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卵巢上皮性癌组织eIF-4 A蛋白表达意义探讨
目的：：分析卵巢上皮性癌组织eIF-4A蛋白的表达意义。方法：选取我校附属医院妇科2014年10月至2015年10月行手术治疗、经病理组织学检查确诊为卵巢上皮性癌组织50例，同期选择于我院手术治疗的良性卵巢上皮性肿瘤26例，卵巢交界性上皮性肿瘤24例，因妇科良性疾病而行手术切除的正常卵巢组织32例作为对照。结果：eIF-4A蛋白在正常卵巢组织与卵巢交界性肿瘤组织中阳性表达率差异有统计学意义；在卵巢良性肿瘤组织与卵巢交界性肿瘤组织中的阳性表达率差异有统计学意义；在卵巢交界性肿瘤组织与卵巢上皮性癌组织中阳性表达率差异有统计学意义。而卵巢良性肿瘤组织与正常卵巢组织中eIF-4A蛋白的表达差异无统计学意义。 eIF-4A蛋白在中分化卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率明显低于低分化上皮性癌。结论：eIF-4A可能参与卵巢上皮性癌的发生、发展过程，与淋巴结转移也有一定的联系，值得参考。
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X-射线交错互补修复基因2 C41657T、G4234C多态与卵巢上皮性癌发病风险的关联研究
X-射线交错互补修复基因2(X-ray repair crosscomplementing gene 2,XRCC2)在细胞分裂过程中通过参与同源重组修复DNA链的断裂和交联损伤,具有维持遗传物质稳定性的重要作用[1].XRCC2定位于人体染色体的7q36.1[2].
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血清人附睾分泌蛋白4在卵巢上皮性癌中的临床价值
目的 研究血清人附睾蛋白4(HE4)在卵巢恶性肿瘤中的诊断价值.方法 用酶联疫吸附试验方法对卵巢上皮性癌组(54例)、盆腔良性疾病组(60例)、正常组(60例)妇女血清中HE4和CA125进行双盲检测,结果以中位数表示,分析比较两者单独检测诊断卵巢恶性肿瘤的价值.血清HE4和CA125的正常值分别为0～ 140pmol/L和0～ 35KU/L,其中任一指标高于正常即为阳性.结果 ①卵巢上皮性癌组血清HE4和CA125水平分别为142.72pmol/L和136.07KU/L,分别与盆腔良性疾病组(分别为63.72pmol/L和72.20KU/L)和正常组(分别为57.82pmol/L和57.42KU/L)比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).②以盆腔良性疾病组作参照人群时,HE4和CA125单独检测的受试者工作特征曲线下面积(ROC-AUC)分别为0.958和0.886,两者比较,差异有统计学意义(P＜0.001).③以ROC曲线左上方的点130 pmol/L、正常组95％参考值80pmol/L和正常值的上限140pmol/L为界值点,比较HE4单项检测对卵巢上皮性恶性肿瘤的诊断能力,结果显示,界值点为80pmol/L的特异度和阳性预测值均为88％,明显低于界值点为130(分别为93％和90％)和140pmol/L(分别为93％和95％)时的特异度和阳性预测值(P＜0.01).结论 HE4单项检测诊断卵巢上皮性恶性肿瘤的特异度优于CA125单项检测.以140pmol/L为界值点,对卵巢上皮性恶性肿瘤的早期诊断准确率更高,而以130pmol/L为界值点有利于卵巢上皮性恶性肿瘤的筛查、降低漏诊率.
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PEA3及β-catenin在卵巢上皮性癌组织中的表达及临床意义
目的:探讨多瘤促活化因子(Polymoma virus enhancer 3,PEA3)及β-链蛋白(β-catenin)在卵巢上皮性癌组织中的表达及其影响因素.方法:回顾性分析120例卵巢上皮性癌患者的临床资料,同时选取具有正常卵巢组织的子宫肌瘤患者40例,卵巢良性肿瘤患者40例,卵巢交界性肿瘤患者40例;采用免疫组化SP法检测所有患者的PEA3及β-catenin水平;比较不同病理类型组织中的PEA3及β-catenin表达情况,影响因素及二者的相关性.结果:卵巢上皮性癌组织中PEA3、β-catenin表达阳性率均明显高于子宫肌瘤、卵巢良性肿瘤及卵巢交界性肿瘤,差异有统计学意义(P<0.05);卵巢上皮性癌组织中PEA3、β-catenin表达阳性率均与生存时间、术前CA125水平、组织学分级及腹腔转移有关,且PEA3与β-catenin表达水平呈正相关.结论:PEA3、β-catenin在卵巢上皮性癌组织中的表达呈特异性升高,可作为临床卵巢上皮性癌诊断的重要依据.
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PLK1和P53蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及其意义
2目的检测POLO样蛋白激酶1（PLK1）和P53蛋白在卵巢上皮性癌中的表达，探讨其与患者预后的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测20例正常卵巢组织、19例卵巢良性上皮性肿瘤组织和52例卵巢上皮性癌组织中PLK1和P53蛋白的表达情况，分析其与卵巢癌临床病理指标的关系及二者在卵巢癌组织中表达的相关性，单因素和多因素Logistic回归分析影响卵巢癌患者预后的危险因素，Kaplan-Meier法分析PLK1和P53表达与卵巢癌患者预后的关系。结果 PLK1和P53在卵巢上皮性癌组织中的表达分别为38.5%和67.3%，显著高于良性肿瘤和正常卵巢组织（P＜0.05）。在卵巢上皮性癌中，PLK1和P53异常高表达与临床分期和组织分化相关，临床分期越晚、组织分化越差的癌组织中PLK1和P53蛋白表达越高（P＜0.05）； PLK1蛋白的表达与P53蛋白的表达呈负相关（r＝-0.629，P＝0.000）。单因素Logistic回归分析显示PLK1、P53、临床分期、组织分化和淋巴结转移是影响卵巢癌患者预后的因素，多因素Logistic回归分析显示仅PLK1是影响卵巢癌患者预后的独立因素（OR＝2.288，P＝0.025，95% CI：0.105～50.050）。与其他患者相比，PLK1表达阳性同时P53表达阳性的卵巢癌患者，生存期短（χ2＝17.246，P＝0.037）。结论 PLK1和P53共同参与了卵巢癌的发生发展，PLK1可作为判断卵巢癌患者预后的标志物。
关键词： 肿瘤抑制蛋白质p53 预后 卵巢上皮性癌 PLK1 -
p130 Cas 在卵巢上皮性癌中的表达及意义
目的探讨p130Cas 在卵巢上皮性癌中的表达及意义。方法应用免疫组化方法检测p130 Cas在80例卵巢上皮性癌和30例正常卵巢组织中的表达，并分析其表达与肿瘤临床病理因素及预后的相关性。结果 p130Cas 在卵巢上皮性癌中的阳性表达率高于其在正常卵巢组织中的表达（73.75％ vs．10.00％，P＜0.001）；在卵巢上皮性癌中，FIGOⅢ期患者p130Cas 阳性表达率高于FIGO分期Ⅰ＋Ⅱ患者（84.6％vs．56.8％，P＝0.005）；p130Cas高表达的患者有更差的卵巢癌特异性5年累计生存率（P＝0.002），经多因素分析有统计学意义（ P＝0.036）。结论 p130 Cas高表达可能促进卵巢上皮性癌的发生，并与其更晚的分期和不良预后相关。
关键词： 免疫组织化学 p130 Cas蛋白 卵巢上皮性癌 -
复发性卵巢上皮性癌的诊治思考
近年来由于手术及化疗的进步,卵巢上皮性癌五年生存率由以往的30%上升至50%,相对于子宫颈癌、子宫内膜癌,仍是妇科恶性肿瘤中死亡率高的一类,仅2007年美国卵巢癌新发病例为22 430例,死亡15280例,约为70%[1].究其原因:卵巢上皮性癌初诊约70%已达晚期,尽管经一线治疗(大限度的肿瘤细胞减灭术配合足疗程卡铂、紫杉醇方案的联合化疗),大部分患者可获得初治缓解,却仍不能阻止约70%的患者复发,并且其中相当一部分患者对二线化疗药物欠敏感[2],这就使复发性卵巢上皮性癌的治疗面临极大的挑战.
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CA125、CEA、HE4在卵巢上皮性癌诊断中的应用研究
目的 探讨CA125、CEA、HE4三项指标检测在卵巢上皮性癌疾病诊断中的应用临床价值.方法 选择我院收治的术后病理学证实为卵巢上皮性癌和卵巢良性肿瘤疾病患者各51例,再抽取同期接受健康体检的同年龄段健康女性51例,分别定义为研究组、观察组、对照组.分别采用电光化学法、酶联免疫吸附法测定两组CA125、CEA、HE4指标水平,对比检测结果 .结果 研究组研究对象三项指标水平均高于观察组和对照组,差异显著(P<0.05);观察组和对照组组间比较无显著性差异(P>0.05).结论 卵巢上皮性癌患者的CA125、CEA、HE4三项指标水平会呈现异常升高状态,可作为客观参考指标应用.
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卵巢上皮性癌多起源学说的研究进展
卵巢上皮性癌是致死率高的妇科恶性肿瘤，缺乏有效的早期诊断及筛查方法是预后差的主要原因，与卵巢上皮性癌的异质性及来源的多样性存在密切关系。传统的上皮性癌来源学说认为上皮性卵巢癌来自卵巢表面生发上皮，“第二苗勒管系统学说”对上述观点提出质疑，“二元论”学说彻底颠覆了传统的理论，但上述理论均存在局限性。近年来，卵巢上皮性癌多起源学说逐渐成为讨论热点。
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促凋亡蛋白PDCD5在卵巢上皮性癌中的表达及其与生存关系的研究
目的 探讨促凋亡蛋白PDCD5 (Programmed Cell Death 5)在卵巢上皮性癌组织中的表达及其与患者生存时间的关系.方法 收集手术切除的卵巢癌组织107例,卵巢良性肿瘤组织16例和正常卵巢组织11例.采用免疫组织化学方法检测各组织内PDCD5蛋白的表达.利用图像分析系统和图像分析软件测定PDCD5蛋白在卵巢上皮性癌、卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织中表达的平均光密度值,并结合临床资料进行生存分析.结果 ①正常卵巢组织,卵巢良性肿瘤组织中PDCD5蛋白呈高表达；卵巢癌组织中PDCD5蛋白呈低表达；图像分析结果显示三组间差异有统计学意义(P＜0.05)；②PDCD5蛋白在不同FIGO分期和组织学分级的卵巢上皮性癌中表达有显著差异(P＜0.05),并且随着FIGO分期和组织学分级的升高,PDCD5蛋白的表达下降；③PDCD5蛋白表达强弱与患者生存时间呈正相关(P＜0.05,R=0.731).结论 PDCD5蛋白与卵巢上皮性癌的发生、发展及临床预后有密切关系.
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血清人附睾蛋白4在卵巢癌临床转归中的关系
目的 围手术期及化疗期间人附睾蛋白4(HE4)血清水平的变化,与卵巢癌的疗效和无瘤进展生存时间(PFS)的关系尚不清楚,本文通过检测卵巢上皮性癌不同时期的HE4,水平,探讨其与卵巢癌临床转归的关系.方法 取2005年11月至2009年12月间北京大学人民医院诊治并随访完整的卵巢上皮性癌患者(n=100)的血清样本,采用酶联免疫吸附试验法,测定患者不同时期的血清HE4水平.中位随访时间为17个月(3-55个月).结果 本研究共检测了100例患者共559份血清的HE4水平.在有连续性资料的73例患者中,初治疗效为完全缓解组与未完全缓解组相比,化疗期间HE4下降更迅速,差异有统计学意义.单因素分析主要显示了首次化疗前HE4水平与PFS明显相关:首次化疗前HE4水平≤150pmol/L组的中位PFS较HE4>150pmol/L组延长(34 vs 17.5个月,P=0.001).多因素分析显示,首次化疗前HE4水平未降至正常是晚期卵巢癌患者PFS的独立危险因素.首次化疗前HE4水平与残余瘤灶大小呈中度相关(r=0.458,P＜0.001).结论 手术前后及化疗期间HE4变化情况有助于判断初治效果;首次化疗前HE4水平一定程度上反映了手术的满意程度,是晚期卵巢癌的PFS的相对独立影响因素.
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血浆溶血磷脂酸在卵巢上皮性癌诊断中的应用初探
目的探讨血浆溶血磷脂酸水平在卵巢上皮性癌诊断中的价值.方法选择31卵巢上皮性癌、22例卵巢良性上皮性肿物和24例内膜异位囊肿患者作为研究对象,测定其血浆溶血磷脂酸及CA125水平,分别计算并比较其诊断卵巢癌的敏感性及特异性.结果卵巢癌组血浆溶血磷脂酸值(6±2.4)μmol/L及CA125值(275.8±191.7)U/mL明显高于非癌组(分别为2.4±1.6μmol/L与51.0±44.2 U/mL)(P＜0.01).血浆溶血磷脂酸诊断卵巢癌的敏感性及特异性分别为93.5%与71.7%,且特异性明显高于CA125(39.1%,P=0.002).结论血浆溶血磷脂酸用于诊断卵巢癌具有良好的敏感性和特异性,可能具有潜在的诊断价值.
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乙酰肝素酶mRNA在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床病理相关性研究
目的 探讨乙酰肝素酶(Hpa)mRNA在卵巢上皮性癌中的表达及与临床病理的相关性.方法 应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测41例卵巢上皮性癌、17例卵巢良性肿瘤和22例正常卵巢组织中Hpa mRNA表达,并分析其与卵巢癌临床病理的相关性.结果 ①卵巢上皮性癌组织、良性肿瘤组织和正常组织Hpa mRNA阳性表达率分别为58.54%、29.41%和22.73%.癌组织Hpa mRNA阳性表达率显著高于良性组及正常组(P<0.01).良性组与正常组Hpa mRNA阳性表达率比较,差异无显著性(P>0.05).②Ⅲ～Ⅳ期卵巢恶性肿瘤患者中Hpa mRNA的阳性表达率显著高于Ⅰ～Ⅱ期患者(P<0.05).低分化肿瘤组织中HpamRNA的阳性表达牢显著高于中、高分化者(P<0.05).③Long-rank分析显示Hpa mRNA表达阳性者的累积生存率明显低于阴性者,差异有显著性(P<0.05).结论 卵巢E皮性癌中Hpa mRNA阳性表达率明显增高,并与卵巢上皮性癌病情进展有关,可作为卵巢上皮性癌转移和预后的一个重要预测指标.
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免疫球蛋白IgG在卵巢上皮性癌中的表达
目的 探讨正常卵巢、卵巢良性肿瘤、卵巢上皮性癌中免疫球蛋白IgG的表达.方法 采用免疫组化染色,应用兔抗人IgG多克隆抗体对42例卵巢上皮性癌、10例卵巢良性肿瘤、10例正常卵巢进行检测,并用计算机图像分析系统检测IgG的表达情况.结果 上述三类组织中均存在不同程度的IgG表达,阳性表达基本定位于细胞浆.卵巢上皮性癌组织中IgG阳性表达的相对面积和平均光密度均显著高于正常卵巢(P ＜0.01),正常卵巢与卵巢良性肿瘤之间在阳性表达相对面积上有明显差异,在平均光密度比较中没有明显差异.结论 卵巢上皮性癌中存在免疫球蛋白IgG的高表达.
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治疗前血小板计数与卵巢上皮性癌患者的疗效及预后的相关性
目的 评价治疗前外周血血小板(PLT)计数与卵巢上皮性癌患者临床疗效及预后的相关性.方法 采用全血细胞自动检测分析仪检测98例卵巢上皮性癌(卵巢癌组)、52例卵巢交界性肿瘤、70例卵巢良性肿瘤、70例正常女性(对照组)外周血PLT,分析PLT增多与卵巢上皮性癌的临床疗效、临床病理因素及预后的相关性.结果 卵巢癌组伴有血小板计数增多(PLT≥400×109/L)者占37.76％ (37/98),卵巢癌组术前血小板计数平均值[(274.35±63.42)× 109/L]显著高于交界性肿瘤组[(215.23±58.55)× 109/L]、良性肿瘤组[(195.46±45.43)×109/L]租对照组[(189.22±38.42)×109/L,P＜0.05].卵巢癌未控组血小板增多的发生率72.2％ (13/18)高于缓解组33.8％(27/63),差异有统计学意义(P＜0.05).卵巢癌患者血小板增多组与非血小板增多组FIGO分期、术后残留灶大小、腹水细胞学及3年生存率比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 治疗前血小板计数作为一种简单、经济指标,可有效预测卵巢上皮性癌患者的临床疗效,并对预后评估具有参考价值.
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血清DNA定量及基因甲基化状态检测在卵巢上皮性癌诊断中的应用
卵巢恶性肿瘤是病死率高的女性生殖系统肿瘤,其中90%为卵巢上皮性癌(卵巢癌),而70%的患者诊断时已达Ⅲ期或Ⅳ期,5年生存率仅为15%～20%[1].因此发现新的既敏感又特异的肿瘤标志物,对卵巢癌的早期诊断、提高生存率具有重要意义.近年的研究发现,作为表观遗传的主要方式之一,DNA异常甲基化是肿瘤发生的早期事件,可早于基因及其表达产物的改变[2].而且,肿瘤患者血清DNA含量明显升高,虽然其来源尚未十分明确,但其具有与肿瘤DNA类似的遗传学和表观遗传学改变[3].因此,血清DNA的异常甲基化用于肿瘤的早期诊断具有明显的优势和极大的潜力.本研究通过定量检测卵巢癌患者血清DNA含量,以及基因EGFLAM、CDKN2A和LSM2的启动子区胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤二核苷酸岛(CpG island,CGI)甲基化状态,探索新的可用于辅助卵巢癌早期诊断的血清DNA甲基化标志物.
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靶向MDR1基因的小分子干扰RNA治疗卵巢上皮性癌的动物体内研究
卵巢上皮性癌(卵巢癌)是妇科恶性肿瘤中病死率高的一种肿瘤,其5年生存率仅50%左右.化疗是治疗卵巢癌的一种重要方法,然而由于肿瘤细胞的耐药,化疗的有效性一直不理想.肿瘤细胞的多药耐药主要与多药耐药基因MDR1编码的P糖蛋白(P-glyeoprotein,P-gp)过度表达有关.P-gp能够转运多种结构、功能不同的化学药物,是一种细胞内药物外排泵,从而降低细胞内药物浓度,使细胞产生耐药[1].
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间皮素对卵巢上皮性癌细胞生长、黏附及侵袭能力的影响
卵巢上皮性癌(卵巢癌)具有独特的生长和转移规律,与其他实体肿瘤经由血液系统或淋巴系统转移至远处不同,卵巢癌多在腹腔内种植转移,终广泛累及网膜、胃肠道和肝脾等脏器而导致患者死亡,这可能与肿瘤细胞与腹膜的黏附性强有关.
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B7-H4蛋白及CA125在卵巢上皮性癌患者血清中的表达及其临床意义
卵巢上皮性癌(卵巢癌)是严重影响妇女生命健康的三大恶性肿瘤之一.70%的卵巢癌患者诊断时已属晚期,5年生存率不足30%,而早期卵巢癌患者的5年生存率却高达85%.
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血清间皮素在卵巢上皮性癌诊断和病情监测中的价值
间皮素(mesothelin)是一种肿瘤细胞表面的糖蛋白抗原,通常只在体腔表面的间皮细胞、恶性间皮瘤、卵巢上皮性癌(卵巢癌)、胰腺癌中表达~([1-2]).
