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胃癌转移淋巴结奥沙利铂体外化疗药敏性与多种耐药相关因子表达的关系
目的:探讨胃癌淋巴结转移灶肿瘤细胞对奥沙利铂的体外化疗药敏性与多种多药耐药相关因子表达的关系.方法:分离提取54例胃癌新鲜肿瘤组织及转移淋巴结中的肿瘤细胞,进行肿瘤细胞培养化疗药敏性实验,同时用免疫组织化学法检测原发灶、淋巴结转移灶多药耐药相关因子P-gp、GST-π、p53、Survivin和Bcl-2的表达.结果:奥沙利铂对胃癌淋巴结转移灶肿瘤细胞的抑制率低于原发灶(P<0.05).P-gp、GST-π和Bcl-2在淋巴结转移灶中表达程度均高于原发灶(P均<0.05),而p53和Survivin在肿瘤原发灶、转移灶中的表达强度无显著性差异(P均>0.05);P-gp、p53、Bcl-2表达在胃癌原发灶、淋巴结转移灶中均呈正相关(γ分别为0.3424、0.7123、0.4548,P均<0.05),而GST-π、Survivin在两种组织间表达强度无明显相关性(P均>0.05).胃癌原发灶奥沙利铂对肿瘤细胞的药物抑制率与P-gp、GST-π和Survivin表达强度呈负相关(P均<0.05),三者对药物抑制率影响作用依次为GST-π>P-gp>Survivin;转移淋巴结中仅发现Survivin表达强度对药物抑制率有影响,与药物抑制率呈负相关(P<0.05).结论:胃癌淋巴结转移灶中,奥沙利铂对肿瘤细胞抑制率和多药耐药相关因子的表达均显示出与原发灶不同的异质性变化,肿瘤原发灶与转移灶中影响奥沙利铂药敏性的主要因子也不相同,术后辅助化疗及实现多药耐药逆转应针对淋巴结转移灶进行.
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老年消化道肿瘤体外化疗药物敏感性与临床病理特征的关系
目的 探讨老年消化道肿瘤体外化疗药物敏感性与临床病理特征的关系.方法 对33例老年消化道肿瘤患者(老年组)及35例低龄消化道肿瘤患者(对照组)进行MTT法肿瘤细胞原代培养药敏试验,同时检测肿瘤组织多药耐药相关因子P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽转移酶-π(GST-π)、p53蛋白的表达情况.结果 9种实验用化疗药物中,老年组5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、表阿霉素、吡喃阿霉素、丝裂霉素对肿瘤细胞的抑制率与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);老年组中高分化腺癌患者所占比例与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);老年组中高分化腺癌组织中P-gp、GST-π的表达情况与低未分化癌比较,差异有统计学意义(P＜0.05);对照组中高分化腺癌组织P-gp的表达情况与低未分化癌比较,差异有统计学意义(P＜0.05);不同分化程度的老年组和对照组肿瘤组织p53的表达情况差异无统计学意义(P＞0.05).结论 部分化疗药物对老年消化道肿瘤的抑制率低于低龄消化道肿瘤患者,这与老年消化道肿瘤分化程度较高的临床病理特征有关.
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胃、大肠癌COX-2和多药耐药相关因子表达与体外化疗药敏性的关系及意义
目的 探讨胃、大肠癌细胞环氧合酶-2(COX-2)、多药耐药相关因子(P-gp、GST-π,TopoⅡα)表达与体外化疗药敏性的关系及临床意义.方法 84例胃癌、大肠癌标本采用免疫组化染色法检测COX-2、P-gp、GST-π、TopoⅡα的表达,进行MTT法体外化疗药物敏感性实验,分析4种因子表达与9种化疗药物对肿瘤细胞抑制率的关系.结果 肿瘤COX-2、P-gp、GST-π、TopoⅡα强表达率分别为48.8%、76.2%、78.6%、66.7%;COX-2与P-gp、COX-2与TopoⅡα之间表达具有正相关性(r=0.287,0.256,P均＜0.05).在各因子表达程度与药物对肿瘤细胞抑制率的关系中,COX-2强表达时,紫杉醇(PTX)、表阿霉素(eADM)、羟基喜树碱(OPT)对肿瘤细胞的抑制率降低(t=2.21、3.11、2.09;P均＜0.05);P-gp强表达组PTX、奥沙利铂(OXA)、顺铂(DDP)对肿瘤细胞的抑制率低于弱表达组(t=2.54、2.47、2.05,P均＜0.05),GST-π强表达与5-氟尿嘧啶(5-Fu)对肿瘤细胞的抑制率降低有关(t=2.13,P＜0.05),TopoⅡα强表达时,长春新碱(VCR)、PTX、eADM对肿瘤细胞的抑制率升高(t=-2.29、-2.12、-2.26;P均＜0.05).结论 COX-2在胃、大肠癌多药耐药中起一定的作用;COX-2、P-gp、GST-π、TopoⅡα各自表达程度仅与部分化疗药物耐药性有关;胃、大肠癌对化疗药物的耐药性与多种机制有关,仅检测部分多药耐药相关因子的表达不能准确预测化疗药敏性.
