首页 > 文献资料
-
高血压及合并脑梗死患者纤溶酶原激活剂抑制物-1基因4G/5G多态性研究
目的探讨纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)基因4G/5G多态性与老年人高血压及合并脑梗死的关系. 方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法对215名健康人、120例单纯高血压患者(EH)、107例高血压合并脑梗死(EH-CI)患者和115例脑梗死无高血压合并症(CI-NEH)患者做了PAI-1基因4G/5G多态性检测,并同时测定4组人群的血脂、血压、体重指数. 结果 (1)单纯EH组和EH-CI组PAI-1基因4G/4G型和4G等位基因频率分别为39.2%、0.613和43.9%、0.645,均显著高于对照组的21.4%和0.495(P<0.01),亦高于CI-NEH)组的24.3%和0.509(P<0.01);而CI-NEH组4G/4G型和4G等位基因频率与对照组比较差异无显著性(P>0.05);EH-CI组中≥60岁患者组4G/4G型和4G等位基因频率为52.9%和0.707,显著高于<60岁患者组的27.0%和0.527( P<0.05和P<0.01);(2)EH中4G/4G型患者发生脑梗死的相对风险率的比数比(OR)为3.07,95%可信区间(CI):1.55～6.09;与<60岁EH-CI组其他两种基因型相比,4G/4G型对≥60岁EH-CI的OR=3.03,95%CI:1.29～7.11. 结论提示PAI-1基因4G/5G多态性可能是山东潍坊地区汉族人EH的遗传因素之一,≥60岁高血压患者4G/4G基因个体具有较高脑梗死易患倾向.
关键词： 纤溶酶原激活剂抑制物1 基因 高血压 脑梗死 -
血浆纤溶酶原激活剂抑制物1在肿瘤血管新生中的作用及机制研究进展
肿瘤血管新生在肿瘤生长及转移过程中起重要作用.血浆纤溶酶原激活剂抑制物1(PAI-1)是由多种细胞分泌的糖化蛋白,在体内参与多种生理过程.近年研究发现,PAI-1在肿瘤血管新生过程中发挥双重作用,在生理浓度范围内PAI-1可以促进肿瘤血管新生,而在药理作用范围内高浓度的PAI-1则抑制肿瘤血管新生,其作用可能是通过对细胞外基质的降解、细胞黏附以及细胞迁移的调节而实现的.
关键词： 纤溶酶原激活剂抑制物1 肿瘤 血管新生 作用机制 -
中老年非瓣膜病心房颤动患者凝血-纤溶功能的变化
目的:评价中老年非瓣膜病心房颤动(房颤)患者的凝血-纤溶功能.方法:选择92例中老年非瓣膜病房颤患者(房颤组)和60例窦性心律者(对照组),采用免疫比浊法测定血浆D-二聚体(D-Dimer)水平,采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA法)测定血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及纤溶酶原激活剂抑制物1(PAI-1)水平.单因素分析方法分析两组间各指标的差异,对可能影响D-Dimer、t-PA、PAI-1水平的性别、年龄和血清肌酐、尿酸、血糖、甘油三酯、胆固醇等因素采用协方差方法分析.结果:①单因素分析,房颤组D-Dimer[(0.16±0.10)mg·L-1]、t-PA[(42.58±30.28)μg·L-1]和PAI-1[(86.03±21.43)μg·L-1]水平均显著高于对照组[(0.10±0.08)mg·L-1,(26.02±13.84)μg·L-1和(64.94±24.35)μg·L-1].房颤组PAI-1/t-PA比值略高于对照组(P＞0.05).②多因素分析调整影响因素后,房颤组D-Dimer(P=0.047)、t-PA(P=0.264)和PAI-1(P=0.001)水平仍高于对照组,但t-PA差异无显著性(P＞0.05).结论:中老年非瓣膜病房颤患者存在凝血-纤溶系统失衡,血液处于高凝、低纤溶状态.
-
清肝活血方及其拆方对酒精性肝纤维化大鼠尿激酶型纤溶酶原激活物途径的影响
目的:通过观察清肝活血方及其拆方对酒精性肝纤维化大鼠尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-type plas-minogen activator,uPA)和纤溶酶原激活物抑制物1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)途经的调控作用,探讨清肝活血方及其拆方治疗酒精性肝纤维化的作用机制.方法:雄性SD大鼠随机分为空白组、四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)组和造模组.造模组采用56度二锅头酒、玉米油、吡唑混合物灌胃联合腹腔注射CCl4橄榄油溶液(CCl4:橄榄油-1:3)的方法造模.8周后造模组再随机分为模型组、清肝活血方组、清肝方组及活血方组.各治疗组分别加用相应药物(4.75、1.5、3.25 g/kg)灌胃,其他各组灌胃等体积生理盐水.12周末处死大鼠,观察大鼠肝功能变化和肝组织病理学改变;采用蛋白印迹法、实时荧光定量聚合酶链式反应、免疫荧光法检测uPA、PAI-1蛋白和mRNA表达.结果:与空白组比较,CCl4组肝纤维化程度未见明显加重;模型组肝纤维化程度则明显加重(P<0.01),血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和门冬氨基氨转移酶(aspartate aminotransferase,AST)活性明显升高,肝组织uPA和PAI-1表达明显升高,并且PAI-1升高幅度高于uPA.与模型组比较,清肝活血方及其拆方均能不同程度地减轻酒精性肝纤维化大鼠肝纤维化程度(P<0.01),降低血清ALT和AST活性,显著降低PAI-1表达,提高uPA表达.全方对上述环节的调控优于拆方.结论:清肝活血方及其拆方均能改善酒精性肝纤维化大鼠肝功能,减轻纤维化程度,且全方作用优于拆方,其机制可能与调控uPA/PAI-1纤溶途径有关.
-
实验性兔急性肺动脉栓塞溶栓前后血浆t-PA、PAI-1和sTM水平的变化
目的 探讨实验性兔肺血栓栓塞症(PTE)的纤溶凝血系统、肺血管内皮功能的变化.方法 24只大耳白兔随机均分为对照(C)组、急性PTE模型(PTE)组和尿激酶(UK)治疗组.采用自体血栓回输法建立急性PTE动物模型.行动脉血气分析;ELISA法定量测定血清组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、纤溶酶原激活剂抑制物1(PAI-1)和可溶性血栓调节蛋白(sTM)变化,并行肺病理学检查.结果 PTE组栓塞后PaO2和PaCO2明显低于C组;UK组的变化较PTE组轻.PTE组栓塞2、4 h的t-PA、PAI-1均明显低于C组(P＜0.01);UK组各时点值与C组无统计学差异.PTE组栓塞后sTM持续升高,4 h后明显高于C组(P＜0.01);但UK组虽然也有升高,均较PTE组低,且与C组无统计学差异(P＞0.05).病理检查显示,C组无明显变化,PTE组兔肺组织病理损伤明显,UK组肺组织损伤较PTE组减轻.结论 急性PTE时,兔纤溶凝血系统及肺血管内皮功能均有明显损伤,UK溶栓治疗对其有明显缓解效果.
关键词： 肺血栓栓塞症 组织型纤溶酶原激活剂 纤溶酶原激活剂抑制物1 血栓调节蛋白 尿激酶 -
水蛭提取液对培养的大鼠脑皮质微血管内皮细胞分泌组织型纤溶酶原激活物和纤溶酶原激活剂抑制物1的影响
目的 探讨水蛭提取液( HEL)对培养的大鼠脑皮质微血管内皮细胞分泌组织型纤溶酶原激活物(tPA)、纤溶酶原激活剂抑制物1( PAI-1)的影响.方法 建立大鼠大脑皮质微血管内皮细胞培养实验模型.MTT法筛选HEL的有效浓度.检测培养上清液的tPA、PAI-1含量与活性变化,RT-PCR检测经HEL治疗组与生理盐水对照组处理后的微血管内皮细胞tPA与PAI-1的表达,免疫组化检测两组微血管内皮细胞tPA的表达.结果 HEL在一定浓度范围内(0.25～1mg/μl)可促进微血管内皮细胞的生长,有剂量依赖关系(P＜0.05).HEL治疗组较生理盐水对照组能促进培养的大鼠脑皮质微血管内皮细胞分泌tPA,同时提高其活性,促进tPA mRNA的表达及tPA免疫活性表达,且呈剂量依赖性表达增强(P＜0.01).结论 HEL在体外能激活内源性纤溶系统.
