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2型糖尿病大鼠心脏组织MCP-1表达及替米沙坦对其影响
目的 研究2型糖尿病大鼠心脏组织中MCP-1的表达及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦对其表达的影响.方法 免疫组织化学法检查心脏组织MCP-1的表达情况.结果 正常组心肌细胞胞浆内MCP-1无阳性表达,与正常组相比糖尿病组MCP-1表达增高,与糖尿病组相比替米沙坦能使MCP-1表达量减少.结论 糖尿病大鼠心脏组织MCP-1活性增加,替米沙坦能抑制MCP-1的过度表达,从而延缓糖尿病心肌痛的进展,可能是其心脏保护作用机制之一.
关键词： 2型糖尿病 糖尿痛心肌病 替米沙坦 单核细胞趋化蛋白-1 -
糖尿病心肌病发病机制及其病理改变研究进展
流行病学研究发现,糖尿病患者心血管疾病的发病率较非糖尿病患者高2～3倍[1],糖代谢正常者心力衰竭发病率为3.2%,而糖代谢异常者(糖耐量减低和空腹血糖受损者)和2型糖尿病患者心力衰竭发病率分别是6.0%和11.8%[2].糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)已证实为一种独立的、特异的糖尿病并发症,其发病机制未完全明了,可能与代谢障碍、组织结构异常、功能变化和自主神经功能紊乱等有关.现就其发病机制及其病理改变综述如下.
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厄贝沙坦对糖尿病心肌病的早期干预效果观察
目的 探讨厄贝沙坦对糖尿病心肌病的早期干预效果.方法 将84例糖尿病早期心肌病病人随机分为两组,对照组仅控制血糖,治疗组在常规治疗的基础上加用厄贝沙坦.治疗前、治疗3个月后检测氨基末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)值.结果 两组病人治疗前NT-proBNP比较差异无统计学意义,治疗后两组血浆NT-proBNP较治疗前均有下降,治疗组NT-proBNP下降更明显,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 厄贝沙坦可降低糖尿病早期心肌病病人血浆NT-proBNP水平,对预防糖尿痛心肌病病人的病情发展有重要意义.
关键词： 糖尿痛心肌病 氨基末端B型利钠肽前体 厄贝沙坦 -
葛根素对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡及血管紧张素Ⅱ1型受体蛋白表达的影响
目的:探讨葛根素对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡及心肌血管紧张素Ⅱ 1型受体(angiotensin Ⅱtype 1 receptor,AT1R)表达的影响.方法:采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射的方法建立糖尿病模型.将成模大鼠随机分成对照组、模型组及葛根素治疗组(又分为高、中、低剂量组).给药4周后,测定心室内压各项指标,并用Western blotting蛋白印迹分析法和流式细胞术分别测定心肌AT1R蛋白表达和心肌细胞的凋亡情况.结果:(1)与对照组比较,糖尿病模型组的LVDP、±dP/dtmax显著降低,LVEDP显著升高,心肌细胞凋亡明显增多.(2)与模型组比较,葛根素中、高剂量治疗组能提高LVDP、±dP/dtmax和降低LVEDP；同时AT1R蛋白表达及心肌细胞凋亡发生率均降低.(3)葛根素低剂量治疗组与模型组比较在上述各项指标均无显著性差异.结论:葛根素可以改善糖尿病大鼠心肌功能,降低心肌细胞凋亡的发生,这些可能与影响心肌AT1R型受体蛋白表达有关.
关键词： 葛根素 糖尿痛心肌病 血管紧张素Ⅱ1型受体 凋亡 -
崔金涛教授治疗胸痹经验
崔金涛教授系国家中医药管理局第五批名老中医药专家学术经验继承人导师,博士研究生导师,在近30年的临床实践中,积累了丰富的临床学识和经验.笔者跟师临证多年,本文旨在总结崔师关于糖尿病心肌病的经验,以期发扬崔师学术思想,提高临床辨证思路及诊疗水平.
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白细胞介素-6在心血管疾病中的作用及分子机制研究进展
慢性炎症和氧化应激与心血管疾病密切相关,白细胞介素-6 (IL-6)是一种炎症因子,可引起炎症与氧化应激,其表达与动脉粥样硬化、心肌缺血再灌注损伤、心肌梗死后心室重构、高血压病、心房颤动、心肌炎、糖尿病心肌病等心血管系统疾病相关,是这些疾病病理过程发生发展的关键危险因素.本文主要探讨近些年来IL-6在心血管系统病变中的作用及可能的分子机制,旨在为临床治疗或药物干预提供靶点.
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阿托伐他汀对糖尿病心肌病大鼠心肌组织赖氨酰氧化酶的影响
目的 探讨阿托伐他汀对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌组织赖氨酰氧化酶(LOX)表达的影响及机制.方法 将30只DCM大鼠分为DCM组、治疗组(阿托伐他汀2 mg· kg-1·d-1灌胃)、β氨基丙腈(BAPN)组(BAPN 80 mg·kg-1·d-1灌胃),每组10只;另选10只SD大鼠为空白对照组.第8周末处死大鼠.提取心肌组织RNA及蛋白质,RT-PCR和Western blot测定心肌组织LOX、基质金属蛋白酶2(MMP-2)及核因子-κB(NF-κB)mRNA和蛋白表达.结果 DCM组LOX、MMP-2及NF-κB mRNA和蛋白表达明显高于对照组(P＜0.01);与DCM组比较,治疗组及BAPN组LOX、MMP-2及NF-κB mRNA和蛋白表达明显下调(P＜0.01).结论 阿托伐他汀可逆转DCM大鼠心肌组织LOX表达,进而调控MMP-2及NF-κB表达.
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木犀草素减轻糖尿病小鼠心肌损伤及其机制
目的 探讨木犀草素(Luteolin,LTL)对糖尿病小鼠心肌损伤影响及其可能调控机制.方法 腹腔注射链脲霉素制备1型糖尿病小鼠模型,将雄性C57/BL6J小鼠分为3组(每组16只):对照组,糖尿病组,糖尿病+木犀草素组.糖尿病+木犀草素组给予LTL 50 mg/(kg·d)灌胃,对照组和糖尿病组给予50 g/L的羧甲基纤维素钠灌胃.药物治疗3月后,小鼠心脏超声检测心功能;Masson评估胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF);Tunel法检测心肌细胞凋亡;Western blot检测Rho和ROCK2的表达.结果 与对照组相比,糖尿病组各项心功能指标显著降低(P＜0.05),CVF显著增高(P＜0.05),小鼠心肌细胞凋亡显著增高(P＜0.05),Rho和ROCK2的表达显著增加(P＜0.05);与糖尿病组相比,糖尿病+木犀草素组各项心功能指标明显改善(P＜0.05),CVF显著降低(P＜0.05),小鼠心肌细胞凋亡显著降低(P＜0.05),Rho和ROCK2的表达降低(P＜0.05).结论 LTL可能通过抑制RhoA/ROCK2信号通路减少糖尿病小鼠心肌细胞凋亡,从而减轻糖尿病心肌损伤.
关键词： 木犀草素 糖尿痛心肌病 凋亡 Rho/ROCK2信号通路 -
Parkin介导的线粒体自噬在高糖高脂导致的心肌细胞损伤中的保护作用
目的 明确Parkin(一种E3泛素化连接酶)介导的线粒体自噬对高糖高脂导致的原代心肌细胞损伤的保护作用.方法 以LV-lacZ(LacZ空病毒)或LV-Parkin(Parkin过表达慢病毒)转染SD大鼠原代心肌细胞48 h,再用含葡萄糖(5.5 mmol/L NG)的培养基或含棕榈酸盐(500μmol/L HF)和葡萄糖(25 mmol/L HG)的高糖高脂培养基培养心肌细胞24 h.实验分组:①阴性对照组(NG-LacZ),②正常Parkin过表达组(NG-Parkin),③高糖高脂阴性对照组(HG-HF-LacZ),④高糖高脂Parkin过表达组(HG-HF-Parkin).用Western blot法检测PTEN介导的假定激酶蛋白1(PINK1)、Parkin、P62(一种自噬相关蛋白)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)蛋白表达水平.采用JC-1染色法检测活细胞内线粒体膜电位水平.免疫荧光法检测自噬体数量,TUNEL法检测细胞凋亡率.结果 与对照组相比,高糖高脂处理的原代心肌细胞自噬相关蛋白LC3-Ⅱ,P62表达水平上调(P＜0.05),PINK1表达未发生统计学差异,Parkin表达水平下调(P＜0.05),自噬体数量增多,线粒体膜电位下降功能损伤,心肌细胞凋亡率升高(P＜0.05).而用高糖高脂处理LV-Parkin转染的心肌细胞,LC3-Ⅱ蛋白表达水平进一步升高(P＜0.05),而P62表达水平显著下降(P＜0.05),自噬体数量进一步增多,细胞内线粒体膜电位水平上升,心肌细胞凋亡率下降(P＜0.05).结论 高糖高脂可引起SD大鼠原代心肌细胞自噬流量降低,自噬小体增多,线粒体自噬发生障碍.Parkin过表达慢病毒通过激活心肌细胞内线粒体自噬途径,提高自噬流量,改善线粒体功能,降低心肌细胞凋亡率.
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卡托普利与贝那普利对糖尿病大鼠心肌的保护作用
目的:探讨卡托普利与贝那普利对糖尿病大鼠心肌的保护作用.方法:雄性SD大鼠60只随机分为空白对照组(n=15)和糖尿病组(n=45).糖尿病组用链脲佐菌素(STZ,50 mg/kg)ip建模后,再随机分为糖尿病对照组、卡托普利50 mg/(kg·d)治疗组和贝那普利10 mg/(kg·d)治疗组.灌胃治疗9周后,处死全部大鼠,取心肌组织,用SP免疫组化染色法检测Ⅰ,Ⅲ型胶原的含量及Fas/FasL蛋白的表达率.电镜下观察心肌纤维及胶原的变化.结果:与空白对照组相比,糖尿病对照组及两个治疗坌H的心脏指数明显增大(P＜0.05);Fas蛋白的表达率及Ⅰ,Ⅲ型胶原的表达增加(P＜0.05);FaaL蛋白的表达率差异不显著.卡托普利和贝那普利治疗组,上述指标较糖尿病对照组有显著改善;但与贝那普利治疗组相比,卡托普利组心脏指数及Ⅰ,Ⅲ型胶原的含量改善效果较差(P＜0.05).结论:糖尿病大鼠心肌中,有心肌细胞调亡和心肌间质重构发生.卡托普利与贝那普利可通过降低Fas和Ⅰ,Ⅲ型胶原的表达,明显改善心脏功能,但二者的效果稍有差别.
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糖尿病心肌病临床诊疗新进展
糖尿病心肌病(DC)初描述为糖尿病患者在除外高血压、冠心病、瓣膜性疾病及先天性心脏病等存在的情况下发生心力衰竭.目前认为DC是线粒体功能紊乱、能量代谢障碍、脂毒性、晚期糖基化终产物形成、内皮细胞受损、微循环障碍、内质网应激、RAAS激活、自噬功能减退、心脏自主神经病变、miRNA调节异常等多种因素相互协同、共同作用,导致心肌细胞凋亡、胶原沉积、基质增生、间质纤维化,微血管病变及冠状动脉病变.早期可发生舒张功能障碍或心脏纵向应变能力减退等亚临床DC表现,随着病程进展,晚期射血分数逐渐下降,心功能严重受损.临床可通过使用超声、磁共振成像、核素显像早期发现心脏舒缩功能参数或结构的异常,尤其是组织多普勒超声、磁共振T1-mapping技术及心肌细胞外体积测定等方法近年来逐步引人重视.此外,还发现某些生物学标志物与DC相关.目前关于DC的治疗还未形成共识,缺乏有效的治疗手段.因此还需进一步的基础及临床研究提供更明确的诊疗方向.
