首页 > 文献资料
-
PTC对2 Gy全身照射小鼠辐射损伤的防护作用
较大剂量的电离辐射可直接分解水分子产生*OH，造成细胞DNA、蛋白质和膜脂等大分子的氧化损伤，从而导致细胞凋亡。自由基清除剂和抗氧化剂能够预防这种氧化损伤而阻止细胞的凋亡［1-3］。为了进一步探讨辐射损伤的自由基作用机理和自由基清除剂的抗放作用，我们进行了以下实验研究。 一、材料和方法 1.试剂和仪器：原儿茶醛缩氨基硫脲铜(Ⅱ)配合物(PTC)由本室合成。60Co放射源(第四军医大学钴源室)。DG3030化学发光光度计(南京华东电子管厂产品)。
-
对氯对甲氧基苯乙酮缩氨基硫脲合铜(Ⅱ)配合物的合成表征及其抗癌活性
目的合成和表征对氯、对甲氧基苯乙酮缩氨基硫脲与铜(Ⅱ)形成的4个配合物,并观察其中2个配合物的体内、外抗癌活性.方法配体和配合物的合成参照文献[1、2],采用元素分析、摩尔电导和红外光谱对这些配合物进行表征.用胎盘兰染色法测定2个配合物对S180腹水癌细胞的体外抗癌活性,采用小鼠移植性肿瘤模型观察其体内抗癌作用.结果 2个配体与铜(Ⅱ)形成的4个配合物均是以亚胺基N原子和S原子为配位的二齿配合物.其中2个配合物对氯苯乙酮缩氨基硫脲合铜(Ⅱ)和对甲氧基苯乙酮缩氨基硫脲合铜(Ⅱ)具有较好的体内、外抗癌活性.结论铜(Ⅱ)的缩氨基硫脲配合物可作为抗癌药物进一步研究.
-
氟喹诺酮C-3均三唑硫醚酮及其衍生物的合成和抗肿瘤活性
为发现氟喹诺酮由抗菌活性到抗肿瘤活性转化的有效结构修饰策略,以均三唑硫醇(酮)杂环为C-3羧基的等排体,经硫醚化修饰得C-3均三唑硫醚酮(6a～6g),进一步优化得C-3均三唑硫醚酮缩氨基硫脲(7a～7g)和C-3噻唑并三唑稠杂环类(8a～8g).用元素分析和光谱数据确证化合物的结构,用MTT方法评价3类化合物对Hep-3B、Capan-1和HL60的体外抗增值活性.结果表明,上述3类化合物的体外抗肿瘤活性均强于环丙沙星,其中相应化合物的活性次序为7＞8＞6,对肿瘤细胞的选择性为Capan-1 ＞Hep-3B＞HL60.同时,含吸电子基(F、NO2)取代的目标化合物(6f、7f、8f和6g、7g、 8g)均强于其他取代基目标物的活性,尤其是缩氨基硫脲类(7f、7g)对Capan-1的IC50值与对照药多柔比星相当.为此,硫醚酮缩氨基硫脲修饰的均三唑杂环作为C-3羧基等排体值得关注和进一步发展.
-
缩氨基硫脲类抗肿瘤药的研究进展
肿瘤细胞的快速增值与代谢对铁的需求远高于正常细胞，缩氨基硫脲类铁螯合剂可以通过与铁的螯合作用，剥夺肿瘤生长必需的这个营养成分，进而达到抑制肿瘤细胞增值的目的，成为新一代抗肿瘤药物。对铁与肿瘤的关系，缩氨基硫脲类的抗肿瘤作用机制及这类药物目前的研究概况作综述。
-
培氟沙星C-3羧基等排体的合成及抗肿瘤活性(Ⅷ).均三唑硫醚酮缩氨基硫脲衍生物
以均三唑杂环作为培氟沙星C-3羧基的等排体,功能侧链-硫醚酮缩氨基硫脲为其修饰基,设计合成了12个C-3均三唑硫醚酮缩氨基硫脲目标化合物(6a ～ 61),其结构经元素分析和光谱数据确证,评价了它们体外对SMMC-7721、L1210和HL60 3种肿瘤细胞株的抗增殖活性.初步药理学实验结果表明:目标化合物的抗肿瘤活性显著高于母体化合物1和相应中间体硫醚酮(5a ～51),尤其是苯环含羟基和氟原子的目标化合物IC50已达到微摩尔水平,与阳性对照药阿霉素的效力相当.这提示被功能基侧链修饰的唑杂环替代C-3羧基有利于提高其抗肿瘤活性.
-
缩氨基硫脲-喹唑啉衍生物S-2BEBD对A549细胞增殖的影响及机制研究
目的 探究含有缩氨基硫脲结构的喹唑啉化合物S-2BEBD对肺癌A549细胞增殖的抑制作用及诱导凋亡的机制.方法 MTT法检测不同浓度的S-2BEBD和对照药拉帕替尼(LPTN)对肺癌细胞系A549增殖的抑制作用;倒置显微镜和荧光显微镜观察S-2BEBD对A549细胞形态学的影响;流式细胞术(FCM)考察S-2BEBD与LPTN对A549细胞周期的影响;蛋白免疫印迹法检测LPTN和S-2BEBD对EGFR通路,以及下游信号蛋白的影响.结果 肺癌细胞系A549经不同浓度LPTN和S-2BEBD作用后,增殖抑制率呈剂量和时间依赖性.形态学检测表明,S-2BEBD以时间依赖性和剂量依赖性的方式抑制A549细胞的增殖.Western blot结果证明,S-2BEBD可明显下调p-EGFR、p-Akt、p-ERKL/2蛋白的表达水平,且呈剂量依赖性,而对非磷酸化的EGFR、Akt、ERKL/2蛋白的表达无明显影响,并且cleaved caspase-3的表达随S-2BEBD浓度增高而增加.同时,LPTN和S-2BEBD通过诱导促凋亡蛋白Bax的激活,抑制抗凋亡蛋白Bcl-2的活性,诱导A549细胞的凋亡.结论 缩氨基硫脲-喹唑啉衍生物S-2BEBD对A549细胞的增殖抑制作用呈剂量和时间依赖性,其抗肿瘤的作用机制可能为诱导细胞凋亡.
