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子宫内膜癌中血管生成拟态及基质金属蛋白酶-2表达情况研究
目的：探讨子宫内膜癌(EC)肿瘤组织中血管生成拟态(VM)、基质金属蛋白酶(MMP)-2的表达及其与 EC 的临床关系。方法选择2010年10月至2013年12月,济南军区总医院妇产科具有完整临床病历资料,并行手术切除子宫的52例 EC 患者(EC 组),21例同期在本院因子宫肌瘤等良性疾病行子宫切除术患者(正常组),以及12例术后病理检查结果诊断为子宫内膜不典型增生(EIN)患者(EIN 组)的子宫内膜石蜡包埋切片为研究对象。对石蜡包埋切片采用 CD34及过碘酸雪夫(PAS)双重染色法,观察 VM 在上述3组的表达情况,同时对 EC 组石蜡包埋切片进行免疫组化SP 染色,观察 MMP-2表达情况。统计学分析 EC 组52例患者不同临床因素[年龄,国际妇产科联盟(FIGO)临床分期,世界卫生组织(WHO)病理分级,肌层浸润深度及有无淋巴结转移]间 VM 阳性表达率及 MMP-2高表达率差异,以及 EC 组中 VM 与 MMP-2表达的相关性。本研究遵循的程序符合济南军区总医院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,征得受试对象知情同意,并与之签署临床研究知情同意书。3组患者年龄、是否绝经、生育史、月经史等一般临床资料比较,差异无统计学意义(P >0.05)。结果①EC 组患者肿瘤组织 VM 阳性表达率为30.8%(16/52),而在正常组及 EIN 组受试者的子宫内膜中均未发现 VM 形成。②FIGO 临床分期为Ⅰ期患者 VM 阳性表达率较Ⅲ~Ⅳ期低(14.3% vs 70.0%),且差异有统计学意义(P =0.002)；WHO 病理分级为高、中、低分化的 EC 患者之间两两比较,分化级别高者较分化级别低者 VM 阳性表达率低,且差异均有统计学意义(P <0.05)；有淋巴结转移患者 VM 阳性表达率较无淋巴结转移患者高(66.7% vs 23.3%),且差异有统计学意义(χ2=4.704,P =0.030)；VM 阳性表达率在≤50岁和>50岁患者之间,以及肌层浸润深度<1/2肌层和≥1/2肌层患者之间比较,差异均无统计学意义(P >0.05)。③有淋巴结转移患者 MMP-2高表达率较无淋巴结转患者高(88.9% vs 23.2%),且差异有统计学意义(χ2=11.413,P =0.000)；MMP-2高表达率在≤50岁和>50岁患者之间,FIGO 临床分期为Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期患者之间,WHO 病理分级为高、中、低分化的 EC 患者之间,以及肌层浸润深度<1/2肌层和≥1/2肌层患者之间比较,差异均无统计学意义(P >0.05)。④EC 组52例患者肿瘤组织中,VM形成与 MMP-2表达存在正相关关系(r =0.478,P =0.000)。结论部分 EC 患者肿瘤组织中存在VM,并可能与 EC 病情严重程度有关。MMP-2可能促进 VM 形成,二者共同作用可能促进 EC 的淋巴结转移。
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半乳糖凝集素3及基质金属蛋白酶2在人脑胶质瘤中的表达及意义
目的：探讨半乳糖凝集素3（Galectin-3）、基质金属蛋白酶（MMP）-2在人脑胶质瘤细胞中的表达及二者在胶质瘤发生及恶性进展中的作用。方法采用免疫组化法检测5例正常脑组织及40例不同级别胶质瘤标本中 Galectin-3、MMP-2蛋白的表达情况，显微镜下根据瘤细胞中 Galectin-3、MMP-2阳性细胞数判断其表达，阳性细胞计数以阳性细胞所占总细胞数百分比的阳性指数（ LI）来表示。结果正常脑组织中 Galectin-3、MMP-2蛋白的表达均为阴性。在脑胶质瘤标本中 Galectin-3主要表达于肿瘤细胞的胞质及胞膜，Galectin-3在Ⅰ、Ⅱ级胶质瘤标本中阳性表达率为39.13％（9/23），LI 值为（5.65±3.47）％；在Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤标本中阳性表达率为76.47％（13/17），LI 值为（27.88±22.13）％，Ⅰ、Ⅱ级与Ⅲ、Ⅳ级间阳性表达率和 LI 值比较差异有统计学意义（χ2=4.101、t =4.105，P 均＜0.05）。在脑胶质瘤中 MMP-2蛋白主要表达于瘤细胞及血管基底膜内皮细胞的胞质，MMP-2在Ⅰ、Ⅱ级胶质瘤标本中阳性表达率为39.13％（9/23），LI 值为（5.91±4.78）％，在Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤标本中阳性表达率为88.24％（15/17），LI 值为（30.06±22.94）％，Ⅰ、Ⅱ级与Ⅲ、Ⅳ级间阳性表达率和 LI 值比较差异有统计学意义（χ2=7.882、t =4.271，P 均＜0.05）。经直线相关分析，Galectin-3与 MMP-2的阳性细胞表达率呈正相关（r =0.800，P ＜0.05）。结论 Galectin-3、MMP-2蛋白的表达在Ⅰ、Ⅱ级胶质瘤组明显低于Ⅲ、Ⅳ级组，与胶质瘤的恶性程度及进展呈正相关，更有利于对人脑胶质瘤的恶性生物学行为进行评价和判断。
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红霉素对4-羟基壬烯醛刺激的气道上皮细胞MMP-2、MMP-9、COX-2和 AP-2表达的影响
目的：观察红霉素对4-羟基壬烯醛(4-HNE)刺激的气道上皮细胞基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9、环氧合酶2(COX-2)和活化蛋白-2(AP-2)表达的影响。方法 Western blot 检测红霉素(5μmol/L)预孵育不同时间(24、36、48 h)后4-HNE(10μmol/L 作用4 h)刺激的气道上皮细胞MMP-2、MMP-9、COX-2和 AP-2蛋白表达的变化。结果红霉素预孵育36 h 和48 h 后明显抑制4-HNE刺激的气道上皮细胞 MMP-2、MMP-9、COX-2合成，明显抑制4-HNE 刺激的气道上皮细胞核转录因子 AP-2的激活，与红霉素未预孵育组相比，差异具有统计学意义(P <0.05)。结论红霉素可明显抑制4-HNE 刺激的气道上皮细胞 MMP-2、MMP-9、COX-2表达，其机制可能和抑制核转录因子 AP-2的激活有关。
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巨噬细胞移动抑制因子和基质金属蛋白酶2在胶质瘤组织中的表达及其临床意义
目的：探讨巨噬细胞移动抑制因子（MIF）和基质金属蛋白酶2（MMP -2）在胶质瘤组织中的表达及其临床意义。方法收集南华大学附属第一医院神经外科2009-2013年收集的经病理检查证实的胶质瘤石蜡标本64份作为胶质瘤组，另选取同期因脑创伤行颅内减压去除的脑组织标本36份作为对照组，采用免疫组化 SP 法检测两组MIF 及 MMP -2的表达情况，并分析胶质瘤组织中 MIF 与 MMP -2表达的相关性。结果胶质瘤组 MIF、MMP -2阳性表达率高于对照组（P <0.01）。不同性别、年龄胶质瘤患者 MIF、MMP -2阳性表达率比较，差异无统计学意义（P >0.05），但胶质瘤组织学Ⅲ~Ⅳ级者 MIF、MMP -2阳性表达率高于Ⅰ~Ⅱ级者（ P <0.05）。胶质瘤组织中 MIF 与MMP -2表达呈正相关（r ＝0.76，P <0.05）。结论 MIF 和 MMP -2过表达可能在胶质瘤的发生发展中起重要作用，并与胶质瘤的恶性程度密切相关。
关键词： 胶质瘤 巨噬细胞移动抑制因子 基质金属蛋白酶 2 -
基质金属蛋白酶2高表达与骨肉瘤预后关系的 Meta 分析
目的：评价基质金属蛋白酶2（ MMP -2）高表达与骨肉瘤预后的关系。方法利用计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane、中国知网、万方数据知识服务平台，收集建库至2015年11月公开发表的骨肉瘤相关临床研究，语种限定为中英文。按照文献纳入和排除标准选择研究文献，评价文献质量，并提取数据。采用 STATA 12. O软件进行 Meta 分析，计算 MMP -2高表达与骨肉瘤预后关系的 OR（95% CI），并进行发表偏倚检验和敏感性分析。结果终纳入20篇临床研究、118O 例受试者，其中包括 MMP -2阳性骨肉瘤658例和 MMP -2阴性骨肉瘤284例， MMP -2阳性良性骨肿瘤和肿瘤旁组织45例，MMP -2阴性良性骨肿瘤和肿瘤旁组织193例。Meta 分析结果显示， MMP -2在骨肉瘤组织中表达明显高于良性骨肿瘤，合并 OR 值为27. O7〔95% CI（8.12，9O.31），P = O. OO1〕；MMP -2高表达与骨肉瘤高外科 Ennecking 分期、肺转移、软组织浸润相关，合并 OR 值分别为7.54〔95% CI（4.38，13. OO），P < O. OO1〕、4.78〔95% CI（2. O2，11.34），P < O. OO1〕、5.74〔95% CI（2.58，12.8O ），P < O. OO1〕；MMP -2表达水平与骨肉瘤患者年龄、性别、病理类型、发病部位无明显相关性，合并 OR 值分别为1. O6〔95% CI （O.9O，1.24），P = O.955〕、1.54〔95% CI（O.97，2.43），P = O.915〕、1.3O〔95% CI（O.86，1.95），P = O.955〕、1.22〔95% CI（O.56，2.65），P = O.885〕。敏感性分析提示各项统计结果可信。结论 MMP -2高表达与骨肉瘤高外科 Ennecking 分期、肺转移和软组织浸润有关，是骨肉瘤预后重要不利因素。进一步大型临床试验有助于证实本研究结论。
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注射用血塞通对PCI术后急性心肌梗死病人炎症因子、基质金属蛋白酶的影响
目的：观察注射用血塞通对 PCI术后急性心肌梗死病人炎症因子、基质金属蛋白酶的影响。方法选择在本院就诊的80例急性心肌梗死病人,随机分为对照组和血塞通组,对照组术后给予常规阿司匹林、氯吡格雷、阿托伐他汀口服；血塞通组在对照组治疗基础上,加用注射用血塞通。2周后分别测定两组病人血清脑钠肽、超敏 C反应蛋白、基质金属蛋白酶2及白细胞介素6的表达水平。结果血塞通组治疗2周后,血清中脑钠肽(427.8 pg/mL±39.9 pg/mL vs 964.4 pg/mL±67.5 pg/mL,P<0.05)、超敏 C反应蛋白(2.9 mg/L±0.4 mg/L vs 8.8 mg/L±0.9 mg/L,P<0.05)、基质金属蛋白酶2(824.63 ng/mL±59.61 ng/mL vs 1829.42 ng/mL±110.23 ng/mL,P<0.05)及白细胞介素6(29.4μg/L±4.6μg/L vs 61.8μg/L±8.1μg/L,P<0.05)较对照组均明显降低。结论注射用血塞通可减轻急性心肌梗死病人急诊介入治疗术后病人的心肌损伤。
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急性冠状动脉综合征患者血浆 MMP 2、MMP 9水平变化的临床观察
目的：探讨 MMP 2和 MMP 9在急性冠状动脉综合征（ACS）患者中的变化及意义。方法通过对141例ACS（其中急性心肌梗死98例，不稳定性心绞痛43例）患者，与40例稳定性心绞痛（SAP）和40例冠状动脉正常（NCA）患者作对照，测定血清中 MMP 2、MMP 9的浓度，同时对急诊 PCI 术者在术后1周再次测血浆中 MMP 2和 MMP 9的表达。结果与 NCA 组及 SAP 组比较，ACS 组中 MMP 2、MMP 9显著升高，差异有统计学意义（P ＜0.01），且术后1周病情稳定后明显降低，与术前比较差异有统计学意义（P＜0.01）。与冠状动脉单支病变相比，双支及三支病变的患者血清中 MMP 2、MMP 9显著升高，差异有统计学意义（P＜0.01）。结论 MMP 2、MMP 9可作为反映 ACS 患者动脉粥样硬化斑块不稳定或破裂的血清学指标，并有助于冠状动脉病变严重程度的危险分层。
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放化同期治疗对局部晚期非小细胞肺癌近期疗效和血浆MMP 2水平变化
目的：观察放化同期治疗局部晚期非小细胞肺癌的近期疗效及外周血基质金属蛋白酶2(MMP 2)水平变化。方法：64例经病理确诊的ⅡB至ⅢB期的非小细胞肺癌患者,平分为成放化同期治疗组和放化序贯治疗组,两组均放疗42-49天,化疗约4个疗程,于治疗前1天、放疗第30天和疗程结束后,采用酶联免疫法检测外周血 MMP2表达水平并比较疗效。结果：两组总有效率分别为90.06%和68.8%,放化同期治疗组明显优于放化序贯治疗组(χ2=4.7300,P<0.05)。治疗前,两组 MMP2水平无显著性差异(t=0.369,P>0.05)。治疗30天到治疗结束,放化同期组 MMP 2水平逐渐下降,序贯组 MMP 2水平在治疗3 0天时升高,疗程结束后下降,均与治疗前比较有统计学意义(P<0.01)；放化同期组治疗30天的 MMP2水平明显低于序贯组(t=4.024,P<0.01),疗程结束后,两组 MMP2水平差异无显著性意义(t=0.469,P>0.05)。结论：放化同期治疗能够早期有效降低局部晚期非小细胞肺癌外周血 MMP 2水平,提高近期疗效。
关键词： 局部晚期非小细胞肺癌 放化同期治疗 基质金属蛋白酶 2 -
亚低温对大鼠脑缺血再灌注后自体神经干细胞 H IF-1α、MMP-2表达的影响
【目的】探讨亚低温对大鼠脑缺血再灌注后自体神经干细胞 HIF-1α、MMP-2表达的影响。【方法】72只SD大鼠随机分为：假手术组(A组)、缺血再灌注+常温组(B组)、缺血再灌注+亚低温组(C组)。检测并比较A组、B组和C组缺血后再灌注各时间点的海马区 HIF-1α、MMP-2的表达水平。【结果】A组可见很少量的 HIF-1α、MMP-2表达；B组和C组再灌注1 d 后 HIF-1α、MMP-2阳性细胞表达均处于较高水平，再灌注3 d后阳性细胞表达逐渐下降，再灌注1 d、3 d及7 d后 C组阳性细胞数均较B组低(P <0.05)，但再灌注14 d后两组阳性细胞数比较无明显差异(P >0.05)。【结论】亚低温对 SD大鼠脑缺血再灌注后的神经保护作用可能与亚低温治疗抑制 HIF-1α、MMP-2阳性细胞的表达有关。
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培美曲塞联合铂类化疗对晚期非小细胞肺癌患者外周血 TGF -β1、MMP2的影响
目的：观察培美曲塞联合铂类化疗对晚期非小细胞肺癌患者外周血 TGF -β1、MMP2的影响及临床意义。方法：收集2011年1月至2012年12月，我院收治的50例选用培美曲塞联合铂类化疗的Ⅲ-Ⅳ期非小细胞肺癌患者外周血血清，用酶联免疫方法检测化疗前后外周血 TGF -β1、MMP2表达水平，比较其动态变化；15例健康体检者为正常对照组。结果：健康者及肺癌患者外周血 TGF -β1浓度分别为（9.62±2.70）μg/L、（41.56±7.54）μg/ L，MMP2浓度分别为（44.47±11.47）μg/ L、（101.60±16.43）μg/ L（P ＜0.05），肺癌患者外周血 TGF -β1、MMP2水平高于正常人。疾病控制组患者，化疗前后外周血 TGF -β1浓度分别为（41.16±7.15）μg/ L、（24.99±8.13）μg/L，MMP2浓度分别为（101.39±16.82）μg/L、（70.61±17.77）μg/L（P ＜0.05），差异均有统计学意义。疾病进展组患者化疗前后外周血 TGF -β1浓度分别为（42.57±8.68）μg/ L、（60.14±11.31）μg/ L，MMP2浓度分别为（102.14±15.99）μg/ L、（130.71±17.38）μg/ L（P ＜0.05），差异均有统计学意义。结论：非小细胞肺癌患者外周血 TGF -β1、MMP2的表达升高，疾病得到控制后 TGF -β1、MMP2表达下降，而进展后升高。TGF -β1、MMP2可能是评价培美曲塞联合铂类化疗近期疗效的潜在指标。
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膀胱癌中 cyclin D1和 MMP -2的表达及其临床意义
目的：探讨 cyclin D1和 MMP -2在膀胱癌中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法：应用逆转录-聚合酶链反应（RT - PCR）方法检测127例膀胱癌和配对癌旁组织以及15例正常膀胱组织中 cyclin D1和 MMP -2基因的表达，免疫印迹法观测 cyclin D1和 MMP -2蛋白表达情况。分析两者与膀胱癌临床病理特征之间的关系及两者的相关性。结果：cyclin D1和 MMP -2 mRNA 在膀胱癌中的表达明显高于癌旁组织和正常膀胱组织。正常膀胱组织中 cyclin D1和 MMP -2 mRNA 的表达率分别为13.3%、20.0%，癌旁组织为26.0%、33.1%，均显著低于癌组织81.1%、88.2%（P ＜0.05）。类似于基因表达，cyclin D1和 MMP -2蛋白在膀胱癌中的表达相对较高。cyclin D1和 MMP -2基因在膀胱癌中的表达与病理分级、临床分期和淋巴转移相关（P ＜0.05），cyclin D1表达还与肿瘤大小有关（P ＜0.05），两者均与患者年龄和性别无关（P
