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CXCL1高表达与乙肝相关性肝癌肝移植患者不良预后的关系
目的 探讨CXCL1表达量与乙肝相关性肝癌肝移植患者临床预后的关系及其机制.方法 回顾性分析2000-2010年因乙肝相关性肝癌行肝移植术的127例患者的临床资料,对其病理切片行HE染色及CXCL1免疫组化染色,分析影响预后的因素.采用中性粒细胞迁移试验和Transwell试验分析侵袭机制.结果 CXCL1表达量是患者术后5年总生存率(overall survival,OS)及无瘤生存率(disease-free survival,DFS)的独立影响因素(P＜0.05).中性粒细胞迁移试验与Transwell侵袭试验表明,肝癌细胞可分泌CXCL1,CXCL1趋化中性粒细胞到达肝癌区域,中性粒细胞分泌血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA),VEGFA通过血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR2)促进肝癌细胞侵袭. 结论 肝癌组织中CXCL1表达量升高是乙肝相关性肝癌肝移植术后肝癌复发及远期生存的独立影响因素,CXCL1-中性粒细胞-VEGFA-VEGFR2可能是肝癌肝移植术后肝癌复发的机制之一.
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卵巢上皮性癌患者血清学多指标联合检测的液态悬浮芯片的建立及验证
目的：建立卵巢上皮性癌（卵巢癌）患者血清学多指标（包括CCL18、CXCL1抗原以及C1D、TM4SF1、FXR1、TIZ IgG型自身抗体共6个指标）联合检测的液态悬浮芯片，并进行相关验证。方法（1）多指标联合检测的液态悬浮芯片的建立：将CCL18、CXCL1单克隆抗体以及C1D、TM4SF1、FXR1、TIZ抗原分别包被微球，优化其包被微球的佳浓度；同时制备检测用生物素化CCL18、CXCL1多克隆抗体和生物素化C1D、TM4SF1、FXR1、TIZ羊抗人IgG多克隆抗体，优化其佳检测抗体浓度，建立达到佳稳定性的血清学多指标联合检测的液态悬浮芯片。（2）选择2003年9月至2012年12月在广西医科大学附属肿瘤医院妇瘤科住院并经病理检查确诊的卵巢癌患者60例（卵巢癌组）、卵巢良性肿瘤患者30例（良性肿瘤组）及2008年行体检的健康妇女30例（对照组）。采用液态悬浮芯片法和ELISA法检测3组患者血清中CCL18、CXCL1抗原以及C1D、TM4SF1、FXR1、TIZ IgG型自身抗体的含量，并比较两种方法的诊断效能和诊断精密度（以批内和批间变异系数评价）。结果（1）本研究成功建立了稳定的卵巢癌患者血清学多指标联合检测的液态悬浮芯片。CCL18、CXCL1单克隆抗体以及C1D、TM4SF1、FXR1、TIZ抗原包被微球的佳浓度分别为8、8、12、8、4、8μg/ml；生物素化CCL18、CXCL1多克隆抗体和生物素化C1D、TM4SF1、FXR1、TIZ羊抗人IgG多克隆抗体的佳检测抗体浓度分别为4、2、2、4、4、2μg/ml。（2）液态悬浮芯片技术检测3组患者血清中CCL18、CXCL1抗原以及C1D、TM4SF1、FXR1、TIZ IgG型自身抗体的含量，与ELISA法检测结果相近（P>0.05）。（3）两种方法的诊断效能：液态悬浮芯片技术、ELISA法的诊断准确率分别为99.2%（119/120）和94.2%（113/120），两者比较，差异有统计学意义（P=0.031）。液态悬浮芯片技术和ELISA法多指标联合检测诊断卵巢癌的敏感度分别为100.0%（60/60）和93.3%（56/60），特异度分别为100.0%（59/59）和93.4%（57/61），阳性预测值分别为100.0%（60/60）、93.3%（56/60），阴性预测值分别为98.3%（59/60）、95.0%（57/60），液态悬浮芯片技术的诊断效能比较，差异有统计学意义（P<0.05）。（4）两种方法的诊断精密度：液态悬浮芯片技术和ELISA法检测血清中CCL18、CXCL1抗原以及C1D、TM4SF1、FXR1、TIZ IgG型自身抗体的含量，其批内变异系数范围分别为8.4%～9.5%和10.8%～11.9%、5.3%～8.9%和10.7%～13.4%、6.8%～9.5%和8.9%～10.4%、6.3%～8.3%和7.8%～11.3%、8.5%～10.6%和10.1%～13.8%、7.1%～10.7%和9.9%～12.5%；其批间变异系数范围分别为5.4%～9.8%和8.9%～10.9%、6.9%～9.7%和10.2%～12.1%、9.3%～10.8%和10.9%～11.2%、5.4%～9.8%和9.3%～11.5%、8.3%～10.2%和9.5%～13.2%、5.3%～10.6%和6.9%～12.2%。液态悬浮芯片技术的诊断精密度明显优于ELISA法（P<0.05）。结论本研究建立了稳定的血清学多指标联合检测的液态悬浮芯片，且其诊断准确率及诊断精密度均明显优于ELISA法。
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多指标联合检测的液态悬浮芯片技术在卵巢恶性肿瘤诊断中的应用
目的：探讨多指标联合检测的液态悬浮芯片技术在卵巢恶性肿瘤诊断中的应用。方法收集2003年9月—2009年10月广西医科大学附属肿瘤医院收治的卵巢恶性肿瘤患者119例以及2007年4月—2010年9月本院收治的其他上皮性恶性肿瘤包括乳腺癌、肝癌、肺癌患者（均为女性）各40例（恶性肿瘤组），盆腔良性肿瘤患者204例（良性肿瘤组），以2008年在本院体检的健康妇女120例为正常对照组。（1）采用血清抗原抗体（包括CCL18、CXCL1抗原以及C1D、TM4SF1、FXR1、TIZ IgG型自身抗体）联合的液态悬浮芯片技术检测3组妇女血清CCL18、CXCL1抗原以及C1D、TM4SF1、FXR1、TIZ IgG型自身抗体的含量。（2）采用多因素logistic回归法逐步筛选相关性较好的指标并建立回归模型[即卵巢恶性肿瘤诊断模型和卵巢上皮性癌（卵巢癌）诊断模型]，对模型进行数学验证和临床验证，并与血清CA125单独检测的诊断效能进行比较。（3）比较血清抗原抗体联合检测、自身抗体谱（包括C1D、TM4SF1、FXR1、TIZ IgG型自身抗体）联合检测、CA125单独检测对早期（Ⅰ～Ⅱ期）卵巢恶性肿瘤的诊断效能。（4）比较血清抗原抗体联合检测、CA125单独检测对不同病理类型和病理分化程度的卵巢恶性肿瘤的诊断阳性率。结果（1）恶性肿瘤组患者血清CCL18、CXCL1抗原以及C1D、TM4SF1、FXR1、TIZ IgG型身抗体的含量分别为（228±100）μg/L、（247±84）ng/L、（140±95）μg/L、（182±148）μg/L、（230±106）μg/L、（190±98）μg/L，明显高于良性肿瘤组和正常对照组（P均<0.01）。（2）经logistic回归法逐步筛选，建立血清抗原抗体联合检测的卵巢恶性肿瘤诊断模型和血清自身抗体谱联合检测的卵巢癌诊断模型，其模型分别为：logit（P）=-11.151+0.008× C1D+0.011× TM4SF1+0.011×TIZ-0.008×FXR1+0.021×CCL18+0.200×CXCL1，logit（P）=-5.137+0.013×C1D+0.014×TM4SF1+0.060×TIZ-0.060×FXR1，当P>0.5时预报为卵巢恶性肿瘤（或卵巢癌），P≤0.5时预报为卵巢良性肿瘤（或卵巢良性上皮性肿瘤）。血清抗原抗体联合检测、血清自身抗体谱联合检测分别诊断卵巢恶性肿瘤、卵巢癌的P值分别为0.828、0.734。血清抗原抗体联合检测诊断卵巢恶性肿瘤的敏感度（90.6%）明显高于血清CA125单独检测（60.0%，P=0.005），血清自身抗体谱联合检测诊断卵巢癌的敏感度（75.8%）也明显高于血清CA125单独检测（66.7%，P=0.016）；而其特异度分别比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。（3）血清抗原抗体联合检测、自身抗体谱联合检测、CA125单独检测诊断早期卵巢恶性肿瘤的敏感度分别为74.2%、69.4%、39.7%，特异度分别为93.6%、80.3%、60.3%，血清抗原抗体联合检测对早期卵巢恶性肿瘤的诊断效能明显优于血清自身抗体谱联合检测、CA125单独检测（P均<0.05）。（4）血清抗原抗体联合检测病理类型为上皮性卵巢恶性肿瘤（即卵巢癌）的诊断阳性率（75.2%）明显高于血清CA125单独检测（65.7%，P=0.023）；而血清抗原抗体联合检测卵巢浆液性癌、黏液性癌（P=0.196、P=0.602）和高分化、中～低分化卵巢恶性肿瘤（P=0.089、P=0.169）的诊断阳性率分别与血清CA125单独检测比较均无明显差异。结论本研究建立的血清抗原抗体联合检测的卵巢恶性肿瘤诊断模型和自身抗体谱联合检测的卵巢癌诊断模型分别对卵巢恶性肿瘤、卵巢癌的诊断效能均优于血清CA125单独检测，且前者对早期卵巢恶性肿瘤的诊断效能也优于血清CA125单独检测。
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人参皂甙Rd抑制大鼠局灶性脑缺血后趋化因子CXCL1和γ-干扰素的蛋白表达
目的:研究人参皂甙Rd(Cinsenoside-Rd,GS-Rd)在大鼠局灶性脑缺血后对炎症趋化因子CXCL1和Y-干扰素(Interferon-γ,IFN-γ)的影响.方法:将SD大鼠随机分为5组:正常组(n=5),假手术组(n＝5),GS-Rd对照组(n＝5),大脑中动脉栓塞模型(MCAO)组(n=20),MCAO+GS-Rd组(n=20).正常组不做任何处理;假手术组进行大脑中动脉栓塞手术,但不插入栓线;GS-Rd对照组给予腹腔注射10mg/KgGS-Rd,不进行手术;MCAO组(n＝20)和MCAO+GS-Rd组(N=20)进行大脑中动脉栓塞手术,术后2小时拔出栓线,MCAO+GS-Rd组在术前15分钟腹腔注射10mg/KgGS-Rd.在12小时、1天、3天、7天四个时间点分别提取脑组织蛋白,通过液相芯片技术检测CXCLI,IFN-γ含量.结果:正常组,假手术组和GS-Rd对照组组间CXCL1,IFN-γ 含量无统计学差异;与三个对照组相比,MCAO组和MCAO+GS-Rd组中CXCLI,IFN-γ蛋白含量均有明显增加(P＜0.05);而与MCAO组相比,MCAO+GS-Rd组CXCL1,IFN-γ的生成明显减少(P＜0.05).结论:10 mg/KgGS-Rd预处理可有效抑制大鼠短暂性脑缺血后CXCLI,mN-γ的生成;通过抑制炎症反应,GS-Rd可能在神经保护中发挥重要的作用.
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蜂胶黄酮PB3A对人大肠癌SW480细胞株CXCL1和FOS基因表达的影响
目的 探讨蜂胶黄酮短叶松素-3-乙酸酯(pinobanksin-3-acetate,PB3A)处理SW480细胞后CXCL1和FOS基因表达的改变及其与PB3A抑制人大肠癌细胞增殖的关系.方法 采用实时荧光定量RT-PCR和Westernblot法检测PB3A(100 mg/L)处理24小时后SW480细胞的CXCL1和FOS基因转录和蛋白质表达水平.结果 药物干预诱导CXCL1基因的mRNA转录水平下调,差异倍数为0.03(△CT比较,P＜0.01),蛋白质表达强度也降低(0.24±0.03)与非干预的对照组(0.52±0.04)比较表达水平差异有统计学意义(P＜0.01);药物干预诱导FOS基因的mRNA转录水平上调,差异倍数为13.64(△CT比较,P＜0.01),蛋白质表达水平也升高(1.43±0.16),与非干预的对照组(0.58±0.07)比较表达水平差异有统计学意义(P＜0.01).结论 蜂胶黄酮PB3A抗人大肠癌细胞的作用可能与其下调CXCL1基因和上调FOS基因的表达有关.
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Notch信号在脂多糖诱导的骨髓间充质干细胞中的作用
目的:探讨Notch信号对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠骨髓间充质干细胞(bone mar-row mesenchymal stem cells,BMSCs)增殖及白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)和趋化因子CXCL1分泌的影响.方法:全骨髓培养法制备BMSCs;采用qPCR与Western blot实验比较LPS对BMSCs中Notch信号通路配体、受体及靶基因表达的变化;MTT法和活细胞计数检测Notch信号对细胞增殖的影响;并以ELISA法检测Notch信号通路抑制剂DAPT对IL-6和CXCL1分泌的调节作用.结果:经10 μg/L、100 μg/L和1 mg/L的LPS刺激后,BMSCs增殖和IL-6分泌呈现上升趋势(P<0.05或P<0.01).qPCR与Western blot结果显示Notch信号通路受体和配体在BMSCs中均有表达,但LPS对其mRNA与蛋白水平并无明显影响,然而LPS可显著诱导Notch信号靶基因Hes1与Hey1的蛋白表达.Notch信号通路抑制剂DAPT可以降低LPS诱导的BMSCs活力的上升(P<0.01),同时对LPS诱导的BMSCs增殖有抑制作用.另外,LPS显著诱导BMSCs中IL-6与CXCL1的分泌,而抑制Notch信号通路可显著抑制LPS所诱导的IL-6与CXCL1的分泌(P<0.05).结论:抑制Notch信号可以抑制LPS诱导的BMSCs增殖,并抑制IL-6与CXCL1的分泌.
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DHA对糖尿病大鼠神经病理性痛和背根节JNK/CXCL1信号通路的影响
目的:研究DHA对糖尿病神经病理性痛大鼠机械痛敏和热痛敏的作用,探讨DHA对糖尿病大鼠背根节JNK磷酸化和CXCL1水平及其受体表达的影响.方法:采用SD大鼠,随机分为对照组、对照+DHA组、糖尿病组和糖尿病+ DHA组.以链脲佐菌素诱发大鼠糖尿病,DHA组给予DHA(200mg/kg体重)干预,对照组和糖尿病组给予玉米油(0.2 ml/kg体重).检测各组大鼠机械痛和热痛阈值,ELISA法、PCR法检测背根节中CXCL1含量,免疫荧光法检测CXCR2受体表达情况,Western Blot法检测背根节中JNK磷酸化水平.结果:糖尿病大鼠机械痛敏和热痛敏阈值下降,DHA可在一定程度上缓解大鼠痛反应.糖尿病大鼠背根节JNK磷酸化水平升高,CXCL1水平明显升高,CXCR2受体阳性神经元数量明显升高.DHA干预明显抑制JNK磷酸化水平和CXCR2的表达,降低CXCL1的含量.结论:DHA具有减轻糖尿病神经病理性痛大鼠机械痛敏和热痛敏的作用,其机制可能与抑制背根节JNK磷酸化,降低炎性因子水平有关.
