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  • 间皮素对卵巢上皮性癌细胞生长、黏附及侵袭能力的影响

    作者:王莉;李娜;吴小华

    卵巢上皮性癌(卵巢癌)具有独特的生长和转移规律,与其他实体肿瘤经由血液系统或淋巴系统转移至远处不同,卵巢癌多在腹腔内种植转移,终广泛累及网膜、胃肠道和肝脾等脏器而导致患者死亡,这可能与肿瘤细胞与腹膜的黏附性强有关.

  • 血清间皮素在卵巢上皮性癌诊断和病情监测中的价值

    作者:李冬秀;吴小华;刘博君;曹瑾;吴艳霞;郝明

    间皮素(mesothelin)是一种肿瘤细胞表面的糖蛋白抗原,通常只在体腔表面的间皮细胞、恶性间皮瘤、卵巢上皮性癌(卵巢癌)、胰腺癌中表达~([1-2]).

  • 卵巢上皮性肿瘤组织中间皮素和CA125表达及其相关性研究

    作者:吴小华;王小玲;张立芳;李利;王永军;郭燕红;郭清;杨波;黎海莉

    卵巢上皮性癌(epithelial ovarian cancer, EOC)的辅助诊断和病情监测的主要方法之一是血清CA125的测定,但其局限性很多,临床需要更敏感、特异的诊断和监测指标与方法.本研究在前期工作中,用cDNA微阵列方法分析了EOC和正常卵巢皮质的基因表达谱,发现间皮素(mesothelin)基因是EOC组织中表达上调显著的基因.

  • HE4、OPN、MSLN水平对上皮性卵巢癌的诊断价值

    作者:赵玉芝;蔡大军;李元昆;张霞

    目的 探讨血清人附睾分泌蛋白4(HE4)、骨桥蛋白(OPN)及间皮素(MSLN)水平对上皮性卵巢癌(EOC)的诊断价值.方法 选择100例EOC患者(EOC组)、60例卵巢上皮良性肿瘤患者(良性组)和60例健康女性体检者(健康组),检测3组研究对象的血清HE4、OPN及MSLN水平,分析3种指标单独及联合诊断EOC的临床价值.结果 EOC组患者的血清HE4、OPN、MSLN水平均高于良性组和健康组,差异均有统计学意义(P﹤0.05);良性组和健康组的血清HE4、OPN、MSLN水平比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05);血清OPN+HE4+MSLN正确诊断EOC患者92例,诊断灵敏度为92.00%,特异度为90.83%,漏诊率为8.00%,误诊率为9.17%,曲线下面积(AUC)为0.916.结论 血清OPN+HE4+MSLN联合检测对EOC具有较高的诊断价值,较单一指标检测提高了灵敏度和特异度.

  • miR200c对卵巢上皮性癌细胞转移潜能影响及其机制探讨

    作者:吴小华;许鹏宇;杨波;王娜;陈亚楠;周楠

    目的:探讨miR200c对卵巢癌细胞SKOV3和HO-8910转移潜能的影响及其调控机制.方法:人工合成miR200cmimic(实验组)和对照无关序列(阴性对照组),用脂质体将其转入SKOV3和HO-8910细胞,以SKOV3和HO-8910为空白对照,培养48 h后,应用RT-PCR技术检测miR200c的相对表达;采用Transwell小室装置检测其对细胞侵袭和迁移能力的影响;蛋白质印迹法检测细胞中上皮向间质转化相关蛋白ZEB1、E-cadherin和Vimentin的表达;同时应用酶联免疫吸附实验检测间皮素和CA125的表达变化.结果:miR200c表达与空白对照组比较,SKOV3-mimic组为297.40士5.26倍,F=77.571,P<0.001;HO-8910-mimic组为348.57士6.50倍,F=63.563,P<0.001.侵袭到滤膜下的细胞数SKOV3-mimic组为74.20士7.44,低于空白对照组和阴性对照组,F=48.413,P<0.001;HO-8910-mimic组为98.67士7.62,低于空白对照组和阴性对照组,F=55.133,P<0.001.迁移到滤膜下的细胞数SKOV3-mimic组为56.27±6.36,低于空白对照组和阴性对照组,F=55.354,P<0.001;HO-8910-mimic组为91.33±5.75,亦低于空白对照组和阴性对照组,F=60.374,P<0.001.SKOV3-mimic组E-cadherin蛋白相对表达量为155.36士18.52,较对照组高,F=62.451,P=0.002,ZEB1和Vimentin蛋白表达降低,P值分别为0.003和0.005;HO-8910-mimic组E-cadherin蛋白相对表达量为149.90±38.53,较对照组高,F=54.536,P=0.002,ZEB1和Vimentin蛋白表达降低,P值分别为0.006和0.005.转染miR200c mimic后,SKOV3中CA125表达降低了33.2%,F=35.646,P=0.005,间皮素表达降低了39.6%,F=25.625,P=0.006;HO-8910中CA125表达降低了37.2%,F=27.426,P=0.007,间皮素表达降低了41.2%,F=33.735,P=0.005.结论:miR200c可通过miR200c/ZEB1/E-cadherin和间皮素/CA125通路抑制卵巢癌细胞侵袭和迁移能力.

  • 间皮素mRNA及蛋白在卵巢癌中的表达及分析

    作者:毕淑娜;戴淑真;姚勤;车艳辞;王宁;杨堃

    目的 研究间皮素(MESO)在卵巢癌中的表达及意义.方法 用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术和免疫组化方法分别检测卵巢肿瘤和正常卵巢组织中MESO mRNA及其蛋白水平.结果MESO mRNA和蛋白在上皮性卵巢癌(1.4005 ±0.4646,2.7857±2.2712)和交界性卵巢肿瘤(1.0650 ±0.3100,2.9167 ±2.391)中的表达水平高于良性卵巢肿瘤(0.6463±0.2419,1.2500 ±1.6125)和正常卵巢组织(0.6439 ±0.2729,0.9167 ±1.2401),差异有统计学意义(P<0.05);MESOmRNA和蛋白在浆液性卵巢癌(1.5255 ±0.4151,3.3036 ±2.6141)和子宫内膜样癌(1.5250 ±0.5419,3.0000 ±2.3094)中的表达水平高于黏液样癌(1.0675±0.3149,1.0556 ±1.9242),差异有统计学意义(P<0.05);临床Ⅲ、Ⅳ期MESO表达水平(1.5100 ±0.4142,3.6087 ±3.3959)高于Ⅰ、Ⅱ期(1.1190 ±0.4909,1.7895 ±2.6320),差异有统计学意义(P<0.05).MESO表达水平与病理分级有关(P<0.05),而与患者年龄和血清CA125水平无关(P>0.05).结论 MESO mRNA及蛋白在卵巢癌和交界性肿瘤组表达增高,MESO可能参与卵巢癌的黏附转移.

  • 间皮素、CA125对子宫内膜癌及淋巴结微转移的诊断价值

    作者:张渝红;吴小华;王小玲;王东晖

    目的 研究间皮素、CA125在子宫内膜癌及淋巴结中的表达情况.方法 采用免疫组织化学法检测60例子宫内膜癌患者的原发灶组织60份、淋巴结273枚和正常子宫内膜组织20份中间皮素、CA125的表达情况.结果 (1)间皮素、CA125在子宫内膜癌组织中的阳性表达率分别为66.7%、75.0%,在正常子宫内膜组织中的阳性表达率为0.(2)Ⅰ期子宫内膜癌间皮素阳性表达率为58.3%,Ⅱ期+Ⅲ期阳性表达率为79.2%,差异具有统计学意义(P<0.05);Ⅰ期子宫内膜癌CA125阳性表达率为61.1%,Ⅱ期+Ⅲ期阳性表达率为95.8%,差异具有统计学意义(P<0.05).(3)HE染色检查有转移的淋巴结中,间皮素、CA125的阳性表达率分别为94.1%(32/34)、97.1%(33/34),HE染色检查无转移的淋巴结中,间皮素、CA125的阳性表达率分别为8.4%(20/239)、10.9%(26/239).结论 (1)间皮素和CA125可能成为子宫内膜癌潜在的诊断标志物.(2)间皮素与CA125表达与手术病理分期有关,随着期别的增加,二者的阳性表达率也升高,提示与子宫内膜癌侵袭、转移的恶性生物学行为有关.(3)间皮素与CA125在区域淋巴结中表达情况可能提示子宫内膜癌肿瘤细胞微转移.(4)间皮素和CA125有显著相关性,二者可能有互补应用于临床的诊断价值.

  • 间皮素和CA125联合检测在上皮性卵巢癌诊断中的意义

    作者:王玲

    目的 探讨间皮素(Mesothelin)和CA125对于上皮性卵巢癌的诊断价值.方法 采用酶联免疫法检测上皮性卵巢癌、卵巢良性肿瘤及健康体检者血清及尿液中的Mesothelin和血清中的CA125,并对三组受试者间的差异进行比较.结果 上皮性卵巢癌患者血清及尿液中的Mesothelin和血清中的CA125高于卵巢良性肿瘤患者和健康对照组,差异有统计学意义(P < 0.05);上皮性卵巢癌在不同疾病阶段患者血清及尿液中的Mesothelin和血清中的CA125含量不同,随着疾病进展,其含量增加,差异有统计学意义(P < 0.05);两者联合检测对于卵巢癌诊断的特异性为96.7%,灵敏度为95.6%.结论 联合检测Mesothelin和CA125对于上皮性卵巢癌患者具有很好的诊断价值,其特异性及灵敏度均较高,提高了诊断的准确性,具有很好的临床应用价值.

  • 间皮素在卵巢癌肿瘤微环境中作用的研究

    作者:王路遥;蒋晶;岳欣;陆皓;霍利婷;王昊;王蓓蒂;GC GOMA

    卵巢癌死亡率高,早期诊断困难,而提高早期诊断率至关重要.间皮素(mesothelin,MSLN)与卵巢癌的发生、发展密切相关,在卵巢癌肿瘤微环境中起到重要作用.MSLN是一种糖蛋白,在许多癌症(包括卵巢癌和间皮瘤)中过表达,在细胞存活、增殖和肿瘤进展、黏附中起作用.CA125是MSLN的配体,两者相互结合成为MSLN:CA125复合体,介导卵巢癌细胞腹膜种植.MSLN的肿瘤特异性表达可用于癌症早期诊断,评估卵巢癌的治疗效果,检测原发肿瘤和转移病灶的分布,成为新治疗靶点并进行肿瘤免疫靶向治疗.尽管已开展的MSLN靶向免疫毒素、抗MSLN嵌合抗体等药物和肿瘤疫苗的临床试验提示MSLN可作为潜在肿瘤治疗靶点,改善肿瘤治疗的临床效果,但还需要更多的研究证实MSLN在肿瘤转移中的作用及其治疗方案.

  • 卵巢癌诊断中恶性风险指数的可改良空间

    作者:吴晓慧;李卫平;狄文

    在卵巢癌诊断中,恶性风险指数综合了绝经状态、超声形态及血清CA125这3种高危因素,弥补了单项指标的不足,提高了诊断的敏感性和特异性.但仍有一些不足和滞后,需进一步改良且具有很大的改良空间.适当增加新的有意义的肿瘤标志物,如人附睾蛋白、间皮素、骨桥蛋白等,可与血清CA125互补,提高卵巢癌检出率;合理引入超声诊断的新指标,如阻力指数、搏动指数等,并结合遗传、环境等易感因素及患者临床症状,可提高恶性风险指数诊断效能,检出更多的早期卵巢癌.

  • 人表皮生长因子受体2蛋白及间皮素在卵巢癌免疫靶向治疗中的应用研究进展

    作者:苏丹;李佩玲

    卵巢癌死亡率居妇科肿瘤的首位,卵巢癌治疗所面临的主要问题是首次治疗即晚期.手术治疗及化疗(以铂类药物为基础)对晚期卵巢癌患者的预后有所改善,但超过80%的患者会复发,复发转移是卵巢癌的主要死亡原因之一[1].因此晚期卵巢癌的治疗需要探索新的治疗方式.T细胞肿瘤免疫治疗是备受关注的新型治疗方式,在黑色素瘤、非小细胞肺癌等的治疗中有明显疗效[2].人表皮生长因子受体2(HER2)蛋白及间皮素(MSLN)的过表达与卵巢癌的发生发展关系密切,为肿瘤免疫治疗提供了理想靶点,本研究对HER2蛋白及MSLN在卵巢癌免疫靶向治疗中的应用现状做一综述,为卵巢癌的临床治疗提供新的思路.

  • 卵巢癌相关蛋白表达与铂类耐药的相关性研究

    作者:高军;万红;朱虹;高国兰

    目的 探讨人附睾蛋白(HE4)、膜联蛋白A3(Annexin A3)、间皮素(Mesothelin)在上皮性卵巢癌(EOC)血清与组织中的表达及其对卵巢癌铂类耐药的影响.方法 选取201 1年9月-2014年3月该院妇科收治的78例EOC为研究对象.按铂类药物疗效分为铂类敏感组(62例),及铂类耐药组(16例).ELISA法检测78例EOC患者血清HE4、Annexin A3、Mesothelin及CA125水平,免疫组化法检测组织中HE4、Annexin A3和Mesothelin蛋白的表达,分析HE4、Annexin A3和Me-sothelin与卵巢癌铂类耐药的相关性.结果 78例患者中两组间血清H-E4、Annexin A3、Mesothelin、CA125浓度差异均有统计学意义(p<0.05);血清HE4、Annexin A3和CA125阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05),血清中4种蛋白的阳性表达两两比较均呈正相关(P<0.05),HE4、Annexin A3、Mesothelin在EOC组织中的阳性表达率差异均有统计学意义(P<0.05),78例组织中HE4、Annexin A3、Mesothelin阳性表达两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05);HE4、Annexin A3、Mesothelin在血清和组织中的阳性表达均呈正相关(P<0.05).结论 HE4、Annexin A3和Mesothelin参与了卵巢癌发生发展,并与铂类耐药密切相关;联合检测其在血清和组织中的表达有助了解卵巢癌铂类耐药的可能机制,预测化疗敏感性,并可为铂类耐药性卵巢癌的治疗提供靶点.

  • 间皮素、D2-40和Glypican3在卵巢肿瘤中的鉴别诊断意义

    作者:印永祥;赵华;龚华

    卵巢癌是第三大妇科恶性肿瘤,卵巢透明细胞癌临床较少见,约占卵巢上皮性恶性肿瘤的5%-10%,但在妇科病理鉴别诊断中却占有相当比例.与卵巢透明细胞癌相关的鉴别诊断包括原始生殖细胞肿瘤(特别是卵黄囊瘤和无性细胞瘤)及卵巢浆液性囊腺癌,卵巢癌的分类不同与预后及临床处理大不相同,需要更加客观的指标用来鉴别卵巢癌.本文的目的旨在mesothelin、D2-40、Glypican3在卵巢癌诊断和鉴别诊断中的作用加以探讨.

  • 间皮素、骨桥蛋白在女性腹膜恶性间皮瘤组织中的表达及意义

    作者:杨春林;高志斌;邵华江;邹云峰;马建婷

    腹膜恶性间皮瘤是一种少见疾病,目前病因不明,多数报道与石棉接触有关。在工业化的国家发病率呈上升趋势,由于接触石棉后有15~50年的潜伏期,即使是美国这样已经禁止石棉生产的国家,每年仍有2000~3000人死于恶性间皮瘤。有学者预测,到2020年左右我国将会出现一个恶性间皮瘤的发病高峰。女性腹膜恶性间皮瘤发病隐匿,临床表现复杂且无特异性,极易误诊,确诊时多为晚期,恶性程度极高,大多数患者生存时间不超过12个月,从发病初出现症状到死亡,中位生存时间为5.8~6.2个月[1]。至今无论是本病的临床诊断还是病理诊断均有一定难度[2]。我们采用免疫组织化学的方法检测正常腹膜、腹膜恶性间皮瘤患者肿瘤组织中间皮素( MSLN )、骨桥蛋白( OPN)的表达情况,以探讨MSLN、OPN与腹膜恶性间皮瘤的关系。

  • 慢病毒介导的RNAi对卵巢癌细胞增殖及间皮素表达的影响

    作者:王莉;李娜;吴小华

    目的:构建间皮素(mesothelin,MSLN)RNAi重组慢病毒质粒,探讨其对卵巢癌OVCAR-3细胞 MSLN的表达及细胞增殖的影响.方法:根据MSLN基因信息,设计了4个小干扰序列和1个阴性对照序列,利用慢病毒质粒载体pRNAT-U6 2/Lenti构建了5个重组质粒并进行了慢病毒包装,分别为LV-MSLN-negative、LV-MSLN-shRNA2、LV-MSLN-shRNA3、LV-MSLN-shRNA4;感染OVCAR-3细胞后,Western blotting和荧光免疫组化检测干扰效率,选择干扰效率高的质粒载体进行慢病毒大量包装;感染卵巢癌细胞OVCAR-3后,用细胞增殖实验和平板克隆形成实验检测细胞增殖的变化.结果:测序结果证明5种质粒载体的插入序列完全正确,鉴定证明慢病毒包装成功.慢病毒感染OVCAR-3细胞后,Western blotting证实重组慢病毒LV-MSLN-shRNA4的干扰效率高,对MSLN蛋白表达的抑制达90%.荧光免疫组化的共聚焦照片显示干扰组(OVC-shRNA)定位于细胞膜的MSLN蛋白表达明显弱于阴性对照组(OVC-neg)和空白对照组(OVC).OVC-shRNA组细胞增殖[(11.2±1.3)×105]显著慢于OVC-neg组[(20.5±2.5)×105]和OVC组[(21.9±2.3)×105] (P<0.05).OVC-shRNA组克隆形成率为(15.2±2.1)%,明显低于OVC-neg组[(27.9±2.5)%]和OVC组[(28.8±3.1)%](P<0.05).结论:成功构建MSLN RNAi重组慢病毒质粒LV-MSLN-shRNA4,它能有效抑制卵巢癌OVCAR-3细胞的MSLN表达及细胞增殖,为进一步研究MSLN应用于肿瘤基因治疗奠定了基础.

  • siRNA介导的间皮素基因沉默对卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤生长的影响

    作者:李冬秀;吴小华;张蕾;王莉;曹瑾;刘博君

    目的:研究间皮素(mesothelin, MSLN)基因被沉默后的卵巢癌细胞SKOV3-MSLN-shRNA增殖能力的变化,以及MSLN基因沉默对裸鼠卵巢癌腹腔移植瘤生长的影响.方法:利用针对MSLN基因的siRNA慢病毒液和对照组慢病毒液分别感染SKOV3细胞,建立SKOV3-MSLN-shRNA细胞和SKOV3-MSLN-neg细胞的稳定转染株;以SKOV3细胞作空白对照,用平板克隆形成法和细胞计数法检测3组细胞的增殖能力.应用3组细胞分别建立裸鼠卵巢癌腹腔移植瘤模型,2周后处死裸鼠,观察每组动物的成瘤率及每只裸鼠的肿瘤质量、肿瘤数目和肿瘤种植部位等.结果:SKOV3-MSLN-shRNA细胞的体外增殖能力明显低于SKOV3-MSLN-neg细胞和SKOV3细胞,差异有统计学意义(P<0.05).SKOV3-MSLN-shRNA组裸鼠成瘤率为60%,而2个对照组SKOV3-MSLN-neg和SKOV3细胞的裸鼠成瘤率均为100%,差异无统计学意义(P>0.05).SKOV3-MSLN-shRNA组动物的肿瘤数目、肿瘤质量及肿瘤种植部位明显低于2个对照组 (P<0.05).结论:MSLN基因沉默可以降低卵巢癌SKOV3细胞的体外增殖能力,同时可以抑制卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤的生长和种植.

  • 间皮素和CA125在卵巢上皮性肿瘤中的共定位表达及临床意义

    作者:王莉;李娜;吴小华;刘雅坤;崔宏银;李冬秀

    目的:研究上皮性卵巢癌OVCAR-3等细胞株和人卵巢肿瘤组织中间皮素(mesothelin,MSLN)和CA125的表达及定位,探讨2者之间的共定位关系及临床意义.方法:利用免疫组织化学法和间接免疫荧光双标记染色法检测人卵巢癌细胞株和卵巢上皮性肿瘤组织中间皮素和CA125的定位及表达.结果:免疫组织化学法和双标记免疫荧光细胞化学染色结果提示,间皮素和CA125在卵巢癌细胞及组织中均主要分布在细胞膜上,二者完全重叠,为共定位表达.卵巢上皮性癌组织中间皮素蛋白表达的荧光值为1 639.20±181.92,显著高于交界性卵巢上皮性肿瘤(590.85±126.95)、卵巢良性上皮性肿瘤(227.69±26.54)和正常卵巢皮质表面上皮(213.00±24.37),差异有统计学意义(P<0.05);病理分级中G2、G3级的蛋白表达量分别为1 642.63±44.58和1 701.57±54.73,明显高于G1级的1 553.99±57.20 (P<0.05);组织学类型中浆液性囊腺癌和子宫内膜样癌的蛋白表达量分别为1 723.81±33.20和1 673.81±70.27,明显高于黏液性囊腺癌的1 466.12±94.93(P<0.05);间皮素的蛋白表达与患者年龄、病理分期及血清CA125的水平均无显著相关性(P>0.05 ).结论:卵巢上皮性癌组织中间皮素和CA125高表达,且存在共定位表达关系.间皮素表达与卵巢肿瘤的良恶性以及卵巢癌的分级和类型有关.

  • 间皮素(mesothelin)在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

    作者:龚华;赵军;张勤勤

    目的:研究间皮素(mesothelin)的表达与乳腺浸润性导管癌的关系.方法:采用免疫组化测定46例乳腺浸润性导管癌组织中mesothelin的表达情况.结果:mesothelin在乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率为19.6% (9/46).在手术病理分期Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期中阳性率分别为5.56%、12.5%和50%.手术病理分期Ⅲ期、有淋巴结转移乳腺浸润性导管癌mesothelin的阳性率分别高于手术病理分期Ⅰ、Ⅱ期、无淋巴结转移(P<0.05).结论:mesothelin的表达与乳腺浸润性导管癌的病理分级、转移有关,检测其表达可作为一项非侵害性的指示物,有助于乳腺浸润性导管癌恶性程度的判断和预后的估计.

  • 间皮素对卵巢癌诊断价值的Meta分析

    作者:骆潇洁;沈宇飞

    目的:通过Meta分析评估血清间皮素对卵巢癌的诊断价值.方法:全面检索PubMed、Embase、Web of Science、CB-Mdisc、万方和中国知网等数据库应用间皮素诊断卵巢癌的文献,采用RevMan 5.3、Stata 12.0和Meta-disc 1.4等统计软件进行分析.结果:有9篇文献共计1 068例患者纳入本次Meta分析,其中卵巢癌患者451例,非卵巢癌患者617例,合并灵敏度为0.80(95%CI:0.76~0.83),合并特异度为0.81(95%CI:0.78~0.84),合并阳性似然比为6.93(95%CI:3.32~14.46),合并阴性似然比为0.24(95%CI:0.16~0.35),合并诊断比值比为45.69(95%CI:17.49~119.35),SROC曲线下面积为0.90,Q=0.83.结论:血清间皮素对于卵巢癌诊断有较高的敏感度及特异度,与其他肿瘤标志物进行联合检测,可作为临床辅助诊断卵巢癌的有效方法.

  • 血清CA125联合间皮素检测上皮性卵巢癌的临床价值

    作者:李蓓

    目的 研究上皮性卵巢癌患者血清中CA12和间皮素的水平及临床应用价值.方法 采用酶联免疫吸附(ELISA)法分别检测不同分期上皮性卵巢癌患者之间及卵巢癌患者和健康体检者血清中的CA125和间皮素水平,并分析各组数据之间的差异显著性.结果 上皮性卵巢癌患者的血清CA125和间皮素水平分别为577.28±165.37U/ml、16.77±1.62ng/ml,均显著高于健康体检者的25.36±4.11U/ml、2.35±0.47ng/ml(P<0.05);Ⅰ~Ⅱ期卵巢癌患者的血清CA125和间皮素水平分别为77.62±15.33U/ml和7.93±2.01ng/ml,均显著低于Ⅲ~Ⅳ期患者的523.19±146.52U/ml和15.82±1.93ng/ml (P<0.05).结论 联合检测患者血清中的CA125和间皮素水平对卵巢癌的早期诊断具有一定的临床价值.

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