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宫颈癌NOTCH 1相关信号路径的研究进展
在宫颈癌上皮细胞中存在有RBP-JK路径、P13K-PKB/Akt路径及IKK-NF-κB路径等多条Notch 1相关信号路径,在调节正常细胞的增殖、分化及凋亡中起着关键作用.Notch 1相关信号路径参与了宫颈癌的发生发展,但过表达的Notch 1却能通过诱导细胞周期停滞而发挥抑癌作用.因此,扰乱的Notch 1信号能因细胞内外环境不同而表现出双重作用,这些分子水平的认识将应用于宫颈癌的基因治疗战略.
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Akt对哮喘小鼠肺组织VEGF表达的上调作用
目的 探讨在哮喘发病机制中,PKB/Akt对哮喘小鼠肺组织VEGF表达的调节作用.方法 BALB/c小鼠30只,按随机数字表法均分为正常对照组、哮喘组、PKB/Akt阻断组,免疫荧光、Western blot方法检测各组小鼠肺组织VEGF的表达.结果 免疫荧光结果显示:哮喘组肺组织内VEGF阳性产物的平均光密度(MOD)显著高于正常对照组(P＜0.01),而PKB/Akt阻断组与哮喘组相比,上述部位VEGF阳性反应产物的MOD值明显降低(P＜0.05).Western blot结果显示:与正常对照组比较,哮喘组小鼠肺组织内VEGF的IDV(integrated density value)与内参照IDV的比值均明显升高(P＜0.01),而PKB/Akt阻断组上述部位IL-1β目标带的IDV与内参照IDV的比值均明显低于哮喘组(P＜0.05).结论 在NGF介导的哮喘发病机制中,Akt能上调哮喘小鼠肺组织内VEGF的表达.
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Akt对哮喘小鼠下呼吸道及内脏感觉传入部位IL-1β表达的影响
目的 探讨在哮喘发病机制中,PKB/Akt对哮喘小鼠肺组织及C7-T5段脊神经节和相应节段脊髓后角IL-1 β表达的调节作用.方法 BALB/c小鼠30只,按随机数字表法均分为正常对照组、哮喘组、PKB/Akt阻断组,免疫组织化学检测各组小鼠肺组织及C7-T5节段脊神经节和相应节段脊髓后角IL-1 β的表达,Western blot方法检测各组小鼠肺组织及C7-T5节段脊神经IL-1 β的表达.结果 免疫组织化学结果显示,哮喘组肺、C7-T5段脊神经节和相应节段脊髓后角1L-1 β阳性产物的平均光密度值(MOD)显著高于正常对照组(P＜0.01);而PKB/Akt阻断组与哮喘组相比MOD值明显降低(P＜0.05).Western blot结果显示:与正常对照组比较,哮喘组小鼠肺、C7～T5段脊神经中IL-1 β的IDV(integrated density value)与β-actinIDV的比值均明显升高(P＜0.01),而PKB/Akt阻断组明显低于哮喘组(P＜0.05).结论 NGF介导的Akt通路的激活可上调IL-1 β的表达,介导哮喘气道高反应和炎症反应.
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低剂量长期砷暴露对HaCat细胞PKB/Akt及其下游信号因子IKK、IκB和NF-κB的影响
目的 探讨低剂量长期砷暴露对人皮肤角质形成细胞系(HaCat)细胞蛋白激酶B(PKB/Akt)及其下游信号因子IKK、IκB和NF-κB的影响.方法 将HaCat细胞暴露于浓度为0、0.05、0.10 μmol/L的NaAs0215周后,采用WesternBlot法检测细胞磷酸化Akt(p-Akt)、磷酸化IKK(p-IKK)和磷酸化IκB (p-IκB)及胞核和胞浆中核转录因子NF-κB的蛋白表达水平.结果 0.05、0.10 μmol/L染砷组细胞内p-Akt、p-IKK、p-IκB及胞核NF-κB蛋白表达水平与对照组相比均显著增高(P＜0.05);胞浆NF-κB蛋白表达水平与对照组相比均显著降低(P＜0.05).结论 长期低剂量砷暴露可诱导HaCat细胞Akt蛋白磷酸化活化,激活其下游信号因子IKK,进而诱导IκB的磷酸化及核转录因子NF-κB的入核表达.
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细胞外信号调节激酶和蛋白激酶B在去势大鼠阴茎海绵体的表达
目的:研究细胞外信号调节激酶(Erk1/2)和蛋白激酶B(PKB/Akt)在去势大鼠阴茎海绵体中的表达及活性,探讨其在去势大鼠勃起功能障碍(ED)发生中的作用机制. 方法:20只8周龄雄性SD大鼠随机分成假手术组(A组)和去势组(B组),术后4周检测两组大鼠血清睾酮(T)水平,免疫组化及RT-PCR检测磷酸化Erk1/2和磷酸化PKB/Akt活性蛋白(累积光密度/面积,M/Area)及Erk1/2、Akt mRNA(内参为GAPDH)在大鼠阴茎海绵体中的表达. 结果:术后4周B组血清T水平[(1.339±0.642)nmol/L]较A组[(10.090±3.026)nmol/L]显著降低(P<0.05),Erk1/2和PKB/Akt在两组大鼠阴茎海绵体中均有表达,Erk1、Erk2的mRNA和磷酸化Erk1/2蛋白的相对表达量在B组(0.840±0.062、0.876±0.141、0.142±0.020)较A组(0.479±0.090、0.599±0.100、0.119±0.029)显著升高(P均<0.05);PKB/Akt mRNA和磷酸化PKB/Akt蛋白的相对表达量在B组(0.974±0.040、0.164±0.036)与A组(0.942±0.054、0.162±0.025)差异无显著性(P>0.05). 结论:Erk1/2及PKB/Akt在去势组及假手术组大鼠阴茎中均有表达.去势大鼠阴茎海绵体磷酸化Erk1/2表达增强与ED发生有关.
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PKB/Akt及其生理作用的研究进展
PKB/Akt是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,它参与细胞内的多种信号途径并调控多种细胞过程,胰岛素和类胰岛素以及生长因子均能促使其活化,P13K/PKB途径是细胞内PKB/Akt信号途径的主要形式,它协同PDK、细胞骨架、PTEN等调节细胞存活、凋亡和扩增,以及肝癌等肿瘤和糖代谢的发生等.
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鞘内联合注射地塞米松和Akt抑制剂对背根神经节压迫大鼠的镇痛作用
目的 在大鼠慢性背根神经节压迫模型中观察鞘内联合注射大剂量地塞米松(Dexamethasone,Dex)和Akt抑制剂Ⅳ的镇痛效果.方法 选择成功鞘内置管后无运动障碍的雄性SD大鼠40只,随机分为假手术组(Sham组,n=8)、溶剂对照组(CCD组,n=8)、Dex组(D组,n=8)、Akt抑制剂组(A组,n=8)和Dex联合Akt抑制剂组(DA组,n=8),制备根性神经痛模型.D组、A组和DA组分别于造模后第3,13天,每次鞘内给予Dex(100μg/kg)、Akt抑制剂(0.6μg/10μl)、Dex(100/kg)+Akt抑制剂(0.6μg/10μl).Sham组和C组则给予等量的溶剂(10%DMSO).于造模前3d、术后第3,4,7,10,13,14,15天测量术侧足底机械缩足阈值(PWMT)和热辐射刺激潜伏期(PWTL).结果 与Sham组相比,CCD组术后压迫侧PWMT(P＜0.01)和PWTL(P＜0.01)明显降低.与CCD组相比,造模后第3天,鞘内分别给予Dex、Akt抑制剂、Dex+Akt抑制剂后,PWMT(7.33±1.03)g、(5.67±1.03)g、(2.67±1.03)g(P＜0.01),PWTL(16.47±0.46)s、(14.48±0.84)s、(10.82±2.21)s(P＜0.01),随后逐渐下降,第13天鞘内再次分别给予Dex、Akt抑制剂后,PWMT(7.33±1.03)g、(5.67±1.03)g、(2.33±0.81)g(P＜0.01),PWTL(16.44±0.90)s、(14.01±0.82)s、(10.22±1.28)s(P＜0.01).而术后第3天,鞘内联合使用Dex和Akt抑制剂后,产生明显的协同作用,第4天PWMT(10.83±2.04)g、(2.67±1.03)g(P＜0.01),PWTL(19.11±2.01)s、(10.82±2.21)s(P＜0.01);第14天PWMT(7±0.82)g、(2.33±0.81)g(P＜0.01),PWTL(17.16±1.14)s、(10.22±1.28)s(P＜0.01).结论 鞘内注射大剂量地塞米松或Akt抑制剂可以有效改善慢性背根神经节压迫引起的痛行为学反应,而联合大剂量地塞米松和Akt抑制剂Ⅳ具有共同协同作用,对改善背根神经节压迫大鼠痛行为学反应更明显,更持久.
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SGK研究进展
血清和糖皮质激素调节蛋白激酶(SGK)是一个与PKB/AKT等第二信使蛋白具有极高的同源性的Ser/Thr蛋白激酶.与目前已发现的绝大多数蛋白激酶只受磷酸化/去磷酸化调节机制显著不同的是,SGK还存在快速转录水平上的调节机制.它可能作为多种细胞信号传导通路和细胞磷酸化级联反应的一个功能性交汇点,参与离子通道调节、细胞增殖、存活的信号传导.本文就SGK的结构、活性调节、功能和现有的研究进展作一综述.
