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乌司他丁在烧伤治疗中的作用及应用
乌司他丁是从男性尿液中分离纯化而得的尿胰蛋白酶抑制剂,临床上主要用于治疗急性胰腺炎、急性肺损伤(AH)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)以及全身炎症反应综合征(SIRS)、多器官功能障碍综合征(MODS)等.
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胰蛋白酶抑制剂体外抑制肿瘤细胞降解细胞外基质的研究
国内已有文献报道,牛肺胰蛋白酶抑制剂对B16黑色素瘤实验性肺转移及Lewis肺癌有抑制作用.肿瘤侵袭与转移机制较复杂,是一个多环节,多步骤的过程,涉及细胞间,细胞与基质间的作用,以及多种基因改变等过程,其中肿瘤细胞穿透细胞外基质尤为重要.利用可降解细胞外基质的蛋白酶抑制剂来抑制肿瘤的侵袭与转移已引起人们极大的兴趣,其中纤溶酶抑制剂--胰蛋白酶抑制剂也倍受关注.已有研究证明,尿胰蛋白酶抑制剂对乳腺癌细胞降解细胞外基质有明显地抑制作用[1].本实验对胰蛋白酶抑制剂抗转移机制进行了研究.
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乌司他丁对严重创伤患者凝血功能的影响
乌司他丁是从男性尿液中分离纯化的尿胰蛋白酶抑制剂,除对多种蛋白酶、糖和脂水解酶有抑制作用外,还能延长部分活化凝血酶原时间和凝血酶时间,有抗纤溶作用[1-2].目前临床上主要用于急性胰腺炎的治疗[3-4].本研究旨在探讨乌司他丁对严重创伤患者凝血功能的影响.
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尿胰蛋白酶抑制剂对重症结核病患者的免疫调节作用
目的 探究尿胰蛋白酶抑制剂(UTI)对重症结核病患者的免疫调节作用.方法 选取杭州市红十字会医院2015年1月至2017年11月收治的84例重症结核病患者,采用随机数字表法分为UTI组和对照组,每组各42例.对照组给予常规治疗,UTI组在常规治疗基础上于入住ICU第2天给予UTI 10万单位静脉注射,每8小时1次,连续治疗7 d.比较两组患者的一般资料、急性病生理学和长期健康评价(APACHE)Ⅱ评分和外周血液中白细胞介素2(IL-2)、IL-6、IL-10、IL-12、干扰素γ(INF-γ)、转化生长因子β(TGF-β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、Tregs细胞及诱导性共刺激分子(ICOS)+Tregs细胞表达水平.结果 治疗后,UTI组及对照组重症结核病患者APACHEⅡ评分[(22.5±2.2)分vs.(25.8±1.5)分,t=2.025,P=0.043]、IL-6[(137±33)ng/L vs.(116±42)ng/L,t=2.785,P=0.045]、IL-10[(29±6)ng/L vs.(26±5)ng/L,t=2.143,P=0.039]、IL-12[(84±26)ng/L vs.(65±22)ng/L,t=2.009,P=0.043]、TGF-β[(8.5±2.3)ng/L vs.(9.8±2.8)ng/L,t=1.613,P=0.045]、CD8+T淋巴细胞[(43±13)%vs.(38±12)%,t=1.856,P=0.043]及Tregs细胞[(5.8±1.1)%vs.(5.1±0.9)%,t=1.645,P=0.045]比率比较,差异均有统计学意义;而IL-2[(835±188)ng/L vs.(744±324)ng/L,t=0.656,P=0.458]、INF-γ[(200±88)ng/L vs.(203±78)ng/L,t=0.912,P=0.061]、TNF-α[(854±256)μg/L vs.(808±213)μg/L,t=0.956,P=0.785]、CD4+T淋巴细胞[(48±8)%vs.(49±14)%,t=0.756,P=0.985]及ICOS+Tregs细胞[(1.0±0.7)%vs.(1.0±0.9)%,t=0.956,P=0.089]比率比较,差异均无统计学意义.结论 UTI能够调节危重症结核病患者的细胞免疫,减轻重症结核病患者体内炎症因子的释放,从而改善其APACHEⅡ评分及预后.
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乌司他丁研究进展
1909年,Beuer和Reich首次报道了尿液中存在蛋白酶抑制剂(ulinary trypsin inhibitor,UTI),现多称为乌司他丁(ulinastatin)],能有效抑制多种酶的活性。后来研究发现,在感染、肿瘤、妊娠、休克、手术,给予糖皮质激素等生物体受到刺激时,尿液中该物质活性升高,从而引起研究者的浓厚兴趣。现就乌司他丁在国内、国外的研究、应用进展作一简要介绍。 一、乌司他丁的生化与药效学作用 1.生化性质:乌司他丁是从男性尿中分离纯化的尿胰蛋白酶抑制剂,为糖蛋白,含有143个氨基酸,分子量约67000 Dal,是一种典型的Kuniz型的蛋白酶抑制剂,具有两个活性功能区。由于两个活性功能区均有很广的抑酶谱,且不完全重叠,能够同时抑制胰蛋白酶、磷脂酶A2、透明质酸酶、弹性蛋白酶等多种水解酶的活性;另外,乌司他丁分解形成的低分子量成分也具有很强的抑制水解酶的作用。
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肝切除术后应用乌司他丁对肝、肾功能的保护作用
各种类型的肝切除术后常出现一定程度的肝功能损害,当病人伴有慢性肝病背景尤其是伴有肝硬化时,肝功能损害更为明显,严重时可导致肝功能衰竭;术后肾功能的损害也是肝硬化病人行肝切除术后常见的并发症,严重时可出现肝肾综合征.我们在肝切除术后应用尿胰蛋白酶抑制剂--乌司他丁预防术后肝、肾功能损害,取得了良好的疗效,现报告如下.
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尿胰蛋白酶抑制剂对体外循环心脏手术患者血浆内毒素水平及全身炎性反应的影响
目的 观察尿胰蛋白酶抑制剂(UTI)对行体外循环术(CPB)患者血浆内毒素水平及全身炎性反应的影响,并评价其对脏器功能的保护作用.方法 24例行CPB下心脏瓣膜置换术的患者随机分为UTI组及对照组,每组12例.UTI组患者于术中CPB转机前静滴UTI 5 000U/kg,术后第1~3天静脉用UTI 5 000U/kg,每12h一次;对照组在相同时间点静脉推注等量生理盐水.分别于术前、麻醉后主动脉阻断前、主动脉开放后及CPB术后4、8、24,48、72h等8个时间点采集患者外周静脉血,应用BET-24A内毒素分析仪检测血浆内毒素浓度.放免法检测血浆细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8浓度.在麻醉后主动脉阻断前、主动脉开放后及CPB术后4h、8h等4个时间点测定心输出量指数(CI)、每搏量指数(SD、HR、平均动脉压(MAP)等血流动力学指标及动脉血气结果(PaO2、FiO2),根据呼吸监测指标计算肺动态及静态顺应性(CA和Cs)、氧合指数(OI).结果 UTI组与对照组血浆内毒素浓度无显著差异(P>0.05);UTI组血浆TNF-α、IL-β、IL-6、IL-8浓度均低于对照组(P<0.01),CI、SI、Cs、Cd、OI均高于对照组(P<0.05),而HR、MAP与对照组比较无显著差异(P>0.05).结论 UTI对CPB下心脏手术患者血浆内毒素浓度无明显影响,但可显著降低血浆炎性细胞因子水平,减轻术后全身炎性反应,且对循环和呼吸功能有一定保护作用,有利于患者早期恢复.
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单肺麻醉期间尿胰蛋白酶抑制剂对萎陷肺保护作用的研究
目的 探讨尿胰蛋白酶抑制剂对单肺通气麻醉期间萎陷肺肺损伤的保护及作用机制.方法 选择单肺通气下食道癌开胸手术患者30例做为研究对象,ASAⅡ~Ⅲ级,随机分为对照(C组,n=15)和尿胰蛋白酶抑制剂组(U组,n=15).尿胰蛋白酶抑制组给予尿胰蛋白酶抑制总量30万单位/100 mL在麻醉诱导后采用微量泵30 min输注完.对照组则输入100 mL生理盐水.分别于单肺通气前(T1),单肺通气后1 h(T2),单肺通气后2h (T3)以及手术结束(T4)4个时间点用纤维支气管镜行术侧肺叶灌洗.用ELISA法测定肺泡灌洗液中IL-6、IL-8及TNF-α含量的变化,并用瑞氏法染色进行支气管肺泡灌洗液(BALF)中中性粒细胞(PMN)计数.结果 与基础值T1相比,T3、T4对照组组与U组IL-6、IL-8、TNF-α含量及白细胞计数明显升高,但组间对比U组比C组升高低(P<0.05).结论 尿胰蛋白酶抑制剂对单肺通气期间萎陷肺的肺损伤具有一定的保护作用.
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上皮性卵巢癌中Bikunin的表达及意义
目的 从蛋白水平探讨Bikunin,又称尿胰蛋白酶抑制剂(urinary trypsin inhibitor,UTI)在上皮性卵巢癌浸润、转移中的作用,及其在组织中的分布情况、与预后的关系.方法 应用免疫组化法检测80份上皮性卵巢癌、20份良性卵巢肿瘤标本中Bikunin蛋白表达,并结合临床病理因素、预后进行分析.结果 上皮性卵巢癌、良性卵巢肿瘤标本中Bikunin阳性率分别为55.0%、20.0%,两者差异有统计学意义(x2=7.853,P=0.005).上皮性卵巢癌中,Bikunin阳性与国际妇产科联盟(Intemational Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)分期早有显著性相关,差异有统计学意义(x2 =5.241,P=0.022),与上述其他临床病理因素差异无统计学意义(P>0.05).多因素Cox回归模型显示,Bikunin表达是总生存的独立危险因素.结论 上皮性卵巢癌中Bikunin表达上调,Bikunin有可能作为预测上皮性卵巢癌预后的参考指标.
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亲和层析法纯化尿胰蛋白酶抑制剂及部分性质研究
UTI(Urinary Trypsin Inhibitor)是一种单链多肽糖蛋白,含糖量10%左右,等电点2至3,具有耐热性,是一个极性很强的蛋白质.
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尿胰蛋白酶抑制剂生产中病毒灭活工艺的效果观察
目的 验证尿胰蛋白酶抑制剂(UTI)生产工艺中采用的60 ℃水浴10 h和乙醇处理3 h的病毒灭活效果.方法 将Sindbis病毒、伪狂犬病毒(PRV)和脊髓灰质炎病毒(PV1)3种指示病毒分别加入不同的UTI原料样品中,进行60 ℃水浴10 h和乙醇处理3 h,处理不同时间后分别取样,用微量细胞病变法检测不同时间段样品中的病毒残留滴度.结果 60 ℃水浴10 h可灭活(6.503±0.102)LgTCID_(50)/mL的Sindbis病毒,灭活(6.42±0.158)LgTCID_(50)/mL的PRV以及(6.587±0.061)LgTCID_(50)/mL的PV1.乙醇处理3 h后可灭活(5.88±0.204)LgTCID_(50)/mL的Sindbis病毒,灭活(6.378±0.268) LgTCID_(50)/mL的PRV以及(5.963±0.118)LgTCID_(50)/mL的PV1.经两种方法处理后的样品加入细胞经3代盲传均未见细胞病变(CPE)出现.结论 UTI生产工艺中采用的60 ℃水浴10 h和乙醇处理3 h 均可灭活所验证的3种指示病毒,灭活效果>6.0 LgTCID_(50)/mL.
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尿胰蛋白酶抑制剂对严重脓毒症患者血清TNF-α、IL-8和IL-10水平的影响
目的 探讨尿胰蛋白酶抑制剂对严重脓毒症患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)和白细胞介素-10(IL-10)水平的影响.方法 选取86例重度脓毒症患者为研究对象,采用随机数字表法将其分为实验组(43例),对照组(43例),2组患者均给予对症治疗,实验组在此基础上给予尿胰蛋白酶抑制剂静脉注射,比较2组患者治疗前后血清TNF-α、IL-8和IL-10水平的变化.结果 治疗前2组患者血清TNF-α、IL-8和IL-10水平差异无统计学意义,治疗后2组患者TNF-α、IL-8水平均显著降低(P<0.05),IL-10水平显著升高(P<0.05),实验组改善水平高于对照组(P<0.05);实验组患者总有效率为86.05%显著高于对照组65.12% (P<0.05);治疗前2组患者的APACHE-Ⅱ评分与认知功能评分差异无统计学意义,治疗后APACHE-Ⅱ评分显著降低(P<0.05),实验组显著低于对照组(P<0.05),治疗后认知功能评分显著升高(P<0.05),实验组显著高于对照组(P<0.05);实验组不良反应发生率2.33%,显著低于对照组20.93% (P <0.05).结论 尿胰蛋白酶抑制剂可以有效地改善重度脓毒症患者炎症因子水平,提高总有效率,降低APACHE-Ⅱ评分,改善认知功能,减少不良反应.
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人尿提取物的抗菌活性研究
人尿中含有多种物质,近年来我国已从人尿提取了表皮生长因子、尿激酶及清蛋白,以及从提取尿激酶后的残液中提取尿胰蛋白酶抑制剂(UTI)和集落刺激因子(CSF)等.
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重型颅脑损伤后C-反应蛋白变化及乌司他丁的干预作用
C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)是一个重要的急性时相蛋白,在健康人血清中含量极微(小于3mg/L),但在组织损伤、感染等情况下其浓度显著升高[1].国内外有少量文献报道认为它是反映颅脑损伤程度的一个较敏感的指标.乌司他丁(Ulinastatin,UTI)是从男性尿中分离纯化的尿胰蛋白酶抑制剂,为糖蛋白,它具有对多种蛋白酶、糖和脂水解酶有抑制作用,同时有稳定溶酶体和抑制炎症介质释放的作用.国内尚无有关乌司他丁应用于重型颅脑损伤治疗的报道.本研究主要探讨乌司他丁应用在重型颅脑损伤中对CRP的影响及治疗作用.
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乌司他丁治疗轻症急性胰腺炎21例临床观察
乌司他丁(Urinastatin,UTI)是一种广谱的酶抑制剂,又称尿胰蛋白酶抑制剂,是从人尿中分离纯化的一种单链多肽糖蛋白.它既能抑制胰蛋白酶,弹力蛋白酶,缓激肽等蛋白水解酶,又能有效抑制磷脂酶A2,脂肪酶等脂肪水解酶,还能稳定细胞膜和溶酶体膜,抑制溶酶体酶的活性及释放,同时还具有抗炎作用[1].我们用以治疗轻症急性胰腺炎2l例,取得满意疗效,报道如下.
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乌司他丁对大鼠肝脏低温保存作用的实验研究
乌司他丁(Ulinastatin),即尿胰蛋白酶抑制剂(UTI),可抑制多种蛋白酶类如胰蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶、组织蛋白酶G、磷脂酶A2等,对糖及脂水解酶亦有抑制作用,还可稳定细胞膜及细胞亚膜、清除氧自由基、抑制炎性介质释放[1].我们利用鼠肝低温保存模型,在保存液中应用乌司他丁,观察其对鼠肝的保护作用、适合浓度及作用机制.
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UTI抑制骨肉瘤细胞侵袭与转移的实验研究
目的体外研究尿胰蛋白酶抑制剂(urinarytrypsin inhibitor,UTI)抑制人骨肉瘤细胞系MG-63细胞的侵袭与转移.方法在体外培养的MG-63细胞培养基中加入不同浓度的UTI,对照组中加入50μl PBS缓冲液,用免疫组化、RT-PCR和Western blot方法检测尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase type plasminogen activator,UPA)的表达情况.结果免疫组化染色、RT-PCR及Western blot检测发现随着UTI浓度的逐渐增加,UPA表达量逐渐减少,当UTI浓度增加到100nM时,抑制作用明显(P<0.05),并且呈剂量依赖性.结论 UTI不但从mRNA水平,而且从蛋白质水平抑制骨肉瘤细胞表达UPA,从而抑制骨肉瘤细胞侵袭与转移.
关键词: 尿胰蛋白酶抑制剂 尿激酶型纤溶酶原激活物 骨肉瘤 -
尿胰蛋白酶抑制剂Ulinastatin对lewis肺癌小鼠肿瘤生长和转移的抑制作用
目的探讨尿胰蛋白酶抑制剂(UTI)在动物模型上抗肿瘤作用.方法选用尿胰蛋白酶抑制剂乌司他丁(Ulinastatin),Lewis肺癌小鼠模型;雄性C57BL/6小鼠40只,接种lewis肿瘤细胞,分成生理盐水组(对照组)、环磷酰胺组(CTX)、Ulinastatin 2.5万单位组、Ulinastatin 5万单位组、Ulinastatin 10万单位组,各8只,接种后第6天,开始腹腔给药,记录皮下瘤长短径变化,做生长曲线;接种14天后处死所有小鼠,统计皮下平均瘤重和肺转移灶个数,使用流式细胞计分析凋亡率(AR)增值百分比(SPF).结果皮下瘤重依次为(7.92±2.52、0.66±0.50**、3.47±1.45*、3.08±0.81**、1.70±1.05**)g,平均肺转移灶依次为(8.625±1.407、1.125±1.126**、1.625±1.302**、1.00±0.75**、0.625±0.74**).CTX组(39.3±4.8)%*和Ulinastatin 10万单位组(40.2±3.1)%*的AR值明显增加,Ulinastatin未见SPF值明显减少.结论Ulinastatin对lewis肺癌小鼠的转移瘤生长和自发性肺转移有抑制作用.
关键词: 尿胰蛋白酶抑制剂 乌司他丁 Lewis肺癌小鼠 血浆纤维蛋白溶酶激活剂 -
尿胰蛋白酶抑制剂乌司他丁抗肺癌作用研究
目的 探讨尿胰蛋白酶抑制剂(urinary trypsin inhibitor,UTI)对人肺癌细胞系A549细胞体内外抗肿瘤作用.方法 选用尿胰蛋白酶抑制剂乌司他丁(ulinastatin),设置乌司他丁 0、100、200、400 U/mL四个浓度组及CTX3 μg/mL阳性对照组,采用MTT比色法检测乌司他丁对A549细胞增殖抑制作用,采用侵袭小室法检测乌司他丁对A549细胞的侵袭抑制作用.建立人肺腺癌(A549)细胞裸鼠异种抑制瘤模型,设置乌司他丁 0万单位、2.5万单位、5万单位组、10万单位组及CTX 0.1 g阳性对照组,通过绘制移植瘤生长曲线、统计分析瘤重和肺转移灶,检测乌司他丁对裸鼠体内肺腺癌抑制增殖和转移的作用.结果 增殖抑制率分别为0%、17.82%、25.46%、42.73%、57.46%,显示乌司他丁对人肺癌细胞系A549细胞具有增殖抑制作用;侵袭指数分别为16.44%、13.06%、11.73%、7.63%、8.12%,表明乌司他丁能有效抑制人肺癌细胞系A549细胞的侵袭;瘤重抑制率分别为0%、56.19%、61.11%、68.53%、89.17%;抗肺转移率分别为0%、75.36%、85.51%、90.75%、86.94%,显示乌司他丁能有效抑制裸鼠肺癌移植瘤的生长及转移.结论 乌司他丁对人肺癌细胞系A549细胞具有体内外抗肿瘤作用,该作用表现为抑制肿瘤增殖并突出表现于抑制肿瘤转移.
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尿胰蛋白酶抑制物研究进展
尿胰蛋白酶抑制剂生理功能广泛,它不仅可以抑制多种丝氨酸蛋白酶的活性,还在细胞生长、凋亡等方面发挥了调节作用.本文综述了1995年以后的尿胰蛋白酶抑制剂的结构、功能及其肿瘤方面的研究进展.