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关节软骨YKL-40表达水平与骨关节炎的相关性
目的 探讨骨关节炎关节软骨YKL-40表达水平与关节软骨病变程度的相关性.方法 选择42例骨关节炎患者,采用X线Kellgren-Lawrence(K-L)分级标准将患者分为2级组、3级组和4级组.选取11例非膝骨关节炎患者作为正常对照组.采用免疫组织化学法检测关节软骨中YKL-40的表达水平.采用WOMAC评分系统评价各组患者膝关节病变程度.对比分析各组患者YKL-40表达水平,及其与膝骨关节炎严重程度的相关性.结果 膝关节炎患者的关节软骨YKL-40表达水平高于非膝关节炎患者,各组膝骨关节炎患者关节软骨YKL-40表达水平差异有统计学意义,Ⅳ级患者高于Ⅲ级、Ⅱ级患者.关节软骨的YKL-40表达水平与WOMAC疼痛、僵硬、肢体功能以及总分呈正相关,与X线K-L分级呈正相关.结论 关节软骨YKL-40表达水平与关节软骨破坏严重程度相关,可作为一种潜在的评估膝骨关节炎症状严重程度的生物标记物.
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冠心病合并糖尿病患者血清YKL-40水平变化及其与冠脉病变的关系
目的:探讨冠心痛合并糖尿病患者血清YKL-40(几丁质酶-3样蛋白-1)水平变化及其与冠状动脉病变程度的关系.方法:选取2010年10月至2011年5月在我院心内科住院的患者88例,所有患者均行冠状动脉造影检查,根据冠状动脉造影结果及糖尿病诊断标准分为正常对照组、单纯冠心痛组及冠心痛合并糖尿病组.采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清YKL-40浓度,比较各组问血清YKL-40水平.采用Gensini评分系统测定冠状动脉病变程度,并与血清YKL-40水平进行相关性分析.结果:与对照组相比,冠心病合并糖尿病组及单纯冠心痛组血清YKL-40水平显著升高,差异均有统计学意义(P<0.01).冠心病合并糖尿病组血清YKL-40水平高于单纯冠心病组,差异具有统计学意义(P<0.05).冠心病合并糖尿病组血清YKL-40水平与Gensini评分呈正相关(r=0.655,P<0.01).结论:血清YKL-40水平升高与冠心病合并糖尿病患者冠脉病变严重程度密切相关,YKL-40作为一种炎症因子可能在冠心痛合并糖尿病患者冠状动脉病变的发生发展中起重要作用.
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YKL-40在上皮性卵巢癌患者血清和组织中的表达及意义
目的:检测上皮性卵巢癌患者手术前后血清YKL-40水平及其在病理组织中YKL-40的表达,并分析其相关性,了解YKL-40在上皮性卵巢癌中的临床意义.方法:用酶联免疫吸附试验检测46例上皮性卵巢癌患者(上皮性卵巢癌组)术前及术后静脉血中YKL-40浓度,并以10例非卵巢病变住院妇女(正常对照组)及25例卵巢良性上皮性肿瘤患者(卵巢良性上皮性肿瘤组)作为对照.用免疫组化方法检测YKL-40在卵巢病变及正常组织中的表达情况.结果:正常对照组与卵巢良性上皮性肿瘤组YKL-40浓度差异无统计学意义(P=0.796),上皮性卵巢癌组(术前)与正常对照组、卵巢良性上皮性肿瘤组及上皮性卵巢癌组(术后)的血清YKL-40浓度差异均有统计学意义(P<0.001).上皮性卵巢癌组术前血清YKL-40浓度与患者的临床分期、CA125有相关性,与组织分级、组织学类型无相关性.YKL-40在正常卵巢组织中无表达,在卵巢良性和恶性上皮性肿瘤中的阳性表达率差异有统计学意义(P<0.005).在上皮性卵巢癌组中YKL-40阳性表达率与组织学分级、临床分期有关(P<0.05).结论:上皮性卵巢癌患者术前血清YKL-40浓度明显增高,手术治疗后YKL-40浓度明显下降,YKL-40在上皮性卵巢癌组织中其阳性表达率与组织分级和临床分期有关,提示检测YKL-40对上皮性卵巢癌恶性程度的判断有一定的临床意义.
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YKL-40在肿瘤中的研究进展
YKL-40又名人类软骨糖蛋白-39(HCgp-39),一项对新生骨蛋白的研究中发现在人骨肉瘤细胞系MG63的体外培养中发现一种蛋白的大量分泌,因为其一条肽链氨基端的起始3个氨基酸:酪氨酸、赖氨酸和亮氨酸的符号分别为Y、K和L,其相对分子质量约为40 000而被称为YKL-40.1993年,报道公布了人类软骨糖蛋白的完整氨基酸序列及cDNA序列,YKL-40含383个氨基酸,编码的蛋白序列与糖基水解酶相似,基于其氨基酸序列,发现YKL-40属于哺乳动物18糖基水解酶家族的成员.YKL-40结合不同长度的壳多糖的形式类似壳多糖酶18家族,但没有壳质酶活性.
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慢性阻塞性肺疾病患者血清YKL-40与炎症因子、肺功能及预后相关性临床观察
目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者YKL-40与肺功能及预后相关性.方法 以AECOPD(B组)、COPD(A组)及无肺部疾病且肺功能正常(C组)各60例为研究对象.收集并分析3组人群炎症指标、CAT评分、肺功能及YKL-40差异,探讨YKL-40在不同人群中与CAT评分及肺功能相关性.结果 与A及C组比,B组YKL-40、PCT、hs-CRP及IL-6明显升高,而肺功能及CAT评分明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与C组比,A组YKL-40、PCT、hs-CRP及IL-6明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);对AECOPD及COPD患者,YKL-40与PCT、IL-6、hs-CRP及CAT评分呈正相关,与FEV1％呈负相关.结论 YKL-40预测COPD炎症反应程度及评估疾病预后具有一定临床价值.
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阿托伐他汀对射血分数保留心力衰竭患者YKL-40及心功能的影响
目的：探讨几丁质酶-3样蛋白-1（YKL-40）在射血分数保留心力衰竭（HFPEF）患者诊断和评估病情严重程度中的临床价值及阿托伐他汀治疗HFPEF的有效性。方法选择70例HF-PEF患者及35名健康体检者，均于入组时测定血脂及 YKL-40水平，并进行6 min 步行试验（6MWT）。将70例HFPEF患者随机分为阿托伐他汀组35例（在基础治疗上予阿托伐他汀20 mg/d）、对照治疗组35例（仅予基础治疗），并于治疗12个月后再次检测2组患者的血清YKL-40、血脂水平及进行6 MWT。结果治疗前，阿托伐他汀组及对照治疗组患者YKL-40水平均明显高于健康对照组（P＜0.05），且YKL-40水平与6MWT呈负相关（rs ＝-0.999，P＜0.05）。治疗12个月时阿托伐他汀组YKL-40水平比对照治疗组下降更为明显，且6 MWT改善更明显（P均＜0.05）。结论阿托伐他汀能够进一步降低HFPEF患者血清YKL-40水平及改善心功能，YKL-40在评价心功能方面有一定的临床价值。
关键词： 阿托伐他汀 射血分数保留心力衰竭 YKL-40 心功能 -
内脂素、YKL-40在2型糖尿病中的炎症作用
众所周知2型糖尿病(T2DM)的发病机制与多种因素有关,近年来提出了T2DM是一种自然免疫和低度炎症性疾病的观点[1],其可能是由细胞因子介导的炎症反应,是一种先天的免疫性疾病,炎症在T2DM的发病机制中起媒介作用,T2DM和慢性亚临床炎症状态有很强的关联性.越来越多的证据证明炎症在胰岛素抵抗(IR)和胰岛B细胞损伤的发生过程中起至关重要的作用,这种由细胞因子介导的急性时相反应属先天性免疫反应,是一种慢性亚临床非特异性免疫介导的炎症,包括非特异性的炎症细胞、炎症细胞分泌的炎症因子和肝脏产生的急性反应物质,后两者常被称为炎症标志物.氧化应激与炎症交互影响,通过转录水平调控,并通过多种信号机制损害胰岛素的信号转导,导致糖尿病的发生.
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反复肺炎患儿体内免疫应答、炎症反应与YKL-40含量的相关性分析
目的:研究反复肺炎患儿体内免疫应答、炎症反应与人软骨糖蛋白39 (YKL-40 )含量的相关性.方法:选择因反复肺炎在恩施自治州中心医院就诊的患儿作为研究的实验A 组,选择同期因急性肺炎在恩施自治州中心医院就诊的患儿作为研究的实验B组,另取同期在恩施自治州中心医院健康体检的儿童作为对照组.采集血清并测定YKL-40 、免疫分子、炎症分子的含量,采集外周血并测定免疫分子、炎症分子的表达量.结果:实验A组和实验B组患儿血清中YKL-40 、IFN-γ 、HMGB1 、TNF-α 、MCP4 、CysLTs的含量以及外周血中TLR4 、NF-κB的表达强度高于对照组,外周血中 TIM1 、TIM3 、CD19的表达强度以及血清中IL-4的含量低于对照组且实验A组患儿上述指标的变化较实验B组更为显著;实验A组中高YKL-40患儿外周血中TIM1 、TIM3 、CD19的表达强度以及血清中IL-4的含量均显著低于低YKL-40患儿,血清中IFN-γ 、HMGB1 、TNF-α 、MCP4 、CysLTs 的含量以及外周血中 TLR4 、NF-κB的表达强度均显著高于低YKL-40患儿.结论:反复肺炎患儿体内YKL-40的异常分泌与免疫应答紊乱、炎症反应过度激活密切相关.
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YKL-40、sCD40L、AFP 与冠心病的相关性研究
目的：研究甲壳质酶蛋白40（YKL-40）、sCD40L、甲胎蛋白与冠心病合并高血压的相关性。方法选取冠心病患者75例作为观察组，再根据血压高、低分为冠心病合并高血压、非高血压冠心病2个亚组。体检健康的老年人103例作为对照组。采用酶联免疫法检测 YKL-40和 sCD40L 水平，甲胎蛋白检测采用化学发光法微粒子免疫检测法。结果临床一般资料显示，冠心病合并高血压与非高血压冠心病亚组相比，高脂血症、过量饮酒、吸烟、糖尿病相对危险性分别是1．56、1．33、1．23、1．15倍，表明冠心病合并高血压组的相对危险性远大于对照组。冠心病合并高血压组 YKL-40水平为（92．66±12．04）ng／mL，非高血压冠心病组 YKL-40水平为（57．08±10．07）ng／mL；冠心病合并高血压组 sCD40L 水平为（186．59±69．63）ng／mL，非高血压冠心病组sCD40L 水平为（128．14±48．37）ng／mL；与对照组比较，差异有统计学意义（P ＜0．05）。在冠心病合并高血压组和非高血压组中，甲胎蛋白水平差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论冠心病老年患者外周血 YKL-40、sCD40L、甲胎蛋白水平明显升高，且YKL-40和 sCD40L 水平与高血压呈正相关，可用来评估冠心病患者的稳定性以及预后。
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YKL-40在激光诱导的小鼠脉络膜新生血管模型中的表达及意义
目的:探讨在激光诱导的小鼠脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)模型中几丁质酶-3样蛋白-1(chitinase-3-1ike-1,YKL-40)的表达及意义.方法:将40只成年雄性C57BL/6J小鼠以随机数字表法按照造模后取材时间的不同随机分为光凝后7d组和14d组,各20只.设定每组小鼠左眼为正常对照眼,右眼通过532 nm激光光凝视网膜诱导小鼠脉络膜新生血管模型,分别于光凝后7d和14d心脏灌注2×106F1TC-dextran荧光素,行视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)/脉络膜复合体铺片以及苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)鉴定CNV模型.采用实时荧光定量PCR法检测各组小鼠视网膜神经层(简称神经视网膜)和RPE脉络膜复合体中YKI-40与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的mRNA水平变化.免疫荧光染色法观察YKL-40在各组小鼠眼组织中的表达及定位.结果:脉络膜铺片及HE染色均证实激光造模成功,光凝后7d和14 d均有CNV形成.在光凝后7d组中,神经视网膜中YKL-40和VEGF的mRNA相对表达量明显升高[(1.939±0.209),(4.017±1.312)],与正常组[(1.002±0.076),(1.017±0.219)]相比差异均有统计学意义(t=13.320,P=-0.006;t=5.457,P=0.012),而RPE/脉络膜复合体中YKL-40和VEGF表达[(0.968±0.381),(1.192±0.354)]较正常组[(1.004±0.101),(1.021±0.240)]无明显改变(t=4.519,P=0.053;t=2.450,P=0.134);在光凝后14d组,神经视网膜和RPE/脉络膜复合体中YKL-40和VEGF的mRNA表达水平[(3.174±1.583),(3.045±1.430),(12.669±4.512),(8.254±2.968)]与正常组[(1.013±0.173),(1.043±0.371),(1.037±0.347),(1.078±0.462)]相比均明显升高,且差异具有统计学意义(t=4.777,P=0.041;t=3.508,P=0.039;t=4.827,P=0.040;t=12.800,P=0.006).Pearson相关性分析提示在激光造模后YKL-40的表达与VEGF具有正相关性.免疫荧光发现YKL-40主要表达于光凝后小鼠视神经节细胞层、内丛状层和内核层,且光凝后7d和14 d YKL-40表达[(0.141±0.004),(0.105±0.018)]与正常组(0.008±0.001)相比明显升高(F=106.388,P=00).结论:YKIL-40在CNV形成过程中表达上调,且与VEGF的表达具有正相关性,因此我们推断YKL-40可能在CNV形成这一病理过程中起着重要作用.
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YKL-40和CEA 在恶性胸腔积液诊断中的应用价值
目的：探讨YKL‐40和癌胚抗原（CEA）在恶性胸腔积液（MPE）诊断中的应用价值。方法收集2013年11月至2014年11月住院的良性胸腔积液患者45例、M PE患者52例，ELISA法检测YKL‐40，全自动电化学发光免疫分析法检测CEA。比较两组患者间YKL‐40和CEA水平差异，以及YKL‐40与M PE临床病理的相关性，并用受试者工作特征曲线（ROC曲线）比较2项指标在MPE诊断中的差异。结果 MPE中YKL‐40平均水平为（189．5±147．0）ng／mL ，明显高于良性胸腔积液组，差异有统计学意义（P＜0．05）；YKL‐40升高与肿瘤类型和有无淋巴结转移有关（P＜0．05），而与性别、年龄、肿瘤分化程度无关（P＞0．05）。YKL‐40诊断MPE的灵敏度和特异度分别为80．9％和51．2％，低于CEA的83．1％和74．6％，差异有统计学意义（P＜0．05）。当二者联用时，灵敏度和特异度可达90．6％和88．2％。结论 YKL‐40在M PE诊断中有一定临床应用价值，其升高提示腺癌或进展期癌可能性大，但灵敏度和特异度低于CEA ，二者联合检测可提高诊断准确性。
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骨关节炎SD大鼠关节软骨中蛋白多糖与YKL-40的相关性
目的：通过检测骨关节炎（OA）关节软骨中蛋白多糖与YKL-40的表达，探讨OA关节软骨中蛋白多糖与YKL-40的相关性。方法将56只健康SD大鼠分为7组，每组8只。选取一侧膝关节行前交叉韧带离断，建立O A模型。分别于手术当天，术后2、4、8、12、16、20周随机处死1组大鼠，收集不同时间段手术侧关节软骨样本，行番红O/固绿染色和 H E染色，根据改良Mankin评分对OA样本进行病理分期。免疫组织化学染色检测蛋白多糖、YKL-40在各期OA关节软骨中的表达，并分析蛋白多糖与YKL-40在OA发病过程中的相关性。结果随着OA病情加重，蛋白多糖表达逐渐减少，YKL-40表达均逐渐增多。在OA早、中、晚期，差异有统计学意义（P＜0．05）。蛋白多糖与YKL-40表达呈负相关（P＜0．05）。结论随着OA病情加重，软骨蛋白多糖水平进行性减少。蛋白多糖与YKL-40水平呈负相关，可在一定程度上反映关节软骨细胞的去分化程度。
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血清YKL-40及Chemerin在2型糖尿病慢性并发症中的表达
目的:探讨软骨糖蛋白YKL-40、脂肪因子Chemerin与年龄、腰围、体质量指数(Body Mass Index,BMI)、糖尿病肾病、糖脂代谢的关系.方法:收集正常糖调节(NGR)的40例和2型糖尿病患者41例.检测所有研究对象血清YKL-40、Chemefin的水平.结果:年龄大、尿排泄率高的患者血清YKL-40水平高于正常对照组(P＜0.05,P＜0.01).肥胖患者的Chemerin的水平明显高于正常对照组(P＜0.05,P＜0.01).血清YKL-40与年龄、腰围、Cr、FBG、尿排泄率、尿酸、TG、糖化血红蛋白(Glycosylated hemoglobin Alc,HbA1C)、HGB、年龄、尿排泄率(r=0.349,r=0.437,P=0.000)呈正相关,血清Chemerin水平与BMI(r=0.464,P=0.000)呈正相关.逐步线性回归分析显示,年龄、尿排泄率是影响YKL-40水平的重要因素,BMI是血清Chemefin水平的主要因素.结论:年龄大、尿排泄率高患者的血清YKL-40水平高.提示YKL-40可能与老年人、糖尿病肾病相关.超重/肥胖者血清Chemerin水平显著升高,与体脂分布、脂代谢相关,提示Chemerin可能参与肥胖及代谢综合征的病理生理过程.
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YKL-40在消化系统疾病中作用的研究进展
YKL - 40属于哺乳动物甲壳酶样蛋白家族成员之一,早是在一项寻找新的骨蛋白的研究中被发现的.对YKL -40的研究初主要集中在炎症性关节疾病上.近研究表明,它是一种新的炎症标志物,在炎症部位的巨噬细胞中有大量表达,可促进血管平滑肌细胞迁移和增殖,诱导新生血管生成,促进细胞趋化、黏附、迁移,在细胞外基质降解、组织重建、炎症中起作用,参与恶性肿瘤的转移过程.本文就YKL - 40的生物学特征及其在消化系统疾病中的作用作一简要综述.
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血清 YKL-40与急性出血性脑卒中相关分析
目的：观察脑出血患者血清人类软骨糖蛋白39（YKL-40）水平与脑出血量及神经功能损伤的相关性。方法选择脑出血患者100例作为实验组，另选择同期门诊健康体检者50例作为对照组，分别检测患者第1、3、7和14天血清 YKL-40水平。结果实验组患者 YKL-40水平明显高于对照组[（431．5±120．8）ug／L vs （80．5±53．2） ug／L ，P ＜0．001]；小量出血、中量出血、大量出血患者的血清 YKL-40水平均在7 d 内逐渐升高，且第7天达到大值，随后逐渐下降（P ＜0．05）；重度神经损伤患者的血清 YKL-40水平明显高于中度、轻度损伤患者（P ＜0．05）。结论脑出血患者的血清 YKL-40水平与患者的脑出血量及神经功能损伤程度存在相关性，可为脑出血患者临床诊疗提供依据。
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YKL-40对MGMT高表达的人胶质瘤干细胞“干性”的影响
目的 研究YKL-40在MGMT高表达的人胶质瘤干细胞(hGSCs)中对其干性的影响.方法 收集临床胶质母细胞瘤样本,行分离、培养并进一步鉴定为hGSCs.YKL-40慢病毒干涉后,采用单细胞克隆球形成实验、BrdU细胞增值实验检测、RT-PCR法和Western blot法检测hGSCs中干性表达及生物学功能的改变.结果 所入围的hGSCs中MGMT均为高表达,并且高表达YKL40的hGSCs其单细胞成球能力、细胞增殖能力及干性表达均高于低表达YKL-40的hGSCs(P＜0.05).结论 YKL-40在hGSCs干性维持的过程扮演了重要的角色,YKL-40有可能作为GBM手术后分子靶向治疗的关键靶点,并作为临床GBM诊治提供新的思路.
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YKL-40与中枢神经系统肿瘤
YKL-40为一种分泌性的糖蛋白,属于糖基水解酶家族18,它初在牛非泌乳期乳腺分泌物中被发现.基于该蛋白3个NH2末端氨基酸残基分别是:酪氨酸(Y)、赖氨酸(K)和亮氨酸(L),以及它的相对分子量为40KDa,故以YKL-40命名[1].YKL-40蛋白被发现在中枢神经系统恶性肿瘤患者血清及实体瘤组织中呈高表达.因其在炎症、细胞外基质重建、纤维化及血管生成等方面的特性而逐渐地被予以重视.本文就YKL-40的结构、生物学功能及其与中枢神经系统恶性肿瘤的发生、发展和侵袭性之间的关系进行综合与分析.
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YKL-40基因真核表达载体的构建及对人胃癌SGC-7901细胞增殖作用的影响
目的:构建针对人类软骨糖蛋白-39(HCGP-39,YKL-40)的真核表达载体,观察其对肿瘤细胞增殖的影响.方法: 采用逆转录方法从乳腺癌组织中获得基因YKL-40,双酶切后插入线性化的pcDNA3.1载体真核启动子下游,重组体经限制性内切酶及测序鉴定,将阳性克隆的载体转染胃癌细胞株SGC-7901,采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞的增殖活性、细胞计数并观察细胞生长情况、半定量RT-PCR检测基因YKL-40 mRNA的表达、流式细胞术检测SGC-7901细胞的周期变化情况.结果: 限制性内切酶及测序鉴定表明成功地构建了针对基因YKL-40的真核表达载体;将其转染胃癌细胞SGC-7901后,发现细胞增殖加快,差异具有统计学意义(P<0.05);RT-PCR检测基因YKL-40 mRNA的表达增加;流式细胞检测S期细胞增多.结论: 成功地构建了针对基因YKL-40的真核表达载体,该载体可使胃癌细胞株SGC-7901增殖加快.
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探讨YKL-40在肝硬变中的诊断价值及其与肝硬变患者肝功能和现有肝纤维化指标的相关性
目的:探讨血清YKL-40蛋白(壳多糖酶3样蛋白1)在肝硬变(LC)、原发性肝细胞癌(HCC)患者外周血中的水平及其在肝硬变诊断中的意义.方法:采用ELISA法共检测171例HCC患者、112例LC患者以及114例正常人血清中的YKL-40蛋白水平,并进一步分析其在肝硬变中的诊断价值及其与肝硬变患者肝功能和现有肝纤维化指标的相关性.结果:LC组血清YKL-40蛋白水平显著高于HCC组及正常对照组(P＜0.01);将肝硬变组和对照组作比较,ROC曲线分析血清YKL-40蛋白对肝硬变的诊断效能,曲线下面积(AUC)为0.934(95％置信区间为:0.904～0.964),YKL-40在cutoff值为92.25 ng/ml时敏感度为81.3％,特异度为90.4％;通过相关性分析发现,血清YKL-40蛋白水平与肝功能Child-Pugh分级和FIB--4指数呈正相关.结论:YKL--40在肝硬变和HCC患者中高表达,对肝硬变具有良好的诊断效力,能辅助诊断肝硬变并有助于判断肝硬变的严重程度.
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替米沙坦对高血压合并糖尿病患者血清YKL-40水平的影响
目的:探讨高血压合并糖尿病患者血清 YKL-40 水平变化及替米沙坦对血清 YKL-40 水平的影响.方法:我院心内科收治患者 196 例,对照组 56 例,单纯高血压组 64 例,高血压合并糖尿病组 76 例;对高血压合并糖尿病组再进行分组,40 例服用替米沙坦 6 个月以上为替米沙坦亚组,近 6 个月内未服用任何血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)及血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)3 6 例为非替米沙坦亚组.采用酶联免疫吸附法测定血清YKL-40 浓度,比较各组间血清YKL-40 水平.结果:与对照组相比,高血压合并糖尿病组及单纯高血压组血清YKL-40 水平明显升高,(P < 0.01).高血压合并糖尿病组血清YKL-40 水平显著高于单纯高血压组,(P < 0.01).替米沙坦亚组血清 YKL-40 水平显著低于非替米沙坦亚组,(P < 0.05).结论:YKL-40 在高血压合并糖尿病患者动脉粥样硬化过程中起重要作用,替米沙坦存在抗炎作用.
