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胆汁酸改善胰岛素抵抗和非酒精性脂肪性肝病的研究进展
肝细胞内多余三酰甘油堆积和胰岛素抵抗是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的基本特征,也是始终贯穿疾病进展的重要机制.胆汁酸除了对食物性脂类吸收和胆固醇代谢平衡具有重要作用外,也是糖代谢和脂代谢平衡中的重要信号分子.胆汁酸是G蛋白耦联受体(GPCR)TGR5以及细胞核受体法尼酯衍生物X受体(FXR)的配体.活化的FXR调节胆汁酸的合成和肠肝循环,参与下调肝脂肪酸、三酰甘油的生物合成和极低密度脂蛋白(VLDL)的产生.TGR5信号通路能增加人骨骼肌餐后的能量消耗,预防肥胖症发生.现通过讨论胆汁酸与糖脂代谢之间的联系,对其治疗胰岛素抵抗及NAFLD的药理学意义作一综述.
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胆汁酸与消化道肿瘤
胆汁酸是消化液的重要组分,在脂肪代谢过程中起重要作用。初级胆汁酸由肝细胞合成,包括胆酸和鹅脱氧胆酸,两者分别与甘氨酸或牛磺酸结合形成结合型初级胆汁酸,后者于末端回肠和结肠中脱去甘氨酸和牛磺酸,大部分回吸收入血,未被吸收的部分在肠道细菌作用下形成次级胆汁酸,包括脱氧胆酸、石胆酸和微量熊去氧胆酸,部分次级胆汁酸可通过肠肝循环重吸收。该过程参与一系列营养物质的消化和吸收,并影响肠道菌群的生长和繁殖。胆汁酸反流入上消化道,在肠道内代谢紊乱,以及在胆管内淤积均可参与消化道肿瘤的发生与发展,须引起高度重视。
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母乳性黄疸患儿胆红素值与胆汁酸水平的关系探讨
母乳喂养可致黄疸称母乳性黄疸(BMJ),已引起广泛重视和关注,病因至今未明,近认为与患儿胆红素代谢肠肝循环增加有关.本文通过40例BMJ患儿治疗前后(停喂母乳,同时口服思密达3天)检测血清未结合胆红素(IBI)值、血清胆汁酸(TBA)水平,并将IBI与TBA进行比较分析,现报道如下.
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麦考酚酸在大鼠体内的肠肝循环模型
目的:研究麦考酚酸(mycophenolic acid,M PA)在大鼠体内的肠肝循环过程.方法:5只雄性SD大鼠静脉注射M PA,收集0~12 h的全血标本,测定M PA浓度.5只雄性大鼠静脉注射给予M PA,收集0~12 h的胆汁标本,测定M PA和7-O-葡糖苷酸麦考酚酸(M PAG)浓度.采用10对雄性SD大鼠建立大鼠肠肝循环模型,测定供体和受体大鼠0~12 h的MPA的血药浓度.结果:大鼠静脉注射MPA 20 mg/kg后 AUC0~12 h为(43.3 ± 20.4)μg·h·ml-1,给药后8 h出现吸收峰.大鼠胆汁实验中,MPA在0~0.33h、0.33~0.67h、0.67~1h、1~1.5h、1.5~2h、2~4h、4~8h、8~12h随胆汁排出量为0.078、0.077、0.049、0.062、0.079、0.114、0.120、0.073 mg.胆汁供体组和胆汁受体组大鼠MPA 的 AUC0~12 h分别是(42.3 ± 27.1)和(4.28 ± 3.05)μg· h·ml-1,胆汁受体组大鼠在接收胆汁后8 h血药浓度达到峰值.结论:约有10% 的M PA进行肠肝循环被重吸收,与人体内过程基本一致;大鼠肠肝循环模型中肠肝循环的峰值在给药后的6~8 h.
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吡格列酮提高C57bl小鼠胆盐肠肝循环相关基因的表达
目的:观察吡格列酮对小鼠胆盐肠肝循环转运相关基因的表达影响.方法:将16只小鼠随机分为两组:对照组(normal control,NC)、药物组(medicine,M),分别给予普通饮食、普通饮食加吡格列酮(pioglitazone)灌胃,喂养10周后处死小鼠取血、胆汁、小鼠肝脏、小肠组织,生化分析仪分析小鼠血样代谢指标,qRT-PCR技术检测各组小鼠组织内胆盐肠肝循环相关基因的表达.结果:M组小鼠胆汁中胆盐含量NC组显著升高,肝脏法尼醇X受体(famesoid X receptor,FXR)及胆盐合成相关基因胆固醇7羟化酶(eytochrome P450 enzyme7 A1,CYP7A1)、胆固醇27羟化酶(CYP7A1eytochrome P450 enzyme27 A1,CYP27A1)以及胆盐转运基因胆盐输出泵基因(bile salt export pump,BSEP)、牛黄胆酸钠转运基因(sodium/taurocholate cotransporting polypeptide,NTCP)的表达较NC组也明显升高(P<0.01).肝脏组织免疫组化证实了M组BSEP在蛋白层面表达升高.M组小肠组织内胆盐转运基因顶膜钠离子依赖性胆汁酸转运体(apical sodium dependent bile acid transporter,ASBT)的表达较NC组明显升高(P<0.01).结论:吡格列酮能够诱导胆盐合成相关基因的表达,并上调胆盐在肝脏以及小肠内的转运相关基因的表达,在转录水平参与胆盐肠肝循环的调控.
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肝靶向阿德福韦混膦酯衍生物的合成及生物活性
为获得具有肝靶向性的阿德福韦酯衍生物,以阿德福韦双L-氨基酸酯为先导化合物,利用胆汁酸的肠肝循环特性,采用骈合原理设计合成了10个阿德福韦单 L-(硫代)氨基酸酯,单胆酸酯衍生物(6a ~ 6j),其结构经过1 H NMR,13C NMR,ESI-MS,ESI-HRMS确证.采用HepG 2.2.15细胞株研究化合物的抗HBV活性,挑选其中抗病毒活性好且选择性指数较高的化合物6c(EC500.92 μmol/L,SI 512.63)进行小鼠体内组织分布研究.结果表明,从给药15 min到12 h的各个时间点上,化合物6c在肝中的含量均比其他脏器中高,在肾中含量均比其他脏器低,且肝中含量在各时间点上均高于阳性对照阿德福韦,肾中含量均低于阳性对照.以上结果提示化合物6c具有较高的抗病毒活性,且具有良好的肝靶向性并降低了在肾中的蓄积,具有进一步研究的价值.
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阿托伐他汀大鼠体内药动学及肠肝循环研究
目的:建立测定大鼠血浆、胆汁中阿托伐他汀的浓度的LC-MS方法,研究其在大鼠体内的药动学和肠肝循环情况.方法:测定大鼠静脉注射和灌胃给予阿托伐他汀后血浆中的药物浓度,对灌胃给药的吸收程度进行研究;测定大鼠给药后12 h胆汁中的药物浓度,计算其累积排泄率;运用大鼠肠肝循环模型研究阿托伐他汀在大鼠体内从胆汁重吸收的药动学过程,经3P87程序计算药动学参数.结果:大鼠静脉注射和灌胃给予阿托伐他汀后体内药动学过程均符合二房室一级吸收模型,灌胃给药的绝对生物利用度为10.2%,两种途径给药后12 h的胆汁累积排泄率分别是(7.3±1.4)%和(3.3±0.02)%.大鼠肠肝循环模型表明,胆汁供体组大鼠的AUC和胆汁受体组大鼠的AUC分别是(26 383.0±9 870.5)ng/mL·min和(2 636.8±1 815.0)ng/mL·min.结论:阿托伐他汀在大鼠体内口服吸收程度较低,静脉注射给药后存在肠肝循环现象.
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血清胆汁酸检测在胃癌、胃溃疡及胃炎中的意义
胆汁酸(BA)在肝脏内由胆固醇代谢生成,并经胆汁分泌入肠道,再经肠肝循环重复被肝脏利用,它反应了肝脏的合成、分泌及代谢功能.文献报道,血清总胆汁酸(TBA)能很好地反应肝脏功能,但是A在胃疾病中的意义研究却较少.我们检测了胃癌、胃溃疡及胃炎患者血清TBA,探讨TBA在这些疾病中的意义.
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鹅膏菌中毒20例临床分析
白毒伞(图1)学名鹅膏菌(Amanita),是一种乳白色伞样真菌,主要含环型多肽类毒素,鹅膏毒肽是环型多肽的主要毒性物质,属慢性毒素,水溶性,口服吸收好,毒素可进入肠肝循环引起中毒。镇江南山风景区附近植被茂盛,初夏雨季温暖潮湿,非常适合各种菌类的生长,2010年7月至2013年7月本地区因采食白毒伞中毒20例,现回顾分析病例资料。报告如下。
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口服给药后药-时曲线双峰现象研究进展
许多药物在口服后血药浓度-时间曲线常表现出特殊的双峰甚至多峰现象.药物受崩解释放不均一及其脂溶性等的影响,是目前已知的产生双峰现象的常见药物因素.而从生理学角度分析,以往多认为肠肝循环、胃内pH等因素是从生理学角度分析产生双峰的主要原因,新报道的产生双峰现象的机制有多种且一直存在争议,主要包括:胃动力因素的影响、胃肠道存在多吸收位点以及P-糖蛋白在肠道分布不均等重要机制.本文对口服给药后非药物制剂因素导致的药-时曲线双峰现象的机制研究概况进行综述,为药物体内过程研究及更好的指导临床安全用药提供参考.
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双歧三联活菌散剂对早产儿高胆红素血症的早期干预效果
新生儿黄疸是因胆红素在体内积聚而引起.新生儿期,尤其在病理因素下,红细胞的破坏增多,肝酶活性受到抑制,肠肝循环增加,使胆红素的生成增加.部分病理性黄疸可致中枢神经系统受损,发生胆红素脑病并留有神经系统后遗症[1].因此,预防和降低早产儿高胆红素血症尤为重要.近年来发现微生态制剂具有一定辅助退黄的作用,对预防高胆红素血症有一定疗效[2].本研究观察双歧三联活菌散剂早期干预早产儿高胆红素血症的疗效,现报告如下.
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肾移植病人血清总胆汁酸耐量检测的临床意义
肝胆系统及肠道处于正常状态时,胆汁酸的合成,分泌排泄及肠肝循环都处于动态平衡,又因肠肝循环基本上属于"闭锁式"的,故血液中胆汁酸的含量极微,然而当肝胆有疾病时,循环血液中的胆汁酸含量即有不同程度的增加,故血清中总胆汁酸(TBA)可作为肝实质性损伤的灵敏诊断指标.肾移植病人的肝功能异常发生率较普遍,其主要原因是移植后使用了免疫抑制剂--环孢霉素A(CSA),因环孢霉素的正效应范围比较窄,超过此范围即表现为非特异性免疫抑制作用,引起肝肾的毒性反应,因此寻找灵敏的早期预告肝细胞损伤的指标尤为重要.本文对16例肾移植病人的血清总胆汁酸(TBA)进行了耐量检测动态观察,现报告如下.
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血清胆汁酸检测对肝病的诊断价值
胆汁酸(TBA)是胆甾醇在肝内分解及在肠肝循环中的一组代谢产物,由于其合成和代谢与肝有十分密切的关系,故血清中胆汁酸水平是反映肝脏损伤的重要指标.本文观察179例肝病患者TBA水平,旨在探讨其对肝病的诊断价值.
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婴幼儿肝炎综合征血清总胆汁酸诊断价值
总胆汁酸(total bile acids,TBA)是胆固醇在肝脏内分解以及在肠肝循环中的一组代谢产物.其中胆酸、鹅脱氧胆酸为初级胆汁酸,二次代谢产物脱氧胆酸、石胆酸、熊脱氧胆酸为二级胆汁酸,总称为总胆汁酸(TBA),其生成与代谢物浓度变化能灵敏反映肝功能变化.
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新生儿高胆红素血症患者总胆汁酸测定及临床意义
血清总胆汁酸(TBA)是胆固醇在肝脏分解以及肠肝循环中的一组代谢产物,其生成和代谢与肝脏有十分密切的关系。血清中胆汁酸的水平是反映肝实质性损伤的重要指标,同时对检测胆汁瘀积症也具有很高的灵敏度和特异性。新生儿高胆红素血症临床发病率较高,主要是由于感染、缺氧、母……
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血清胆汁酸与丙氨酸氨基转移酶用于献血者筛查比较
丙氨酸氨基转移酶(ALT)乃是用于筛查献血员的主要和常用的肝脏功能指标.血清总胆汁酸(TBA)是胆固醇在肝脏分解以及在肠肝循环中的代谢产物,它的生产和代谢与肝脏有十分密切的关系.TBA测定可以反映肝功能异常,肝细胞微小坏死及早期肝病时,TBA可以有明显改变.许多研究已经证实TBA测定是一个灵敏的肝功能指标[1].我们在献血者筛查中测定ALT、TBA浓度,进行比较分析,报告如下:
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胆汁酸测定在临床中的应用
胆汁酸是胆固醇在肝内分解以及在肠肝循环中的一组代谢产物.由于其生成和代谢与肝脏有十分密切的关系,故血清中胆汁酸的水平是反映肝脏功能的重要指标;另外,胆汁酸测定在胃肠疾病以及引起胆汁酸代谢发生改变的其他疾病的临床诊断中亦具有重要意义.
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血清胆汁酸测定及其临床意义
胆汁酸(TBA)是胆甾醇在肝内以及在肠肝循环中分解代谢的产物.由于其生成和代谢与肝脏有十分密切的关系,因此血清中胆汁酸的水平是反映肝脏损伤的重要指征.随着各种病毒性肝炎,酒精性肝炎患者的增加,特别是肝炎慢性化的发展趋势,血清胆汁酸的测定的临床应用率不断提高.
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常乐康治疗母乳性黄疸的疗效观察
目的 了解临床应用常乐康对母乳性黄疸的治疗作用,将母乳性黄疸患儿分为治疗组和对照组各25例,两组予常规处理,对照组单服菌栀黄口服液,治疗组予联服常乐康,用药4天后复查胆红素值,结果治疗组疗效好于对照组,显示有显著性差异.
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不同光疗方法治疗新生儿高胆红素血症临床疗效对比探讨
新生儿高胆红素血症是新生儿期常见的疾病之一,以高未结合胆红素血症较为常见,是由于胆红素产生过多,肝脏对胆红素摄取或结合减少,或肠肝循环增加所造成,临床上可出现皮肤黏膜黄染等症状[1].严重的高胆红素血症若不及时采取正确的治疗,将可能发展为胆红素脑病,影响新生儿健康及日后的生存质量.光疗效果好,简便易行,毒副作用小,是目前治疗新生儿高胆红素血症有效安全的方法之一[2].但光疗过程中可出现青铜症、发热、腹泻、皮疹、低钙血症等不良反应.光疗的不良反应与辐射量及照射时间有关.光疗使用方法分为连续照射法和间断照射法.选择不同的光疗方法,对新生儿高胆红素血症治疗临床效果,尤其不良反应的发生情况有所不同.现将我科2013年2月-2014年2月收治的102例新生儿高胆红素血症治疗体会总结如下.