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全面性癫痫伴热性惊厥附加症的临床特征及与SCN1A基因突变的相关性分析
目的:探析全面性癫痫伴热性惊厥附加症的临床特征及其与SCN1A基因突变的相关性.方法:选取2014年4月～2016年4月我院收治的50例全面性癫痫伴热性惊厥附加症患者为研究组,选取同期于我院接受健康检查的50例健康人为对照组.采两组研究对象血样,对其SCN1A基因进行筛查和测序.结果:两组研究对象均未发现SCN1A基因突变,仅发现一个单核苷酸多态性位点(EXON14-37A＞ C),两种基因型C/C纯合子、A/C杂合子,两组基因型、等位基因频率分布对比无显著差异(P＞0.05).结论:全面性癫痫伴热性惊厥附加症与SCN1A基因突变无明显相关性.
关键词： 全面性癫痫伴热性惊厥附加症 临床特征SCN1A 基因突变 相关性 -
全面性癫痫伴热性惊厥附加症两家系临床分析
目的 探讨全面性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+)的临床特点.方法 通过诊断收集2个GEFS+家系,并对受累者全面检查,建立了全面的家系谱和该病详细的临床资料.结合其临床资料和国内外文献对该病进行了分析、总结.结果 本组2个家系共有53位成员,其中受累者11例,男性7例,女性4例,患者年龄为10个月至39岁,起病年龄为6个月至5岁,具有广泛的临床发作谱.受累者中,FS 6例,FS+2例,FS+伴失神发作1例,FS+伴失张力发作2例.所有脑电图异常者均呈现全面性癫痫样放电.其中,5例患者目前给予抗癫痫药治疗,症状控制良好.本组所有受累者神经系统检查以及头颅CT或MRI检查正常.结论 GEFS+是一种儿童时期常见的呈现常染色体显性遗传方式的癫痫综合征.其临床发作以FS和FS+为主要表型,并且在FS+的基础上多合并全面性癫痫发作.家族史调查是诊断该病的关键.
关键词： 全面性癫痫伴热性惊厥附加症 家系调查 遗传 -
10个全面性癫痫伴热性惊厥附加症家系的SCN1A基因突变筛查研究
目的 分析全面性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+)家系的临床表型并筛查SCN1A基因突变情况.方法 收集先证者及其家系成员临床资料及外周血DNA,对家系受累者临床表型进行分析,并采用DNA直接测序法进行SCN1A基因突变筛查.结果 在10个GEFS+家系中,共有33例受累者,每个家系中有2～7例受累者.受累者临床表型包括热性惊厥(FS)11例(33.3％),热性惊厥附加症(FS+)11例(33.3％),FS伴部分性发作1例(3.0％),无热全面强直阵挛发作(AGTCS)3例(9.1％),Dravet综合征1例(3.0％),儿童失神癫痫1例(3.0％),发作分类不能明确5例(15.2％).10个GEFS+家系中发现3个家系有SCN1A基因突变,其中1个家系发现1个错义突变(glu14441ys),2个家系发现同义突变:第15外显子同义突变(c.2592G＞A);第9外显子(c.1212G＞A)与26外显子(c.5385 G＞A)突变.结论 本研究在3个家系中的SCN1A基因编码区中发现1个新的错义突变和3个同义突变,其中1个家系先证者两外显子同时存在突变情况.GEFS+家系遗传机制复杂,病因学有待进一步研究.
关键词： 基因 表型 全面性癫痫伴热性惊厥附加症 SCN1A -
小儿热性惊厥的诊治进展
热性惊厥(FS)是小儿时期为常见的惊厥原因,主要见于婴幼儿时期(6个月至3岁)。惊厥大多发生在发热性疾病的初期,70%的FS发病与上呼吸道感染有关,少数伴发于中耳炎、胃肠道感染或出疹性疾病初期。但小儿FS不包括由颅内疾病引起的发热惊厥。因而,对小儿FS的诊治进行深入研究可进一步防治该病的发生、发展,进而提高患儿的生活质量。该文就FS的病因、诊断、治疗及全面性癫痫伴FS附加症进行综述。
关键词： 热性惊厥 病因 诊断 治疗 全面性癫痫伴热性惊厥附加症 -
一个全面性癫痫伴热性惊厥附加症家系的临床表型及SCN1A基因突变筛查
目的 观察全面性癫痫伴热性惊厥附加症家系(GEFS+)的临床表型,并分析有无钠通道α1亚单位基因(SCN1A)突变.方法 收集先证者及家系成员临床资料及外周血,提取基因组DNA,设计引物,进行PCR扩增,琼脂糖凝胶电泳,选取符合条件的PCR产物进行双向测序.结果 该家系临床表型包括热性惊厥(FS)、热性惊厥附加症(FS+)伴失神发作,通过PCR对所有SCN1A的所有外显子进行扩增,所有患者和50例正常对照的测序结果与基因组序列相对比,均未发现碱基改变.结论 全面性癫痫伴热性惊厥附加症是一种复杂综合征,具有表型异质性,在本家系中未发现SCN1A基因的突变,表明GEFS+具有遗传异质性.
关键词： 全面性癫痫伴热性惊厥附加症 钠通道α1亚单位基因 家系 突变 -
热敏感相关的癫痫临床和分子遗传学研究
热性惊厥是儿童期常见的惊厥,但有些遗传相关的癫痫类型也表现为发热容易诱发,即发作具有“热敏感”的特点.热敏感相关的癫痫包括全面性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+),Dravet综合征(DS)和限于女性的癫痫伴智力低下(EFMR).文章主要阐述这3种癫痫类型的临床特点和分子遗传学研究进展.
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上海市崇明县热性惊厥与SCN1A基因热点多态性变异的相关性分析
目的·了解上海市崇明县儿童热性惊厥(FS)与电压门控钠离子通道α1亚型(SCN1A)基因外显子25,26及3'UTR区域之间的相关性.方法·提取96例4 FS患儿[包括32例全面性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+)患儿]和53例健康对照组儿童的外周静脉血基因组DNA,进行SCN1A基因E25、E26及3'UTR区域PCR扩增及测序分析.结果·病例组和对照组SCN1A基因E25、E26均未见突变.3'UTR区域1例GEFS+患儿存在c.310-311 delGT变异,2例FS患儿存在c.589T＞G变异,6例存在c.593T＞G变异;对照组均未发现变异.病例组和对照组已报道的单核苷酸多态性(SNP)c.1025T＞C发生频率分别为18.2％和24.5％,2组间差异无统计学意义.预测结果显示114种miRNA能与SCN1A基因3'UTR区结合.c.310-311delGT不位于miRNA与SCN1A基因3'UTR区的结合序列内,c.589T＞G变异、c.589T＞G变异均位于此序列中.结论·经检测SCNIA基因E25、E26均未见突变;3'UTR区域发现c.310-311 delGT、c.589T＞G和c.593T＞G变异;SNPc.1025T＞C与FS无明显关联.
关键词： 热性惊厥 SCN1A 全面性癫痫伴热性惊厥附加症 单核苷酸多态性 3'UTR -
SCN1A基因多态性与全面性癫痫伴热性惊厥附加症临床表型的关系
目的 探讨SCN1A基因rs3812718位点单核苷酸多态性(SNP)与全面性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+)临床表型间的相关性.方法 选择2015年5月至2017年9月符合GEFS+诊断标准的患儿50例(观察组),选择体检正常健康儿童50例作为对照组.应用MassARRAY质谱分析技术检测SCN1A基因rs3812718位点的基因多态性,并收集GEFS+患儿的临床资料包括家系情况、起病年龄、发作类型、头颅影像学资料及脑电图检查结果.结果 观察组患儿的SCN1A基因rs3812718位点的基因型(CC、CT、TT)分布与对照组相比差异有统计意义(P＜0.01),且等位基因(C、T)频率差异亦存在统计学意义(P＜0.01),提示T等位基因为GEFS+的风险因子.SCN1Ars3812718位点TT基因型的患儿热性惊厥(FS)及热性惊厥附加症(FS+)表型、早起病及阳性家族史的比例均高于CC+ CT型患儿,差异具有统计学意义(P均＜0.05).rs3812718位点基因多态性与头颅影像学异常、脑电图异常等无关(P均＞0.05).结论 SCN1A基因的rs3812718位点多态性与GEFS+的易感性及部分临床表型有关,T等位基因为GEFS+患儿发病的风险因子.
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全面性癫痫伴热性惊厥附加症相关基因的研究进展
全面性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+)是一种新的常见的全面性癫痫综合征,具有显著的表型异质性和遗传异质性.有关GEFS+的基因定位、基因突变的研究正成为癫痫研究的热点问题,尤其对阐明癫痫综合征是一类"离子通道病(channelopathy)"有着重要的意义.
关键词： 全面性癫痫伴热性惊厥附加症 钠离子通道 氯离子通道 -
全面性癫痫伴热性惊厥附加症1家系致病基因筛查及临床表型分析
目的 探讨全面性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+)家系的临床表型及致病基因.方法 收集某GEFS+家系每位成员的临床资料及外周血DNA,对先证者及其父母外周血进行150多个癫痫相关基因的二代高通量测序筛查,若发现可疑突变基因,再对其他成员进行该突变基因位点验证.结果 该GEFS+家系中有3例受累者,先证者的临床表型为热性惊厥伴失神,母亲的临床表型为热性惊厥附加症,外公的临床表型为热性惊厥.先证者、母亲和外公均有CACNA1H基因突变,为第9号外显子错义突变(c.A1828G),p.T610A;父亲、外婆均无该位点基因突变.结论 GEFS+是多基因遗传病,CACNA1H基因是GEFS+的重要致病基因之一.
关键词： 全面性癫痫伴热性惊厥附加症 临床表型 基因筛查 CACNA1H -
全面性癫痫伴热性惊厥附加综合征六家系的临床和遗传学分析
目的：探讨全面性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+)的临床特点。方法收集我们收治的6个 GEFS+家系资料,详细调查及建立家系图谱,并对患者及家系成员的临床症状和体征进行总结分析。对各个家系的临床发作和癫综合征进行分类。结果6个家系共106名家系成员接受调查,结果发现受累患者41例,符合 GEFS+临床表型患者37例(死亡1例),男19例,女18例,性别比较差异无统计学意义(χ2=0.40,P >0.05)；表现为热性惊厥(FS)者25例,热性惊厥附加症(FS+)者7例,FS+伴失神发作2例,FS+伴局灶性发作2例,FS+伴肌阵挛1例。结论GEFS+是一种常于儿童时期起病的癫痫综合征,常见表型为 FS 和 FS+,少见的表型为 FS+伴失神发作、FS+伴肌阵挛发作、FS+伴局灶性发作等。GEFS+家系符合常染色体显性遗传,具有明显的表型异质性和遗传异质性。
关键词： 全面性癫痫伴热性惊厥附加症 家系 遗传学分析 -
海南黎族全面性癫痫伴热性惊厥附加症一家系的临床及基因研究
目的 探讨一个海南黎族全面性癫痫伴热性惊厥附加症(Generlized epilepsy with febrile seizures plus,GEFS+)家系的临床特点及致病基因突变分析.方法 调查该家系,对其临床资料进行回顾性分析；采集该家系6名成员的静脉血并抽提其基因组DNA,采用PCR-DNA直接测序对先证者进行SCN1A基因突变分析.结果 该家系呈不完全外显常染色体显性遗传,共3代22人,其中8例患者,均于2～4岁出现热性惊厥,6～7岁后发作消失,智能及发育正常,血生化、染色体分析及头颅CT未见异常；Ⅲ3(先证者)7岁后出现了无热惊厥,脑电图可见到癫痫波发放；Ⅲ10脑电图有癫痫波发放,但临床无癫痫发作,为亚临床患者；SCN1A基因分析未发现致病突变.结论 该黎族GEFS+具有临床和遗传异质性,排除了SCN1A是该家系致病基因的可能.
关键词： 全面性癫痫伴热性惊厥附加症 突变分析 家系 黎族 SCN1A基因 -
SCN1A基因Exons7-21 C》T多态位点与全面性癫痫伴热性惊厥附加症相关性研究
目的 研究SCNlA基因Exon 7-21 C>T多态位点在全面性癫痫伴热性惊厥附加症患者中的分布.方法 中国汉族人中收集155例全面性癫痫伴热性惊厥附加症患者和135例正常人标本,采用聚合酶链反应-变性高效液相色谱法检测SCNIA基因的第7编码外显子及与mRNA剪接有关的内含子进行筛查,对发现异常洗脱峰者进行测序并应用SPSS 11.5分析结果.结果 135例正常人中,SCN1A Exon 7-21 C>T CC、CT、TT基因型频率分别为:0.474、0.444、0.082,C、T等位基因频率分别为:0.696、0.304.155例全面性癫痫伴热性惊厥附加症患者中,SCNlA Exon 7-21 C>T CC、CT、TT基因型频率分别为:0.490、0.439、0.071,C、T等位基因频率分别为:0.710、0.290.实验组的基因型频率和等位基因频率与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 SCN1A基因单核苷酸多态位点Exon 7-21 C>T与全面性癫痫伴热性惊厥附加症无相关性.
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具有SCN1A 基因错义突变(R1596C)的遗传性GEFS+家系1例报道
目的 总结一个全面性癫痫伴热性惊厥附加症(generalized epilepsy with febrile seizures plus,GEFS+)家系的钠通道α1基因(voltage-gated sodium channelα1-subunit,SCN1A)及其临床特性.方法 总结该家系患者的临床特征,应用变性高效液相色谱(denaturing high performance liquid chromatography,DHPLC)技术筛查SCN1A全部26个外显子,对发现有异常洗脱峰者再进行直接测序.结果 该家系中三位患者均具有典型GEFS+的临床特点,她们在SCN1A基因第25号外显子发现有相同的杂合突变(c.4876C>T),并导致编码的氨基酸改变 (R1596C).结论 GEFS+是呈常染色体显性方式遗传的一种癫痫综合征,可由SCN1A基因错义突变导致.
关键词： 全面性癫痫伴热性惊厥附加症 色谱法 钠通道 -
SCN1A基因T1067A多态性与全面性癫痫伴热性惊厥附加症易感性的研究
目的:探讨SCN1A基因T1067A多态性与全面性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+)的相关性.方法:采用PCR、变性高效液相色谱法检测105例GEFS+患者及127名正常人SCN1A基因的第16编码外显子T1067A多态性、基因型频率、等位基因频率,比较癫痫患者及正常人的差异.结果:105例GEFS+患者,AA、AG和 GG型分别为82例(78.1%)、20例(19.0%)、3例(2.9%);127名正常人中AA、AG和 GG型分别为102例(80.3%)、23例(18.1%)、2例(1.6%),两组间基因型比较差异无统计学意义(P>0.05).患者中A、G等位基因频率分别为87.6%(184/210)、12.4%(26/210),而正常人中A、G等位基因频率分别为89.4%(227/254)、10.6%(27/254),两组中A、G等位基因频率的分布差异也无统计学意义(P>0.05).结论:本研究未发现SCN1A 基因T1067A多态性与GEFS+存在相关性.
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一个全面性癫痫伴热性惊厥附加症家系临床表型及GABRG2基因突变分析
目的 分析并确定一个全面性癫痫伴热性惊厥附加症(generalized epilepsy with febrile seizures plus,GEFS+)家系临床表型,并对其CABAA受体γ2哑单化基因(GABAA-receptor γ2 subunit,GABRG2)进行突变筛查及遗传特征分析.方法 收集先证者及其家系成员临床资料及外周血DNA,采用聚合酶链反应和DNA直接测序的方法进行GBRG2基因突变筛查,确定基因突变的位点,分析基因型与表型的关系.结果 该家系为典型GEFS+家系,3代共有7例受累成员,临床表型1例为热性惊厥(febrile seizures,FS),6例为热性惊厥附加症(febrile seizures plus,FS+).该家系先证者的GABRG2基因存在第9外显子的杂合无义突变c.1287G＞A(P.W390X),先证者之母和具有GEPS+表型的其他家系成员均携带该基因突变,1例携带该突变的家系成员临床表型正常,外显率约为87.5%(7/8).结论 该GEFS+家系GBRG2基因突变P.W390X为遗传性突变,家系符合常染色体显性遗传伴外显率小全.GABRG2基因突变也是中国GEFS+家系的致病基因之一.
关键词： 全面性癫痫伴热性惊厥附加症 GABAA受体 突变
