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Klotho在糖尿病肾脏疾病中的抗纤维化作用
Klotho是一种抗衰老蛋白,主要在肾远曲小管表达.近年研究发现,糖尿病肾脏疾病患者早期即出现血清Klotho蛋白水平下降,肾组织内Klotho表达水平亦明显下降,且随着糖尿病肾脏疾病的进展,Klotho蛋白水平进一步降低.在链脲佐菌素诱导的糖尿病动物模型或体外高糖培养的细胞研究中证实,Klotho通过抗氧化应激、抑制转化生长因子-β信号通路、抑制Wnt信号通路、抗炎及抗凋亡等作用发挥抗肾脏纤维化的作用.因此,Klotho蛋白与糖尿病肾脏疾病的发生、发展密切相关.
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MiRNA-150与糖尿病肾病
糖尿病肾病以肾间质纤维化和肾脏硬化为病理学特点,慢性低度炎性反应、氧化应激、新生血管形成、内皮功能紊乱等在糖尿病肾病的发生和发展中起重要作用.MiRNA-150参与多种炎性反应、调节炎性反应信号通路,在肾脏纤维化中表达升高,而且可以通过微泡促进新生血管形成,进而导致肾间质纤维化,肾脏硬化;其靶基因,如细胞因子信号转导抑制蛋白1 (SOCS1)、基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/趋化因子受体4(CXCR4)等在糖尿病肾病中起保护作用.因此,miRNA-150可能通过影响其下游信号分子的表达在糖尿病肾病的发生、发展中起重要作用.
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凉血散瘀汤联合替米沙坦治疗肾虚血瘀型IgA肾病疗效及对肾脏纤维化的影响
目的 观察凉血散瘀汤联合替米沙坦治疗肾虚血瘀型IgA肾病患者的疗效及对肾脏纤维化相关细胞因子和纤维化指标的影响.方法 将64例肾虚血瘀型IgA肾病患者按抽签法分为2组,对照组32例在基础治疗同时给予替米沙坦片口服,实验组32例在对照组治疗基础上给予凉血散瘀汤口服,2组均以2周为1个疗程,连续治疗4个疗程.观察2组治疗前后24 h尿蛋白定量、尿红细胞计数、内生肌酐清除率( Ccr)和血清细胞因子指标[转化生长因子-β1(TGF-β1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)]、肾脏纤维化指标[Ⅳ型胶原( C-Ⅳ)、层黏连蛋白(LN)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)]变化情况,记录2组不良反应发 生情况.结果 治疗后,2组24 h尿蛋白定量、尿红细胞计数均明显降低(P均<0. 05),且实验组明显低于对照组(P均<0. 05);2组Ccr均无明显变化(P均>0. 05).治疗后, 2组血清TGF-β1、MCP-1、MIF 、C-Ⅳ、LN、TIMP-1水平均明显降低(P均<0. 05),且实验组各指标水平均明显低于对照组(P均<0. 05);2组血清VEGF水平均明显升高(P均<0. 05),且实验组明显高于对照组(P<0. 05). 2 组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P >0. 05).结论 凉血散瘀汤联合替米沙坦治疗肾虚血瘀型IgA肾病可有效降低患者24 h尿蛋白定量和尿红细胞计数,可延缓肾脏纤维化,且临床安全性高.
关键词: 凉血散瘀汤 替米沙坦 肾虚血瘀型IgA肾病 细胞因子 肾脏纤维化 -
Sirt1 与肾脏病相关研究进展
沉默信息调节因子蛋白沉默信息调节因子( silent infor-mation regulator 2,Sir2)是依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的第三类组蛋白去乙酰化酶. 这些酶负责人体内DNA修复或结合的过程、染色体的稳定以及基因的转录.
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血管紧张素Ⅱ对肾脏纤维化的作用机制研究新进展
血管紧张素Ⅱ影响着肾脏内的血流动力学,还可促使肾脏固有细胞表达各种致炎因子及细胞生长因子,本文通过血管紧张素Ⅱ在肾脏中的分布和作用,研究血管紧张素Ⅱ对肾脏纤维化的作用的新进展.
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肝细胞生长因子与肾脏纤维化的逆转
肾脏纤维化以细胞外基质(extra cellular matrix, ECM)在肾间质的异常积聚和肾脏结构渐进性病理改变导致肾功能持续下降为特征,是肾脏固有细胞和浸润细胞共同参与和相互作用的结果.肾脏纤维化是各种慢性肾病进展到终末期衰竭的共同通路,故早期抑制肾脏纤维化是治疗此类疾病的关键.近年实验表明,肾脏固有细胞及胞外基质具有可塑性,某个特定时期,肾脏纤维化是可逆的.肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)可以通过不同途径抑制肾间质纤维化进程.此外,HGF对肾单位的重塑作用已较明确,这为肾脏纤维化的逆转提供了可能.本文就HGF对防治肾脏纤维化的机制及其潜在的治疗作用做一综述.
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β-转化生长因子在肾纤维化中的作用机制及中药干预
肾脏纤维化是肾脏对慢性损伤的病理修复过程,包括肾间质纤维化与肾小球硬化.主要病理特征为成纤维细胞增生和细胞外基质的过度沉积[1].
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醛固酮与肾间质纤维化关系的研究进展
肾间质纤维化是许多进展性肾病的主要病理学特征,与肾脏病变的进展和预后有密切关系,终将导致终末期肾功能衰竭.尽管肾脏纤维化发生的机制迄今仍未阐明,但近年来的大量研究显示,醛固酮(aldosterone,ALD)参与了肾、心、肝、肺等器官组织的纤维化,是造成中小动脉损伤和肾脏疾病的独立危险因素[1].本文就醛固酮与肾脏纤维化关系的研究进展作一综述.
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来氟米特对肾大部切除大鼠肾脏的保护作用
目的探讨来氟米特对肾大部切除大鼠肾脏纤维化的影响. 方法将大鼠随机分为假手术组和手术组 ,术后 3d再将手术组大鼠随机分为来氟米特组和 Nx组. 8周后测尿蛋白,血肌酐和肝功能;取肾组织做病理检查;用免疫组织化学法检查巨噬细胞特异性抗原 CD68的表达.结果 Nx组大鼠肾脏出现肾小球硬化和肾间质纤维化;和 Sham组相比 CD68表达明显升高( P<0.05) ; LEF组肾脏纤维化明显减轻, CD68表达比 Nx组明显下降( P<0.05).结论来氟米特可抑制巨噬细胞增殖和浸润,减轻肾脏纤维化,从而保护肾功能.
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缺血再灌注损伤致肾纤维化的研究进展
由于创伤、感染、中毒、血循环障碍、免疫反应等因素,肾脏固有细胞损失、大量胶原沉积的过程就是肾脏纤维化[1]。肾实质和间质的纤维化是多种慢性肾脏疾病的主要病理改变,是导致肾功能衰竭的共同通路。
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钙黏蛋白在肾脏纤维化中的研究进展
肾脏纤维化是由多种因素参与并诱导的几乎不可逆转损伤性改变,可发生、发展甚至恶性演变致肾功能衰竭,成为目前尤为关注的健康问题.上皮间充质转分化(EMT)是一种在病理状态下上皮细胞改变表型,逐渐向成纤维细胞转变的进程.EMT过程在肾脏纤维化中起到重要调控作用.钙黏蛋白是一组跨膜蛋白,在纤维化研究背景下,表现出不可忽视的作用.本文综述了钙黏蛋白在肾脏纤维化疾病中的作用及机制,并对钙黏蛋白作为潜在的治疗靶点进行了一定展望.
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肾炎防衰液对延缓慢性肾脏病抗氧化应激机制研究
目的:研究肾炎防衰液对延缓慢性肾脏病抗氧化应激的疗效及作用机制.方法:采用UUO建立大鼠肾间质纤维化模型,随机分为模型组、贝那普利组和肾炎防衰液组,另设假手术组;术后7d、14 d、21 d分批取材,检测肾脏羟脯氨酸含量及T-AOC、总T-SOD和MDA含量,免疫组化法检测肾组织MCP-1蛋白及TNF-α蛋白的表达,Real time PCR法检测肾脏NADPH氧化酶p22phox mRNA的表达.结果:与模型组相比,肾炎防衰液组UUO大鼠肾组织中T-AOC、总T-SOD和MDA含量均升高(P<0.05),肾组织MCP-1蛋白、TNF-α蛋白及NADPH氧化酶p22phox mRNA的表达均减少(P<0.05).结论:肾炎防衰液可以升高T-AOC、总T-SOD和MDA水平,降低MCP-1蛋白、TNF-α蛋白及NADPH氧化酶p22phox mRNA的表达,减轻大鼠肾间质纤维化的程度,从而验证了肾络癥瘕理论在治疗慢性肾脏病中的作用.
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足细胞上皮-间充质转分化的分子机制及中药干预的研究进展
上皮-间质转化( epithelial-mesenchymal transition,EMT)指上皮组织在发生局部损伤后诱发的上皮细胞向间质细胞表型的转化[1]。近几年,EMT被认为是受损肾脏产生肌成纤维细胞的关键,可能是导致肾间质纤维化发生的重要的机制之一。蛋白尿是肾小球滤过功能缺陷的临床表现,是大量肾小球疾病进展至终末期肾衰竭的早期标志[2,3]。在肾脏疾病出现许多常见形式的蛋白尿时,足细胞功能障碍在肾小球滤过功能缺陷中发挥着基础性作用。以往研究表明蛋白尿的发生多与足细胞的数量有关,足细胞减少会促进蛋白尿的发生,而足细胞脱落和(或)发生凋亡是足细胞减少的主要机制。然而近研究发现蛋白尿的发生明显早于足细胞的脱落和凋亡[4,5]。肾脏固有细胞内皮细胞与足细胞也可发生间充质转分化[6-8],导致肾脏纤维化及蛋白尿的发生。足细胞EMT已经成为蛋白尿形成和肾脏纤维化机制研究中重要的切入点和突破口。
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进行性肾损害的可能机制——慢性缺氧学说
1 慢性缺氧学说的提出慢性缺氧学说是Fine等在1998年提出的[1],在肾病界产生了很大的影响.众所周知,在80年代初Brenner等提出用肾小球血流动力学改变解释肾脏疾病的进行性发展[2],由于这个理论是基于对大鼠试验得出的结论,在其他动物身上并没有得到验证,因此,国际肾脏病学界对于肾脏病的慢性进展的机制又进行了新的探索.随后的研究发现,小管-间质病变较小球病变能够更好地反映肾小球滤过率(GFR)的减少,提示小管-间质病变决定慢性肾脏病的预后[3].一般认为小管超负荷的蛋白尿与小管-间质损害密切相关,减少蛋白尿可以减缓进行性肾损害的速度[4],但这不能解释临床上没有蛋白尿的患者存在进行性肾纤维化,而肾小球微小病变存在大量的蛋白尿却常没有严重的小管-间质纤维化,因此,可能存在另外的进行性肾损害的机理.“慢性缺氧学说”就是在这样的背景下产生的.慢性缺氧是指在进行性肾损害过程中,肾小管-间质部分存在着慢性氧耗竭的现象,这种慢性缺氧是导致肾脏纤维化的机理之一[1,5].
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TGF-β在慢性肾脏病发生发展中的作用和抑制TGF-β的应用前景
TGF-β是一种调节细胞生长和分化的多肽,在糖尿病肾病,肾小球肾炎 ,肾小管间质纤维化,肾移植急、慢性排斥和慢性肾衰竭等多种肾脏病的发生发展过程中起了十分重要的作用.抑制TGF-β在肾脏的表达有可能阻止肾脏纤维化,为延缓慢性肾衰竭带来希望,本文就这方面的研究进展做一综述.
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从巨噬细胞角度研究肾纤维化发病机制进展?
肾脏纤维化( RIF)是所有慢性肾脏疾病发展至终末期的共同通路,病理改变以正常肾单位的丢失,取而代之以大量成纤维细胞及肌成纤维细胞的增生、细胞外基质的产生和堆积而导致肾小球硬化、肾小管间质纤维化等特征,终丧失肾功能[1]。巨噬细胞浸润是各种肾脏疾病具特征的表现之一,参与了疾病的发生和发展过程,目前通过巨噬细胞角度研究肾纤维化颇为广泛,从细胞培养和动物模型研究中,发现了大量的巨噬细胞造成肾纤维化的证据,因此常被用来预测疾病的进展。
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PKC同工酶与肾脏纤维化
近年来大量临床和实验研究表明,肾脏基质蛋白合成增加、基质降解受抑制造成细胞外基质 (extracellular matrix,ECM)大量堆积导致肾小球硬化和小管间质的纤维化,是肾脏疾病进展至终末期肾衰竭的共同病理表现.蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)是由多种具有不同生物特性、不同结构的同工酶组成的蛋白质超家族,参与信号转导途径、细胞增殖、分化和凋亡等多种重要的生理及病理过程[1].PKC同功酶可通过多种途径影响肾小管间质纤维化(RTF)和肾小球硬化过程,本文将就PKC同功酶在肾脏纤维化中的作用综述如下.
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干扰素-γ在肾间质纤维化中的作用
近年的体内外研究中,干扰素的抗纤维化作用得到了初步证实,其中干扰素-γ的特点在于:与干扰素α/β相比,它具有更强大的抗纤维化的作用.在许多细胞系中,干扰素-γ能抑制细胞生长,增殖,转分化,下调胶原合成.干扰素-γ抗肝纤维化作用已在体外和动物实验研究中取得了较大的进展,据此推测它在治疗肾脏纤维化方面可能具有潜在的应用前景.本文就干扰素-γ的抗肾脏纤维化作用及影响其作用的因素展开综述.
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肾脏纤维化与抗纤维化治疗研究
肾脏纤维化是各种原发或继发性肾脏病持续进展,导致正常肾脏组织结构被细胞外基质(ECM)所取代,伴肾功能进行性不可逆性损害的病理过程,是引起终末期肾衰竭的主要原因和病理基础之一.近年来对肾脏纤维化机制研究已深入到细胞分子学水平,对抗纤维化治疗在延缓慢性肾衰竭(CRF)进展中的意义引起了广泛的重视[1],现就肾脏纤维化的机制及防治,特别是中药对肾脏纤维化防治的研究作一概述.
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热休克蛋白47在肾脏纤维化中的作用及其机制
肾脏纤维化是多种慢性肾脏疾病终导致肾衰竭的主要病理改变和共同通路,延缓和防止肾纤维化是防治慢性肾脏病进展的关键.几乎所有肾脏纤维化疾病都有胶原蛋白合成和沉积的增加.热休克蛋白47(HSP47)是一种胶原特异性的"分子伴侣",在胶原生物合成过程中协助前胶原修饰、折叠、装配,其合成与前胶原产量有密切关系.本文就HSP47在肾脏纤维化中的作用及机制作一综述.