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莱菔子素诱导结肠癌细胞凋亡及其机制
十字花科蔬菜中的异硫氢酸盐成分对癌症具有重要的化学预防作用[1,2],莱菔子素(sulforaphane,SFN)为异硫代氰酸盐衍生物,可诱导机体产生Ⅱ型解毒酶,增加对致癌物的代谢解毒作用.我们在SFN诱导结肠癌细胞株Caco-2 葡萄糖醛酸转移酶1A( UGT1A)表达的研究中发现,这种植物化学保护剂的浓度超过35 μmol/L时,细胞的形态学发生较明显变化,我们设想,是否高浓度的SFN有诱导Caco-2凋亡的抗肿瘤机制.
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莱菔子素对前列腺癌细胞缺氧诱导因子-1α的抑制作用
目的 观察莱菔子素(SFN)对前列腺癌细胞DU145增殖活性和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的作用,初步探讨SFN预防前列腺癌发生发展的可能性. 方法 2009年6月至2012年11月,用SFN处理DU145前列腺癌细胞株,噻唑蓝比色法检测SFN对细胞增殖的影响,并经1％O2模拟肿瘤细胞缺氧环境.采用蛋白质印迹法等方法观察SFN对HIF-1α活化和血管内皮生长因子(VEGF)活性的影响. 结果SFN对DU145前列腺癌细胞增殖具有抑制作用,浓度越高,时间越长,抑制增殖作用越明显.20μmol/L以上组作用48 h后,细胞增殖抑制率＞50％.SFN对1％O2诱导的HIF-1α表达和VEGF活性具有抑制作用,10 μmol/L SFN作用24 h即显现出对HIF-1α表达的抑制作用,20 μmol/L SFN作用12h开始显现出较明显的抑制作用.过氧化物酶协同了SFN对HIF-1α的抑制作用. 结论 SFN能抑制DU145前列腺癌细胞增殖和HIF-1α活化,可以作为前列腺癌化学预防的候选化合物之一.
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莱菔子素诱导结肠癌Caco-2细胞株葡萄糖醛酸转移酶1A的表达及其机制
目的探讨莱菔子素(SFN)对结肠癌Caco-2细胞株葡萄糖醛酸转移酶1A(UGT1A) 表达的诱导作用及其机制.方法采用RT-PCR及Western 印迹检测SFN诱导Caco-2细胞株UGT1A 及其同功型的表达,高效液相色谱法测定UGT1A的催化活性;用共聚焦激光显微镜观察核转录因子Nrf2的转位.结果 (1)10～35 μmol/L SFN处理组UGT1A mRNA相对系数与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).UGT1A mRNA表达量与SFN的剂量呈显著正相关(r=0.79,P<0.01).25 μmol/L SFN处理组的诱导作用随着时间延长而增强,呈时间依赖性.25 μmol/L SFN处理组与对照组之间UGT1A1(P=0.006)、UGT1A8(P=0.017)、UGT1A10(P=0.008)表达的差异有统计学意义.(2)10～30 μmol/L SFN作用于结肠腺癌Caco-2细胞株 24 h,随着浓度的增加,UGT1A蛋白带的灰度值比值增加.与对照组相比,差异均有统计学意义.(3)在SFN处理组N-OH-PhIP-N2葡萄糖醛酸甙的峰值明显增高.(4)共聚焦激光显微镜观察在对照组细胞质中看到Nrf2红色荧光标记,而在25 μmol/LSFN处理24 h组的细胞可在胞核内看到强烈的红色荧光,表示这种信号转导因子的细胞内转位.结论 (1)小剂量的SFN能诱导UGT1A及其同工型 UGT1A1、 1A8、 1A10 mRNA表达,UGT1A蛋白表达增加,对杂环胺的葡萄糖醛酸结合能力增强.(2)SFN有可能通过核转录因子Nrf2激活UGT1A基因的转录表达.
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莱菔子素同系物抑制环氧化酶-2表达的作用研究
目的:研究莱菔子素同系物(SFN)对环氧化酶-2的抑制作用及机制.方法:采用实时定量PCR方法(Real Time-PCR)检测COX-2 mRNA的表达;蛋白印记杂交试验(western blot)法检测p38蛋白表达的影响.结果:5μM～20μM莱菔子素同系物能明显抑制膀胱癌细胞COX-2 mRNA表达、诱导p38蛋白的表达及磷酸化;p38抑制剂SB202190预处理T24细胞1h,能完全阻断SFN对COX-2mRNA的抑制作用.结论:SFN可通过活化p38激酶抑制膀胱癌细胞COX-2 mRNA的表达.
关键词： 莱菔子素 膀胱癌 P38 环氧化酶(COX-2) -
莱菔子素对人肝细胞Ⅱ相代谢酶的作用研究
目的:探讨莱菔子素(sulforaphene)对人肝细胞系HHL -5细胞Ⅱ相代谢酶的影响.方法:采用噻唑蓝(MTT)比色法测定莱菔子素对HHL -5细胞的毒性作用；蛋白印记法(western blotting)检测莱菔子素对Ⅱ相代谢酶蛋白表达的影响.结果:5 μmol/L莱菔子素处理HHL -5细胞24h促进细胞增殖,10～100μmol/L表现生长抑制作用；莱菔子素能明显诱导血红素加氧酶(HO-1)和硫氧还蛋白还原酶(TrxR)蛋白的表达并呈剂量依赖关系.结论:莱菔子素可诱导肝细胞Ⅱ相代谢酶HO -1和TrxR的表达,具有潜在的化学致癌物解毒功能.
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抗癌药物莱菔子素的合成
目的 设计新的合成路线制备莱菔子素.方法 以亚甲砜为原料经过三步反应合成莱菔子素.结果 与结论 目标产物的化学结构经红外光谱、核磁共振氢谱确证,该合成方法原料易得,操作简便,总收率为51.1%.
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莱菔子素诱导结肠癌细胞株Caco-2凋亡的研究
目的:探讨莱菔子素(SFN)诱导结肠癌细胞凋亡的抗肿瘤机制.方法:体外培养人结肠腺癌细胞Caco-2,观察10～100μmol/L SFN对Caco-2细胞增殖动力学的影响.MTT法检测细胞生长抑制率,倒置相差显微镜及扫描电镜观察凋亡细胞形态学变化,流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞周期.结果:30～100μmol/L浓度范围的SFN抑制细胞增殖,且呈剂量和时间依赖效应.倒置相差显微镜及扫描电镜观察,25μmol/L处理组无明显改变,50、75、100 μmol/L处理组细胞形态学发生明显变化,典型者出现凋亡小体.流式细胞仪检测结果表明,随着SFN浓度的增高,细胞凋亡率增加,细胞周期阻滞于G0～G1期,与对照组差异有统计学意义(P<0.01).结论:SFN对Caco-2细胞的生长增殖具有抑制作用,呈剂量和时间依赖效应;大剂量SFN诱导Caco-2细胞凋亡.SFN对Caco-2的生长增殖抑制作用可能是通过诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖两条途径实现的.
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莱菔子油的研究现状及应用前景
莱菔子是祖国传统药食同源物品,含油率高达45％,油中不饱和脂肪酸占到主要脂肪酸的90％,亚麻酸含量普遍高于其他油用作物,莱菔素具有显著的抗癌活性.该文对莱菔子油的成分研究、莱菔素的药理作用进行了综述,探讨了莱菔子油在药用、食用保健及工业等领域的应用价值,为莱菔子油的进一步开发利用提供参考.
