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血清二肽基肽酶4与2型糖尿病患者体脂含量及分布的关系探讨
目的 探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清二肽基肽酶4(DPP-Ⅳ)水平与体脂含量及分布的关系.方法 选取2013年7月至11月入住云南省第一人民医院内分泌科的T2DM患者共40例为研究对象,测量其身高、体重,计算体质指数(BMI);电化学发光法测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);酶联免疫法测定DPP-Ⅳ水平;双能X线骨密度分析仪(DEXA)测定体脂及瘦肉组织含量.将所有患者分为:体重正常组(NC组)14例(BMI 18.5～24.0 kg/m2),超重/肥胖组(OB组)26例(BMI≥24.0 kg/m2).组间比较采用t检验,相关性分析采用Spearman法.结果 与NC组比较,OB组血清DPP-Ⅳ水平显著升高[(765±72)比(706±91) μg/L,t=2.2480,P＜0.05].血清DPP-Ⅳ水平与全身脂肪含量(FAT)之间呈正相关(r=0.498,P＜0.05).血清DPP-Ⅳ水平与T2DM患者躯干脂肪含量、上肢脂肪含量及下肢脂肪含量呈正相关(r=0.567、0.391、0.344,均P＜0.05),与全身及各部位瘦肉组织含量无相关关系.结论 血清DPP-Ⅳ水平可能与T2DM患者体脂含量及分布相关.
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二肽基肽酶-4抑制剂研究进展
二肽基肽酶4 (DPP-4)抑制剂是近年降血糖药物领域研究的前沿,因其具有改善2型糖尿病患者的血糖控制并减少低血糖和体质量增加风险的特点而备受青睐.大量结构新颖、高活性、高选择性的DPP-4抑制剂不断涌现.本文根据化合物的结构特征,将2008 ～2013年报道的DPP4抑制剂分为拟肽类和非肽类做一综述.
关键词： 二肽基肽酶4 二肽基肽酶-4抑制剂 降糖药物 结构 -
肠促胰素类药物对糖尿病患者动脉粥样硬化性心血管疾病作用的研究进展
作为动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的高危人群,糖尿病患者对既能降低血糖水平又能减少或不增加ASCVD患病风险的药物的需求逐渐增加.鉴于心肌细胞上存在胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R),因此,肠促胰素类药物可能对糖尿病患者ASCVD产生作用.本文通过系统整理既往发表的国内外文献,对肠促胰素的结构与作用,肠促胰素对心肌细胞、心脏功能、血压、血脂水平等的影响进行综述,以期探讨肠促胰素类药物对糖尿病患者ASCVD的作用,为进一步研发既能降低血糖水平又起到保护心血管作用的药物提供依据,终改善糖尿病患者尤其是合并ASCVD的患者的治疗效果和预后.
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二肽基肽酶4抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效
目的 观察并初步探讨二肽基肽酶4(Dipeptidyl peptidase 4,DPP4)抑制剂西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效.方法 选择2014年1月至2015年2月来我院就诊的63例2型糖尿病患者作为研究对象,随机分为3组.对照组单一给药二甲双胍(A组)、西格列汀(Sitagliptin)(B组),观察组(C组)给予西格列汀联合二甲双胍治疗,治疗12周后检测并观察各组总体疗效及相关生化指标.结果 C组治疗后空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(2hBG)分别为(7.4±1.7)、(8.2±1.9)mmol/L,与A组、B组相比显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05).C组糖化血红蛋白(HbAlc)、体重指数(BMI)及血尿酸(UA)均较A组、B组呈下降趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 DPP4抑制剂西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病疗效显著,能够全面控制血糖,降低体重,降低血尿酸,不增加低血糖的发生,具有良好的安全耐受性,值得临床应用雅广.
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西格列汀对Ⅱ型糖尿病大鼠骨髓内皮祖细胞衰老的影响及可能机制
目的:探讨西格列汀对Ⅱ型糖尿病大鼠骨髓内皮祖细胞(EPCs)衰老的影响及可能机制.方法:建立SD大鼠Ⅱ型糖尿病模型,成模大鼠随机分为模型组,西格列汀低、中、高剂量组(西格列汀组),西格列汀与烟酰胺联合用药组(西格列汀+烟酰胺组);正常大鼠随机分为正常对照组及烟酰胺组.每周测体质量及随机血糖,ELISA检测血清中胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和二肽基肽酶4(DPP-4)水平,β-半乳糖苷酶染色法检测EPCs的衰老阳性率,RT-qPCR检测EPCs中沉默信息调节因子1 (SIRT1)的mRNA表达水平.结果:烟酰胺组与对照组相比,EPCs衰老阳性率明显降低;DM组与NC组比较显示成模后大鼠血清DPP-4水平升高、GLP-1水平下降,EPCs中SIRT1 mRNA相对表达量下调,EPCs衰老阳性率上升,差异均有统计学意义;成模大鼠在西格列汀干预后,随着药物剂量增加,与模型组比较,大鼠血清中DPP-4水平下降、GLP-1水平升高,EPCs中SIRT1 mRNA相对表达量上调,EPCs衰老阳性率呈现下降趋势,差异均有统计学意义;与高剂量西格列汀组相比,西格列汀+烟酰胺组大鼠EPCs衰老阳性率升高,差异有统计学意义.结论:西格列汀能缓解Ⅱ型糖尿病大鼠EPCs衰老,其作用机制可能涉及SIRT1介导的DPP-4/GLP-1通路.
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二肽基肽酶4及其抑制剂的心血管效应
糖尿病是威胁人类健康的全球性疾病,而糖尿病的大血管并发症是患者致残、致死的主要原因之一,65％的2型糖尿病患者死于心肌梗死和卒中.因此,研发一种具有心血管保护作用的糖尿病治疗药物迫在眉睫.二肽基肽酶4(DPP-4,又称腺苷酸脱氨酶结合蛋白、CD26)抑制剂作为一种新型口服降糖药,具有一定的心血管保护作用,且其部分作用通过抑制DPP-4对其心血管作用底物的裂解来实现.本文对DPP-4及其抑制剂的心血管效应作一综述.
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二肽基肽酶4抑制剂对心血管疾病的潜在影响
鉴于2型糖尿病患者胰岛β细胞功能渐进性下降的特质及各种不良反应,如低血糖、体重增加、水肿等导致抗糖尿病药物使用受到限制,且目前的降糖药物对餐后血糖的控制力度不足,在美国,不到半数糖尿病患者血糖控制能达标[糖化血红蛋白(HbA1c)＜7％][1].而有研究证明餐后血糖是心血管疾病的一个独立危险因素[2],甚至可以预测心血管疾病的发生[3].长达20年的美国Framingham队列研究报道,糖尿病患者动脉粥样硬化发病风险增加2～3倍[4].糖尿病患者死亡原因65％为心血管疾病,糖尿病合并心血管疾病患者预后显著差于单独心血管疾病患者[5].
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二肽基肽酶4通过ERK1/2信号通路促进人血管平滑肌细胞钙化
目的 探讨二肽基肽酶4(DPP4)在人血管平滑肌细胞(HVSMC)中的钙化作用及其机制.方法 通过茜素红观察DPP-4对人血管平滑肌细胞(HVSMC)钙化的影响,并以Western印迹法检测细胞外信号调节激酶(ERK)1/2通路是否涉及DPP4诱导HVSMC相关钙化蛋白的表达.结果 茜素红染色结果显示,DPP4组钙化结节较阴性对照组明显增多,与阳性对照组相当;且DPP4剂量和时间依赖性地促进钙化相关蛋白骨保护素(OPG)、骨桥蛋白(OPN)、Runt相关转录因子2(RUNX2)和骨形态发生蛋白2(BMP2)的表达.DPP4干预15 min明显刺激ERK1/2的磷酸化(P<0.05),ERK1/2抑制剂可明显降低DPP4刺激的相关钙化蛋白表达 (P<0.05).结论 DPP4可能是通过ERK1/2信号通路促进HVSMC的钙化.
关键词： 二肽基肽酶4 血管平滑肌细胞 钙化 细胞外信号调节激酶1/2信号通路 -
维格列汀在2型糖尿病治疗中的应用
维格列汀是一种强效的特异性二肽基肽酶4抑制剂,通过抑制二肽基肽酶4对胰升糖素样肽l和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽的降解作用发挥效应.维格列汀为口服制剂,已经被批准治疗2型糖尿病.单药使用维格列汀或联合其他药物可以有效降低患者HbA1C水平.此外由于维格列汀降糖作用是血糖依赖性的所以低血糖发生率低,其不良反应如胃肠道反应和水肿发生率低,因此绝大多数患者对该药耐受良好.所以,维格列汀是2型糖尿病患者新的选择,良好的血糖控制可让患者减少远期并发症.
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CD26/DPPⅣ与肿瘤相关的研究进展
二肽基肽酶Ⅳ(dipeptidyl peptidase Ⅳ,DPP Ⅳ)也称为CD26,是一种具有多种生物学功能的蛋白酶,参与信号转导和免疫细胞激活等过程,其异常表达和活化与多种疾病的发生和发展密切相关.在某些肿瘤中,随着疾病进展,CD26表达水平降低,提示其是一种肿瘤抑制因子.另一方面,CD26又是与肿瘤侵袭相关的蛋白,参与调节细胞增殖、迁移和黏附等恶性表型及相关病理过程,被认为是恶性肿瘤及肿瘤干细胞的标志物之一.因此,CD26与肿瘤发生、发展及诊断、治疗具有密切联系.本文就近几年来CD26在肿瘤方面的研究进展进行综述,以期为CD26应用于肿瘤临床诊断、治疗和预后评估等提供理论依据.
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SGLT-2抑制剂联合二甲双胍、DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病疗效和安全性的Meta分析
目的 系统评价钠-葡萄糖转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂联合二甲双胍和二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂治疗2型糖尿病(T2DM)的疗效和安全性.方法 计算机检索Cochrane Library、Medline、Embase、中国期刊全文数据库、维普数据库、万方数据资源系统、中国生物医学文献数据库,检索时限为建库至2017年3月,收集SGLT-2抑制剂联合二甲双胍、DPP-4抑制剂治疗T2DM的随机对照试验.由两名评价员独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的方法学质量后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析.结果 终纳入8个随机对照临床试验,总共3 035例患者.Meta分析结果显示:SGLT-2抑制剂联合二甲双胍、DPP-4抑制剂组较二甲双胍联合DPP-4抑制剂组能更有效改善糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后血糖、体重、血压,均有显著差异(P＜0.05),但生殖系统感染发生风险高于对照组[RR=4.39,95％CI (2.63,7.33),P＜ 0.000 01],而不良事件、低血糖、泌尿系感染和骨折发生风险方面两组比较均无显著差异(P＞0.05).结论 SGLT-2抑制剂联合二甲双胍、DPP-4抑制剂较二甲双胍联合DPP-4抑制剂能更有效控制血糖、体重和血压,但生殖系统感染发生风险增加,其他安全性指标无差异.
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四氧嘧啶糖尿病妊娠大鼠二肽基肽酶4活性变化
目的：观察四氧嘧啶糖尿病妊娠大鼠体内二肽基肽酶4（ DPP4）酶活性变化。方法建立四氧嘧啶糖尿病妊娠大鼠模型，检测大鼠血浆及部分组织中DPP4酶活性变化，同时检测血浆总胆固醇（ TC）、三酰甘油（ TG）、胰岛素和活性胰高血糖素样肽?1（ GLP?1）水平变化。结果四氧嘧啶糖尿病妊娠大鼠糖耐量和胰岛素耐量显著异常。血浆、肺、肝和回肠DPP4活性显著升高，其吸光度值分别由（0?10±0?01）、（0?16±0?02）、（0?15±0?01）和（0?17±0?01）升高到（0?20±0?04）、（0?18±0?03）、（0?19±0?02）和（0?19±0?02）。血浆胰岛素和活性GLP?1水平显著降低，分别由（1?22±0?41）ng／L 和（3?11±1?20） pmol／L下降到（0?71±0?31）ng／L（P＜0?01）和（2?03±0?93）pmol／L（P＜0?05），而血浆TC和TG水平显著升高，分别由（3?23±0?62）mmol／L和（1?01±0?10）mmol／L升高到（5?32±1?41）mmol／L（P＜0?01）和（1?83±0?41）mmol／L（P＜0?01）。结论四氧嘧啶糖尿病妊娠大鼠糖耐量和胰岛素耐量显著异常，血脂升高，胰岛素降低，血浆及部分组织DPP4酶活性升高，从而导致血浆活性GLP?1水平下降。
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GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂对2型糖尿病的疗效对比
目的:比较胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂与二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂治疗2型糖尿病(T2DM)的临床效果.方法:选择2015年1月~2016年1月我院收治的T2DM患者96例.根据随机数字表法,患者被随机均分为GLP-1受体激动剂组(GLP-1组,接受GLP-1受体激动剂利拉鲁肽治疗)和DPP-4抑制剂组(DPP-4组,接受DPP-4抑制剂西格列汀治疗),两组均治疗18周.测量比较两组治疗前后空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)水平,以及不良反应发生情况.结果:与治疗前比较,治疗18周后两组FBG、2hPG水平均有显著降低(P<0.05或<0.01);与DPP-4组比较,GLP-1组治疗后FBG[(7.48±0.45) mmol/L比(6.64±0.28) mmol/L]和2hPG[(11.15±1.01) mmol/L比(9.26±1.82) mmol/L]水平降低更显著,P均<0.05.GLP-1组与DPP-4组的总不良反应发生率(29.2%比33.3%)无显著差异,P=0.078.结论:与DPP-4抑制剂比较,GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病在控制血糖和减轻体重方面效果更好,值得推广.
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二肽基肽酶4抑制剂对早期糖尿病慢性肾脏疾病患者β2微球蛋白水平的影响
目的 观察二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂对早期糖尿病慢性肾脏疾病(CKD)患者β2 微球蛋白(β2-MG)水平的影响.方法 选取早期CKD 患者(CKD 组)72 例?正常蛋白尿糖尿病患者(DM 组)80 例及体检健康者(NC 组)80 例,收集各组入组时的临床资料和生化指标并比较.另根据入院先后顺序将CKD 组分为常规亚组和DPP-4 亚组各36 例,两组均采用糖尿病饮食管理?运动治疗,在控制血糖?血脂?血压的基础上,DPP-4 组给予DPP-4 抑制剂5 mg,1 次/d,持续12 周.比较两亚组治疗前后生化指标和炎症因子浓度的变化.采用Pearson 相关分析β2-MG 与其他临床资料的相关性,采用多元线性回归分析β2-MG 的影响因素.结果 ① CKD 组和DM 组BMI?FPG?2 h PG?HbA1c?24 h UAlb?IL-6?TNF-α 及β2-MG 均高于NC 组(P <0.05),且CKD 组2 h PG?24 h UAlb?IL-6?TNF-α 及β2-MG 均高于DM 组(P <0.05);②与治疗前比较,两亚组FPG?2 h PG?HbA1c 及24 h UAlb 均降低(P <0.05),治疗后DPP-4 亚组FPG?2 h PG?HbA1c 及24 h UAlb 均低于常规亚组(P <0.05);③与治疗前比较,两亚组IL-6?TNF-α 及β2-MG 均降低(P <0.05),治疗后DPP-4 亚组IL-6?TNF-α 及β2-MG 均低于常规亚组(P <0.05);④ Pearson 相关分析发现,糖尿病病程?BMI?2 h PG?HbA1c?24 h UAlb?IL-6?TNF-α 与β2-MG 水平相关(P <0.05).多元线性回归分析显示,糖尿病病程和HbA1c 是早期CKD 患者β2-MG 的影响因素(P <0.05).结论 DPP-4 抑制剂可以有效降低早期CKD 患者血糖水平,降低β2-MG 水平,消除或控制促炎因素,减轻肾小管损伤,进而延缓CKD 进一步发展.
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尿胞外体亮氨酸氨基肽酶及二肽基肽酶在糖尿病肾病中的变化
目的:探讨 2 型糖尿病患者尿液胞外体的亮氨酸氨基肽酶(exosome - LAP)及二肽基肽酶4(exosome - DPP4)的水平变化在糖尿病肾病发展过程中的意义.方法:选取 127 例 2 型糖尿病患者,根据 24 h 尿白蛋白肌酐比(UACR)分为糖尿病正常白蛋白尿组(DM,43 例)、微量白蛋白尿组(DN1,50 例)和大量白蛋白尿组(DN2,34 例).另选健康对照组 34 例.采用特异性的单克隆抗体提纯胞外体,酶联免疫吸附法(ELISA)检测尿液胞外体的 exosome - LAP 和exosome - DPP4.同时检测糖化血江蛋白(HbA1c)、血胆固醇(CH)、肌酐(CR)、尿素氮(BUN).应用多元逐步回归方法分析 DPP4 及 LAP 与 HbA1c、CH、UACR、CR、BUN 相关性.结果:DM、DN1、DN2 组 exosome - LAP和exosome - DPP4 水平均显著高于正常组(均P<0.01);与 DM 组比较,DN2 组 exosome - LAP水平显著升高(P<0.01).尿 exosome - LAP、exosome - DPP4 与 HbA1c、CH、UACR、CR、BUN 显著相关.逐步多元回归分析显示,CH、UACR 是 exosome - LAP 的独立危险因素(均P<0.01);UACR、HbA1c 是 exosome - DPP4 的独立危险因素(均P<0.01).结论:Exosome - LAP和exosome - DPP4 水平与糖尿病肾病严重程度密切相关,以上指标对于糖尿病肾病的诊断及预后估计具有一定临床价值.
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二肽基肽酶4相关信号通路研究新进展
三十余年前,由于二肽基肽酶4(DPP4)独特的水解肽链N端第2 位脯氨酸或丙氨酸残基的作用而开始被广泛认识,关于DPP4作用的研究至今方兴未艾,并取得了巨大成就,尤其在2型糖尿病的治疗方面,为患者带来新的曙光.众多研究表明,DPP4除水解作用还参与各种信号通路,从而参与各种病理生理过程,本文对近年来有关DPP4参与的各种信号通路及其作用的研究进展做简要的综述.
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二肽基肽酶4抑制剂药物相互作用的研究进展
目的:了解二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂药物相互作用的研究进展.方法:查阅近年来国内外相关文献,就DPP-4抑制剂药物相互作用的研究进行归纳和总结.结果与结论:DPP-4抑制剂与大多数药物联用时罕见不良反应发生,无需调整剂量,如二甲双胍、磺脲类、噻唑烷二酮类、格列波糖等传统降糖药,他汀类降脂药,口服避孕药和地高辛等;兰索拉唑、莫沙必利能够增强DPP-4抑制剂的降糖效果;中药辣木提取物和大黄与DPP-4抑制剂存在药物相互作用,能够降低DPP-4抑制剂的疗效,临床联用应谨慎对待;细胞色素P450(CYP)3A4底物或弱效抑制剂辛伐他汀、地尔硫革与DPP-4抑制剂联用时无需调整剂量,但与CYP3A4强效抑制剂酮康唑联用时,需按照低剂量给药.尽管DPP-4抑制剂与大多数药物联用具有较好的安全性,但仍需警惕其药物相互作用.
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处于临床试验阶段的二肽基肽酶4抑制剂的研究进展
目的：了解处于临床试验阶段的二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂的研究进展，以期为治疗糖尿病的药物研究提供参考。方法：查阅近年来国内外相关文献，对处于临床试验的DPP-4抑制剂PF-734200、Retagliptin、Melogliptin、Evogliptin和Carmegliptin的研究进展进行归纳和总结。结果：PF-734200正处于Ⅲ期临床试验阶段，推荐治疗剂量为20 mg，qd；Retagliptin与二甲双胍联用具有良好的安全性和耐受性，处于Ⅲ期临床试验阶段；Melogliptin能较好控制患者血糖水平，有较好的安全性和耐受性，处于Ⅲ期临床试验阶段；Evogliptin 5.0 mg，po，qd可有效改善2型糖尿病患者的血糖水平，处于Ⅱ期临床试验阶段；Carmegliptin药物相互作用少，处于Ⅱ期临床试验阶段。结论：DPP-4抑制剂临床试验的开展对进一步发现具有成药性的DPP-4抑制剂具有参考价值，对糖尿病的药物治疗具有积极而深远的影响。
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CD26与增生性瘢痕及瘢痕疙瘩关系的研究进展
In recent years,researchers have found that CD26 (dipeptidyl peptidase 4) is closely related to the formation and development of many fibrotic diseases.Hypertrophic scar,keloid,and other skin fibrosis diseases are major problems nowadays,which may affect the patient's appearance and cause joints deformity and dysfunction due to scar contracture.This article briefly reviews the relationship between CD26 and hypertrophic scar and keloid to provide new insights into the treatment of skin fibrotic diseases.
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西格列汀与二甲双胍单药治疗2型糖尿病患者的疗效与安全性比较
目的 在未经治疗的2型糖尿病患者中,比较西格列汀与二甲双胍单药的疗效和安全性.方法 这是一组双盲研究,未经治疗525例,且HbA1c介于6.5~9%的2型糖尿病患者,(随机(1:1)接受为期24周的治疗,每天使用100 mg西格列汀一次(N=265),或每天使用500 mg二甲双胍两次或三次(N=260).主要分析采用方案(PP)人群,评估西格列汀与二甲双胍在第24周时,HbA1c较基线改变的非劣效性.结果 符合方案(PP)人群的平均基线HbA1c水平为7.2%,与之相比,西格列汀组的HbA1c的变化为-0.43%,二甲双胍组为-0.57%.空腹血糖的改变,在西格列汀组和二甲双胍组分别为-11.5 mg/dL(-0.6 mmol/L)和-19.4 mg/dL(-1.1 mmol/L).西格列汀组的低血糖发生率为1.7%,二甲双胍组为3.3%,差异无统计学意义(P>0.05).与二甲双胍组(20.7%)相比,西格列汀组(11.6%)的胃肠道相关性不良反应发生率大幅下降,主要为腹泻;恶心.西格列汀组与二甲双胍组相比,体重较基线均出现减轻(西格列汀与二甲双胍相比),差异有统计学意义(P<0.05).结论 在为期24周的单药治疗中,未经治疗的2型糖尿病患者接受西格列汀治疗,HbA1c降低程度不劣于二甲双胍.尽管两种药的总体耐受性均良好,但是,西格列汀组的可观察道德胃肠道相关性不良反应发生率明显低于二甲双胍组.
