首页 > 文献资料
-
1例编码细胞色素b558的gp91phox亚基氨基酸错义突变导致的X-连锁慢性肉芽肿病家系研究
目的对1例X-连锁慢性肉芽肿病(X-CGD)家系进行临床表型和基因突变分,揭示X-CGD的发病机制.方法根据患儿临床症状、体征及四唑氮蓝试(NBT分析诊断,采集家系成员外周血抽提基因组DNA,扩增CYBB基因并检测基突变.结果①NBT显示,患儿未刺激组、大肠埃希杆菌内毒素刺激组及佛波乙酸中性粒细胞NBT还原率为0,患儿母亲的分别为4%,10%,25%,患儿父亲分别为2%,97%,97%,结合患儿临床症状、体征初步确诊为X-CGD;②基因突变分析显示,先证者位于Xp21.1编码NADPH细胞色素b558gp91phox亚基的CYBB基因第9外显子第949位的碱基由T突变为A,由此引起编码序312个氨基酸义突变为Met312Lys,患儿母亲及姐姐均存在同位点基因突变但患儿父亲CYBB基因无突变,证实该错义突变来源于母系.结论CYBB基因氨酸错义突,引家系X-CGD的原因.
关键词： X-连锁慢性肉芽肿病 原发性免疫缺陷病 基因突变 遗传 -
X-连锁慢性肉芽肿病的植入前遗传学诊断方法学研究
目的:采用多重置换扩增(MDA)建立一种可靠、准确的植入前遗传学诊断(PGD)方法,可应用于X-连锁慢性肉芽肿病的PGD.方法:采用16个位于CYBB基因两侧的短串联重复序列(STR)位点对X-连锁慢性肉芽肿病家系进行单体型分析,采用MDA对单细胞进行全基因组扩增,对其产物采用在家系分析中具有多态性的STR位点及特异性扩增CYBB基因进行分析,同时采用位点Amel进行性别诊断.结果:家系分析结果显示共有7个STR位点具有多态性.共进行了10个单淋巴细胞及10个单卵裂球的MDA,全部扩增成功.对致病基因CYBB外显子8的聚合酶链反应(PCR)扩增效率为100％,其中1个单淋巴细胞发生致病位点的等位基因脱扣(ADO),10个单卵裂球诊断结果均为215 bp,未检测出异常的204 bp条带,ADO率为10％(1/10);对于7个有多态性的STR位点和位点Amel,PCR扩增效率为96.9％(155/160),ADO率为11.3％(13/115).结论:采用MDA结合致病基因特异性扩增及单体型分析在单细胞水平对X-连锁慢性肉芽肿病进行检测,两者相结合可避免污染、ADO等导致的误诊,可提高PGD的诊断效率,为进一步的临床应用奠定了基础.
关键词： X-连锁慢性肉芽肿病 系谱 植入前诊断 多重置换扩增 单体型分析 -
血清生物标志物在中国儿童X-连锁慢性肉芽肿病早期诊断的META分析
目的 探讨中国儿童X-连锁慢性肉芽肿病(X-CGD)临床特点及早期血清生物标志物特征,为早期确诊提供线索.方法 文献检索2017年6月前明确报道关于中国X-CGD患儿临床表现和血清生物学数据的文献,并进行meta分析和总结,寻找早期血清学特征.结果 检索具备上述特点的已发表文献包括病例报告共22篇,报道病例122例.X-CGD患儿首次发病年龄中位数为1月,确诊年龄中位数为1岁6月;X-CGD早期临床症状不典型,早期诊断困难,55.3%的患儿从发病到确诊需要一年以上时间.X-CGD患儿急性感染期血清标志物表现为三联征:①白细胞总数明显升高以中性粒细胞升高为主,并伴有不同程度的贫血;②CRP显著升高;③体液免疫表现为IgG异常增高(>12g/L).结论 X-CGD患儿发病年龄早,早期临床表现缺乏特异性,导致早期确诊困难;X-CGD患儿在急性感染期血清标志物呈典型的三联征,可为早期确诊提供线索.
关键词： X-连锁慢性肉芽肿病 血清学标志物 临床特点 早期诊断 儿童
