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HER2阳性乳腺癌新辅助化疗病理完全缓解与生存获益的研究进展
新辅助化疗后病理完全缓解(pCR)与远期生存获益的相关性是临床关注的重要问题.HER2阳性乳腺癌对化疗敏感,新辅助化疗后的pCR率明显高于Luminal A/B型.临床研究证实,新辅助化疗后获得pCR的患者生存期延长,预后改善,但pCR率的提高能否转换为人群总生存率的提高还不明确.本文就近几年HER2阳性乳腺癌新辅助化疗后pCR与远期生存的相关临床研究进行综述.
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PI3K/AKT信号通路与HER2阳性乳腺癌患者总生存时间的相关性及验证分析
目的 分析并验证与HER2阳性乳腺癌患者总生存时间相关的关键分子靶点.方法 首先,从TCGA数据库中分别下载Ⅰ/Ⅱ期和Ⅲ/Ⅳ期HER2阳性乳腺癌患者生存时间及转录组数据,将Ⅰ/Ⅱ期患者根据总生存时间分为2年和8.5年两组,先利用edgeR软件包分析两组乳腺癌患者的差异基因,随后对差异基因进行KEGG通路富集;将Ⅲ/Ⅳ期患者根据总生存时间分为2年和7年两组,利用edgeR软件包分析差异基因并对其进行KEGG通路富集;后分析与Ⅰ/Ⅱ期和Ⅲ/Ⅳ期HER2阳性乳腺癌患者总生存时间均相关的共同调控通路.其次,利用KMplot (Kaplan-Meier plotter)数据库验证KEGG富集通路关键节点基因及其他基因与HER2阳性乳腺癌患者总生存时间之间的相关性.后,利用HER2阳性乳腺癌细胞系BT474验证KEGG富集通路与抗HER2治疗耐药之间的相关性.结果 在Ⅰ/Ⅱ期HER2阳性乳腺癌患者中,总生存时间2年者PI3K/AKT信号通路处于上调差异基因富集信号通路的第9位,而在Ⅲ/Ⅳ期总生存时间2年者中,PI3K/AKT信号通路位于上调差异基因富集信号通路的第2位.在Ⅰ/Ⅱ期与Ⅲ/Ⅳ期总生存时间均2年的患者共同上调的差异基因中,PI3K/AKT信号通路被富集于第1位.在PI3K/AKT通路中,PI3K和AKT(关键节点基因)、CFAP221和COL4A6(通路其他基因)高表达的患者总生存时间短于低表达患者.细胞验证实验显示,PI3K抑制剂能够增强HER2小分子抑制剂对HER2阳性乳腺癌细胞系BT474的生长抑制作用.结论 PI3K/AKT通路过度激活与HER2阳性乳腺癌患者总生存时间短相关,并与HER2阳性乳腺癌细胞抗HER2治疗耐药相关.
关键词： TCGA数据库 PI3K/Akt信号通路 HER2阳性乳腺癌 -
曲妥珠单抗联合新辅助化疗对人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌患者血清人表皮生长因子受体2/neu及免疫功能的影响
目的:探讨曲妥珠单抗联合新辅助化疗对人表皮生长因子受体2(human epidermalgrowth factor receptor-2,HER2)阳性乳腺癌患者血清HER2/neu及免疫功能的影响.方法:回顾性选取2012年9月至2016年9月盐城市第二人民医院收治的原发性乳腺癌患者90例,根据治疗方法的不同分为对照组和观察组,每组45例.两组患者均于治疗第1日及第5日静脉滴注重酒石酸长春瑞滨注射液;治疗前3 d,两组患者均静脉滴注顺铂.观察组患者在此基础上,静脉滴注曲妥珠单抗,1周1次.观察两组患者的临床疗效、化疗疗效的病理学评价、不良反应、血清HER2/neu水平及免疫功能的变化.结果:治疗后,观察组患者的总有效率、疾病控制率分别为80.0％(36/45)、100％(45/45),明显高于对照组的42.2％(19/45)、75.6％(34/45),差异均有统计学意义(P<0.05).术后,观察组患者化疗疗效的病理学评价结果明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).两组患者治疗后均未引发心脏毒性,其他不良反应发生率的差异均无统计学意义(P>0.05).治疗后,两组患者血清HER2/neu水平较治疗前明显降低,观察组患者平均血清HER2/neu水平为(11.4±6.0)ng/ml,明显低于对照组的(16.1±6.7)ng/ml,差异均有统计学意义(P<0.05).观察组患者治疗前后CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平的差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组患者CD4+、CD4+/CD8+水平明显高于对照组,CD8+水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:曲妥珠单抗联合新辅助化疗对HER2阳性乳腺癌患者的疗效优于单用新辅助化疗,可降低患者血清HER2/neu水平,改善机体免疫功能.
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拉帕替尼联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌的疗效观察
目的 探讨拉帕替尼联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌患者的临床效果.方法 选取2011年1月—2014年3月在宝鸡市妇幼保健院接受治疗的261例乳腺癌患者,随机分为拉帕替尼组(82例)、曲妥珠单抗组(84例)和联合组(95例),3组患者中途各有3、2和1例停止治疗.拉帕替尼组口服拉帕替尼片,6片/次,1次/d;曲妥珠单抗组静脉注射注射用曲妥珠单抗,1次/周,前9周4 mg/kg,后9周2 mg/kg维持;联合组治疗方法是上述两组治疗方法的联用,3组均连续治疗18周.治疗后,观察3组患者临床疗效,同时比较3组治疗前后无进展生存率(PFS)、总生存期(OS)、中枢神经系统(CNS)转移情况、总反应率(ORR)、临床受益反应(CBR)以及不良反应变化情况.结果 治疗后,拉帕替尼组治愈率为21.52%,控制率为51.90%;曲妥珠单抗组治愈率为24.39%,控制率为57.32%;联合组治愈率为45.74%,控制率为76.60%,3组治愈率比较差异具有统计学意义(P<0.05),控制率比较差异具有统计学意义(P<0.01).治疗后,拉帕替尼组、曲妥珠单抗组和联合组的PFS分别为41、43、55个月,联合组PFS比拉帕替尼组和曲妥珠单抗组均显著延长,差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后随访期间拉帕替尼组(72例)、曲妥珠单抗组(76例)和联合组(83例)的PFS分别为24、26、36个月,联合组的PFS比拉帕替尼组、曲妥珠单抗组的均显著延长,差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,拉帕替尼组、曲妥珠单抗组和联合组的CNS转移率分别为32.91%、29.27%、19.15%,联合组的CNS转移率明显低于拉帕替尼组和曲妥珠单抗组,差异具有统计学意义(P<0.05).拉帕替尼组、曲妥珠单抗组和联合组的ORR分别为56.96%、59.76%、76.60%,联合组ORR均高于拉帕替尼组、曲妥珠单抗组,差异具有统计学意义(P<0.05).拉帕替尼组、曲妥珠单抗组和联合组的CBR分别为43.04%、47.56%、69.15%,联合组的均高于拉帕替尼组、曲妥珠单抗组,差异具有统计学意义(P<0.05).联合组的不良反应发生率显著低于拉帕替尼组和曲妥珠单抗组,差异比较具有统计学意义(P<0.05).结论 拉帕替尼联合曲妥珠单抗对HER2阳性乳腺癌患者具有较好的临床治疗效果,具有一定的临床推广应用价值.
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曲妥珠单抗联合伊沙匹隆治疗晚期转移性乳腺癌的疗效观察
目的:探讨曲妥珠单抗联合伊沙匹隆治疗晚期转移性乳腺癌的疗效.方法:纳入我院收治的92例HER-2阳性晚期乳腺癌患者,其中对照组(45例)单用曲妥珠单抗治疗,研究组(47例)采用曲妥珠单抗联合伊沙匹隆治疗,比较两组临床疗效.结果:研究组的治疗总有效率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),两组的疾病控制率比较,研究组疾病控制率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组患者血清肿瘤标志物水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,两组患者血清肿瘤标志物水平均较治疗前有所降低,同组与治疗前比较,差异具有统计学意义(P<0.05),同时研究组患者治疗后的血清肿瘤标志物水平明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后统计两组患者的用药不良反应以及程度,结果显示两组患者不良反应率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:采用曲妥珠单抗联合伊沙匹隆治疗晚期转移性乳腺癌患者的临床疗效较佳,可降低CEA,CA125及CA15-3水平,且用药安全,具有临床推广价值.
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肿瘤浸润淋巴细胞在三阴性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌中作用的新研究进展
在乳腺癌的所有亚型中,三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性型乳腺癌的恶性程度较高,越来越多的证据提示这两种亚型肿瘤病灶中肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TIL)所占百分比越高,患者的预后越好.但TIL并非单一种类细胞,其复杂的内部细胞成分导致在不同亚型乳腺癌患者或接受不同治疗的乳腺癌患者中,发挥的预后预测作用差异较大.本文就TIL的分类,TIL在TNBC、HER2阳性乳腺癌中的作用和TIL相关免疫治疗策略的新研究进展作一总结.
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HER2阳性乳腺癌脑转移3例并文献复习
0 引言乳腺癌已成为女性常见的恶性肿瘤,晚期乳腺癌所占比例越来越高,脑转移成为晚期乳腺癌患者死亡的主要原因之一[1].在乳腺癌不同亚型里,脑转移多见的是HER2阳性乳腺癌和三阴乳腺癌[2].国内外学者对HER2阳性乳腺癌发生脑转移的流行病学、发病机制、治疗方法均进行了大量探索.本文通过回顾湖北省肿瘤医院3例HER2阳性乳腺癌患者脑转移的发生时间、治疗手段、治疗经过以及疾病的转归,探讨HER2阳性乳腺癌脑转移的综合治疗手段以及曲妥珠单抗等靶向治疗药物对脑转移患者预后的影响,试图提高该类患者的总生存期,改善其生活质量.
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曲妥珠单抗联合辅助化疗用于HER2阳性可手术乳腺癌的评价
1 文献来源Romond EH,Perez EA,Bryant J,et al.Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable HER2-positive breast cancer[J].N Engl J Med,2005,353(16):1673-1684.2 证据水平1a.3 背景曲妥珠单抗于1998年被美国食品药品监督管理局批准与紫杉醇联合用于HER2阳性转移性乳腺癌的一线治疗.然而对于曲妥珠单抗是否能够使可手术的HER2阳性乳腺癌患者获益则无太多的循证医学证据.
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卡培他滨和曲妥珠单抗联合全脑放疗治疗HER2阳性乳腺癌脑转移的疗效观察
目的 探讨卡培他滨和曲妥珠单抗联合全脑放疗治疗人类表皮生长因子受体2 (HER2)阳性乳腺癌脑转移患者的临床疗效.方法 回顾性分析笔者所在医院2004年1月至2012年1月期间收治的60例HER2阳性乳腺癌脑转移患者的临床资料,其中使用卡培他滨和曲妥珠单抗联合全脑放疗患者32例作为观察组,使用卡培他滨和顺铂联合全脑放疗患者28例作为对照组.对比2组患者治疗后的疾病控制率、毒副反应发生率及生存率.结果 观察组患者治疗后的疾病控制率和生存率明显高于对照组(p＜0.05),毒副反应发生率则显著低于对照组(P＜0.05).结论 卡培他滨和曲妥珠单抗联合全脑放疗治疗HER2阳性乳腺癌脑转移患者安全、有效,值得临床推广使用.
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中药方剂（乳癌术后方）治疗术后HE R－2阳性型乳腺癌90例临床观察
目的：探讨中药方剂（乳癌术后方）抗HER2阳性乳腺癌复发转移的临床疗效。方法：纳入HER2阳性乳腺癌术后患者90例，根据术后治疗方案的不同分为研究组与对照组。对照组给予常规西药治疗，研究组则在对照组治疗的基础上加入中药方剂口服。所有患者进行为期1年的临床随访，观察两组患者淋巴结转移情况。另外，采用中医症状疗效评定方法评价乳癌术后方抗HER2阳性乳腺癌复发转移的疗效。结果：两组患者在淋巴结转移率差异均无显著性（P＞0．05）。治疗前及治疗3个月，两组患者中医症候量化表评分差异无显著性（P＞0．05）。治疗后6个月、9个月、12个月，研究组中医症候量化表评分均明显低于对照组，差异有显著性（P＜0．05）。具体症状评分方面，两组患者治疗前神疲乏力、腰膝酸软、对侧乳房结块疼痛、质地、数目等差异均无显著性（P＞0．05）。研究组治疗后上述症状评分均明显低于对照组，差异具有显著性（P＜0．05）。结论：乳癌术后方不但可以有效改善HER2阳性乳腺癌患者术后神疲乏力、腰膝酸软等临床症状，同时还对对侧乳腺增生有着较好的治疗作用，有助于预防术后复发。
