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诺米芬新对慢性吗啡处理后小鸡自发活动量的影响
目的:探求吗啡对刚出生的小鸡自发活动量的影响以及行为敏感化的多巴胺神经机制.方法:连续7 d每天给予小鸡ip不同剂量的吗啡(5、10、20 mg*kg-1),观察其行为敏感化效应,撤药3 d后观察多巴胺转运体阻断剂诺米芬新(0.5、1 mg*kg-1)的干预效果.结果:反复给药后,5 mg*kg-1吗啡显著增加小鸡的自发活动量(P＜0.05,P＜0.01),而且其自发活动量随给药次数的增多而不断增高;20 mg*kg-1吗啡则明显降低小鸡的自发活动量(P＜0.05).诺米芬新呈剂量依赖性增加5 mg*kg-1组小鸡的自发性活动量(P＜0.05).结论:反复小剂量吗啡处理能够导致鸟类行为敏感化效应,多巴胺可能在其中起重要作用.
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成瘾药物诱导的行为敏感化及其中枢调节机制
行为敏感化是药物依赖动物的主要行为特征之一.行为敏感化(behavioral sensitization)指反复使用精神活性药物,药物的正性强化作用增强,表现为动物对药物的直接反应或间接的需求行为增加.自从1993年Robinson等人提出依赖的敏感化理论以后,对行为敏感化及其脑机制的研究取得了较大进展.
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兴奋剂行为敏化的神经生物学机制
中枢神经兴奋剂,如可卡因、苯丙胺类等随着用药剂量、环境的不同和时间变化,可引起耐受、依赖、戒断和敏感化现象,对于前三者,可理解为脑对成瘾药物的代偿性适应,而对于敏感化则难以用代偿性适应来解释.所谓敏感化,即行为敏化,是指随着反复、持续地使用药物,机体对药物的敏感性增强,低剂量的药物即可达到相应的机体反应[1].行为敏感化可人为地分成产生和表达两个阶段.敏感化的产生是由中枢神经兴奋剂引起相应细胞和分子的短暂变化,它可引发敏感化的表达即神经功能的持久性改变,从而导致运动性行为反应的增强[2].有关行为敏化的分子机理很多,如早期的药物刺激导致中脑-边缘多巴胺系统功能增强.本文就近年来中枢神经兴奋剂引起的行为敏化机制的研究进展做一综述.
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米非司酮(RU486)对吗啡成瘾后新颖环境探究活动量的影响
精神成瘾性药物急性戒断后行为活动量增加是一个突出表现,本实验以米非司酮(RU486)为干涉药物,抑制糖皮质激素与受体结合,间接抑制戒断期间DA递质升高所引起活动量的增加.结果表明,米非司酮可以明显降低成瘾后急性戒断期间的活动量,但是对腹腔注射生理盐水动物活动量影响不显著.结论:进一步验证糖皮质激素在吗啡成瘾戒断期间的易化作用,同时也表明RU486可以在一定程度上缓解戒断后药物敏感化行为
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多巴胺与行为敏感化
中枢神经兴奋剂(可卡因、苯丙胺等)可引起用药个体的行为敏感化现象.其中,脑内多巴胺递质在行为敏感化现象中起到重要作用.同时,在中枢神经兴奋剂引起的行为敏感化中,可能有突触可塑性的变化和新的记忆的形成.
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左旋四氢巴马汀对苯丙胺大鼠行为敏感化的影响
目的观察左旋四氢巴马汀(1-THP)对苯丙胺(AA)引起大鼠行为敏感化(behaviral sensitization)的影响.方法采用大鼠每日定时给药法制作AA行为敏感化模型,观察l-THP对AA大鼠行为敏感化的影响.结果AA引起大鼠典型的行为敏感化效应,l-THP可显著拮抗AA的这种效应.结论AA可使大鼠产生典型的行为敏感化现象,多巴胺受体参与调控AA的这种效应;l-THP能拮抗AA的行为敏感化效应.
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吗啡诱发的大鼠强迫性觅药动机及中脑神经元活动性改变
目的 考察不同剂量吗啡用药模式下大鼠的行为敏感化表达是否受到前期用药环境的调控,探索行为敏感化表达不受前期用药环境影响的动物模型及其中脑区域神经元的活动性改变.方法 按吗啡给药方式将大鼠分为3组:累加大剂量吗啡前处理组(HD组)、固定小剂量吗啡前处理组(LD组)和盐水前处理组(S组).戒断后,在"非用药环境"中考察大鼠经吗啡点燃后的水平运动和刻板运动.随后进行腹侧被盖区(VTA)和黑质(SN)的Fos蛋白和酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase,TH)双重免疫组织化学染色.结果 10mg/kg吗啡点燃后,HD组水平运动和刻板运动均显著高于S组(水平运动和刻板运动,HD组:26907±2003和129.6±6.5;S组:14962±1888和89.9±10.9,均P＜0.01).与S组比较,HD组在SNr整体及SNr外侧部Fos蛋白阳性神经元均显著增高(SNr和SNr外侧部Fos阳性神经元,HD组:29.14±5.27和9.83±2.84;S组:17.29±1.51和2.06±0.45;均P＜0.05).结论 相对于固定小剂量吗啡用药,累加大剂量吗啡用药诱导的大鼠行为敏感化不受前期用药环境调控;SNr尤其是其外侧部的神经元活动性增加与累加大剂量吗啡用药大鼠的觅药动机表达有重要关系.
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青龄大鼠和成龄大鼠在吗啡条件性位置偏爱和行为敏感化效应上的差异
目的 考察青龄大鼠在吗啡奖赏效应和行为激活效应上是否比成龄大鼠更加敏感.方法 使用条件化位置偏爱程序检验吗啡奖赏效应和行为敏感化效应,青龄雄性大鼠(出生后35d)和成龄雄性大鼠(出生后67d)每天接受盐水或吗啡(3mg/kg)注射,进行6d的位置条件化训练,同时记录条件化训练期间大鼠在伴药箱的水平运动量,训练结束24h后对条件性位置偏爱效应进行检测.结果 青龄大鼠没有形成吗啡条件性位置偏爱效应[盐水组(20.89±31.14)s,吗啡组(90.75±27.91)s,P=0.15];成龄大鼠形成了吗啡条件性位置偏爱效应[盐水组(31.5±41.24)s,吗啡组(266.13±32.26)s,P<0.01];成龄大鼠的吗啡条件性位置偏爱效应显著高于青龄大鼠(p<0.01).青龄吗啡组大鼠d3～d6的水平运动量均显著高于dl(P<0.05或P<0.01),成龄吗啡组大鼠d2～d6的水平运动量均显著高于d1(P<0.05或P<0.01);对吗啡给药大鼠进行二因素重复测量方差分析表明:年龄主效应不显著[F_(1,14)=0.33,JP=0.57],年龄×处理交互作用不显著[F_(5,70)=0.85,P=0.52].结论 青龄大鼠对吗啡的奖赏效应不如成龄大鼠敏感,但与成龄大鼠有着类似的行为敏感化效应.
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吗啡和精神兴奋剂的行为敏感化及其神经生物机制
反复注射精神兴奋剂如可卡因(cocaine,COC)、安非他明(amphetamine,AMPH),会引起部分由药物导致的行为的逐渐增加,这不是由运动中枢直接激发的简单运动,而是由精神或心理因素诱发,对环境刺激进行感知运动整合后产生的,被称为精神运动(psychomotor)[1].中枢神经抑制剂如吗啡(morphine,MOR)等,也具精神运动的兴奋效应,但其药效的发挥是双阶段的(biphasic):在低剂量时刺激精神运动;而在高剂量,当药物尚未被完全吸收时,也表现出刺激效应,完全吸收后则抑制精神运动[2,3].
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慢性天敌应激诱发吗啡行为敏感化动物模型的建立
目的:建立慢性天敌应激诱发吗啡行为敏感化动物模型.方法:16只大鼠随机分为慢性天敌应激组、对照组.记录后一次应激结束24h后大鼠在行为检测箱中20 min的水平运动量,之后急性吗啡给药立即放入检测箱继续检测120 min内的水平运动量.结果:后一次应激结束24h后应激组大鼠水平活动量低于对照组大鼠的水平活动量,但没有达到统计学显著水平.急性吗啡给药后应激组大鼠的水平运动量显著高于对照组.结论:慢性天敌应激可以增强吗啡诱发的运动反应,表明慢性天敌应激模型可以作为研究慢性应激诱发药物成瘾易感性的动物模型.
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咖啡因对小鼠脑内纹状体CART肽表达的影响研究
目的:研究咖啡因对小鼠脑内纹状体可卡因安非他明调节转录(CART)肽表达的影响.方法:取小鼠随机分为对照组(生理盐水)和低、中、高剂量咖啡因组(10、30、100 mg·kg-1),每组10只,灌胃给予相应药物,每日1次,连续7d,考察给药前后各组小鼠运动活性,以产生行为敏感化为指标选取佳给药剂量和时间;再考察佳给药时间不同剂量咖啡因组脑内纹状体中CARTmRNA及其蛋白水平,以及佳给药剂量不同给药时间脑内纹状体中CART mRNA及其蛋白水平.结果:与对照组比较,各剂量组小鼠运动活性明显增加(P＜0.01和P＜0.001);与各剂量组第1天比较,中剂量咖啡因组小鼠在第5天时运动活性明显增加(P＜0.05),表明产生行为敏感化.与对照组比较,中剂量咖啡因组纹状体中CART mRNA水平在第3、5天时明显增加(P＜0.05或P＜0.01)、CART蛋白水平在第5天时明显增加(P＜0.05),并且第3天CART mRNA水平达峰值,第5天CART蛋白水平达峰值.结论:小鼠脑内纹状体中CART肽是咖啡因行为敏感化产生的重要调节因子.
关键词： 咖啡因 行为敏感化 小鼠 可卡因安非他明调节转录 纹状体
