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黄连素对前列腺癌裸鼠移植瘤的放射增敏作用及其机制研究
目的：探讨黄连素对前列腺癌LNCaP细胞裸鼠移植瘤的放射增敏效应及作用机制。方法建立前列腺癌LNCaP细胞裸鼠移植瘤模型；移植瘤平均体积增至约125 mm3时，将裸鼠24只随机分为4组：对照组、单纯药物组（5 mg/kg黄连素）、单纯照射组（8 Gy）、药物＋照射组（5 mg/kg黄连素＋8 Gy）。36 d后测量移植瘤体积，计算肿瘤体积抑制率，并对移植瘤标本进行Western blot检测移植瘤组织中HIF-1α及VEGF蛋白的表达。结果药物＋照射组裸鼠移植瘤体积为（505.0±110.7）mm3，显著低于单纯药物组（1384.2±182.0）mm3和单纯照射组（1119.7±248.2）mm3（P＜0.05），其抑制率达（74.5±4.4）%。Western blot 结果显示，药物＋照射组移植瘤组织中 HIF-1α、VEGF 蛋白表达水平较单纯照射组明显降低（P 均＜0.0001）。结论黄连素对前列腺癌LNCaP细胞裸鼠移植瘤具有放射增敏作用，可能与其抑制HIF-1α、VEGF途径有关。
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缺氧诱导因子1、血管内皮生长因子和环氧化酶-2在乳腺癌中表达的意义
目的：研究缺氧诱导因子1（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）、环氧化酶-2（COX-2）在乳腺癌中的表达与发生、发展及侵袭转移的关系。方法应用免疫组织化学 S-P 法检测61例乳腺癌前病变患者[25例导管非典型增生（ADH）、36例导管原位癌（DCIS）]和78例乳腺浸润性癌患者（IDC）组织中 HIF-1α、VEGF 和 COX-2的表达情况，并与52例乳腺增生患者标本作为对照。采用 SPSS 17．0软件包，HIF-1α，VEGF 和 COX-2样本阳性率组间比较采用χ2检验。结果（1）HIF-1α、VEGF 和 COX-2在乳腺 IDC 中的阳性表达率分别为67．9％、64．1％和79．5％，明显高于在乳腺癌前病变（DCIS 为44．4％、44．4％、55．6％；ADH 为28．0％、32．0％、36．0％）和乳腺普通导管增生病变（7．7％，23．1％，15．4％）中的表达，差异有统计学意义（χ2＝5．696，12．424，28．415；P ＜0．05）；（2）乳腺癌前病变中 DCIS 与 ADH 比较，HIF-1α（χ2＝1．699，P＞0．05）、VEGF（χ2＝0．957，P＞0．05）、COX-2（χ2＝2．263，P＞0．05），差异无统计学意义；（3）HIF-1α、VEGF 和 COX-2在乳腺 IDC 中高表达与患者年龄（χ2＝3．410，0．509，0．103；P ＞0．05）、肿瘤大小（χ2＝2．010，0．143，0．304；P ＞0．05）无关，而与组织学分级（χ2＝16．268，15．695，11．272；P ＜0．05））和淋巴转移（χ2＝6．321，13．020，19．123；P＜0．05）相关；（4）HIF-1α、VEGF 和 COX-2三者在乳腺癌中的表达呈正相关（r ＝0．263，χ2＝5．412，P＜0．05；r＝0．436，χ2＝9．441，P＜0．05）。结论 HIF-1α、VEGF 和 COX-2高表达是乳腺癌发生、侵袭转移行为的重要生物学标志，HIF-1α可能发生在癌变早期阶段，是乳腺癌的早起事件；VEGF 和 COX-2与乳腺癌进展期侵袭转移更相关；HIF-1α、VEGF 和 COX-2联合检测可作为判断乳腺癌预后的指标。
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脑缺血后自噬调控的信号通路
大量证据显示，自噬参与了脑缺血再灌注的发生和发展过程，自噬及其相关信号转导通路很可能是缺血性脑损伤的有效治疗靶点。文章对脑缺血后自噬调控的相关信号转导通路进行了综述。
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缺氧诱导因子1在黄酮类化合物抗肿瘤活性中的作用
黄酮类化合物是一类天然多酚类化合物，主要来源于水果和蔬菜以及天然产物的提取物。黄酮类化合物种类繁多，而且结构类型复杂，具有多种药理活性，如抗炎、抗肿瘤作用。在黄酮类化合物抗肿瘤作用的靶点中，缺氧诱导因子1（hypoxia inducible factor-1，HIF-1）受到广泛关注。肿瘤生长速度远超过其血管供氧能力，肿瘤细胞往往面临缺氧和酸度过高的环境［1］。在缺氧环境下，肿瘤细胞常会激活一系列信号分子，如 HIF-1。HIF-1是缺氧诱导基因表达中的核心调节因子，在许多肿瘤中，HIF-1高表达可促进肿瘤的生长、侵袭及转移，也可使肿瘤细胞更加耐受放射线和化疗药物；下调 HIF-1表达可抑制肿瘤细胞生长［2］。目前发现，某些黄酮类化合物如芦丁、柚皮苷、杨梅黄酮等可抑制 HIF-1的表达，具有显著的抗肿瘤药理活性。本文主要综述 HIF-1在黄酮类化合物抗肿瘤活性中的作用，为肿瘤的预防和治疗提供新的思路和途径。
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亚低温对大鼠脑缺血再灌注后自体神经干细胞 H IF-1α、MMP-2表达的影响
【目的】探讨亚低温对大鼠脑缺血再灌注后自体神经干细胞 HIF-1α、MMP-2表达的影响。【方法】72只SD大鼠随机分为：假手术组(A组)、缺血再灌注+常温组(B组)、缺血再灌注+亚低温组(C组)。检测并比较A组、B组和C组缺血后再灌注各时间点的海马区 HIF-1α、MMP-2的表达水平。【结果】A组可见很少量的 HIF-1α、MMP-2表达；B组和C组再灌注1 d 后 HIF-1α、MMP-2阳性细胞表达均处于较高水平，再灌注3 d后阳性细胞表达逐渐下降，再灌注1 d、3 d及7 d后 C组阳性细胞数均较B组低(P <0.05)，但再灌注14 d后两组阳性细胞数比较无明显差异(P >0.05)。【结论】亚低温对 SD大鼠脑缺血再灌注后的神经保护作用可能与亚低温治疗抑制 HIF-1α、MMP-2阳性细胞的表达有关。
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MIF及HIF-1α在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义
目的：探讨 MIF 和 HIF‐1α在上皮性卵巢癌组织中的表达情况及其与临床病理因素的相关性。方法：采用免疫组织化学 SP 法检测80例上皮性卵巢癌组织中 MIF 和 HIF‐1α的表达情况，分析 MIF 和 HIF‐1α表达在上皮性卵巢癌组织中的临床意义。结果：MIF 在卵巢癌组织中表达阳性率为68．8％，HIF‐1α在卵巢癌组织中表达阳性率为77．5％。 MIF 和 HIF‐1α表达均与卵巢癌手术分期、细胞分化程度、淋巴结转移呈正相关（P ＜0．05），与卵巢癌患者年龄和病理类型无关（P＞0．05）。卵巢癌组织中 MIF 和 HIF‐1α两者表达之间为正相关（R ＝0．605，P＜0．05）。结论：MIF 和 HIF‐1α表达之间具有协同作用，与卵巢癌病程发生发展相关。
关键词： 卵巢肿瘤 巨噬细胞游走抑制因子 缺氧诱导因子 1 α 亚单位 免疫组织化学
