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戊型病毒性肝炎诊疗规范
戊型病毒性肝炎(hepatitis E,以下简称"戊型肝炎")是由戊型肝炎病毒(Jaepatitis E virus,HEV)感染导致的急性传染病,主要经消化道传播,是我国乙类法定传染病之一,常引起暴发流行.近年来散发病例持续上升.戊型肝炎既往曾被称为"肠道传播的非甲非乙型肝炎",1989年起被命名为戊型肝炎.
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戊型病毒性肝炎的研究进展
戊型病毒性肝炎是由戊型肝炎病毒(hepatitis E viral,HEV)感染导致的急性传染病,主要经消化道传播,常引起暴发流行。戊型肝炎虽然是自限性疾病,但其病死率高于甲型与乙型肝炎,在孕妇中的病死率甚至可达20%~30%[1]。1986至1988年在我国新疆东南部暴发的戊型肝炎疫情,共计发病119280例,死亡707例,其中孕妇404例。此外,自2003年来我国戊型肝炎病例已呈逐步上升趋势,截至2009年,其在急性病毒性肝炎中所占比例已由2003年8.85%稳步上升至31.62%[2],而在香港,近年来感染戊型肝炎患者数亦逐年上升,已由2007年的65例上升83%至2011年的119例,而仅2012年2月份单月HEV感染人数则达到了27例。随着临床研究的深入,该病正在受到更多的重视,现就近年来戊型肝炎研究进展做以下综述。
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戊型肝炎病毒疫苗研究进展
人或动物感染戊型肝炎病毒(HEV)后可产生抗-HEV反应,且有效保护作用,HEV只有1个血清型,因此有可能研制出对所有HEV病毒株均有保护的HEV疫苗.近年来,HEV疫苗的研究取得了快速进展.
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散发性戊型病毒性肝炎78例临床分析
戊型肝炎是由戊型肝炎病毒引起的急性传染病,近年来散在发生,发病率明显升高[1].为探讨总结其临床特点,本研究对2003年10月至2007年9月住院的78例戊型肝炎患者进行回顾性分析,现报告如下.
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乙型戊型肝炎病毒重叠感染亚急性肝功能衰竭并多种致死并发症循证诊治一例
我国是乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染高发流行区,虽然预防接种疫苗使得青少年感染率明显下降,但中老年人感染率仍然很高。近年来,戊型肝炎在我国的发病率显著上升。作为戊型肝炎病毒(hapatitis E virus,HEV)感染的特殊人群,老年人戊型肝炎病程长、病情重、预后不佳[1]。老年在感染其他类型的肝炎病毒的基础上更加容易受到HEV的侵犯[2-3]。HBV重叠HEV感染导致肝功能损害严重,肝组织炎症程度高、预后更差[4],老年人群HBV重叠HEV感染常见。重叠感染者的病情重、病程长、病死率高[5]。老年人常合并有心、脑、肾等基础疾病,更增加了预后的危险性。
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套式逆转录PCR检测戊型肝炎病毒RNA的临床应用
目的 评价套式逆转录PCR检测血清戊肝病毒(HEV) RNA的临床意义.方法 对GenBank数据库中的戊型肝炎病毒全基因组序列进行分析比对,并针对国内流行的HEV株序列,选择位于ORF2的保守区域设计引物,建立套式逆转录聚合酶链式反应(nRT-PCR)方法,并检测126例急性戊型肝炎患者,并与检测抗-HEV IgM的方法进行比较.结果 126例急性戊型肝炎患者血清中有67例HEV-RNA阳性,对照组血清HEV-RNA检测均为阴性;与血清抗HEV IgM检测结果比较,HEV RNA检测的总符合率为80.91%,两种方法的检测结果具有良好的一致性;nRT-PCR方法检测HEV-RNA与血清抗-HEV IgM检测方法存在明显的差异,不能相互替代,而有一定的互补性;3例患者的首份血清检测为HEV-RNA阳性,但抗-HEV IgM为阴性,系列追踪检测,均相继出现抗HEV IgM,急性戊型肝炎患者血清HEV-RNA的检出多在发病的1~12 d.结论 应用nRT-PCR方法能对急性散发戊型肝炎患者血清中的HEV RNA进行定性检测,且有较高的特异性和敏感性,临床使用可以提高对HEV早期诊断的水平,具有一定的临床应用价值.
关键词: 戊型肝炎病毒 套式逆转录聚合酶链式反应 RNA -
南京地区中孕孕妇戊型肝炎病毒感染血清流行病学调查
目的:调查南京及其周边地区孕妇人群戊型肝炎病毒(hepatitis E virus ,HEV)感染状况。方法912例中孕期孕妇血清采用ELISA法初筛血清抗‐HEV IgG和IgM 抗体,初筛阳性血清进一步采用Western Blot确认。结果南京及其周边地区中孕期孕妇人群抗‐HEV IgG抗体阳性率为13.6%(124/912),抗‐HEV IgM抗体阳性率为1.4%(13/912)。在<21岁、21~25岁、26~30岁和>30岁孕妇中,抗‐HEV IgG阳性率分别为14.0%(6/43)、12.6%(62/492)、15.2%(39/256)、12.1%(17/121);抗‐HEV IgM阳性率分别为2.3%(1/43)、1.0%(5/492)、1.2%(3/256)和3.3%(4/121);各年龄组抗‐HEV IgG和IgM 抗体阳性率差异均无统计学意义(P>0.05)。所有抗‐HEV IgM 阳性血清,同时抗‐HEV IgG阳性。结论南京及其周边地区中孕孕妇人群存在 HEV 散发感染,以无症状的隐性感染为主。
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静滴乳酸环丙沙星致黄疸1例
1 病例报告患者男,34岁.左侧胸痛伴发热5 d 入院.查体:体温39.4℃,呼吸22/min,心率106/10kPa.急性病容,咽部充血,左肺语颤增强,浊音,肺底可闻及大量湿性NFDE1音.实验室检查:白细胞22.5×109/L,中性0.92,淋巴0.08,肝功能、生化全项及尿便常规均正常.X 线胸片示:左下肺炎.诊断:肺炎.静滴乳酸环丙沙星(四川科伦大药厂,批号00216-11,200 mg/100 ml)200 mg,每日2次(用药前环丙沙星未作稀释,滴速为55~60/min).治疗第4天,皮肤、巩膜黄染,总胆红素92.6 mmol/L,直接胆红素77.8mmol/L,间接胆红素14.8 mmol/L,谷丙转氨酶(ALT)38 U/L,碱性磷酸酶86 U/L,清蛋白45 g/L,球蛋白27g/L,尿胆红素阳性,乙型肝炎病毒表面抗原阴性,甲、丙、戊型肝炎病毒抗体阴性.考虑为环丙沙星致药物性黄疸.停用环丙沙星,改用头孢夫辛钠,并加用保肝药,10d 后黄疸消失,复查肝功能正常.
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干扰素致垂体性甲状腺功能减退
患者女,42岁.因食欲不振,反复乏力,腹胀,肝区不适3个月,于2002年6月22日就诊.患者于4年前因病输血200ml,既往无甲状腺疾病史,无产后大出血史,家族中无遗传病及自身免疫性疾病.查体:全身皮肤黏膜无黄染,无慢性肝病体征,双侧甲状腺正常,未扪及结节,无血管杂音,肝睥不大.实验室检查:ALT 194 U/L,AST173 U/L,白蛋白51 g/L,球蛋白28 g/L,总胆红素,直接和间接胆红素均正常.甲,乙,戊型肝炎病毒血清标记物均阴性,荧光酶联免疫(PCR)法测HBV DNA阴性,抗HCV阳性,HCV RNA阳性.B超提示慢性肝病.临床诊断:慢性丙型肝炎.2002年8月开始干扰素抗病毒治疗.
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戊型肝炎病毒(HEV)蛋白抗原肽的化学合成及在血清学诊断中的应用
目的:为诊断戊型肝炎,寻找更好的诊断试剂盒.方法:根据戊型肝炎病毒(HEV)蛋白含有2个可能的抗原表位,从戊型肝炎病毒中国株蛋白的氨基酸序列中选取S30,NS33和S42 3段抗原肽,用固相合成法进行化学合成,所得目标肽段纯化后经质谱和氨基酸组成分析确证.结果:本文试剂盒与国外品进行比较,血清分析结果表明,前者质量与日本产品相当,明显优于美国Genelabs试剂盒.结论:以这3个合成的抗原肽作为包被抗原组装的戊型肝炎病毒血清抗体的ELISA诊断试剂盒有较好的灵敏性和专一性,可用于临床检测和流行病调查.
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戊型肝炎病毒多拷贝分泌表达载体的构建及在毕赤酵母中的表达
目的:将胞内表达载体pAO815改建成分泌型表达载体,并体外构建戊型肝炎病毒ORF2128-660多拷贝重组表达质粒,进一步比较不同转化子在毕赤酵母中的表达水平,以得到高表达重组菌株.方法:利用重叠PCR技术将α-factor信号肽基因与目的基因ORF2128-660拼接后插入去磷酸化的pAO815载体,得到分泌型表达重组质粒α-ORF2128-660/pAO815(单拷贝),然后将BamH Ⅰ和BglⅡ双酶切获得的目的基因表达盒(AOX-α-ORF2128-660)插入到去磷酸化的重组质粒α-ORF2128-660/pAO815中,得到2(AOX-α-ORF2128-660)/pAO815(2拷贝),电转化毕赤酵母GS115,甲醇诱导,SDS-PAGE分析不同拷贝数转化子的表达产量,ELISA检测表达产物的生物活性.结果:α-factor信号肽基因与目的基因ORF2128-660已克隆入表达载体中,目的蛋白分泌至诱导液上清中,相对分子质量约为59 000,与阴性对照比,单拷贝、2拷贝转化子表达的产物均有生物活性但表达水平无区别.结论:成功改建成分泌型表达载体,构建了多拷贝重组表达质粒,并且成功表达了目的蛋白,为利用改造的pAO815载体表达其他蛋白奠定了基础.
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甲/戊型肝炎重组抗原的表达、纯化及与传统甲肝疫苗免疫原性的比较
目的 比较基因工程重组抗原与传统疫苗的免疫原性;探讨同一载体表达不同抗原的能力和抗原间的相互作用.方法 将编码甲型肝炎病毒Vp1 aa24-171和戊型肝炎病毒ORF2 aa431-615的重组表达质粒pBV220-EAAg342及pBV220-AEAg342转化入大肠杆菌BL-21,筛选出高效表达的菌种进行目的 蛋白的表达.用DEAE-sepharose FF和CM-sepharose FF离子层析交换柱纯化表达重组蛋白,采用SDS-PAGE、Western blotting方法进行分析鉴定.用纯化的重组蛋白及传统甲肝疫苗灭活疫苗与减毒活疫苗免疫小鼠,比较特异性抗体的产生水平.结果 表达的重组蛋白相对分子质量约为36 000,表达量约占菌体总量的25%;且重组嵌合抗原EAAg342可以形成直径10~20 nm的类病毒(virus-like particles,VLP)颗粒.Western blotting证实2种重组蛋白均能分别与甲型肝炎和戊型肝炎患者阳性血清发生特异性反应.免疫小鼠后可诱导产生高滴度的抗戊肝特异性抗体;而抗甲肝特异性抗体水平与传统甲肝疫苗相比较低.结论 使用原核系统表达的甲/戊肝重组抗原能够高效表达,2种不同的融合蛋白均分别具有良好的抗原性和免疫原性,具有开发双价疫苗及同时诊断甲型戊型肝炎试剂盒的前景.
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戊型肝炎病毒感染合并神经系统损害1例报告及文献复习
目的 总结分析戊型肝炎病毒(HEV)感染并发神经系统病变的临床特点,提高对神经系统损害这一戊肝病毒感染少见肝外表现的认识.方法 报告1例戊型肝炎病毒感染并发急性颈神经根炎病例.并检索1995-2006年国内外报道的戊型病毒性肝炎并发神经系统病变患者10例,进行总结.结果 口11例患者中,男6例.女5例,平均年龄36.1岁;吉兰-巴雷综合征(GBS)5例,脑膜脑炎2例,急性横贯性脊髓炎1例,动眼神经麻痹1例,Bell麻痹1例,急性颈神经根炎1例.除脑膜脑炎外,前驱感染至出现神经系统症状平均间隔13.1d,平均16.3d达高峰.所有患者均有急性病毒性肝炎表现,肝功能平均在5.7周内恢复正常.5例患者接受糖皮质激素或静脉免疫球蛋白、血浆置换治疗,其余均行对症支持治疗.多数患者(9/11)神经系统症状可完全恢复,平均病程7.3周.结论 神经系统损害可能是急性戊型肝炎的肝外表现之一,多为自限性,合并神经系统表现的HEV感染的病程相对单纯肝脏受累病程较长.
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戊型肝炎病毒总抗体与IgM、IgG单抗体检测结果一致性分析
目的 比较戊型肝炎病毒总抗体(HEV-Ab)与IgG、IgM单抗体检测结果的一致性.方法 采用HEV-Ab、HEV-IgG、HEV-IgM 3种试剂盒分别对2070份献血者标本进行检测.总抗体阳性、IgG及IgM中至少有1种阳性,或总抗体阴性、IgG及IgM均阴性判为一致.结果 总抗体HEV-Ab检测与IgG及IgM检测的一致性为96.9%(2006/2070);HEV-Ab总抗体S/CO值越高,阳性结果的一致性越好.HEV-Ab S/CO值≥5、2≤S/CO<5和1≤S/CO<2时,检测结果的一致率分别为98.2%(493/502)、79.3%(46/58)和59.5%(22/37).结论 戊型肝炎病毒总抗体试剂盒(HEV-Ab)与IgG、IgM单抗体试剂盒(HEV-IgG、HEV-IgM)一致性好,HEV-Ab可用于HEV流行病学研究.
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在旅行者中流行的戊型肝炎
在亚洲、非洲、中美洲及中东戊型肝炎病毒(HEV)初被认为是非甲非乙型肝炎病毒.在这些地方的少年及成年人中,HEV是急性肝炎普遍的种类.在本报告里,我们总结了旅行者中流行急性HEV的情况,并列举病例.有160例(118例旅行者和42名法国士兵)急性HEV与旅游地点有关.
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用细胞培养基培养戊型肝炎病毒/意大利布雷斯西亚两例传入性戊型肝炎的报告/Twinrix:能提供快速保护的短程免疫方案
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酒精性重型肝炎重叠感染戊型肝炎病毒和巨细胞病毒一例
我国酒精性肝病逐年增多,其中酒精性重型肝炎由于其预后差,死亡率高,严重威胁着人们的健康.本文对该病所致的一例复杂病例加以分析,以期引起临床重视.
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因戊型肝炎病毒检测方法不同而引起的医疗困扰及思考
目的:评价选择适当的方法做为筛查戊型肝炎病毒(HeV)检测结果的必要性。方法常规开展的戊型肝炎病毒(HeV)的诊断酶联免疫吸附试验(elisa)法中抗 HeV-igG 方法和抗 HeV-igM 方法,并配合相关肝功能各项指标的检测以及对患者临床症状进行随访。结论认为抗 HeV-igM 测定中抗 HeV-igMu 链捕获法(e2igM)做为检测 HeV筛查是否阳性,其临床符合率远远高于抗 HeV-igG 方法。建议各医院适当配两种试剂盒,以便对阳性结果或临床认为阳性结果而实验室未检出的标本进行二次筛查,或对有怀疑的结果选择一家合适的不同的试剂盒的医院重新测定,以利于诊断。
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重组戊型肝炎疫苗的免疫原性试验
目的研究重组戊型肝炎疫苗的免疫原性.方法通过对小鼠、新西兰兔的多点皮内注射及肌肉注射,然后测定其抗体效价,研究重组戊型肝炎疫苗的性能.结果小鼠在免疫7d后开始产生抗体,两周抗体阳性率为80%,四周抗体阳性率达100%.新西兰兔从第二周后开始产生抗体,第三周达到高峰,抗血清在1∶6400稀释度的阳性率达40%.结论重组戊型肝炎疫苗免疫动物具有良好的免疫原性,为进一步研究开发戊肝疫苗对人体的免疫提供了基础.
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人与动物感染戊型肝炎病毒的研究进展
70年代末,发现了一种在临床症状上类似于甲型肝炎的非甲非乙肝炎[1].1990年Reyes[2]等首先应用分子克隆技术获得该病毒的基因克隆.1998年在东京召开的国际会议上,正式将此型肝炎及相关病毒分别命名为戊型肝炎(hepatitis E,HE)和戊型肝炎病毒(hepatitis E virus,HEV).