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人类软骨糖蛋白-39在非小细胞肺癌患者血清中的含量与临床意义研究
目的：检测人类软骨糖蛋白‐39（Y K L‐40）在非小细胞肺癌患者血清中的含量，并探讨其在肺癌临床诊断中的意义。方法采集我院收治的非小细胞肺癌患者（40例）和正常人（40例）血液，所有患者均经过痰脱落细胞检测，支气管检查等终获得病理学证据，确诊为非小细胞肺癌。采用酶联免疫吸附法（ELISA ）检测收集样本中YKL‐40的浓度，并分析实验结果。结果非小细胞癌患者血液中YKL‐40含量比正常人高，差异具有显著性 P＜0．01．M1期患者组血清YKL‐40含量明显高于M0期患者组，差异具有显著性，P＜0．01。结论 YKL‐40与非小细胞肺癌有密切关系，它可能成为肺癌诊断的指标。
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YKL-40——一个新的心血管生物标志物
自从弗雷明翰心脏研究结果报道C-反应蛋白(CRP)作为心血管生物标志物后,人们相继开展了许多有关心血管疾病标志物的研究.至今,CRP仍被认为是敏感的非特异的炎症标志物,但是研究还发现了一些新的炎症标志物,例如白介素(IL)-18、基质金属蛋白酶-9、脂联素和CD40配体<'[1]>.几丁质酶-3样蛋白-1(chtinase-3-like-1 protein,YKL-40)是与心血管疾病相关的另一种新的炎症标志物,参与内皮功能障碍和新生血管形成,并且可能直接参与动脉粥样硬化的过程,从而导致心血管疾病.
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帕金森病患者血清YKL-40水平变化及其对患者病情的评估价值
目的 探讨帕金森病(PD)患者血清人软骨糖蛋白39(YKL-40)水平变化及其对患者病情的评估价值.方法 62例 PD患者(研究组)及60例健康者(对照组);检测两组研究对象血清YKL-40水平,采用蒙特利尔认知评估(MoCA)评价认知功能,采用帕金森综合评分量表(UP-DRS)评价患者PD病情,并分析三组间的关系.结果 研究组血清YKL-40水平明显高于对照组,MoCA 评分明显低于对照组(均 P<0.05);相关性分析显示,YKL-40与UPDRSⅡ评分、UPDRSⅢ评分均存在正相关(r=0.883,0.810;均P<0.01),YKL-40 与 MoCA评分存在负相关关系(r=-0.711,P<0.001).结论 PD患者血浆YKL-40水平较健康者显著升高,其水平与PD患者病情和认知功能密切相关,可诊断PD及判断病情.
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急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性与血清YKL-40水平的相关性研究
目的 探讨急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性与血清YKL-40水平之间的相关性,为颈动脉粥样硬化及脑梗死的早期诊治提供临床依据.方法 选取95例急性脑梗死患者为研究对象,按照颈动脉彩超检查结果将脑梗死组分为不稳定斑块组、稳定斑块组和无斑块组.选取同期健康体检人员50例为对照组.采用双抗体夹心酶联免疫法检测急性脑梗死患者入院48 h、入院14 d及对照组血清YKL-40水平,比较不同时期不同性质颈动脉斑块血清YKL-40的差异.结果 脑梗死组患者血清YKL-40水平明显高于正常对照组,且不稳定斑块组血清YKL-40的水平＞稳定斑块组＞无斑块组,差异均具有统计学意义(P＜0.05),脑梗死各亚组入院14 d血清YKL-40水平均低于入院48 h血清值,差异有统计学意义(P＜0.05).YKL-40的水平与梗死面积、NIHSS、胆固醇、血压、GLU、LDL-C、TG呈正相关(P＜0.05).结论 血清YKL-40是AS形成的重要标志物,与动脉粥样硬化斑块的稳定性相关.血清YKL-40可以监测动脉粥样硬化的程度,从一定程度上预测脑梗死发生的风险.
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急性脑梗死患者血清YKL-40、hs-CRP水平与颈动脉粥样硬化斑块的相关性研究
目的 探讨急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化性斑块与人类软骨糖蛋白-39(YKL-40)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)含量的关系.方法 选取130例急性脑梗死患者和30例正常对照者检测血清YKL40、hs-CRP水平.对急性脑梗死患者结合颈动脉超声检查结果,分为颈动脉IMT正常组30例、颈动脉IMT增厚组30例、颈动脉斑块组70例,其中稳定斑块37例,不稳定斑块33例,测定并比较各组血清YKL40、hs-CRP水平.结果 急性脑梗死组血清YKL40、hs-CRP水平显著高于正常对照组(P＜0.01)；在急性脑梗死患者中,有颈动脉粥样硬化组血清YKL-40、hs-CRP水平较颈动脉IMT正常组明显升高(P＜0.01),颈动脉IMT斑块形成组血清YKL-40、hs-CRP水平较颈动脉IMT增厚组明显升高(P＜0.01),颈动脉粥样硬化不稳定斑块组血清YKL-40、hs-CRP水平显著高于稳定斑块组；线性相关分析表明YKL-40水平和hs-CRP水平无明显相关性(r=0.04,P＞0.05)；Logistic回归分析结果显示:YKL-40、hs-CRP是发生颈动脉粥样硬化的危险因素(OR=1.128,95％C1 1.21～1.87;OR=2.62,95％ CI1.76 ～4.47).结论 YKL-40、hs-CRP可能反映急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的炎症程度以及斑块的不稳定程度,病变越重,斑块越不稳定,YKL-40、hs-CRP水平越高,且YKL-40水平独立于hs-CRP水平.
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CHI3 L1基因与哮喘及其严重程度的关系
支气管哮喘是具有遗传倾向的疾病， CHI 3 L 1基因由于其结构、组分及其可表达特异性蛋白 YKL-40，因此其与气道高反应性、哮喘的发生发展及严重程度有着密切的联系。同时由于种族、人群及年龄的差异，CHI3L1基因对哮喘的影响有所不同。目前，CHI3L1基因与哮喘之间的确切关系有待继续研究。现对CHI 3 L 1基因与哮喘及其严重程度之间的关系作以下综述。
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阿司匹林对肿瘤相关巨噬细胞YKL-40影响的实验研究
目的 研究阿司匹林对肿瘤相关M2型巨噬细胞分泌YKL-40的影响.方法 分别培养肿瘤相关M2型巨噬细胞和胶质母细胞瘤U87MG;采用Transwell小室共同培养肿瘤相关M2型巨噬细胞与胶质母细胞瘤U87MG并用不同浓度的阿司匹林(0mM;2mM;4mM;8mM)进行干预,24h后收集样本.采用免疫组化方法检测与胶质母细胞瘤U87MG共同培养M2型巨噬细胞YKL-40的表达,并用酶联免疫吸附法(ELISA)检测收集样本中M2型巨噬细胞YKL-40的分泌,并分析实验结果.结果 与胶质母细胞瘤U87MG共同培养M2型巨噬细胞可以表达YKL-40,而且当用阿司匹林干预其浓度达到4mM以上时,可以明显抑YKL-40的分泌量,且呈浓度依赖性,具有明显的统计学意义.结论 与胶质母细胞瘤U87MG共同培养M2型巨噬细胞可以表达YKL-40,并且阿司匹林可以抑制M2型巨噬细胞分泌的成血管因子YKL-40.
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血清TWEAK与YKL-40联合检测对子宫内膜癌诊断价值的研究
目的:探讨血清肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)和人类软骨糖蛋白-39(YKL-40)联合检测在子宫内膜癌诊断中的应用价值.方法:采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定25例子宫内膜癌患者、25例子宫内膜增生患者及30例健康对照妇女血清TWEAK和YKL-40水平.以正常健康妇女TWEAK水平均数±1.96S(x±1.96S)作为上下临界值.YKL-40阳性标准值是以正常对照组95％可信区间值为上限.比较TWEAK和YKL-40在三组间的水平与阳性率差异.以及二者联合检测对诊断子宫内膜癌的敏感度和差异度.结果:(1)血清TWEAK含量在子宫内膜癌中的表达明显高于子宫内膜增生患者及健康对照患者.差异有统计学意义(P＜0.05).血清TWEAK含量诊断子宫内膜癌的敏感度和特异度分别为:73.34％、83.75％.(2)血清YKL-40含量诊断子宫内膜癌的敏感度和特异度分别为:67.71％、80.03％.较单独检测TWEAK敏感度低,特异度低.TWEAK和YKL-40联合检测敏感度为:81.7％特异度为:82.19％,较单项检测TWEAK、YKL-40敏感度高,特异度较单项检测TWEAK低,高于单项检测YKL-40.结论:TWEAK可作为早期诊断子宫内膜癌的生物学标记物,TWEAK与YKL-40联合检测进一步提高了对子宫内膜癌的早期诊断.
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代谢综合征患者血清YKL-40水平变化及意义
目的:探讨代谢综合征患者和肥胖者血清YKL-40水平的变化及其与胰岛素抵抗的关系.方法:选取于佳木斯大学附属第一医院内分泌科就诊的代谢综合征患者42例(MetS组),另选体检健康BMI≥25.0kg/m2者23例作为超重和(或)肥胖组(Obe组),体检健康且BMI≤25.0kg/m2者30例作为正常对照组(NC组).采用ELISA检测血清YKL-40水平.结果:MetS组血清YKL-40水平显著高于NC组,差异有统计学意义(P＜0.01).Obe组和NC组间YKL-40差异无统计学差异(P＞0.05).YKL-40与HOMA-IR、FPG、HbA1c、FIns、TG、TC呈正相关(均P＜0.05).多元逐步回归分析结果显示,FPG和FIns是血清YKL-40水平的独立相关因素.结论:YKL-40与胰岛素抵抗呈正相关,YKL-40与代谢综合征的微炎症状态相关.
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血清sCD40L和YKL-40水平与2型糖尿病大血管并发症的关系及意义
糖尿病的慢性并发症遍及全身各重要器官,包括大血管病变和微血管病变,其中大血管病主要包括心、脑血管及周围血管疾病,是引起患者致残、致死的主要原因之一,在糖尿病死亡原因中,动脉粥样硬化约占80%.新近研究发现,CD40与CD40L是一对互补跨膜糖蛋白,是新的炎症标志物,CD40L可通过与血管内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞表达的CD40相互作用,产生一系列的生物学效应,促进动脉粥样硬化形成或并发症的产生[1].
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双抗体夹心法测定血清YKL-40在肝硬化中的诊断价值研究
探讨肝硬化(liver cirrhosis,LC)患者外周血中血清YKL-40(壳多糖酶3样蛋白1)蛋白水平及其在LC中的诊断意义.采用ELISA方法共检测112例LC患者以及114例健康者血清中YKL-40蛋白水平,并进一步分析其在LC中的诊断价值及其与LC患者肝功能和现有肝纤维化指标的相关性.LC组血清YKL-40蛋白水平高于正常对照组(P＜0.001);将LC组和对照组作比较,ROC曲线分析血清YKL-40蛋白对LC的诊断效能,曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.934(95％置信区间为:0.904～0.964),YKL-40在cutoff值为92.25 ng/mL时,敏感度为81.3％,特异度为90.4％;通过相关性分析发现血清YKL-40蛋白水平与肝功能Child-Pugh分级和FIB-4指数正相关.YKL-40对LC具有良好的诊断效力,能辅助诊断LC并有助于判断LC的严重程度.
关键词： 肝硬化 YKL-40 Child-Pugh FIB-4指数 -
2型糖尿病患者血清YKL-40水平与尿白蛋白的相关性
选取病房及门诊2型糖尿病患者175例,根据尿白蛋白排泄率(UAER,用尿白蛋白/尿肌酐ACR表示)分为正常白蛋白尿组(69例)、微量白蛋白尿组(60例)、大量白蛋白尿组(46例),测定血清YKL-40水平,收集相关资料,并与正常对照组(64例)比较,发现随尿白蛋白的增加血清YKL-40也逐渐增加(P＜0.01).2型糖尿病患者血清YKL-40的水平与尿微量白蛋白/尿肌酐(r=0.677,P＜0.01)、HbA1C(r=0.562,P＜0.01)、收缩压(r=0.372,P=0.001)、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(r=0.460,P=0.001)、低密度脂蛋白胆固醇(r=0.304,P=0.012)、年龄(r=0.260,P=0.015)、血尿酸(r=0.329,P=0.018)及高密度脂蛋白胆固醇(r=-0.247,P=0.032)具有相关性.研究结果表明血清YKL-40水平可能与糖尿病肾病的发生发展有关.
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YKL-40和VEGF在尖锐湿疣组织中的表达及意义
目的 探讨人类软骨糖蛋白-39和血管内皮细胞生长因子在尖锐湿疣组织中的表达及意义.方法 采用免疫组化SP法检测33例尖锐湿疣组织和10例正常包皮组织中YKL-40和VEGF的表达.结果 尖锐湿疣组织中YKL-40和VEGF阳性强度多在(++)～(++),正常对照组多在(-)～(+),两种蛋白表达阳性强度分别和正常对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05),但两种蛋白表达的相关性(r=0.27,P＞0.05)及在不同临床因素的表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 尖锐湿疣组织中存在YKL-40和VEGF过表达,YKL-40和VEGF的过表达可能对尖锐湿疣的发生发展有一定作用.
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YKL-40在肺纤维化大鼠中的动态表达
目的 观察YKL-40在博莱霉素诱导的肺间质纤维化大鼠肺组织中的表达.方法 以博莱霉素(7.5 mg/kg体质量)气管内注入复制大鼠肺纤维化模型,对照组气管内注入等体积生理盐水.分别于第7天、第14天、第21天分批处死大鼠.通过H-E染色、Masson染色,并依据Szapiel评分方法判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度,采用免疫组化、real-time RTPCR及蛋白质印迹分析测定肺组织YKL-40的表达.结果 博莱霉素组大鼠肺组织第7天肺泡炎程度(2.8±0.45)与对照组(0.42±0.25)相比差异有统计学意义(P＜0.01),之后肺泡炎症减轻,但至第21天(1.8±0.84)与对照组间差异仍有统计学意义(P＜0.05)；肺组织纤维化程度在第14天(1.7±0.73)即与对照组(0.2±0.45)相比差异有统计学意义(P＜0.05),至第21天(2.9±0.56)与对照组间差异有统计学意义(P＜0.01).YKL-40 mRNA相对表达量在第7天(3.71±0.25)即高于对照组(P＜0.05)；蛋白质印迹分析结果显示,蛋白水平第14天(0.56±0.24)高于对照组(0.23±0.07,P＜0.05),第21天(1.15±0.19)与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.01).免疫组化结果显示,博莱霉素诱导大鼠肺组织YKL-40的上调表达呈时间依赖性,且主要来源于平滑肌细胞、肺泡巨噬细胞、肺泡上皮细胞及成纤维细胞.结论 随着大鼠肺纤维化进展,YKL-40表达增加.YKL-40可能参与肺纤维化过程.
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子宫内膜癌组织中YKL-40、NF-κB的表达及临床意义
目的 检测子宫内膜癌组织中人类软骨糖蛋白39(YKL-40)、核转录因子(nuclear factor kappap,NF-κB)的表达及临床意义.方法 采用免疫组织化学二步法检测40例正常子宫内膜、65例子官内膜癌组织标本的YKL-40及NF-κB-P65的蛋白表达水平.结果 YKL-40在子官内膜癌与正常子宫内膜中的表达率分别为76.9％和32.5％,两组比较差异有显著意义(P＜0.01).YKL-40表达与组织学分级有关,而与肌层浸润、年龄、FIGO)分期、淋巴转移无相关性.NF-κB/P65在子官内膜癌与正常子官内膜表达阳性率为73.8％和为30％,两组比较差异有硅著意义(P＜0.05).NF-κB-P65表达与组织学分级有关,而与肌层浸润、年龄、FIGO分期、淋巴转无相关性.在子宫内膜癌中YKL-40与NF-κB-P65的表达呈正相关(r=0.338,P＜0.05).结论 YKL-40 、NF-κ13-P65的异常表达可能在子宫内膜癌的发生、发展过程中起着重要作用,联合检测YKL-40和NF-κB-P65对子宫内膜癌的恶性程度及预后判断具有重要的临床意义.
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YKL-40在哮喘小鼠外周血、肺泡灌洗液、气道上皮中的表达及其与气道嗜酸性粒细胞炎症的关系
目的:探讨YKL-40在哮喘小鼠外周血、肺泡灌洗液以及气道上皮中的表达及其与气道嗜酸性粒细胞炎症的关系.方法:以卵白蛋白(OVA)致敏并激发建立BALB/C小鼠哮喘模型,对照组以同等剂量的生理盐水代替OVA.造模成功后留取小鼠外周血、肺泡灌洗液、肺组织,HE染色观察肺组织嗜酸性粒细胞浸润情况,免疫组化法观察气道上皮YKL-40的表达,ELISA法定量检测外周血、肺泡灌洗液中YKL-40浓度.结果:(1)哮喘组气道周围有明显的嗜酸性粒细胞浸润,气道上皮杯状细胞增生肥大,并有大量黏液分泌.对照组气道未见明显炎症细胞浸润及粘液高分泌.(2)哮喘组外周血和BALF中YKL-40均明显高于对照组(P＜0.05),差异有统计学意义.哮喘组外周血和BALF中Eos数均明显高于对照组(P＜0.05),差异有统计学意义.(3)哮喘组气道上皮细胞胞浆中可见YKL-40表达,而对照组未见明显YKL-40表达.结论:(1)哮喘组小鼠外周血、肺泡灌洗液中YKL-40的表达均高于对照组,提示YKL-40可以作为哮喘诊断指标之一.(2)肺泡灌洗液中YKL-40浓度明显高于血液YKL-40浓度,结合免疫组化气道上皮YKL-40的表达,提示哮喘状态下YKL-40主要来源于气道上皮.(3)YKL-40表达水平与Eos数变化趋势一致,提示YKL-40水平可在一定程度上反映气道嗜酸性粒细胞炎症情况.
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YKL-40和超敏C反应蛋白与冠心病的相关性
目的 研究超敏C反应蛋白( hsCRP)和YKL-40与冠状动脉病变程度的关系.方法 采用Judkins法进行冠状动脉造影,确诊冠心病259例及冠状动脉造影结果正常的对照组251例.应用酶联免疫法测定hsCRP和YKL-40浓度.冠状动脉病变分为1支病变(123例),2支病变(68 例)和3支病变组(68例).采用病例对照的方法进行研究.结果 YKL-40对冠心病易感性预测的受试者特征工作曲线(ROC)下面积(AUC)为0.671[95％可信区间(CI)为1.00-1.02;P＜0.01];hsCRP对冠心病易感性预测的AUC为0.778(95％CI为1.24-1,50;P＜0.01).冠心病3支血管病变组血浆hsCRP和YKL-40水平明显高于1支、2支血管病变组(P＜0.05或P＜0.01);3支血管病变组血浆YKL-40水平明显高于2支血管病变组(P＜0.05),而hsCRP在该两组间未见明显差异.在对体重指数(BMI)、高血压史、糖尿病史、吸烟史、高脂血症、TC、LDL-C、hsCRP和YKL-40调整后发现,hsCRP、YKL-40是冠心病显著的独立相关危险因素(OR=1.37,95％CI为1.24-1.50,P＜0.01;OR=1.01,95％CI为1.00-1.02,P＜0.01).结论 hsCRP、YKL-40与冠心病之间有显著相关性.
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YKL-40在炎症性疾病中的作用及其信号通路研究进展
YKL-40是近年来新发现的一种炎性标记物，属于哺乳动物壳质酶家族。研究表明YKL-40在气道、心血管、神经、关节等相关炎症性疾病中发挥了重要作用，可作为炎性疾病预防和治疗的新切入点，辅助炎性疾病的诊断、病情判断和预后评估。然而，YKL-40的特异性细胞膜受体仍未发现，其在炎症反应中所涉及的信号通路还有待进一步明确和完善。文中就近年来YKL-40在炎性疾病中的作用及相关信号通路的新研究进展进行综述。
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血清ykl-40在宫颈癌诊断分期及疗效判断中的临床价值
目的：探讨血清ykl-40在宫颈癌中的临床价值。方法采用酶联免疫吸附试验检测53例宫颈癌、35例宫颈上皮内瘤变患者及35名健康妇女的血清ykl-40的水平。结果宫颈癌组、宫颈上皮内瘤变组及健康妇女组（对照组）血清中ykl-40浓度的中位数分别为194.37、69.51和74.51 ng/mL。ykl-40浓度比较，宫颈癌组与其他两组之间差异均有统计学意义（ p<0.01）；正常对照组与宫颈上皮内瘤变组差异无统计学意义（ p>0.05）。III/IV期宫颈癌患者血清ykl-40浓度高于I/II期患者（ p<0.01）。44例I/II期宫颈癌术前血清ykl-40浓度的中位数178.25 ng/mL与术后163.92 ng/mL比较，差异有统计学意义（ p<0.05）。结论血清ykl-40在宫颈癌的诊断、临床分期及手术治疗疗效判断方面均有一定的临床价值。
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脑梗死患者血清sCD40L和YKL-40水平变化及其临床意义
目的：探讨脑梗死患者中血清sCD40L和YKL-40水平的变化与颈动脉内中膜厚度（IMT）的相关性，及其在脑梗死发生发展过程中的临床意义。方法采用 ELISA法检测100例脑梗死患者血清sCD40L和YKL-40含量，并与100例正常对照组比较分析。结果脑梗死组与正常对照组比较，血清sCD40L和YKL-40水平均明显升高（P<0.05）；且血清sCD40L和YKL-40水平随梗死体积增大逐渐升高（P<0.05），脑梗死IMT≥1.0mm组血清sCD40L和YKL-40水平较IMT<1.0mm组明显增高（P<0.05）；相关分析显示，血清sCD40L和YKL -40水平呈正相关（r=0.682，P<0.05）。结论血清sCD40L和YKL-40水平反映病情轻重及颈动脉硬化发生程度，与脑梗死的临床变化有较密切的关系，对病情和预后判断评估有重要价值。
