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纤维蛋白胶玻璃体内注射对兔视网膜的毒性作用观察
目的 观察纤维蛋白胶玻璃体内注射对兔视网膜的毒性.设计实验性研究.研究对象 28只青紫蓝兔.方法 将28只青紫蓝兔随机分为4组,每组7只.4组动物中的3组右眼玻璃体内分别注入剂量为0.1 ml、0.2 ml、0.4 ml的纤维蛋白胶,空白对照组右眼玻璃体内注入0.2ml生理盐水.注射后1天、7天、14天及28天行裂隙灯、间接检眼镜、视网膜电流图(ERG)检查,观察暗适应大反应b波波幅,后一次检查后取眼球行病理切片光镜检查,观察视网膜各层细胞形态、排列.主要指标实验动物眼术后KP、闪光,视网膜皱褶的发生情况,ERG暗适应大反应b波波幅,视网膜病理切片光镜下各层细胞的形态、排列情况.结果 实验组眼术后未观察到明显的KP、闪光等炎性反应证据,未观察到视网膜皱褶形成、玻璃体视网膜牵拉等增生性玻璃体视网膜病变(PVR)发生的证据,ERG b波幅较对照组变化无显著性差异,病理切片光镜下视网膜各层细胞形态、排列未见异常.结论 玻璃体内注射≤0.4 ml的纤维蛋白胶是安全的.
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国产硅油对视网膜毒性作用的试验研究
目的 观察国产硅油对兔视网膜组织结构和功能的影响.方法 健康纯种新西兰白兔28只,12只兔眼玻璃体切除术后玻璃体腔注入国产硅油,为实验组,12只兔眼玻璃体切除术后玻璃体腔注入德国产硅油,为对比组;对照组4只兔眼只将灌注液BSS保留于玻璃体腔.手术后定期裂隙灯、间接检眼镜检查,3月后行视网膜电图检查,3、6月处死动物行组织学和透射电镜检查.结果 硅油在玻璃体腔内透明,6月内未见明显乳化现象,可造成晶体后囊的轻微混浊.组织学检查:对照组视网膜各层结构排列整齐,细胞结构正常.实验组、对比组手术后3～6月视网膜各层结构排列整齐,上方视网膜有的可见外丛状层轻微变薄.透射电镜检查:实验组、对比组手术后3～6月视网膜各层结构排列整齐,神经节细胞及内、外核层细胞排列整体,细胞结构正常,6月有的可见外核层细胞外节盘膜的排列轻微紊乱.视网膜电图检查,实验组、对比组硅油术后a、b波波峰有所降低.结论 国产硅油(5000cps)性能稳定,玻璃体内填充3～6个月,对视网膜结构和功能影响轻微,与进口硅油对视网膜的影响作用相似,可作眼内长期填充,可进行临床实验.
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溴莫尼定对视网膜缺血性损伤神经保护作用的实验研究
目的:探讨溴莫尼定(brimonidine)对视网膜缺血性损伤神经的保护作用.方法:新西兰大耳白兔32只,随机分为正常对照组、生理盐水治疗组、噻吗心安(timolol)治疗组、brimonidine治疗组,每组8只.后3组为损伤治疗组,通过生理盐水前房高压灌注的方法,制成视网膜缺血动物模型,在视网膜缺血前1 h其结膜囊内分别给予生理盐水、0.5% timolol眼液或0.2% brimonidine眼液局部治疗.在灌注后7 d,观察图形视网膜电图(P-ERG) b波振幅变化,并进行组织形态学观察和视网膜神经节细胞(RGC)计数分析.结果:灌注后7 d,3个损伤治疗组相对b波振幅恢复率为:7%、11%和64%,RGC标准丢失率为:43%、38%和12%,brimonidine治疗组视网膜组织形态结构接近正常对照组,而生理盐水治疗组和timolol治疗组视网膜内层组织结构损伤明显.结论:Brimonidine局部治疗对缺血诱导的视网膜结构和功能的损害有明显的神经保护作用.
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明目"五子"对大鼠光损伤视网膜一氧化氮水平的影响
目的:观察中药明目"五子"对大鼠光损伤视网膜一氧化氮(NO)水平的影响,并探讨其对视网膜光损伤的保护作用及其机制.方法:采用绿色荧光灯持续照射24 h造成大鼠视网膜光损伤.同时分别给予中药明目"五子"高、低剂量灌胃,连续给药14 d后,采用硝酸还原酶法检测视网膜NO的含量.结果:光照后,大鼠视网膜NO含量升高;"五子"高、低剂量组能降低视网膜NO的含量,与模型对照组比较差异有显著性(P<0.05～0.01).结论:明目"五子"可降低视网膜NO水平,减轻光对视网膜的损伤.
关键词： 视网膜/药物作用 光损伤 明目"五子"/药效学 一氧化氮/分析 大鼠 -
国产全氟辛烷对动物视网膜毒性作用的试验研究
目的 观察国产全氟辛烷对兔视网膜组织结构的影响.方法 健康纯种新西兰白兔22只,实验组18只兔眼玻璃体切割术后玻璃体注入全氟辛烷1.5 ml,对照组4只兔仅将灌注液BSS保留于玻璃体腔,手术后定期裂隙灯、间接检眼镜检查,处死动物行组织学和透射电镜检查.结果 全氟辛烷在玻璃体腔内形成单个透明泡,随时间推移逐渐出现乳化现象,造成晶状体后囊轻微混浊.实验组兔眼组织学检查,手术后2周可见视网膜外层状层及外核层细胞的内外节萎缩改变,电镜可见外颗粒细胞内节线粒体结构紊乱,3周可见视网膜全层结构萎缩,内外核层细胞核数量明显减少,电镜可见内外核层细胞及神经节细胞核变形.结论 全氟辛烷玻璃体内填充对视网膜毒性作用较大,不宜作为眼内填充物.
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球周注药对视网膜毒性的实验研究
目的研究在局部巩膜变薄的情况下,球周注射抗生素、糖皮质激素和局部麻醉药对视网膜是否存在毒性影响.方法在23只新西兰白兔双眼颞上方切除一1/2厚的巩膜瓣建立巩膜变薄的实验动物模型.右眼给予不同药物、不同剂量和不同频度的球周注射,左眼作为对照.光镜,电镜及FERG检查了解视网膜结构和功能的改变.结果庆大霉素4万单位注射4次和8万单位注射1次时光镜下见视网膜外层结构破坏.庆大霉素2万单位注射4次时电镜下见细胞内超微结构异常.FERG检查庆大霉素4万单位注射4次时b波振幅与对照眼比较有显著性差异.结论巩膜损伤变薄的情况下可增加球周注射药物对视网膜的毒性,特别在连续注射、大剂量注射和局部有炎症存在时.
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r-tPA对脱离视网膜毒性作用的实验研究
目的:探讨不同剂量、不同溶剂的基因重组技术生产的组织型纤溶酶原激活物(r-tPA),对于不同脱离时间的视网膜毒性作用.方法:采用经外路显微手术方法,将Healon注入脉络膜视网膜下腔,制作出30只脉络膜视网膜脱离兔眼模型;将不同剂量、不同溶剂的r-tPA注入不同网脱天数的玻璃体腔内;用ERG、光学显微镜、电子显微镜等方法测定实验效应;用正交设计方法分析实验结果.结果:脱离的视网膜对r-tPA的毒性耐量明显降低,且脱离的时间越长,视网膜对r-tPA耐量越低(P＜0.01);不同的溶剂亦对这种耐受性有较明显的影响(P＜0.05).结论:脱离状态的视网膜对r-tPA 的毒性耐量降低,临床应用中应予注意.
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单次玻璃体腔注射不同剂量伏立康唑对兔眼角膜和视网膜的影响
目的 观察单次玻璃体腔注射不同剂量伏立康唑对兔眼角膜和视网膜的影响.方法 采用随机数字表法将健康新西兰白兔25只随机分为对照组和伏立康唑50、100、200、400 μg组,每组各5只兔.对照组兔眼玻璃体腔注射0.1ml生理盐水,伏立康唑各浓度组分别一次性玻璃体腔注射含相应剂量注射用伏立康唑0.1ml.注药前和注药后1、7、14d,使用共聚焦显微镜计数角膜内皮细胞数量、测量角膜厚度;采用全视野视网膜电图检查行大混合反应(Max-R)检测,记录b波振幅.注药后14 d,采用光学显微镜和透射电子显微镜观察兔眼角膜和视网膜组织结构.结果 注药前及注药后1、7、14d,伏立康唑各浓度组与对照组兔眼角膜内皮细胞计数(F=0.320、0.291、0.467、0.649)和角膜厚度(F=0.214、0.284、0.360、0.225)比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).注药前及注药后1d,伏立康唑各浓度组与对照组Max-Rb波振幅比较,差异均无统计学意义(F=0.220、0.106,P＞0.05).注药后7d,伏立康唑200、400 μg组Max-R b波振幅较对照组明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05).注药后14 d,伏立康唑200 μg组与对照组Max-R b波振幅比较,差异无统计学意义(P＞0.05);伏立康唑400μg组Max-R b振幅较对照组明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05).光学显微镜观察发现,对照组和伏立康唑各浓度组兔角膜组织结构均未见损害.对照组和伏立康唑50、100、200 μg组兔视网膜各层细胞结构基本正常;伏立康唑400 μg组兔视网膜内核层变性、变薄,光感受器细胞层排列紊乱.透射电子显微镜观察发现,对照组和伏立康唑各浓度组兔角膜组织超微结构均未见损害.对照组及伏立康唑50、100μg组兔视网膜内核层细胞、光感受器细胞内外节超微结构基本正常;伏立康唑200、400 μg组兔视网膜内核层和光感受器细胞均有不同程度病变.结论 单次玻璃体腔注射≤100μg的伏立康唑对兔眼角膜和视网膜无明显影响;单次玻璃体腔注射200、400μg的伏立康唑对兔眼角膜无明显影响,但视网膜功能和组织形态有不同程度损害.
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兔视网膜对硅油-RMN3耐受性的研究
临床上经常使用硅油作为长期玻璃体腔填充剂的主要原因是由于其良好的生物相容性,但其密度低于水,对下方视网膜的顶压不足,易在该处形成增生性玻璃体视网膜病变;而比重大于水的全氟化碳液(PFCLs)和部分氟化烷对视网膜具有明显的毒性不适合长期填充眼内[1-4].
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粉防己碱抑制激光诱导鼠脉络膜新生血管
目的观察玻璃体腔注射粉防己碱对实验性鼠脉络膜新生血管的抑制作用及其对视网膜结构和功能的影响.方法应用半导体激光(波长810 nm,曝光时间0.1 s,光斑直径100 μm,能量120mW)光凝诱导20只Brown Norway(BN)大鼠20只眼的脉络膜新生血管(CNV)模型.将大鼠随机分为实验组和对照组,每组各10只大鼠20只眼,实验组大鼠激光光凝后0、3 d玻璃体注射0.05 ml浓度为3.21μmol/L的粉防己碱药液,对照组玻璃体内注射同体积的生理盐水;两组均在激光光凝14 d后行荧光素眼底血管造影,观察其新生血管的发生率.另有5只健康BN大鼠,每只鼠右眼玻璃体内注射入0.05 ml浓度为3.21 μmol/L的粉防己碱药液,左眼注射同体积生理盐水,第一次注药前及注药后1 h、1 d和第二次注药后1 h、1、7、14 d行视网膜电图(ERG)检查,第二次注药后14 d行光学、电子显微镜检查.结果实验组大鼠CNV发生率为23.26%,明显低于对照组63.33%(P＜0.01).3.21 μmol/L的粉防己碱玻璃体内注射b波波幅比率与注药前相比差异无统计学意义(P＞0.05).光学、电子显微镜检查未见明显细胞异常.结论粉防己碱能抑制鼠CNV形成;3.21 μmol/L浓度的粉防己碱玻璃体内注射对视网膜无毒性作用.
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γ-干扰素对人眼组织共刺激分子及Fas/FasL分子表达的影响
目的探讨γ-干扰素对人眼组织中共刺激分子及Fas/FasL分子表达的影响.方法正常供体人眼9只用于实验.其中6只眼作视网膜平片,每只眼取12片视网膜平片;分别将视网膜平片放于24孔培养板中,共分为3组,每孔含Dulbecco改良Eagle(DMEM)/F12培养液2 ml,3组γ-于扰素(IFN-γ)浓度分别为0、200、1 000 U/ml;37℃培养箱中培养(95%O2,5%CO2)24 h后取出固定,用免疫组织化学方法检测各视网膜平片上B7-1、B7-2、Fas/FasL分子的表达.同时取另外3只正常人眼制作视网膜平片做为正常对照组,直接用免疫组织化学方法检测平片中上述分子的表达.结果正常人视网膜平片中有FasL分子的表达,但无B7-1、B7-2和Fas分子表达;当视网膜平片与IFN-γ体外培养后,视网膜中出现B7-1、B7-2和Fas分子的表达,并且FasL分子表达量增多.结论IFN-γ可通过诱导共刺激分子及Fas/FasL分子表达参与免疫反应的发生和诱导细胞凋亡,在T淋巴细胞的激活中起着重要作用.
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倍他洛尔对实验性视网膜缺血再灌注损伤后视神经的保护作用
目的探讨倍他洛尔对实验性视网膜缺血再灌注损伤后视神经的保护作用及其可能的作用机制.方法采用升高眼内压的方法,制作大鼠实验性视网膜缺血再灌注损伤模型.将68只SD大鼠随机分为正常对照组(8只)、0.25%倍他洛尔治疗组(30只)和生理盐水对照组(30只).其中后两组根据再灌注的不同时间各分为1、3、7 d组,每组10只大鼠.治疗组鼠右眼滴入0.25%倍他洛尔眼药水,生理盐水对照组鼠右眼滴入生理盐水.观察治疗组和生理盐水对照组及正常对照组鼠视网膜电图(ERG)b波振幅及光学显微镜、电子显微镜下视网膜结构变化;免疫组织化学法检测神经性一氧化氮合酶(nNOS)的表达,分光光度法测定丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果从再灌注1 d开始,生理盐水对照组ERG的b波振幅持续下降,病理组织损害逐渐加重,视网膜中nNOS阳性表达明显增多,MDA水平持续升高,SOD水平持续下降,其差异与正常对照组比较均有统计学意义(P＜0.01);与生理盐水对照组相比,再灌注各时段倍他洛尔治疗组ERG的b波振幅明显恢复(P＜0.01),病理组织损害明显减轻,nNOS阳性神经元明显减少(P＜0.01),MDA含量降低(P＜0.01),SOD活性升高(P＜0.01),其中nNOS阳性神经元与正常对照组的差异无统计学意义(P＞0.05).结论倍他洛尔可能通过减少细胞内Ca2+超载,抑制NO的产生和提高抗氧化能力,对大鼠实验性视网膜缺血再灌注损伤有一定的保护作用.
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玻璃体腔注射乳酸环丙沙星对视网膜影响的研究
目的探讨玻璃体腔注射乳酸环丙沙星治疗方法对视网膜组织的安全性.方法24只兔随机分为4组,每组6只.玻璃体腔内分别注入0.1 ml不同浓度的乳酸环丙沙星,浓度分别为:2 500、5 000、10 000 μg/ml;对照组注射生理盐水0.1 ml.手术后观察眼底表现,分别行光学显微镜、透射电子显微镜等组织学检查和视网膜电图(ERG)视网膜功能检查.结果250、500 μg组光学显微镜检查结果未见异常,超微结构大致正常;1 000 μg组光学显微镜下可见视网膜内外核层排列不规则,神经节细胞水肿变性或脱失,透射电子显微镜下可见超微结构改变.视网膜功能检查显示,各组ERG的a～b波波幅注药前后无明显差别.结论玻璃体腔注射国产乳酸环丙沙星安全、抗菌谱广,500 μg以下是较为安全的眼内应用剂量.
关键词： 环丙沙星/毒性 环丙沙星/投药和剂量 视网膜/药物作用 注射 -
视网膜对铁的敏感性与抗坏血酸分布的相关性研究
目的观察大鼠和家兔视网膜组织中抗坏血酸的分布形式与铁异物对2种不同动物的视网膜损伤形态,验证大鼠视网膜光感受器细胞对铁异物的敏感性是否与视网膜中抗坏血酸的分布有关. 方法将5 mg铁异物分别置入32只健康雄性Sprague-Dawley (SD ) 大鼠、15 mg铁异物分别置入9只健康雄性新西兰白色家兔玻璃体腔后,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色观察2种不同种动物视网膜的受损情况.凋亡原位染色(TdT-mediated dUTP-biotin nick-end labeling, TUNEL)方法观察家兔视网膜神经元的细胞凋亡.Chinoy 法染色观察抗坏血酸在2种不同的正常动物视网膜组织中的分布形式. 结果 SD大鼠铁异物置入术后,HE染色的切片仅见光感受器细胞层的破坏.新西兰白色家兔铁异物置入术后3 d,HE 染色见全层视网膜神经元细胞受损,在神经节细胞层、内颗粒层以及外颗粒层均观察到TUNEL阳性细胞核.正常SD大鼠抗坏血酸阳性染色仅见于外颗粒层;新西兰家兔视网膜全层抗坏血酸染色阳性. 结论视网膜对铁异物毒性的敏感性与视网膜组织中的抗坏血酸分布形式有关.
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高糖对体外培养的视网膜 Müller细胞膜离子通道的影响
目的观察在高浓度葡萄糖条件下,体外培养的兔视网膜Müller细胞的钙依赖性钾(KCa)通道的变化. 方法高浓度葡萄糖条件下体外培养兔视网膜Müller细胞,并用免疫组织化学染色及透射电镜鉴定培养的Müller细胞,采用膜片钳方法观察不同时间高糖条件下视网膜Müller细胞KCa通道的变化. 结果高糖对体外培养的Müller细胞KCa通道有阻滞作用,其阻滞作用呈时间依赖性. 结论高浓度葡萄糖可能通过阻滞KCa通道而降低 Müller细胞的生物学功能.
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双氯酚酸钠玻璃体内应用对视网膜结构和功能的影响
目的了解非甾体类抗炎药物双氯酚酸钠(diclofenac sodium,DFS)玻璃体内注射对视网膜的毒性作用,探索眼内应用DFS的安全剂量范围.方法 28只健康成年大耳白兔,随机分为7组,分别于每组右眼玻璃体内注入 4、5、6、7、8、9、10 mg/ml的DFS溶液0.1 ml,左眼为对照眼.注药前及注药后1、3、7、14、21、28 d分别行双眼视网膜电图(electroretinogram,ERG)检查.注药后10、28、30 d分别摘除眼球行光学显微镜和透射电镜检查.结果注药剂量0.4 、0.5 mg组ERG明、暗适应b波波幅比率与注药前相比差异无显著意义,透射电镜及光学显微镜检查均未见组织结构有明显异常.0.6 mg组在注药后1 d ERG明适应b波波幅比率较注药前明显下降(P＜0.05),注药后3 d开始恢复,至注药后14 d已达注药前水平(P＞0.05),光学显微镜及透射电镜检查显示视网膜组织已出现水肿等可逆改变,部分仍维持正常结构.0.7～1.0 mg组ERG b波波幅比率与注药前相比明显下降(P＜ 0.05),且不能恢复,光学显微镜及透射电镜检查显示视网膜各层结构损伤,在注药后10、30 d均可见到细胞核染色质浓缩集聚、细胞坏死等不可逆改变.结论 DFS玻璃体内注射的大安全剂量不得超过0.6 mg.当注药剂量大于或等于0.7 mg时,对视网膜各层结构产生毒性,主要表现为锥、杆细胞的不可逆损害.
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全氟己基正辛烷对视网膜的毒性作用
目的观察全氟己基正辛烷(F6H8)对兔视网膜组织结构的影响.方法新西兰白兔15只,玻璃体切割术后玻璃体腔内注入F6H8(实验组12只)或平衡盐溶液(balanced salt solution,BSS)(对照组3只)2 ml,手术前后定期裂隙灯、间接检眼镜检查,手术后并行组织学和透射电镜检查.结果 F6H8在玻璃体腔内形成单个透明泡,未见视网膜脱离及白内障.实验组兔眼组织学检查,手术后4周开始下方视网膜出现外丛状层水肿,继而变薄,部分内、外核层细胞变性,电镜下见细胞空泡变性.结论 F6H8玻璃体腔内填充对视网膜有一定的毒性作用,目前尚不宜用作眼内长期填充物.
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玻璃体内注射氟康唑对眼内组织毒性的研究
目的 了解玻璃体内注射氟康唑对眼内组织的毒性作用,探索眼内应用氟康唑的安全剂量.方法 12只健康成年大耳白兔随机分为6组,一组为对照组,其余5组右眼玻璃体内分别注射10、50、100、150、200 μg氟康唑.以检眼镜、视网膜电流图、光镜和电镜观察注药3、14 d后药物对视网膜的毒性.结果 对照组及氟康唑10 ～150 μg组注药3、14 d后视网膜各层细胞结构大致正常.200 μg组注药14 d后光镜及电镜均显示视网膜各层细胞呈明显变性改变.光镜显示外节空泡变性,外核层细胞核外移至内节,神经纤维层空泡变性,色素上皮增生.电镜显示双极细胞核周池扩张、核固缩,内丛状层神经突起肿胀、突触消失,色素上皮细胞空泡化改变、微绒毛消失.结论 氟康唑玻璃体内注射的安全剂量以100～150 μg为宜.
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应努力推动我国糖尿病视网膜病变的临床基础研究
糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病常见的并发症之一,已成为目前世界范围内主要致盲原因,对患者本人、家庭乃至社会均造成严重危害.国内外学者长期以来分别从不同侧面和角度研究了DR的发病机制、临床表现、诊断和治疗.
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兔眼玻璃体腔注射国产美罗培南的视网膜毒性研究
美罗培南系第二代碳青霉烯类高效广谱抗生素,已广泛用于治疗严重感染性疾病和混合感染性疾病[1].国产美罗培南对葡萄球菌、绿脓杆菌等多种眼内炎常见致病菌的体外抗菌活性较强,小抑菌浓度(MIC90)为2～32 μg/ml[2,3],对细菌性眼内炎是一种理想的治疗药物,尤其是致病菌尚不明确时,但眼内用药未见报道.本研究希望通过动物实验观察玻璃体腔注药后的视网膜毒性,为临床眼内用药提供实验依据.
