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脑胶质瘤易感性与ERCC2基因第751号密码子多态性的关系
目的 探讨ERCC2基因第751密码子多态性和胶质瘤易感性的关系.方法 提取ERCC2基因751密码子多态性与脑胶质瘤易感性的关系的数据,筛选出符合条件的数据,应用Meta分析技术的各个软件对各项数据进行异质性检验,计算合并OR值及95％可信区间,并行发表偏倚的评估.结果 本研究中共有5组符合条件的数据,病例组2 307例、对照组3 455例.Meta分析合并结果显示13181A等位基因能够降低高加索人脑胶质瘤的发病风险(P =0.02,OR =0.91; 95％ CI0.84 ～0.98,Pheterogeneity=0.28).结论 ERCC2基因第751号密码子的多态性能够降低高加索人的脑胶质瘤的发病风险.
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DNA修复基因多态性与宫颈癌易感性的研究
目的:通过病例对照研究探讨DNA损伤修复基因ERCC1(rs11615和rs3212986)和ERCC2(rs13181和rs1799793)基因多态性与宫颈癌发病风险.方法:收集95例经过病理检查确诊的宫颈癌病人作为实验组和121例在本院进行健康体检的病人作为对照组.采用美国Sequenom MassARRAY系统上利用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱仪(MALDI-TOF)检测ERCC1(rs11615和rs3212986)和ERCC2(rs13181和rs1799793)的基因多态性.结果:研究发现病例组的初潮年龄和首次性交年龄均低于对照组(P<0.05).通过Logistic回归分析发现携带ERCC1 rs 11615 TT基因型的个体更容易患宫颈癌(OR=3.60,95%CI=0.95-16.61).然而并未发现ERCC1 rs3212986、ERCC2 rs13181和rs1799793基因多态性与宫颈癌发病风险的相关关系.结论:本研究结果发现了ERCC1 rs 11615 TT基因型能够增加患宫颈癌的发病风险.
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ERCC2rs1799793多态性与三阴性乳腺癌铂类化疗疗效的关系
背景与目的:DNA修复基因的多态性可以影响DNA损伤修复能力,从而影响患者的化疗疗效.切除修复交叉互补基因 2 (excision repair cross-complementing group 2,ERCC2)参与核苷酸切除修复和基因转录,在DNA损伤修复中起重要作用.本研究旨在初步探讨ERCC2单核苷酸多态性与三阴性乳腺癌铂类药物化疗疗效的关系.方法:全组患者中位年龄46岁,中位化疗周期数为4个周期.60例接受铂类药物化疗的晚期或局部晚期三阴性乳腺癌患者,收集其临床病理资料和随访信息,采用高通量MassARRAY时间飞行质谱生物芯片系统分析入组患者ERCC2基因候选位点的单核苷酸多态性,观察比较不同基因型与化疗疗效之间的关系.结果:接受含铂方案治疗的总体有效率为66.7%.60例中53例获得ERCC2 rs1799793位点检测结果,ERCC2rs1799793位点等位基因型有GG、GA 2种,频率分别为81.1%、18.9%.GG基因型患者化疗有效30例,无效13例;GA基因型患者化疗有效3例,无效7例.两组的化疗有效率分别为69.8%和30.0%,疗效差异有统计学意义(P=0.030),携带GG基因型的患者化疗敏感性高于携带GA基因型患者.结论:ERCC2基因rs1799793多态性与三阴性乳腺癌患者接受铂类药物化疗的临床疗效有关.
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siRNA干扰ERCC2表达对食管癌细胞紫杉醇敏感性的影响
背景与目的:通过siRNA干扰沉默ERCC2基因,观察食管癌细胞株对紫杉醇敏感性的改变,初步探讨新的紫杉醇耐药可能机制.方法:体外合成靶向ERCC2的SiRNA(si-ERCC2);应用脂质体法瞬时转染ERCC2高表达细胞株KYSE150;应用RT-PCR和流式细胞术(FCM)分别检测转染组细胞点ERCC2 ndlNA和蛋白的表达水平:应用MTT法检测转染前后细胞对紫杉醇敏感性的变化.结果:si-ERCC2组在转染后24、48、72 h均未测出ERCC2特异性条带且ERCC2蛋白表达量分别下调了31.2%,51.6%和60.0%.si-ERCC2组紫杉醇IC_(50)值为6.3±0.9 μg/mL,较对照组降低49%.结论:siRNA成功封闭了目的基因ERCC2在转录和翻译水平的表达,封闭ERCC2表达能部分逆转紫杉醇耐药现象.
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siRNA干扰ERCC2表达影响食管癌细胞KYSE150对紫杉醇的敏感性
目的:通过siRNA干扰沉默食管癌KYSE150细胞中切除修复鼠缺陷交叉互补基因2(excision repair cross-complementing rodent repair deficiency,complementatin group 2,ERCC2)的表达,以观察其对紫杉醇(paclitaxel, PTX)敏感性的改变,初步探讨逆转KYSE150细胞对PTX耐药性的新的可能机制.方法:体外合成靶向ERCC2的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA);脂质体法瞬时转染ERCC2高表达细胞株KYSE150;RT-PCR和FCM分别检测转染组细胞中ERCC2 mRNA和蛋白的表达水平;MTT法检测转染前后细胞对PTX敏感性的变化.结果:RT-PCR检测结果提示,si-ERCC2组在转染后24、48和72 h时细胞中均未测出ERCC2 mRNA 特异性条带的表达;FCM检测结果提示, si-ERCC2组中ERCC2蛋白表达量随着处理时间(24、48和72 h) 的延长而逐渐下降,表达量分别下调了31.2%、51.6%和60.0%(P<0.01); si-ERCC2组PTX的IC_(50)值为(6.32±0.87 )mg/mL,与对照组比较,IC_(50)值明显降低(P<0.01).结论:siRNA成功封闭了目的基因ERCC2在转录和翻译水平上的表达,封闭ERCC2表达能部分逆转KYSE150细胞对PTX的耐药性.
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食管鳞状细胞癌患者外周血和肿瘤组织中ERCC1及ERCC2表达的相关性研究
目的:探讨检测食管鳞状细胞癌患者外周血替代肿瘤组织中切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementing 1,ERCC1)及ERCC2表达的可行性.方法:收集39例食管癌患者的术前外周血、肿瘤组织及癌旁正常组织,应用RT-PCR法检测ERCC1和ERCC2 mRNA的表达,应用ELISA法检测血清蛋白中ERCC1和ERCC2的含量,以10名健康志愿者外周血作为对照.结果: ERCC1和ERCC2 mRNA以及蛋白在健康志愿者外周血中的表达高于食管癌患者外周血(P<0.05);食管癌患者外周血中ERCC1和ERCC2 mRNA的表达水平与其在肿瘤组织中的表达水平呈明显的正相关关系(P<0.01).结论:食管鳞状细胞癌患者外周血中ERCC1和ERCC2 mRNA的表达水平能在一定程度上间接反映其在肿瘤组织中的表达水平.
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ERCC2单核苷酸多态性对宁夏原发性男性不育的影响
目的:探讨DNA修复基因(ERCC2)单核苷酸多态性(SNPs) rs13181、rs1618536和SNPrs1799793对宁夏原发性男性不育的影响. 方法:采用病例-对照研究方法,运用MassArray SNP技术,对宁夏地区351例原发性男性不育患者[年龄22 ～38(31.0±4.2)岁]和327例健康生育对照人群[年龄19 ～42(33.0±5.9)岁]的ER-CC2 SNP rs13181、rs1618536和rs1799793进行分型检测. 结果:ERCC2 SNP rs13181、rs1618536和rs1799793基因型频率和等位基因频率在病例组和对照组中的分布无统计学意义(P＞0.05),其中AnyG-anyA-anyA突变基因型频率在两组中分布具有统计学差异(OR=0.414,95％ CI=0.176～0.970). 结论:ERCC2 SNP rs13181、rs1618536和rs1799793在宁夏地区男性原发性不育中存在交互作用,随着联合突变位点的增多,不育症的发病风险增加.
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肿瘤抑制基因p53表达与人脑肿瘤对氯乙基亚硝脲耐药
目的:探讨人脑肿瘤p53表达与对亚硝脲类抗癌药耐药的关系.方法:采用Western Blot分析,对10株人脑肿瘤细胞的p53、ERCC2表达进行检测,并与肿瘤对二氯乙基亚硝脲(BCNU)及二氯乙基肉芥子亚硝脲(SarCNU)耐药性进行比较.结果:ERCC2表达与肿瘤对BCNU和SarCNU耐药相关.p53与BCNU和SarCNU耐药相关.多元回归分析,ERCC2+p53与BCNU和SarCNU间的相关性明显提高.结论:ERCC2和p53基因表达在人脑肿瘤对亚硝脲类抗癌药耐药中起重要作用.
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DNA损伤修复相关基因Pol(ξ)、 ERCC1、ERCC2和RAD52在宫颈癌中的表达及其临床意义
[目的]评价DNA损伤修复相关基因在宫颈癌组织中的表达及其临床意义.[方法]纳入2008～2009年在复旦大学附属肿瘤医院行根治性手术并辅助同步放化疗的113例宫颈鳞状细胞癌患者,采用免疫组化法检测DNA损伤修复相关基因(Pol(ξ),ERCC1,ERCC2和RAD52)在石蜡包埋组织中的蛋白表达水平.[结果]Pol(ξ),ERCC1,ERCC2和RAD52的阳性表达率分别为22.1％,46.0％,48.7％和20.4％.Kaplan-Meier生存分析表明Pol(ξ)蛋白表达阳性的患者无进展生存期更短(32个月vs 34个月,P=0.008).多因素生存分析显示Pol(ξ)是肿瘤复发的重要因素(adjusted HR=7.79,95％CI:2.21～27.52,P=0.001).[结论]Pol(ξ)可作为宫颈癌判断预后的预测因素,这可能是由于宫颈癌患者潜在的放化疗抵抗导致的,该机制值得进一步研究.
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人脑胶质瘤耐药基因ERCC2、MGMT表达之间的相关性及其与预后的关系研究
目的探讨人脑胶质瘤组织中两种耐药基因ERCC2、MGMT表达之间的相关性及其与预后的关系.方法采用双管RT-PCR方法检测19例人脑胶质瘤组织中ERCC2和MGMT mRNA水平,并分析它们的相关性及其与患者生存时间的关系.结果 ERCC2、MGMT的表达量分别为(1.42±0.93),(2.89±1.82),ERCC2与MGMT之间具有极显著的相关性(P＜0.01).与患者的生存时间具有显著的相关性(P＜0.05).结论 ERCC2、MGMT基因表达之间具有内在的联系,共同参与细胞对DNA损伤的修复,并形成肿瘤耐药;与肿瘤的预后具有明显的相关性.
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草酸铂治疗进展期结直肠癌疗效与ERCC1、ERCC2/XPD基因多态关联的Meta分析
目的 评价DNA修复基因ERCC1、ERCC2单核苷酸多态与草酸铂治疗进展期结直肠癌患者疗效之间的相关性.方法 在PubMed、维普数据库以及CNKI数据库全面检索2000-2010年间发表的关于核苷酸切除修复基因多态性与草酸铂治疗结直肠癌疗效关系的队列研究,按纳入标准对文献进行筛选后提取相关信息,应用Revman 4.2软件选择固定效应模型(Peto法)或随机效应模型(D-L法)计算合并RR值及95％可信区间,并进行敏感性分析和发表偏倚的估计.结果 本研究纳入国内外8篇合格文献,其中ERCC1 118位点5篇(包括了534例患者),C/C的总反应率为79.19％ (175/221),C/T和T/T的总反应率为67.73％(212/313);异质性检验显示,x2=5.32,P=0.26,采用固定效应模型分析,合并RR值为1.24,95％ CI(1.11,1.38).XPD/ERCC2 751位点3篇(包括了261例患者),C/C的总反应率为57.53％ (42/73),C/A和A/A的总反应率为64.89％ (122/188);异质性检验显示,x2=11.52,P=0.003,采用随机效应模型分析,合并RR值为0.93,95 ％CI(0.43,1.97).将入选文献的研究对象按人群来源进行亚组分析,结果显示ERCC1 118位点基因多态性与进展期结直肠癌化疗敏感性之间的关系仅见于亚洲人群.漏斗图未发现明显的发表偏倚.结论 进展期结直肠癌患者中ERCC1 118位密码子基因型C/C化疗敏感性优于C/T或T/T基因型,尤其在亚洲人群中,这种敏感性尤为突出.而ERCC2 751位密码子C/C基因型化疗敏感性与C/A或A/A基因型之间差异无统计学意义.
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人脑胶质瘤耐药基因mdr1、ERCC2、MGMT的表达及相关性分析
目的：探讨人脑胶质瘤组织中三种耐药基因mdr1、ERCC2和MGMTmRNA表达之间的相关性。方法：采用双管RT-PCR方法检测14例正常脑组织和56例人脑胶质瘤组织中mdr1、ERCC2和MGMTmRNA水平，并分析其相关性。结果：正常脑组织中mdr1、ERCC2和MGMT的表达量分别为(0.75±0.36)，(1.43±0.92)和(2.48±1.83)，mdr1和ERCC2、ERCC2和MGMT之间具相关性(P<0.01和P<0.001）；胶质瘤组织中三种基因表达量分别为(0.53±0.42)，(1.75±1.16)和(2.88±1.92)，ERCC2和MGMT之间具极显著相关性（P<0.001）。结论：ERCC2和MGMT基因的表达之间可能具有内在的联系，共同参与细胞对DNA损伤的修复，并形成耐药；而mdr1与上述两者之间不具有这种关系。
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切除修复交叉互补基因2与非小细胞肺癌铂类化疗敏感性的研究进展
全世界肺癌的发病率及病死率为恶性肿瘤的首位,且仍旧持续增加,严重威胁着人类生命安全.而非小细胞肺癌(NSCLC)患者占所有肺癌的80％以上,约85％的患者病情确诊时已处于中晚期,故铂类药物联合第三代标准化疗方案成为主要治疗措施[1-2].切除修复交叉互补基因2 (ERCC2)作为一种DNA解螺旋酶,为RNA聚合酶Ⅱ(TFⅡH)组分,参与碱基切除修复(BER)和核苷酸切除修复(NER)过程[3].而ERCC2基因的单核苷酸多态性(SNP)可抑制TFⅡH的活性,导致修复、转录缺陷异常,进而影响ERCC2蛋白表达及DNA损伤修复能力[4].人体内多种SNP决定对应修复酶的活性差异,故对DNA修复能力就表现出个体差异,影响患者对化疗药物敏感性[5].目前ERCC2基因的SNP研究热点主要集中在Asp312Asn、Lys751Gln.LI等[6]分析ERCC2基因多态性对长春瑞滨联合顺铂化疗敏感性,结果显示ERCC2 Lys751Gln基因型的化疗敏感性为Lys751Lys的0.4倍.金珊珊等[7]荟萃国内外文献资料,显示携带ERCC2 Asp312Asn/Lys751Gln基因肺癌患者敏感性较高.而PEREZ-RAMIREZ等[8]发现携带ERCC2 Asp312Asn/Lys751Gln基因与肺癌发病风险相关,且与患者种群、吸烟及危险环境有关.鉴于目前国内外晚期NSCLC患者的ERCC2与铂类药物化疗敏感性相关性的结论,本研究探讨它们之间调控机制,以期构建预测NSCLC铂类化疗药物疗效的基因组学体系,为指导临床晚期NSCLC患者铂类药物个体化治疗提供科学依据.
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XRCC1基因和ERCC2基因多态与胃癌的研究
目的 探讨DNA损伤修复相关基因XRCC1 Arg399Gln和ERCC2 Lys751 Gln多态单独或联合与胃癌发病风险的关系.方法 采用病例-对照研究设计,利用聚合酶链反应(PCR)结合限制性片段长度多态性(RFLP)方法,对300例病例和300例对照进行基因型分析,采用多因素logistic回归模型因素分析各基因型以及基因之间交互作用与胃癌发病风险的关系.结果 XRCC1 Arg399Gln多态与胃癌发病风险无关;与携带751 Lys/Lys基因型的个体相比,携带751Gln/Gln基因型的个体胃癌发病的风险增加(OR=2.39,95％CI:1.47～3.89; P＜0.001).XRCC1基因型和ERCC2基因型存在交互作用,携带XRCC1 399Arg/Gln和ERCC2 751Gln/Gln基因型者患胃癌的风险增加(OR=4.63,95％CI:2.11～ 10.16; P＜0.001),携带XRCC1 399Gln/Gln和ERCC2 751 Lys/Gln基因型者患胃癌的风险增加(OR=2.77,95％CI:1.48～5.19; P=0.001).结论 XRCC1 Arg399Gln和ERCC2 Lys751Gln多态可能是胃癌的遗传易感因素.
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ERCC基因多态性与骨肉瘤的生存相关性
目的 探讨骨肉瘤患者及正常人群(excision repair cross-complementing,ERCC)基因ERCC1Asn118Asn (rs11615)和ERCC1 Gln504Lys (rs3212986),ERCC2Asp312Asn (rs1799793)和ERCC2Lys751Gln (rs13181)单核苷酸多态性与骨肉瘤患者对顺铂的反应和生存状况的关系.方法 2011年1月至2015年12月住院收治的骨肉瘤患者161例及正常人群163例,静脉血2 mL,用实时逆转录聚合酶链式反应方法(real time quantitative polymerase chain reaction,RT-PCR)比较骨肉瘤患者及正常人群ERCC1Asn118Asn (rs11615)和ERCC1 Gln504Lys (rs3212986),ERCC2Asp312Asn (rs1799793)和ERCC2 Lys751Gln (rs13181)基因型及等位基因分布频率.对骨肉瘤患者按不同的临床因素(年龄、性别、病理类型、肿瘤部位、Enneking外科分期、肿瘤转移及治疗方法)进行分组,比较各组基因型频率及等位基因频率,分析基因多态性与各临床因素的关系.结果 (1) ERCC1Asn118Asn (rs11615)和ERCC1Gln504Lys (rs3212986),ERCC2Asp312Asn (rs1799793)和ERCC2Lys75 1Gln (rs13181)基因型有CC、CT、TT型,骨肉瘤患者及正常人群基因型频率(CC、CT、TT)及等位基因频率(C、T)比较差异均无统计学意义(P=0.590,P=0.544);(2)对于ERCC1 Asn118Asn,与野生型C/C相比,突变型T/T与较高的无病生存率显著相关,校正OR值(95％CI) 0.37 (0.15～0.85).ERCC2751A/A基因型表现为骨肉瘤患者生存率增加(HR=0.45,95％CI 0.11～0.88).没有证明ERCC1 Gln504Lys与ERCC2Asp312Asn的多态性和骨肉瘤预后相关.结论 ERCC基因ERCC1 Asn118Asn118T/T和ERCC2 Lys751GlnA/A多态性与骨肉瘤无病生存率(SFS)相关,可以用作顺铂治疗的骨肉瘤患者临床预后的标志物.而ERCC1 Gln504Lys(rs3212986)、ERCC2 Asp312Asn与骨肉瘤无病生存率(SFS)无相关性.
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人脑胶质瘤ERCC2 mRNA表达与化疗药物敏感性的关系
背景与目的:以往细胞株的研究提示,核苷酸切除修复系统中的重要因子ERCC2表达与BCNU耐药相关,然而在人脑胶质瘤是否同样如此,还没有明确资料.本研究将对人脑胶质瘤临床标本进行体外药敏试验,并分析其与ERCC2表达的关系.方法:在人脑胶质瘤手术时收集新诊断的原发性胶质瘤新鲜标本61例,采用MTT法进行体外药敏试验,测定脑瘤常用化疗药DDP、BCNU、VCR和VM26的敏感性.并对收集的肿瘤标本采用实时定量RT-PCR方法检测ERCC2 mRNA的表达,然后对二者结果进行相关性分析.结果:体外药物敏感性检测中,49例样本获得成功检测,成功率达到80%.体外药敏结果在49例样本中差别较大.四种化疗药物DDP、BCNU、VCR和VM26在血浆峰浓度下的肿瘤生长抑制率(IR)分别为(37.8±2.6)%、(29.7±3.1)%、(31.3±2.7)%和(40.7±2.7)%.49例肿瘤标本的ERCC2 mRNA相对表达范围较广,为0.01～10.50.相关性分析显示ERCC2表达同BCNU敏感性负相关(Spearman相关系数为-0.373,P=0.004),而与DDP、VCR以及VM26的敏感性没有统计学意义.结论:人脑胶质瘤组织中ERCC2 mRNA表达与BCNU敏感性相关,但与DDP、VCR和VM26的体外敏感性无关.
