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阵发性睡眠性血红蛋白尿症转为急性白血病一例
患者,女,33岁.以阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)12年,乏力加重5个月余、发热1月余人院.患者于12年前因乏力、面色苍白、阵发性酱油色尿在当地医院就诊发现"贫血",血红蛋白60 g/L,溶血试验检查:酸溶血试验(+)、糖水溶血试验(++)、蛇毒因子溶血试验阳性率26%(正常<5%).骨髓象:以红系增生为主,部分红细胞呈大小不均之双象性改变,粒系和巨核系未见明显形态异常,诊断为PNH,经叶酸、泼尼松治疗数周后好转停药.
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蛇毒因子对异种肝移植免疫功能的影响
目的 观察高纯度蛇毒因子(CVF)等多因素处理对异位辅助肝移植术后免疫功能的影响.方法 建立猪→猴异位辅助肝脏移植模型,观察高纯度CVF等多因素处理后,异位辅助肝移植超急性排斥反应(HAR)和延迟性异种排斥反应(DXR)发生的状况,比较免疫吸附后的移植肝组织和受体死亡时移植肝组织内免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)及补体C3蛋白的沉积情况,了解CVF及免疫吸附等多因素处理对猪→猴异种肝移植后免疫功能的影响.结果 用于吸附的供体肝脏均发生HAR,HAR发生的时间分别为10、12、11、9、13 min,平均(11.00±1.41) min;病理表现为镜下见组织内缺血性坏死和血栓形成.经CVF等多因素处理后,受体猴的移植肝均存活到受体死亡时,所有受体猴移植肝经过病理学检查均未发生HAR和DXR,受体死亡后移植肝组织内IgG、IgM和C3蛋白的沉积均低于免疫吸附后的供体肝组织,差异有统计学意义(P =0.026、0.047、0.032).结论 CVF等多因素处理能有效克服猪→猴异种移植HAR的发生,并有可能阻止或延缓DXR的发生.
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眼镜蛇毒因子的临床应用
眼镜蛇毒因子(cobra venom factor,CVF)系眼镜蛇毒中的一种蛋白质.近年来,CVF的理化性质、分子生物学特性、免疫学作用以及基因序列等已逐渐被揭示[1,2].随着对CVF的研究越来越深入,其研究价值越来越广泛,特别是在临床应用方面,正日益引起广大学者的重视.本文对CVF的临床应用现状作一简要综述.
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CVF联合小剂量CsA对大鼠同种异体心脏移植急性排斥反应的影响
目的 探讨小剂量环孢素A(cyclosporine,CsA)联合眼镜蛇毒因子(cobra venom factor,CVF)对大鼠同种异体心脏移植急性排斥反应的影响.方法 采用改良Ono's 方法建立大鼠心脏移植排斥反应动物模型,将实验动物分为5组,每组9 只.A 组:对照组;B 组:半量CsA组;C 组 :全量CsA组;D组:CVF组;E组:半量CsA联合CVF组.分别在1、3、5、7 d从各组中取1只处死,其余5只观察移植心脏存活天数,应用HE染色进行供心排斥反应病理分级,免疫组织化学检查CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞浸润情况,RT-PCR法检测供心IL-2、IL-10 mRNA表达水平.结果 A、B、C、D和E组大鼠移植心脏存活时间分别为(7.88±0.99)、(14.94±1.43)、(20.76±0.94)、(14.96±2.29)d和(31.10±3.36) d,与A组相比,各治疗组大鼠心脏存活时间均明显延长(P<0.01),E组移植心脏存活时间较B、C、D组明显延长(P<0.01).各实验组免疫排斥发生时间延后,排斥反应分级减轻,CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞浸润减少,尤其C、E两组明显(P<0.01).A与D组IL-2 、IL-10 mRNA含量无明显差异(P>0.05),E组与B、C组比较,IL-2 、IL-10 mRNA含量也无明显差异(P>0.05).结论 CsA和CVF在抗急性排斥反应上具有协同效应,小剂量CsA联合使用 CVF 能增强抗排斥反应疗效,优于大剂量CsA单用组,CVF能单独或者协同CsA抑制T细胞的浸润,但CVF对排斥相关细胞因子的分泌无明显作用,也不加强CsA抑制细胞因子分泌的效应,其抗排斥反应的机制还需进一步探讨.
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抗原致敏期缺损补体增强抗肿瘤免疫效应
目的 观察蛇毒因子(CVF)缺损补体对疫苗诱导的抗肿瘤免疫的影响.方法 用CVF分别在抗原的致敏期和免疫的效应期缺损补体,抗原OVA加完全弗氏佐剂(CFA)联合免疫C57BL/6小鼠,14 d后接种E.G7肿瘤细胞,评价补体缺损效果,观察肿瘤出现时间,记录小鼠肿瘤大小.结果 OVA+CFA免疫的正常小鼠,在肿瘤接种14 d内能完全抑制肿瘤生长;抗原致敏期缺损补体,肿瘤接种21 d内能完全抑制肿瘤生长;免疫效应期缺损补体,肿瘤出现的时间与OVA+CFA免疫的正常小鼠相似.结论 抗原致敏期补体缺损可能有利于抗肿瘤免疫.
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蛇毒因子消耗补体对大鼠同种心脏移植急性排斥反应的影响
目的探讨蛇毒因子(CVF)消耗补体对大鼠同种心脏移植急性排斥反应的影响.方法建立Wistar至SD大鼠同种异位心脏移植模型,实验组经静脉注射CVF以消耗受体血清中补体,观察移植心存活时间,并从实验组和对照组中分别抽取5只大鼠于术后1、3、5、6、7 d定时活杀,对比观察移植心急性排斥反应程度,血清补体活性以及CD4+、CD8+T细胞浸润程度.结果使用CVF的实验组,其移植心存活时间显著延长,平均达(32.39±23.82)d,部分移植心甚至达到长期存活,而对照组为(6.60±0.65)d(P<0.01),病理检查及免疫组化证实实验组急性排斥反应程度、组织内C3沉积情况和CD4+、CD8+T细胞浸润程度均较同期对照组明显减轻.结论CVF清除补体可抑制大鼠同种心脏移植急性排斥反应,显著延长移植心存活时间.