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叶酸受体介导的肿瘤靶向超顺磁性纳米胶束的制备及体外实验

洪国斌；周经兴；沈君；苑仁旭；帅心涛；梁碧玲

关键词：叶酸磁共振成像癌肝细胞动物实验

摘要： 目的探讨叶酸受体介导的两亲聚合物纳米胶束对人肝癌Bel 7402细胞的靶向性,及利用MR仪对其进行监测的可行性.方法制备由叶酸修饰的、载有超顺磁性氧化铁(SPIO)及抗癌药物表阿霉素(DOX)的纳米胶束,将叶酸靶向及非叶酸靶向纳米胶束分别与人肝癌Bel 7402细胞共孵育1 h,进行普鲁士蓝染色和流式细胞术观察Bel 7402细胞对叶酸靶向及非叶酸靶向纳米胶束的吸收情况,并体外MRI观察T2WI信号强度变化.结果叶酸靶向纳米胶束与Bel 7402细胞共孵育后普鲁士蓝染色显示细胞内大量铁存在;非叶酸靶向纳米胶束普鲁士蓝染色显示细胞内铁浓度极低.流式细胞术显示叶酸靶向组及非叶酸靶向组的平均荧光强度分别为117.88和46.33,叶酸靶向组约为非叶酸靶向组的2.5倍.体外MRI显示叶酸靶向纳米胶束与Bel 7402细胞共孵育后在T2WI上信号明显降低(SPIO浓度为5、10、20、40和80 μg/ml时,信号变化率中位数分别为-5.02%、-23.58%、-45.89%、-70.34%和-92.41%),而非叶酸靶向组在T2WI上信号无明显降低(SPIO浓度为5、10、20、40和80 μg/ml时信号变化率中位数分别为-3.77%、-2.16%、-2.18%、-2.74%和-19.77%).体外竞争抑制实验普鲁士蓝染色显示细胞内铁浓度极低.结论以叶酸修饰的生物可降解聚合物纳米胶束对人肝癌细胞Bel 7402有较好的靶向性,使用临床型MR仪可对其进行监测.

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