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胃癌转移淋巴结奥沙利铂体外化疗药敏性与多种耐药相关因子表达的关系
目的:探讨胃癌淋巴结转移灶肿瘤细胞对奥沙利铂的体外化疗药敏性与多种多药耐药相关因子表达的关系.方法:分离提取54例胃癌新鲜肿瘤组织及转移淋巴结中的肿瘤细胞,进行肿瘤细胞培养化疗药敏性实验,同时用免疫组织化学法检测原发灶、淋巴结转移灶多药耐药相关因子P-gp、GST-π、p53、Survivin和Bcl-2的表达.结果:奥沙利铂对胃癌淋巴结转移灶肿瘤细胞的抑制率低于原发灶(P<0.05).P-gp、GST-π和Bcl-2在淋巴结转移灶中表达程度均高于原发灶(P均<0.05),而p53和Survivin在肿瘤原发灶、转移灶中的表达强度无显著性差异(P均>0.05);P-gp、p53、Bcl-2表达在胃癌原发灶、淋巴结转移灶中均呈正相关(γ分别为0.3424、0.7123、0.4548,P均<0.05),而GST-π、Survivin在两种组织间表达强度无明显相关性(P均>0.05).胃癌原发灶奥沙利铂对肿瘤细胞的药物抑制率与P-gp、GST-π和Survivin表达强度呈负相关(P均<0.05),三者对药物抑制率影响作用依次为GST-π>P-gp>Survivin;转移淋巴结中仅发现Survivin表达强度对药物抑制率有影响,与药物抑制率呈负相关(P<0.05).结论:胃癌淋巴结转移灶中,奥沙利铂对肿瘤细胞抑制率和多药耐药相关因子的表达均显示出与原发灶不同的异质性变化,肿瘤原发灶与转移灶中影响奥沙利铂药敏性的主要因子也不相同,术后辅助化疗及实现多药耐药逆转应针对淋巴结转移灶进行.
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赤芍总苷联合卡铂对黑色素瘤细胞生长的抑制及相关机制研究
目的 研究赤芍总苷( total paeonyglucosides,TPG)联合化疗药物卡铂(CBP)对人黑色素瘤A375细胞生长的抑制作用及相关机制.方法 用TPG和CBP作用于体外培养的黑色素瘤细胞,SRB法检测药物对黑色素瘤细胞生长的作用,逆转录-聚合酶链反应法( RT - PCR)检测各组细胞PCNA、cyclin D、P21 mRNA的表达情况；Western blot法检测各组细胞PCNA、cyclin D、P21蛋白表达水平.结果 CBP处理组OD值较对照组明显降低,TPG联合CBP导致OD值进一步下降(P＜0.01)；CBP处理组黑色素瘤细胞PCNA和cyclin D mRNA和蛋白水平均较对照组显著降低(P＜0.01),而P21 mRNA和蛋白水平则明显升高(P＜0.01)；TPG联合CBP作用于黑色素瘤细胞,PCNA和cyclin D mRNA和蛋白水平较CBP单独作用组下降更为明显；P21 mRNA和蛋白水平较CBP单独作用组升高更加显著.结论 TPG和CBP联合用药效果优于CBP单独用药,可进一步提高药物对肿瘤细胞的生长抑制,与降低PCNA和cyclin D表达、升高P21表达有关.
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老年患者胃癌组织的体外化疗药敏性与凋亡抑制蛋白p53、生存素、Bcl-2表达的关系
目的 探讨老年患者胃癌肿瘤组织的体外化疗药物敏感性与凋亡抑制蛋白表达的关系.方法 MTT法检测65例老年胃癌患者(≥65岁)及58例对照组患者(＜65岁)肿瘤细胞原代培养药物敏感性.应用免疫组化法检测肿瘤组织凋亡抑制蛋白p53、生存素和Bcl-2的表达.结果 10种化疗药物中,氟尿嘧啶(5-FU)、长春新碱(VCR)、奥沙利铂(L-OHP)、表阿霉素(eADM)、丝裂霉素(MMC)对老年患者肿瘤细胞的抑制率低于对照组(P＜0.05).老年组生存素、Bcl-2表达高于对照组(P＜0.01),且两者表达存在正相关性(P＜0.05)；对照组p53的表达与Bcl-2存在正相关(P＜0.01).老年胃癌患者p53的表达与紫杉醇(PTX)、顺铂(CDDP)对肿瘤细胞的抑制率呈负相关(P＜0.01),生存素与5-FU、PTX、L-OHP、CDDP、eADM的抑制率呈负相关(P＜0.05),Bcl-2表达则与VCR、足叶乙甙(VP-16)、羟基喜树碱(HCPT)、PTX、吡哺阿霉素(THP)呈负相关(P＜0.05)；对照组p53与CDDP的抑制率呈负相关(P＜0.05),生存素表达则与5-FU、VCR、HCPT呈负相(P＜0.01),Bcl-2表达与VP-16、CDDP对肿瘤细胞的抑制率呈负相关(P＜0.05),但与L-OHP的抑制率正相关(P＜0.05).结论 老年胃癌患者与对照组存在不同的多药耐药表型,凋亡抑制蛋白在老年胃癌多药耐药中起重要作用.
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TS、TP和dUTPase在大肠癌原发灶和相应淋巴结转移灶中表达差异与5-Fu化疗敏感性关系的研究
目的 观察、探讨大肠癌、切缘正常组织及其相应转移淋巴结中氟尿嘧啶类药物代谢酶胸苷酸合成酶(TS)、胸苷磷酸化酶(TP)和dUTP焦磷酸酶(dUTPase)的表达情况;研究是否存在大肠癌原发灶与相应淋巴结转移灶中TS、TP和dUTPase表达水平的差异,以及与5-氟尿嘧啶(5-ru)化疗敏感性的关系;评估TS、TP和dUTPase作为5-Fu化疗敏感性判定指标的可行性.方法 应用免疫组化方法检测33例大肠癌、切缘正常组织及相应转移淋巴结中TS、TP和dUTPase的表达情况.结果 33例大肠癌淋巴结转移灶中TS和dUTPase的表达在表达水平、染色范围和染色深度三个方面均高于原发灶,差异有统计学意义(P＜0.05);大肠癌原发灶和淋巴结转移灶中TP的表达均为高表达,无相关性;大肠癌原发灶与淋巴结转移灶的耐药性不尽一致.结论 大肠癌原发灶和淋巴结转移灶之间的TS和dUTPase表达水平比较差异有统计学意义,应根据转移灶本身的TS和dUTPase的表达水平选择化疗方案.
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胃癌转移淋巴结多种耐药相关因子表达与多西紫杉醇药敏性的关系
目的 探讨胃癌淋巴结转移灶多西紫杉醇(TXT)的体外药敏性与多种耐药因子表达的关系.方法 应用TXT对54例胃癌新鲜肿瘤和转移淋巴结组织进行化疗药敏性实验,并对原发灶、淋巴结转移灶行P-gP、GST-π、p53、Survivin免疫组织化学染色.结果 胃癌原发灶中TXT抑制率与P-gP、GST-π呈负相关(均P<0.05),GST-π对TXT抑制率的影响作用大于P-gp;转移淋巴结仅Survivin表达对TXT抑制率有影响(P<0.05).P-gp和GST-π在淋巴结转移灶表达程度高于原发灶(均P<0.05);胃癌原发灶、淋巴结转移灶P-gP、p53表达均呈正相关(r=0.3424、0.7123,均P<0.05).结论 原发灶、转移灶中影响TXT药敏性的主要耐药因子不同.
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消化道肿瘤原发灶及转移淋巴结survivin、bcl-2表达与化疗药敏性的关系
目的 探讨消化道肿瘤原发灶及转移淋巴结survivin、bcl-2表达的变化及其与化疗药敏性的关系.方法 时54例胃癌和大肠癌肿瘤组织、转移淋巴结分别进行细胞培养化疗药敏性实验及survivin、bcl-2免疫组化染色,对比研究两种病灶的实验结果.结果 (1)原发、转移灶survivin表达一致率较低,为24.1%(k=0.0634,P=0.4392);survivin、bcl-2在原发灶与转移淋巴结间表达强度无明显差异(Z=3.5、9.5,均P>0.05);bcl-2在原发灶与转移淋巴结中表达具有明显相关性(r=0.5226,P<0.05),原发灶中survivin与bcl-2表达具有正相关性(r=0.2937,P=0.0311).(2)11种化疗药物对原发灶、转移灶肿瘤细胞的平均抑制率不同.HCPT、LOHP、CDDP、MTX、VCR对转移淋巴结细胞抑制率均明显低于原发灶(t=-2.08～-2.48,均P<0.05),VP-16、THP、燃对原发灶的抑制率明显低于转移灶(t=2.11～3.06,均P<0.05).③在原发灶及转移灶中,survivin表达程度分别与VCR和VP-16、P1X的抑制率呈负相关(r=-0.4135及r=-0.4061、-0.5127;均P<0.05);而bcl-2表达程度则分别与5-Fu、PTX和VP-16、HCPT、PTX、LOHP、eADM的抑制率呈负相关(r=-0.4715、-0.3965及r=0.4002～-0.5644;均P<0.05).结论 消化道肿瘤淋巴结转移灶在凋亡抑制蛋白表达程度及时化疗药敏性方面均呈现与原发灶不同的异质性,术后辅助化疗靶目标应针对淋巴结转移灶.
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消化道肿瘤淋巴结转移灶体外化疗药敏性的变化及其意义
目的 探讨消化道肿瘤淋巴结转移灶化疗药敏性的变化及其意义.方法 对40例伴淋巴结转移的胃癌和结直肠癌的原发灶及淋巴结转移灶进行MTT法原代细胞培养化疗药敏性试验,比较两种病灶对9种化疗药物敏感性的差异.结果 7/9种化疗药物对原发灶和淋巴结转移灶的肿瘤细胞抑制率有差异(均为P<0.05),其中HCPT,LOHP,CDDP对转移淋巴结细胞抑制率明显低于原发灶(均为P<0.05),eADM,VP-16,THP,MMC对原发灶肿瘤细胞抑制率明显低于淋巴结转移灶(均为P<0.05).5-FU,HCPT,LOHP,THP对原发灶和转移淋巴结的肿瘤细胞抑制率呈正相关(r=0.4142～0.5712,均P<0.05).仅5-FU对两种病灶肿瘤细胞的抑制率无统计学差异(P>0.05).结论 消化道肿瘤淋巴结转移灶对化疗药物敏感性与原发灶之间存在异质性;肿瘤原发灶对化疗药物敏感性并不能完全反映转移淋巴结的化疗耐药性.
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5-FU对结肠癌转移灶抑制率与耐药相关因子表达关系的实验研究
目的 探讨结肠癌原发灶及淋巴结转移灶对5-氟尿嘧啶(5-FU)的体外化疗药敏性及其与多种耐药因子表达的关系.方法 对48例结肠癌原发灶、转移淋巴结肿瘤细胞进行体外化疗药敏性实验,并行P-gp,GST-π,p53,survivin和Bcl-2,Bax免疫组化染色.结果 5-FU对淋巴结转移灶肿瘤细胞的抑制率高于原发灶(P<0.05).P-gp和Bax在肿瘤淋巴结转移灶中表达程度高于原发灶(均P<0.05),Bcl-2在淋巴结转移灶中的表达明显下降(P<0.05).结肠癌原发灶中5-FU药物抑制率与P-gp的表达呈负相关(P<0.05);转移淋巴结中药物抑制率与Bax表达呈正相关,与Bcl-2表达呈负相关(均P<0.05).结论 影响结肠癌淋巴结转移灶中5-FU药敏性的主要耐药相关因子与原发灶不同,术后辅助化疗及逆转结肠癌的多药耐药性应针对淋巴结转移灶进行.
