组大鼠皮层的BCRP的表达无明显差异;与假手术组比较,模型组BCRP表达升高(P ＜0.01);与模型组比较,中药组及中西药组BCRP的表达降低(P＜0.05),而MVP的表达中西药组与模型组相比未见明显统计学差异.结论:柴贝止痫汤可降低海人酸致痫大鼠脑组织BCRP的表达,而对于MVP表达的作用还需要进一步的研究论证.
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靶向阻断LRP提高肺腺癌细胞对紫杉醇的敏感性
目的 利用小干扰RNA(siRNA)技术沉默肺腺癌细胞肺耐药相关蛋白基因(LRP),探讨其对肺腺癌紫杉醇耐药株(A549/TXL20)紫杉醇(TXL)敏感性的影响.方法 逐步增加药物浓度法建立A549紫杉醇耐药细胞株(A549/TXL20),用小干扰RNA技术沉默LRP在A549/TXL20细胞中的表达,以MTT法检测紫杉醇对A549/TXL20细胞的半数抑制浓度(IC50);以qPCR检测细胞中LRP mRNA的表达,Western blot检测细胞中LRP蛋白的水平,裸鼠腋窝皮下注射转染后的A549/TXL20细胞,建立裸鼠移植瘤模型,观察LRP靶向siRNA对人肺腺癌耐药细胞株A549/TXL20移植瘤耐药的影响.结果 肺腺癌紫杉醇耐药株(A549/TXL20)对紫杉醇的敏感性明显增强(P＜0.01),A549/TXL20细胞中LRP mRNA及蛋白表达显著增加(P＜0.01);siRNA沉默A549/TXL20细胞LRP基因后,与空白组和空质粒组比较,LRP mRNA及蛋白表达均被抑制(P＜0.01);小干扰RNA可提高荷瘤裸鼠对紫杉醇的敏感性.结论 siRNA可有效沉默A549/TXL20肺腺癌耐药细胞株LRP基因的表达,提高耐药的肺腺癌细胞对紫杉醇的敏感性.
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急性髓性白血病膜糖蛋白介导的多药耐药
急性白血病治疗中存在的主要问题是白血病细胞对化疗药物产生耐药性.这种现象由多种耐药机制所致,包括细胞对化疗药物反应所经历的凋亡失败或药物到达及(或)影响细胞内目标的失败.本综述重点讨论后一种机制,特别是细胞内药物转运耐药机制.有报道ATP结合盒(ABC)转运体P-糖蛋白(P-gp)与急性髓性白血病预后相关.另外更引人瞩目的是ABC转运体多药耐药蛋白(MRP)和穹隆转运体肺耐药蛋白(LRP)的表达在AML也与预后有关.
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急性白血病患者LRP、GST-π、MRP1蛋白表达及临床意义
本研究探讨谷胱甘肽硫转移酶-π(GST-π)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)、肺耐药相关蛋白(LRP)与急性白血病(AL)多药耐药(multi-drug resistance,MDR)的关系、并探讨这3种耐药蛋白表达的相关性以及三者表达与AL患者临床特征的关系.采用免疫组织化学S-P法检测80例AL患者及30例正常人GST-π、MRP1及LRP的表达.结果表明:GST-π,MRP1,LRP蛋白表达均与临床耐药相关,3种耐药蛋白表达阳性组的完全缓解率均低于阴性组,提示耐药蛋白表达时白血病患者预后不良.GST-π、MRP1在AL难治组中的表达具有高度相关性.结论:GST-π/MRP1二者联合检测对评定白血病预后不良较单独测定某一蛋白更具有显著的临床意义.当外周血白细胞数≥10×109/L时,LRP阳性表达率显著增高,提示LPR对高白细胞数白血病患者的耐药性和预后评定具有很高的判断价值.
关键词： 急性白血病 谷胱甘肽硫转移酶-π 多药耐药相关蛋白 肺耐药相关蛋白 多药耐药 -
宫颈鳞癌并子宫内膜腺癌双癌一例
患者女，50岁，因“白带异常伴阴道瘙痒半年”于2009-02-25入院。患者近半年来无明显诱因出现白带增多，色黄，有异味，伴外阴瘙痒，偶尔出现同房后有血性白带；月经周期基本正常，但经量稍增多，无痛经。于2009-02-21在我院行电子阴道镜下宫颈活检提示：CINⅢ级。月经史及生育史：13岁，4／（28～30） d，末次月经2009-03-01，平时月经规律，经量中，无痛经；G4 P3 A1。1989年行输卵管结扎术。既往史否认特殊。妇科检查：宫颈：肥大，重度黏膜外翻，伴接触性出血；宫体：前位，稍大，质中；双侧附件稍增厚，无明显压痛。三合诊：双侧宫旁组织未及明显增厚。2009-02-21盆腔超声提示：前位子宫，宫体切面径大小为7.6 cm ×6.6 cm ×5.0 cm，肌层回声均匀，内膜居中，厚0.6 cm。入院诊断：CINⅢ级。于2009-03-12行全子宫切除术＋双侧附件切除术（患者及家属要求同时切除双附件）。手术中切口及手术创面血管异常丰富，无腹水，盆腔淋巴结无明显肿大。手术后剖视标本，见子宫内膜稍厚，约1 cm，肉眼未见明显异常；宫颈重度黏膜外翻，宫颈管黏膜未见明显异常。病检提示：（1）子宫颈鳞癌，间质浸润深度2 mm，宽度5 mm；（2）子宫内膜样腺癌；无明显肌层浸润；（3）双侧输卵管和卵巢无明显异常。免疫组化（S-P法）检测结果：（1）雌激素受体（ER）：阳性；（2）孕酮受体（PgR）：阳性；（3）C-erbB-2蛋白：阴性；（4）Ki-67：阴性；（5）肺耐药相关蛋白（LRP）：阴性；（6）P53：阴性；（7）胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶（ GST-π）：阳性。术后患者伤口脂肪液化，经处理后1个月余伤口愈合。
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壶腹癌组织中P-gp、LRP的表达及其意义
目的:探讨壶腹癌P-gp、LRP的表达及其意义.方法:用免疫组化染色方法检测39例壶腹癌和10例正常壶腹P-gp、LRP表达的情况,并结合临床病理特征进行统计分析.结果:P-gp和LRP在壶腹癌组织中的表达均高于正常壶腹组织(66.7%,59.0% vs 20%,10%,P＜0.05).壶腹癌P-gp、LRP表达与患者性别、年龄、肿瘤直径、临床分期无关;而有淋巴结转移的壶腹癌中P-gp表达率为80.0%,明显高于无淋巴结转移的壶腹癌中P-gp表达率42.9%(P＜0.05);而LRP在高分化腺癌中表达率为77.8%,高于低分化腺癌42.9%(P＜0.05).结论:P-gp高表达与壶腹癌转移潜能有关,LRP与壶腹癌生物学特性有关.
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多药耐药基因蛋白在贲门癌组织中的表达及其临床价值
目的:研究耐药基因P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽S-转移酶(GST-π)、拓朴异构酶Ⅱ(Topo-Ⅱ)和肺耐药相关蛋白(LRP)在贲门癌组织中表达及其临床意义.方法:采用免疫组化SP法检测P-gp,GST-π,Topo-Ⅱ和LRP在69例贲门癌组织中的表达状况.结果:P-gp,GST-π,Topo-Ⅱ和LRP在贲门癌组织中阳性表达分别为49.2%,75.4%,68.1%和58%,均高于正常组织(0,30%,20%和0,P＜0.01).随分化程度由高到低,P-gp阳性表达率分别为40%,42.4%,61.5%,差异无显著意义(P＞0.05),GST-π表达率分别为40%,75.8%和88.5%,差异有显著意义(P＜0.05),Topo-Ⅱ表达率分别为33.3%,69.7%和80.7%,差异有显著意义(P＜0.01),LRP表达率分别为50%,54.5%和65.3%,差异无显著意义(P＞0.05).临床分期Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ、Ⅳ期中,P-gp阳性表达率分别为28.6%和58.3%,差异有显著意义(P＜0.05),GST-π表达率分别为57.1%和83.2%,差异有显著意义(P＜0.05),Topo-Ⅱ表达率分别为57.1%和72.9%,差异无显著意义(P＞0.05),LRP表达率分别为38%和66.6%,差异有显著意义(P＜0.05).在有无淋巴结转移分组中,P-gp阳性表达率分别为67.5%和24.1%,差异有显著意义(P＜0.01),GST-π表达率分别为87.5%和58.6%,差异有显著意义(P＜0.05),Topo-Ⅱ表达率分别为65%和72.4%,差异无显著意义(P＞0.05),LRP表达率分别为70%和41.4%,差异有显著意义(P＜0.05).四种耐药基因在贲门癌组织中存在共同表达.结论:贲门癌存在多个耐药基因的共同表达,联合检测有助于对化疗药物敏感性作前瞻性预测和化疗方案的优化组合.
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肺耐药蛋白基因在多发性骨髓瘤中的表达及意义
到目前为止,多发性骨髓瘤(MM)的治疗仍以化疗为主,但是治疗效果并无质的飞跃,多药耐药的产生可能是一条重要的原因,肺耐药相关蛋白(LRP)基因于1995年被克隆并定位,我们用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测了41例MM患者LRP基因的表达,探讨其表达与化疗反应及预后的关系,旨在进一步研究MM的耐药机制,指导其治疗.
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急性白血病肺耐药相关蛋白基因表达及临床意义
已有研究表明,肺耐药相关蛋白(lung resistance-related protein, LRP)与白血病多药耐药(multidrug resistance, MDR)的发生有关.本研究应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测43例急性白血病(AL)患儿LRP基因的表达水平,探讨其在儿童白血病的诊断、治疗以及预后中的意义.
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跨膜糖蛋白和肺耐药相关蛋白在人脑胶质瘤中的表达
目的:探讨人脑胶质瘤组织中跨膜糖蛋白(P-gp)和肺耐药相关蛋白(LRP)的表达及其与胶质瘤临床病理因素及多药耐药(MDR)之间的关系.方法:应用免疫荧光标记的单克隆抗体,通过流式细胞术方法,检测30例新鲜人脑胶质瘤中P-gp和LRP表达情况.结果:P-gp和LRP在人脑胶质瘤中有过度表达.二者表达程度与胶质瘤恶性程度有关,在低度与中、高度恶性胶质瘤之间P-gp和LRP表达阳性率差异均有显著性(P＜0.05);P-gp和LRP在人脑胶质瘤中有共同表达.结论:P-gp和LRP可作为人脑胶质瘤的化疗敏感性及预后的判断指标,二者联合检测对胶质瘤患者预后判断有更大价值.
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氧化砷对MR2细胞耐药转运分子作用的研究
目的探讨三氧化二砷(As2O3)对肿瘤耐药转运分子的作用.方法以耐全反式维甲酸(ATRA)早幼粒白血病细胞株MR2为研究对象,以非耐药早幼粒白血病细胞株NB4为对照组,用免疫组化法观察P-糖蛋白(Pgp)、多药耐药相关蛋白(MRP)和肺耐药相关蛋白(LRP)的表达.结果MR2细胞PgP表达为30%～40%,NB4细胞为10%～20%,二者差异有极显著性(P＜0.001).MR2细胞MRP表达为56.9±3.4～21.2±1.1,NB4细胞为20.6±5.3～16.7±1.2,二者差异有极显著性(P＜0.001).0.5～2.0 μmol/L As2O3能显著降低MR2细胞中PgP和MRP的表达,而对LRP的表达无影响.MR2细胞中PgP和MRP表达的降低与As2O3作用浓度和作用时间呈负相关.结论 MR2细胞耐药转运分子Pgp和MRP表达的下调,可能是As2O3克服耐药的敏感靶分子,而LRP则否.ATRA可能是Pgp和MRP的转运底物.
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视网膜母细胞瘤多药耐药相关蛋白的研究
目的 检测P-糖蛋白(P-Gp)、多药耐药基因相关蛋白(MRP)及肺耐药相关蛋白(LRP)在视网膜母细胞瘤(Rb)中的表达及临床意义;初步分析Rb患者临床病理指标与MRP间的关系;探讨Rb多药耐药现象的可能机制.方法 实验研究.应用免疫组织化学染色方法检测P-gp、MRP、LRP在75例Rb肿瘤标本中的表达情况.分析3种蛋白表达的相关性及其与患者年龄、性别、眼别、临床表现、组织病理分化程度等临床病理指标的相关性.各蛋白表达情况与一般临床特点、组织病理学特征的比较采用卡方检验,各蛋白间的相关性采用多元相关分析.结果 P-Gp、LRP、MRP蛋自在Rb中阳性表达率分别为64.0%、25.3%、36.0%.P-gp与LRP、P-gp与MRP、LRP与MRP的共表达阳性率分别为18.7%、32.0%、20.0%.P-gp、LRP、MRP在分化型Rb组织中的阳性表达率均高于杀分化型,且组间差异具有统计学意义(χ2=8.002,χ2=17.327,χ2=28.421;P<0.05).3种蛋白的表达均与年龄、性别、眼别无关(χ2=0.003～3.385,P>0.05).P-gp、LRP的表达分别与MRP的表达其有相关性(r=0.389,r=0.521;P<0.05).结论 Rb原发性多药耐药的形成是一个多因素、多步弱的复杂过程,与包括P-gp、LRP、MRP等在内的多项因素的参与有关.P-gp、LRP、MRP蛋白可以作为反映Rb耐药的分子基础,耐药相关标志的联合检测更有利于准确判断Rb的多药耐药状态,为Rb化学治疗提供科学的理论依据.
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耐药蛋白介导的鼻咽癌多药耐药机制及其逆转剂的研究进展
鼻咽癌在治疗上以放疗为主,并结合化疗、免疫治疗等综合治疗.而多药耐药(MDR)机制是导致其化疗等综合治疗失败的主要原因.研究鼻咽癌MDR的机制及其逆转剂,有望克服鼻咽癌MDR.本文就耐药蛋白介导的鼻咽癌多药耐药机制及其逆转剂进行综述.
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肺耐药相关蛋白的研究进展
i肿瘤多药耐药(MDR)是近年来肿瘤治疗研究的困扰之一,其产生机制非常错综复杂.随着对非P.糖蛋白介导MDR机制研究的不断深入,肺耐药相关蛋白(LRP)被证实在MDR中发挥着重要作用,有望成为一种新的治疗靶点.本文就LRP的生理特性、分布、耐药机制、检测手段、临床意义及其介导的MDR逆转做一简要综述.
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参慈胶囊联合顺铂对A549/DDP肺腺癌组织MDR1、MRP1、LRP表达的影响
目的:探讨参慈胶囊对人肺腺癌A549/DDP裸鼠体内多药耐药相关基因的影响.方法:将50只C57BL/6小鼠接种人肺腺癌细胞A549/DDP细胞悬液建立实体瘤模型,随机分为对照组、参慈胶囊组、参慈胶囊+顺铂组、顺铂组,各10只.对照组予等量生理盐水,其余各组荷瘤小鼠均用药21 d,断颈处死取肿瘤组织,采用FQ-PCR技术检测人肺腺癌A549/DDP肺癌组织MDR1、MRP1、LRP mRNA的表达情况.结果:MDR1 mRNA、MRP1 mRNA、LRP1 mRNA在各组均有表达,各治疗组的MDR1 mRNA、MRP1 mRNA、LRP1 mRNA均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01);参慈胶囊+顺铂组的MDR1 mRNA、MRP1 mRNA、LRP1 mRNA的表达均明显低于参慈胶囊组和顺铂组,差异均有统计学意义(P<0.01).结论:通过降低MDR1、MRP1、LRP多药耐药相关基因的表达,可能是参慈胶囊逆转人肺腺癌A549/DDP裸鼠体内多药耐药的作用机制之一.
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耐药相关蛋白表达对鼻咽癌辅助化疗的临床预测价值
P-gp(P-glycoprotein,P-糖蛋白)表达增高表示肿瘤细胞的耐药性增加[1].肺耐药相关蛋白(lung resistance related protein,LRP)肺耐药相关蛋白)是近发现的一种可引起肿瘤多药耐药现象的蛋白,能介导对铂类、烷化剂等P-gp和多药耐药相关蛋白质(MRP)所不能介导的药物耐药[2].LRP 与P-gp一样在血细胞亚群中有表达,肿瘤对人体的侵袭可引起外周血细胞的反应[3].目前有关研究P-gp、LRP的表达多以肿瘤组织为标本进行检测,然而化疗后由于肿瘤组织不同程度消退,给化疗后肿瘤组织的检测带来一定困难.采用流式细胞术检测鼻咽癌患者化疗后外周血单个核细胞中LRP 与P-gp的表达情况,为临床用药提供理论依据,为鼻咽癌多药耐药的检测提供一个简单可行的方法.
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晚期胃癌患者肿瘤组织及外周血中肺耐药相关蛋白mRNA的表达与DCF化疗方案的疗效及预后的关系
目的 探讨晚期胃癌患者肿瘤组织及外周血中肺耐药相关蛋白(LRP)mRNA的表达水平对接受DCF化疗方案(多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶)的疗效及预后的预测作用,为临床晚期胃癌的治疗提供参考.方法 收集嘉兴市第二医院2015年1月至2017年6月收治的58例晚期胃癌患者为研究对象.所有患者均接受DCF化疗方案姑息治疗.采用实时荧光定量PCR法(RT-QPCR)法对患者胃癌组织和外周血中LRP mRNA的表达进行检测.以外周血和肿瘤组织中LRPmRNA表达的中位数(分别为0.45和0.50)为界,分为高表达和低表达两组,比较患者的化疗缓解率、肿瘤进展时间(TPP)、中位总生存时间(OS).采用SPSS 17.0软件包进行秩和检验、x2检验,预后影响因素采用Cox回归进行分析.结果 肿瘤组织中LRP mRNA低表达患者的TPP和OS(中位数分别为7.8和12.7月)显著高于高表达患者(中位数分别为6.2和10.1月);外周血中LRP mRNA低表达患者TPP和OS(中位数分别为7.6和13.4月)显著高于高表达患者(中位数分别为6.4和10.8月);肿瘤组织及外周血共同低表达的患者TPP和OS(中位数分别为8.0和13.8月)显著高于高表达患者(分别为6.0和9.7月),差异均有统计学意义(P＜0.01).Cox回归分析结果显示,肿瘤组织或外周血中LRP mRNA高表达(HR =2.44,95％CI:1.22～4.70;HR=2.40,95％CI:1.10～4.58)及肿瘤组织和外周血中LRP mRNA共同高表达(HR=1.62,95％CI:1.38～4.83)是影响OS的独立不良预后因素.结论 LRP mRNA的高表达可能与DCF化疗的耐药相关,LRPmRNA的检测可以作为化疗效果及预后的预测指标之一,有助于晚期胃癌患者的化疗个体化治疗.
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特异性小分子干扰RNA抑制K562细胞肺耐药相关蛋白表达及其功能的研究
肺耐药相关蛋白(LRP)是与多药耐药(MDR)相关的糖蛋白.在儿童白血病及成人急性髓系白血病(AML)中,LRP表达是独立的预后决定因素之一,其过度表达造成患者对化疗不敏感,提示预后不良[1,2].近年来,小分子干扰RNA(siRNA)介导的RNA干扰(RNAi)既可以特异地降解同源mRNA序列,从而有效阻止相应蛋白质的表达,并且与相应的单链反义核酸相比,siRNA造成的基因抑制效率更高、特异性更好,所需有效浓度却大大减低.
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肺耐药相关蛋白在乳腺癌组织中的表达及与预后关系
目的研究肺耐药相关蛋白(LRP)在乳腺癌组织中的表达,评估其在乳腺癌预后中的作用.方法采用免疫组织化学方法(IHC)检测60例手术切除的乳腺癌组织中LRP的表达,并分析其与临床、病理特征的关系及对预后的影响.结果LRP在乳腺癌组织中的阳性表达率为80.0%(48/60);LRP表达与月经状况、肿瘤大小、腋淋巴结转移、组织分级和激素受体状况均无关(P＞0.05);Kaplan-Meier和Cox多因素分析结果表明LRP虽和无病生存期相关(P＜0.05),但和总生存期却无关(P＞0.05).结论LRP在乳腺癌组织中具有较高的表达水平,但与乳腺癌患者预后无关.
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多药耐药的表达与急性白血病预后的关系
多药耐药(multidrug resistance,MDR)是造成白血病化疗失败的主要原因.目前,P-糖蛋白(P-glycoprotein,Pgp)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)、肺耐药相关蛋白(lung resistance-associated protein,LRP)、拓扑异构酶II(topoisomeraseII,TopoII)及乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP),已成为人们研究的热点.本文就Pgp、MRP、LRP、TopoII及BCRP的表达与急性白血病(acute leukemia ,AL)预后的关系进行综述.
