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血小板淋巴细胞比和中性粒细胞淋巴细胞比对前列腺癌内分泌治疗后早期去势抵抗预测价值的研究
目的 研究血小板淋巴细胞比(platelet to lymphocyte ratio,PLR)和中性粒细胞淋巴细胞比(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)与前列腺癌内分泌治疗后出现早期去势抵抗之间的关系.方法 回顾性分析2009年1月至2013年12月我们收治的305例前列腺癌患者的临床资料.年龄50 ～91岁,平均75.3岁.PSA 1.09～285.00 ng/ml,平均64.05ng/ml.肿瘤分期Ⅱ期124例,Ⅲ期138例,Ⅳ期43例.144例有骨转移,161例无骨转移.Gleason评分≥8分者138例,＜8分者167例.改良格拉斯哥评分(modified Glasgow prognostic score,mGPS)0分237例,1分29例,3分39例.根据检测的PLR及NLR,将患者分为高PLR组、低PLR组、高NLR组和低NLR组,比较不同PLR、NLR组间前列腺癌各项临床指标之间的差异,分析前列腺癌早期去势抵抗的危险因素并评估其诊断价值.结果 通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线计算得出PLR、NLR的佳截点值分别为115.0和2.3.PLR与患者的肿瘤分期、Gleason评分及mGPS等相关,NLR与患者的肿瘤分期、是否骨转移、Gleason评分及mGPS等相关(P＜0.05).高PLR组和高NLR组无去势抵抗的生存时间分别低于低PLR组[(23.8±1.5)个月与(56.1±2.5)个月,P＜0.05]和低NLR组[(29.1±2.1)个月与(49.8±2.5)个月,P＜0.05].Cox单因素及多因素分析表明PLR≥115.0、NLR≥2.3、Gleason评分≥8分及mGPS=2分是前列腺癌患者发生早期去势抵抗的独立危险因素(均P＜0.05).PLR的ROC曲线下面积为0.711,诊断价值较好;NLR的曲线下面积为0.648,也具有一定的诊断价值.结论 PLR及NLR可作为辅助指标判断前列腺癌患者经内分泌治疗的预后情况,可作为前列腺癌患者发生早期去势抵抗的独立危险因素,且PLR对于前列腺癌早期去势抵抗的诊断预测价值高于前列腺癌其他各项肿瘤临床指标.
关键词： 前列腺癌 去势抵抗 血小板淋巴细胞比 中性粒细胞淋巴细胞比 -
前列腺黏液腺癌的临床特点与治疗策略:多中心36例经验总结
目的 探讨前列腺黏液腺癌的临床特点及治疗策略.方法 回顾性分析2010年10月至2018年3月全国5家泌尿中心36例前列腺黏液腺癌患者的临床资料,其中上海长海医院9例,华中科技大学同济医学院附属同济医院4例,上海交通大学医学院附属仁济医院13例,南京医科大学第一附属医院8例,四川大学华西医院2例.年龄(66.8±7.2)岁(53～83岁);中位PSA 22.89ng/ml(2.67～1 786.00 ng/ml).前列腺穿刺Gleason评分3+3分6例,3+4分9例,4+3分5例,8分11例,9～10分5例.根据D'Amico危险分层,低危组2例,中危组9例,高危组25例.低危组2例和中危组9例均行根治手术.高危组25例中,22例器官局限性、局灶进展性及骨寡转移前列腺癌患者行根治手术;对于无法行根治术,伴有梗阻或血尿症状的3例转移性前列腺癌患者行姑息性前列腺电切或剜除术.2例根治术前行新辅助内分泌治疗.分析低、中、高危3组患者预后生存情况.结果 36例手术均顺利完成.25例根治术患者中23例行盆腔淋巴结清扫术,其中12例行双侧闭孔淋巴结清扫术,11例行双侧闭孔+髂内+髂外血管旁淋巴结清扫术.病理检查提示前列腺黏液腺癌9例,黏液腺癌伴腺泡腺癌26例,黏液腺癌伴神经内分泌化1例,其免疫组化染色检查示黏蛋白2(+).33例根治术后病理分期:≤T2b期12例(36.3％),T2c期7例(21.2％),T3a期7例(21.2％),T3b期6例(18.2％),T4期1例(3.0％);盆腔淋巴结清扫阳性4例,切缘阳性9例.中位随访时间26个月(6 ～48个月),术后1年6例出现生化复发生,低危组0例,中危组3例,高危组3例.6例术后生化复发患者及22例根治术或姑息性电切术后PSA谷值＞0.2 ng/ml的患者行辅助全雄阻断治疗,术后辅助放化疗;4例进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC),均为高危组接受根治手术患者,进展至CRPC的中位时间26个月,其中2例死亡.另外,2例出现转移,其中1例根治术后5个月盆腔MRI检查示盆腔多发结节肿块,符合复发转移;另1例根治术后病理提示黏液腺癌神经内分泌化,术后3个月出现阴茎头转移.根治术后6、12个月尿控恢复率分别为86.2％ (31/36)、88.9％ (32/36).结论 前列腺黏液腺癌是腺泡腺癌的一种亚型,其Gleason评分高,病理分期较晚,预后差异较大,易出现复发、转移.治疗策略上,中低危黏液腺癌建议根治手术治疗,预后较好,而高危黏液腺癌通过根治手术或姑息手术辅助全雄阻断综合治疗,大部分患者也可受益,少部分患者预后差.
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去势抵抗性前列腺癌的临床治疗进展与处理策略
前列腺癌(prostate cancer,PCa)是男性生殖系统高发的恶性肿瘤.我国 PCa 发病率呈显著上升趋势 [1],而且在临床确诊时多已属中晚期 [2],临床上对于局限性前列腺癌以根治性手术切除为主;对于进展期或晚期前列腺癌,内分泌治疗仍有其独特的治疗优势,但经过 14～30 个月的中位时间后绝大部分患者都会转归为去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)[3],内分泌治疗无效后患者将面临生存期缩短、生活质量下降等问题 [4].
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前列腺癌肿瘤干细胞的研究进展
前列腺癌是严重威胁男性健康的恶性肿瘤,其发生发展机制仍未完全阐明.近十年来,前列腺癌肿瘤干细胞的研究取得了诸多进展.前列腺癌肿瘤干细胞被认为可能是前列腺癌的细胞起源,并在肿瘤发生、复发、转移、去势抵抗及耐药等多个方面发挥作用.因此,对前列腺癌肿瘤干细胞的深入研究对彻底治疗前列腺癌具有重要意义.本文从肿瘤干细胞的角度就前列腺癌肿瘤干细胞的位置、细胞起源、表面标志物及其与肿瘤转移、去势抵抗的关系等作一综述.
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血管生成抑制剂在去势抵抗性前列腺癌治疗中的新发现
近年来,去势抵抗性前列腺癌的治疗方法已由传统的抗雄激素及化疗提升到新的雄激素受体信号抑制剂、新一代紫杉醇及免疫疗法阶段.卡巴他赛、恩杂鲁胺、阿比特龙,放射性同位素镭223和sipuleucel-T随机临床试验显示能延长去势抵抗性前列腺癌患者生存期.然而,终出现肿瘤抵抗也是难免的,去势抵抗性前列腺癌仍是一种主要临床负担,迫切需求新的治疗方法进一步改善CRPC患者生存期及生活质量.新生血管在前列腺癌的形成和进程中发挥至关重要的作用.部分临床试验显示,对失去手术和内分泌治疗时机的去势抵抗性前列腺癌,抗新生血管形成的靶向治疗是一种有效的补充疗法.本文将综述血管生成抑制剂在去势抵抗性前列腺癌治疗中的新发现.
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去势抵抗型前列腺癌雄激素代谢及新生的研究进展
前列腺癌(PCa)经雄激素剥夺治疗(ADT)后普遍进展为去势抵抗型前列腺癌(CRPC),其可能的机制除了AR的扩增、突变及其信号通路的激活外,还与雄激素代谢途径的改变相关.本文综述近年来有关CRPC肿瘤内雄激素含量的改变,及引起这些改变的原因包括雄激素新生、雄激素合成代谢酶活性变化、雄激素合成代谢酶的转运效率的改变以及肿瘤微环境相互作用的改变及其临床应用价值的新研究进展.
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S期激酶相关蛋白Skp2调控雄激素受体表达及活性在去势抵抗型前列腺癌进展中的作用
目的:检测不同前列腺癌(PCa)细胞系及组织中S期激酶相关蛋白(Skp2)的表达水平,探讨其表达改变对雄激素受体(AR)信号通路及去势抵抗型前列腺癌(CRPC)发生可能的影响. 方法:通过Western印迹法检测不同PCa细胞系中Skp2、AR表达;利用RNA干扰技术,转染shRNA敲低CRPC细胞系C4-2或22RV1中Skp2表达,通过Western印迹法检测雄激素处理后细胞中AR、P27表达,通过双荧光素酶报告基因法检测雄激素处理后细胞中雄激素反应元件(ARE)报告基因ARR3-Luc活性;利用免疫组化染色法检测未行内分泌治疗的患者PCa和CRPC组织标本中Skp2、AR表达,分析两者表达差异及相关性. 结果:CRPC细胞系C4-2及22RV1较雄激素依赖性细胞系LNCaP中Skp2表达水平显著升高;C4-2细胞中雄激素处理可诱导Skp2表达,而shRNA敲除Skp2不仅可显著上调其下游经典靶分子P27蛋白的表达,还显著降低AR蛋白表达水平.相一致地,C4-2及22RV1细胞系中雄激素处理可增强ARR3-Luc活性,而敲除Skp2可显著抑制雄激素处理前或后的ARR3-Luc活性(P＜0.05).此外,CRPC组织较未行内分泌治疗患者PCa组织中Skp2、AR染色显著增强(P＜0.05),两者表达具有正相关性(r=0.658 1,P＜0.05). 结论:CRPC中Skp2可增强AR蛋白表达及转录活性,有望成为重要的分子治疗靶点.
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全身炎症指标与前列腺癌去势抵抗的相关性
目的 研究前列腺癌经去势治疗后出现去势抵抗与全身炎症指标相关性.方法 回顾性分析199例接受内分泌治疗的前列腺癌患者的临床资料.根据其出现去势抵抗时间将其分为<1年、1~3年、3~5年复发和5年内未复发四组.分析各组患者穿刺诊断前总前列腺特异性抗原(tPSA)、C反应蛋白(CRP)、白蛋白(Alb)、改良格拉斯哥预后评分(mGPS)、临床分期、Glasgow评分以及是否存在骨转移与患者出现去势抵抗时间的相关性.结果 各组患者的临床分期、Gleason评分、tPSA、CRP、Alb及mGPS均有统计学差异(P<0.05).患者术前mGPS、CRP及Gleason评分越高,在1年和3年内发生去势抵抗的风险越高.多因素Logistic回归分析发现,CRP>10mg/L、Gleason评分≥8分和mGPS≥1分为前列腺癌出现去势抵抗进展时间的独立危险因素(P<0.05).结论 全身炎症指标可能可作为预测前列腺癌出现去势抵抗进展时间的独立危险因素.
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溶瘤腺病毒治疗前列腺癌研究进展
我国前列腺癌发病率呈逐年上升的趋势.早期前列腺癌有治愈可能,但进展期或转移性前列腺癌无法治愈.近年来,具有肿瘤选择性复制并杀伤肿瘤细胞而对正常细胞毒性较低的溶瘤腺病毒治疗前列腺癌的研究有诸多报道,临床前研究已经显示了其强大的溶瘤效果,临床研究也验证了其抗肿瘤效果和安全性,溶瘤腺病毒单独及联合放化疗治疗去势抵抗性前列腺癌的研究显示了一定的疗效.
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转移性去势抵抗性前列腺癌化疗后预后的影响因素
目的：探讨采用多西紫杉醇化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（ metastatic castration-resistant prostate canc-er，MCRPC）患者预后影响因素。方法以转移性去势抵抗性前列腺癌患者46例作为观察对象，记录患者化疗前年龄、Gleason评分、前列腺特异抗原（prostate-specific antigen，PSA）值、血常规等基线情况及激素敏感时间。结果患者总生存时间为3～45个月，平均生存期为（21．34±2．13）个月，中位生存时间为19．36个月；Cox回归结果提示，Gleason评分、血红蛋白水平、激素敏感时间与患者生存时间相关，RR值分别为1．782、2．363和2．012，且P＜0．05。结论多西他赛化疗前Gleason评分、血红蛋白浓度及激素敏感时间，是转移性去势抵抗性前列腺癌患者的预后因素。
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前列腺癌循环肿瘤细胞研究进展
前列腺癌发病率呈逐年上升趋势,是威胁男性健康的重要疾病之一.前列腺癌疾病进程会经过多个发展阶段,不同阶段采用不同的治疗方式,但同一阶段患者对某种治疗的反应及其预后存在很大差异.前列腺特异性抗原(PSA)是前列腺癌诊疗过程中常用的标记物,用于监测疾病和判断预后.由于PSA并不是前列腺癌特异性标记物,实际应用中有其局限性,而循环肿瘤细胞是恶性肿瘤释放入外周血中的,是血行转移的重要机制,它在外周血中的数量与多种恶性肿瘤的预后相关,其是否可以作为PSA的替代物之一在前列腺癌的诊疗中发挥作用值得探讨.本文将对循环肿瘤细胞在前列腺癌中的应用作一综述.
关键词： 循环肿瘤细胞 前列腺癌 去势抵抗 雄激素受体剪接变异体7 -
恩杂鲁胺在晚期前列腺癌患者中的应用
通过搜索Pubmed以及ClinicalTrials.gov数据库,包括ASCO会议摘要,回顾恩杂鲁胺的前瞻性临床试验及其结果:恩杂鲁胺对于去势抵抗性前列腺癌是一种有效的口服药,在化疗前和化疗后患者中均生存期获益,毒性温和,并获得NICE终指南推荐用于治疗多西他赛化疗后的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者.本文就其有关方面情况作一综述.
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雄激素受体剪接变异体在前列腺癌去势抵抗转化中的研究进展
前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一.大部分前列腺癌患者在雄激素剥夺治疗1～2年后逐渐发展为去势抵抗性前列腺癌,预后极差.去势抵抗性前列腺癌的发生机制目前仍不清楚.雄激素受体是前列腺癌发展过程中的关键因素,去势抵抗机制形成的可能之一就是雄激素受体剪接变异体在不依赖雄激素的情况下持续激活雄激素受体靶基因.现就雄激素受体剪接变异体在前列腺癌发生发展中的作用作一综述.
关键词： 前列腺癌 雄激素受体剪接变异体 去势抵抗 -
治疗前列腺癌新药——阿帕鲁胺(apalutamide)
阿帕鲁胺(apalutamide)是第2代非甾体雄激素受体抑制药,用于治疗非转移性去势抵抗前列腺癌,由美国加利福尼亚大学首先研制,2009年授权美国Aragon制药公司独家开发,该公司于2013年8月被美国强生公司收购,由其子公司杨森制药公司负责研制、新药上市报批、生产及销售.2017年12月23日杨森制药公司向美国食品药品管理局(FDA)提交新药上市申请,获得FDA优先审评资格,于2018年2月14日获FDA批准上市,商品名为Erleada(R).该文对Apalutamide的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等情况进行介绍.
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嗜铬粒蛋白A与去势抵抗性前列腺癌的相关性研究
目的 探讨嗜铬粒蛋白A(CgA)与去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的相关性.方法 选取2011年1月-2012年8月于川北医学院附属医院经前列腺穿刺活检证实为前列腺癌的75例组织标本,以免疫组织化学方法检测CgA在穿刺标本中的表达情况,分析CgA表达率与前列腺癌各临床病理参数的关系,并比较CgA表达阳性组与阴性组发展至CRPC的差异.结果 75例前列腺癌穿刺标本中,36例CgA表达阳性(48.0)％).CgA的表达与PSA水平、Gleason评分以及临床分期有关(P＜0.05),CgA阳性组发展至CRPC的发生率明显高于CgA阴性组(P＜0.01).结论 CgA与CRPC的发生密切相关.监测CgA的表达情况,对前列腺癌的内分泌治疗效果的预测可能有一定的临床指导意义.
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嗜铬粒蛋白A与前列腺癌去势抵抗的相关性研究
目的 探讨嗜铬粒蛋白A(CgA)与前列腺癌(PCa)去势抵抗的关系.方法 收集有临床随访资料的75例PCa穿刺活检标本,以免疫组化方法检测CgA在前列腺癌组织中的表达情况,并分析CgA与PCa各临床病理参数及去势抵抗的关系.结果 75例前列腺癌标本中,36例CgA表达阳性(48.0%),且CgA表达水平随着Gleason评分、穿刺前PSA水平及临床分期升高而逐渐升高(P<0.05);CgA在去势抵抗组的阳性率(75.0%)明显高于未发生去势抵抗组(27.9%)(P<0.01).结论 CgA与前列腺癌去势抵抗密切相关,监测CgA的表达情况,对前列腺癌的治疗方案的选择和预后判断有一定的临床指导意义.
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转移性前列腺癌早期去势抵抗的预测因素分析
目的 探讨转移性前列腺癌全雄阻断后去势抵抗(CRPC)进展的预测因素及其早期发生的影响因素.方法 回顾性分析102例全雄阻断治疗的前列腺癌骨转移患者的临床资料.采用Log rank检验和Cox回归分析治疗后发生CRPC的预测因素.采用非参数检验、x2检验、Logistic回归分析早期发生CRPC(1年内)的影响因素.结果 入组患者平均随访时间为21.4±13.3个月,中位CRPC发生时间为25.5月.Gleason评分(HR:2.100;95％CI:1.236～3.567;P=0.006 1)、全雄阻断治疗后PSA低值(HR:5.287,95％CI:2.816～9.924;P＜0.0001)、到达PSA低值时间(HR:0.275;95％CI:0.137～0.554;P=0.008 7)是发生CRPC的独立预测因子.其中到达低值时间(OR:0.672;95％CI:0.497～0.908)是早期发生CRPC的独立影响因素.结论 Gleason评分≥9分、治疗后PSA低值≥0.2 ng/mL、到达低值时间＜9月的患者对单纯全雄阻断治疗反应不佳,特别是治疗后到达PSA低值时间短的患者,早期CRPC发生可能大.
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抑制雄激素代谢和新生:去势抵抗型前列腺癌治疗的新靶点
前列腺癌(PCa)经雄激素剥夺治疗后终将进展为临床难治的去势抵抗型前列腺癌(CRPC),其重要的机制之一就是人体内雄激素代谢途径的改变以及CRPC细胞内雄激素的新生使得PCa能够有效对抗去势后睾丸来源雄激素的大幅度减少.当前,针对雄激素代谢与新生过程中的关键酶开发新一代的靶向抑制剂已成为热点,为更有效地治疗CRPC提供了新的方法和手段.
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去势抵抗性前列腺癌新指南解读——暨中国西部专家共识
2016中国西部去势抵抗性前列腺癌专家会议于年初顺利举行.本次会议中,各参会专家就目前去势抵抗性前列腺癌(CRPC)新诊疗指南进行了解读,同时对CRPC管理中所面临的七大问题进行了激烈讨论.随着六大CRPC治疗药物相继在美国上市及在CRPC基础研究领域所取得的长足进步,不仅给CRPC患者的治疗带来更多选择,同时给医务工作者带了在CRPC管理及治疗过程中的困惑,包括:如何选择佳治疗药物,佳的药物序贯治疗方案,预测患者疗效指标及如何评估药物疗效等诸多问题.同时,在我国西部地区,泌尿外科医生亦面临着疾病诊断不足,M1-CRPC(metastatic-CRPC)比重较高,西部地区医疗水平相对落后及患者的经济状况普遍较差等问题.上述问题在CRPC的治疗过程中不仅至关重要且十分棘手.对此,本次会议就上述问题进行了讨论,本文结合参会专家意见及相关指南的推荐共识整理推荐意见如下.
